藥劑學(xué)(中藥)培訓(xùn)資料分析教案資料

1、Kanghong Pharmaceutical Group , 2008藥劑學(xué)藥劑學(xué)(中藥中藥)培訓(xùn)資料分析培訓(xùn)資料分析中藥藥劑學(xué)：中藥藥劑學(xué)：.劑型的介紹劑型的介紹.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí) 與提取最與提取最新方法簡(jiǎn)介新方法簡(jiǎn)介.劑型的概念、分類及其重要性（劑型的概念、分類及其重要性（P1P1）一、概念一、概念（一）藥物劑型（一）藥物劑型: :簡(jiǎn)稱劑型（簡(jiǎn)稱劑型（dosage form)dosage form)，為適應(yīng)診斷、，為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病的需要而將藥物加工制成適合患者需要的治療或預(yù)防疾病的需要而將藥物加工制成適合

2、患者需要的不同不同，是臨床使用的最終形式是臨床使用的最終形式。（二）幾個(gè)易混淆的概念二）幾個(gè)易混淆的概念1.1.西藥：西藥：相對(duì)于中藥而說(shuō)的一類藥，即為有機(jī)化學(xué)藥相對(duì)于中藥而說(shuō)的一類藥，即為有機(jī)化學(xué)藥品，無(wú)機(jī)化學(xué)藥品和生物制品。品，無(wú)機(jī)化學(xué)藥品和生物制品。2.2.中藥中藥( (傳統(tǒng)藥）：傳統(tǒng)藥）：以中醫(yī)藥學(xué)理論為指導(dǎo)所使用的以中醫(yī)藥學(xué)理論為指導(dǎo)所使用的藥物。中藥包含中藥材、中藥飲片、中成藥、民族藥。藥物。中藥包含中藥材、中藥飲片、中成藥、民族藥。 1）中藥材：）中藥材：指藥用植物、動(dòng)物、礦物的指藥用植物、動(dòng)物、礦物的采收后經(jīng)產(chǎn)地采收后經(jīng)產(chǎn)地初初加工形成的原料藥材。一般傳統(tǒng)中加工形成的原料藥材。

3、一般傳統(tǒng)中藥材講究地道藥材，是指在藥材講究地道藥材，是指在一特定自然條件一特定自然條件、生態(tài)生態(tài)環(huán)境環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，因生產(chǎn)較為集中，栽培的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，因生產(chǎn)較為集中，栽培技術(shù)、采收技術(shù)、采收 加工也都有一定的講究，以致較同種加工也都有一定的講究，以致較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好品質(zhì)佳、療效好。.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P2）2 2）中藥飲片：）中藥飲片：廣義廣義凡是供中醫(yī)臨床配方用的全部藥材統(tǒng)稱凡是供中醫(yī)臨床配方用的全部藥材統(tǒng)稱“飲片飲片”。狹義狹義則指制成一定形狀的藥材，如片、塊、絲、段等稱為飲片。則指制成一定形狀的

4、藥材，如片、塊、絲、段等稱為飲片。3）中成藥：）中成藥：是指根據(jù)療效確切、應(yīng)用廣泛的處方、驗(yàn)方或秘方，以是指根據(jù)療效確切、應(yīng)用廣泛的處方、驗(yàn)方或秘方，以中藥材為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、中藥材為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、糖漿等各種劑型。是我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過(guò)千百年醫(yī)療實(shí)踐散、膏、糖漿等各種劑型。是我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過(guò)千百年醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。4 4）民族藥：）民族藥：指我國(guó)某些地區(qū)少數(shù)民族經(jīng)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的積累并用少數(shù)指我國(guó)某些地區(qū)少數(shù)民族經(jīng)長(zhǎng)期醫(yī)療實(shí)踐的積累并用少數(shù)民族文字記載的藥品，在使用

5、上有一定的地域性，如藏藥、蒙藥等。民族文字記載的藥品，在使用上有一定的地域性，如藏藥、蒙藥等。 6.6.天然藥物：天然藥物：是指動(dòng)物、植物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天是指動(dòng)物、植物和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。然產(chǎn)物。7.7.化學(xué)原料藥：化學(xué)原料藥：以化學(xué)合成的加工手段獲得的原料藥，即用人工方法制以化學(xué)合成的加工手段獲得的原料藥，即用人工方法制的活性成份的原料藥。的活性成份的原料藥。.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P3）.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P5）（二）劑型的分類（二）劑型的分類按按形態(tài)形態(tài)分類：分類：1.1.液體

6、制劑：注射劑、糖漿劑、搽劑、洗劑等液體制劑：注射劑、糖漿劑、搽劑、洗劑等2.2.固體制劑：片劑、散劑、丸劑、膜劑等固體制劑：片劑、散劑、丸劑、膜劑等3.3.半固體制劑：軟膏劑、栓劑等半固體制劑：軟膏劑、栓劑等4.4.氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑等氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑等 形態(tài)相同的劑型，制備特點(diǎn)比較相近。劑型的形態(tài)形態(tài)相同的劑型，制備特點(diǎn)比較相近。劑型的形態(tài)不同，藥物發(fā)揮作用的速度也不同，如口服給藥時(shí)液體不同，藥物發(fā)揮作用的速度也不同，如口服給藥時(shí)液體劑型發(fā)揮作用比固體劑型快。劑型發(fā)揮作用比固體劑型快。按按給藥途徑給藥途徑分類分類: :1.1.經(jīng)胃腸道給藥制劑：口服后進(jìn)入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮

7、藥經(jīng)胃腸道給藥制劑：口服后進(jìn)入胃腸道，經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮藥效。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、混懸劑等。效。如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、混懸劑等。2.2.非經(jīng)胃腸道給藥制劑：是除口服給藥以外的全部給藥途徑，包非經(jīng)胃腸道給藥制劑：是除口服給藥以外的全部給藥途徑，包括括注射給藥：如注射劑，包括靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、穴位注射等幾種注射給藥：如注射劑，包括靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、穴位注射等幾種注射途徑。注射途徑。呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。皮膚給藥：洗劑、搽劑、貼劑等。皮膚給藥：洗劑、搽劑、貼劑等。粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等。

8、粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑等。腔道給藥：用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等的栓劑、軟膏劑等。腔道給藥：用于直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道等的栓劑、軟膏劑等。 按給藥途徑分類與臨床使用結(jié)合密切，能反映給藥途徑與應(yīng)用方法按給藥途徑分類與臨床使用結(jié)合密切，能反映給藥途徑與應(yīng)用方法對(duì)劑型制備的特殊要求。對(duì)劑型制備的特殊要求。.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P6）按按分散系統(tǒng)分散系統(tǒng)分類：分為溶液型、膠體分類：分為溶液型、膠體分散型、乳劑型、混懸型、氣體分散分散型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型型、微粒分散型、固體分散型7 7類。類。

9、這種分類方法便于應(yīng)用物理化學(xué)的這種分類方法便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來(lái)闡明各類制劑的特征，但不能原理來(lái)闡明各類制劑的特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要反映用藥部位與用藥方法對(duì)劑型的要求。求。.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P7）20052005版版中國(guó)藥典中國(guó)藥典中記載的劑型有中記載的劑型有3232種（西藥中藥），分別為種（西藥中藥），分別為 片劑片劑、注射劑注射劑、酊劑、酊劑、栓劑栓劑、膠囊劑膠囊劑、軟膏劑、軟膏劑/ /乳膏劑乳膏劑/ /糊劑、糊劑、眼用制劑、眼用制劑、丸劑丸劑、植入劑、植入劑、糖漿劑糖漿劑、氣霧劑、氣霧劑/ /粉霧劑粉霧劑/ /噴霧劑、膜噴霧劑

10、、膜劑、劑、顆粒劑顆粒劑、口服溶液劑、口服溶液劑/ /口服混懸劑口服混懸劑/ /口服乳劑、口服乳劑、散劑散劑、耳用制、耳用制劑、鼻用制劑、洗劑劑、鼻用制劑、洗劑/ /沖洗劑沖洗劑/ /灌腸劑、搽劑灌腸劑、搽劑/ /涂劑涂劑/ /涂膜劑、凝膠涂膜劑、凝膠劑、貼劑劑、貼劑 # # 錠劑、膠劑、煎膏劑（膏滋）、貼膏劑、錠劑、膠劑、煎膏劑（膏滋）、貼膏劑、合劑合劑、滴丸、滴丸劑、劑、酒劑酒劑、流浸膏劑流浸膏劑/ /浸膏劑、膏藥、露劑、茶劑。浸膏劑、膏藥、露劑、茶劑。 .劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P8）（三）劑型的（三）劑型的重要性重要性 劑型是藥物應(yīng)用的形式，對(duì)藥效的發(fā)揮極

11、為重要，主要有劑型是藥物應(yīng)用的形式，對(duì)藥效的發(fā)揮極為重要，主要有以下以下5 5個(gè)方面：個(gè)方面： （1 1）不同劑型改變藥物的作用性質(zhì)）不同劑型改變藥物的作用性質(zhì) 如：硫酸鎂口服可作如：硫酸鎂口服可作瀉下藥瀉下藥，但，但25%25%硫酸鎂注射液硫酸鎂注射液10mL10mL，用，用10%10%葡萄糖注射液稀釋成葡萄糖注射液稀釋成5%5%溶液，靜脈滴注能抑制大腦中樞神溶液，靜脈滴注能抑制大腦中樞神經(jīng)，有經(jīng)，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。作用。.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性（P9）（三）劑型的重要性（三）劑型的重要性（P10）（2 2）不同劑型改變藥物的作用速度。）不同劑型改變藥

12、物的作用速度。如：注射劑、吸入氣霧劑等，屬于速效制劑，發(fā)揮藥效快，可用于如：注射劑、吸入氣霧劑等，屬于速效制劑，發(fā)揮藥效快，可用于急救。緩控釋制劑、植入劑等屬慢效與長(zhǎng)效制劑。急救。緩控釋制劑、植入劑等屬慢效與長(zhǎng)效制劑。（3 3）改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用。）改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用。如：蕓香油片劑治療咳喘病，藥效發(fā)揮慢，且療效不佳，但改成氣如：蕓香油片劑治療咳喘病，藥效發(fā)揮慢，且療效不佳，但改成氣霧劑則藥效發(fā)揮快且副作用小。霧劑則藥效發(fā)揮快且副作用小。氨茶堿治療哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓氨茶堿治療哮喘病很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓劑則可消除

13、這種副作用。劑則可消除這種副作用。（4 4）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用。）某些劑型可產(chǎn)生靶向作用。如：靜脈注射乳劑、靜脈注射脂質(zhì)體制劑等，具有微粒結(jié)構(gòu)如：靜脈注射乳劑、靜脈注射脂質(zhì)體制劑等，具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能夠被單核的制劑，在體內(nèi)能夠被單核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，使藥物在肝、腎、肺等器官分布較多，發(fā)揮了藥物劑型噬，使藥物在肝、腎、肺等器官分布較多，發(fā)揮了藥物劑型的靶向作用。的靶向作用。（5 5）劑型可直接影響藥效。）劑型可直接影響藥效。有些劑型特別是固體劑型，其中藥物的性質(zhì)和制備工藝不同有些劑型特別是固體劑型，其中藥物的性質(zhì)和制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生

14、影響。如藥物晶型、藥物粒徑等都可直接影響會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生影響。如藥物晶型、藥物粒徑等都可直接影響藥物的釋放，進(jìn)而影響藥效。藥物的釋放，進(jìn)而影響藥效。（三）劑型的重要性（三）劑型的重要性（P11）.劑型的概念、分類及其重要性劑型的概念、分類及其重要性.劑型的介紹劑型的介紹劑型劑型(dosage form)：.中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取最新方法簡(jiǎn)介中藥提取的基礎(chǔ)知識(shí)與提取最新方法簡(jiǎn)介二二.膠囊劑膠囊劑三三.注射劑注射劑四四.栓劑栓劑五五.丸劑丸劑六六.顆粒劑顆粒劑七七.散劑散劑八八.糖漿劑糖漿劑九九.合劑合劑十十.酒劑酒劑十一十一.流浸膏劑流浸膏劑一一.片劑片劑3.特點(diǎn)特點(diǎn)1.定義定義2.分類分類二、膠

15、囊劑二、膠囊劑(capsules)4. 制備制備 5.質(zhì)量評(píng)定質(zhì)量評(píng)定6.藥劑衛(wèi)生藥劑衛(wèi)生 膠囊劑膠囊劑(capsules)(capsules)系指將系指將藥材藥材用適宜的方法加工后，加入用適宜的方法加工后，加入適宜的輔料適宜的輔料, ,填充或密封于空心膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材填充或密封于空心膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑。中的制劑。*膠囊劑是三大劑型之一（片劑、注射劑、膠囊劑）膠囊劑是三大劑型之一（片劑、注射劑、膠囊劑）1.定義：定義：2.2.膠囊劑分類膠囊劑分類( (capsules) )*膠囊劑一般供口服應(yīng)用，但也用于其他部位膠囊劑一般供口服應(yīng)用，但也用于其他部位如：直腸、陰道、植入等使用

16、。如：直腸、陰道、植入等使用。膠囊膠囊分類分類：硬膠囊硬膠囊軟膠囊軟膠囊腸溶膠囊腸溶膠囊（1）硬膠囊劑）硬膠囊劑（Hard capsules） ：將藥材提取物、藥材提取物加藥將藥材提取物、藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料制材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻成的均勻粉末粉末、細(xì)小顆粒細(xì)小顆粒、小丸小丸、半固體半固體或或液體液體，填充于，填充于空心膠囊空心膠囊中的膠囊劑。中的膠囊劑。2.膠囊分類膠囊分類 ：（2）軟膠囊劑）軟膠囊劑（Soft capsules） ：將藥材提取物、液體：將藥材提取物、液體藥物或與適宜輔料混勻后用藥物或與適宜輔料混勻后用滴制法滴制法或或壓制法壓制法密封于球形密

17、封于球形或橄欖形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑?；蜷蠙煨蔚能涃|(zhì)囊材中的膠囊劑。軟膠囊的性質(zhì)：軟膠囊的性質(zhì)：可充填可充填油類油類、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的、對(duì)明膠無(wú)溶解作用的液體、混懸液、固體液體、混懸液、固體藥物。藥物。2.膠囊劑分類膠囊劑分類（3）腸溶膠囊劑）腸溶膠囊劑（Enteric capsules） ：系指不溶于胃：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解或釋放的膠囊劑。液，但能在腸液中崩解或釋放的膠囊劑。 腸溶膠囊劑它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的腸溶膠囊劑它實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在一種，只是在囊殼囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或中加入了特殊的藥用高分子材料或藥物藥物經(jīng)特殊處理，所以

18、它在胃液中不溶解，僅在腸液經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，中崩解溶化而釋放出活性成份，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑。故而稱為腸溶膠囊劑。2.膠囊劑分類膠囊劑分類 3.3.膠囊劑特點(diǎn)（膠囊劑特點(diǎn)（capsules)capsules)（1).與片劑相比制備時(shí)沒有施加壓力，故與片劑相比制備時(shí)沒有施加壓力，故 分散快、吸收好、生物利用度高分散快、吸收好、生物利用度高；（2).掩蓋藥物的不良臭味；掩蓋藥物的不良臭味； (3).減小藥物的刺激性；減小藥物的刺激性；3.膠囊劑的特點(diǎn)膠囊劑的特點(diǎn)(4)、提高藥物穩(wěn)定性；、提高藥物穩(wěn)定性；(5)

19、、彌補(bǔ)其他劑型的不足；、彌補(bǔ)其他劑型的不足；（如如含油量高含油量高或或液態(tài)液態(tài)的藥物難的藥物難 以制成片劑或丸劑時(shí)）以制成片劑或丸劑時(shí)）(6)、延緩藥物的釋放；、延緩藥物的釋放；（藥物制成顆粒，用不同釋放速度的高分子材料包衣，如：（藥物制成顆粒，用不同釋放速度的高分子材料包衣，如：康泰克康泰克。）。）(7)、便于識(shí)別、便于識(shí)別（膠囊可以有各種顏色、印字）（膠囊可以有各種顏色、印字）(見彩圖）。見彩圖）。(8)、不能裝、不能裝水、乙醇溶液水、乙醇溶液， 易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、 易風(fēng)化、易吸濕易風(fēng)化、易吸濕藥物。藥物。4.膠囊劑的制備膠囊劑的制備藥物藥物 + + 輔料輔料 制成粉末、顆粒

20、、混懸液、微丸制成粉末、顆粒、混懸液、微丸 填充空膠囊填充空膠囊4.膠囊劑的制備膠囊劑的制備（1）硬膠囊劑）硬膠囊劑空膠囊制備（了解）空膠囊制備（了解）藥物的制備與填充藥物的制備與填充A.空膠囊的制備（了解）空膠囊的制備（了解） ： 空膠囊亦稱膠殼，空膠囊亦稱膠殼，囊帽、囊體，囊帽、囊體， 普通型，鎖口型（單、雙鎖口），普通型，鎖口型（單、雙鎖口），空膠囊的成份：空膠囊的成份：空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（簡(jiǎn)稱囊材）是空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料（簡(jiǎn)稱囊材）是明膠、明膠、甘油、水甘油、水以及其它的藥用材料制成。近年來(lái)也有應(yīng)用甲基纖維素、以及其它的藥用材料制成。近年來(lái)也有應(yīng)用甲基

21、纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠以及其他高分子材料，海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠以及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性或產(chǎn)生腸溶性。以改變膠囊劑的溶解性或產(chǎn)生腸溶性。 明膠明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的（由酸水解酸水解制得的明膠稱為制得的明膠稱為A型明膠型明膠，等電點(diǎn)，等電點(diǎn)pH7-9；由；由堿水解堿水解制得的制得的明膠稱為明膠稱為B型明膠型明膠，等電點(diǎn)，等電點(diǎn)pH4.7-5.2）。）。*以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；以骨骼為原料制得的骨明膠，質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆且透明度差；*以豬皮

22、為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。以豬皮為原料制得的豬皮明膠，富有可塑性，透明度很好。*為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。為兼顧囊殼的強(qiáng)度和塑性，采用骨、皮混合膠較為理想。4.膠囊劑的制備（了解）膠囊劑的制備（了解）*為增加為增加韌性韌性與與可塑性可塑性，一般加入，一般加入增塑劑增塑劑如甘油、山梨如甘油、山梨 醇、醇、 羧甲基纖維素鈉（羧甲基纖維素鈉（CMCNa）、羥丙基纖維素）、羥丙基纖維素（HPC）、油酸酰胺磺酸鈉等；）、油酸酰胺磺酸鈉等；*為減小為減小流動(dòng)性流動(dòng)性、增加膠凍力增加膠凍力，可加入，可加入增稠劑增稠劑瓊脂等；瓊脂等；*對(duì)光敏感藥物對(duì)光敏感藥物，可加

23、，可加遮光劑二氧化鈦遮光劑二氧化鈦（2%-3%）；）；*為美觀和便于識(shí)別，加為美觀和便于識(shí)別，加食用色素食用色素等著色劑；等著色劑；*為防止霉變，可加為防止霉變，可加防腐劑防腐劑尼泊金等。尼泊金等?？漳z囊的成份空膠囊的成份（了解）了解）空膠囊制備工藝（了解）空膠囊制備工藝（了解）P5溶膠溶膠蘸膠（制坯）蘸膠（制坯）干燥干燥拔殼（拔殼（脫模）脫模）切割切割整理，整理，由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度級(jí)，溫度10-25，相對(duì)濕度，相對(duì)濕度35%-45%。 陰涼、干燥、避光處，陰涼、干燥、避光處， 密閉容器密閉容器 溫度：溫度：15-25

24、 C ，濕度：，濕度：30-40%空膠囊的貯存空膠囊的貯存 （了解）了解）（1）硬膠囊劑的制備）硬膠囊劑的制備*硬空心膠囊的囊號(hào)：硬空心膠囊的囊號(hào)：000 00 0 1 2 3 4 5 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15囊號(hào)近似容積（囊號(hào)近似容積（ml）：）：膠囊號(hào)：膠囊號(hào)： 000 00 0 1 2 3 4 5d g 0 2.0 0.4 1.8 0.8 1.6 1.2 1.4 1.6 1.2 2.0 1.0 2.4 0.8 2.8 0.6 3.2 0.4 3.6 0.2 4.0 0 圖圖P5 P5 硬明膠空膠囊的大小及其近似容量硬明膠空膠囊的大小及其近似容量g / c

25、m3）*空膠囊的選擇：空膠囊的選擇： 由于各種藥物的由于各種藥物的相對(duì)密度相對(duì)密度、結(jié)晶結(jié)晶、細(xì)度細(xì)度及及劑量劑量的不同，所占的不同，所占體積也不同，必須選用適宜大小的空心膠囊進(jìn)行填充。小量制體積也不同，必須選用適宜大小的空心膠囊進(jìn)行填充。小量制備時(shí)多憑經(jīng)驗(yàn)或試裝決定。大量生產(chǎn)時(shí)則必須首先測(cè)定膠囊的備時(shí)多憑經(jīng)驗(yàn)或試裝決定。大量生產(chǎn)時(shí)則必須首先測(cè)定膠囊的大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊。國(guó)外有人根據(jù)大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊。國(guó)外有人根據(jù)堆密堆密度度編制了一套標(biāo)準(zhǔn)尺，如圖編制了一套標(biāo)準(zhǔn)尺，如圖P6所示，在虛線交叉處即為所需膠所示，在虛線交叉處即為所需膠囊的號(hào)數(shù)。例如，欲將囊的號(hào)數(shù)。

26、例如，欲將堆密度堆密度1.8g/cm3的的700mg藥粉填充膠囊，藥粉填充膠囊，則選用則選用2號(hào)膠囊。號(hào)膠囊。市售的空心膠囊其大小以號(hào)數(shù)表示，市售的空心膠囊其大小以號(hào)數(shù)表示，“000”號(hào)為最大，號(hào)為最大，“5”號(hào)號(hào)最小?？招哪z囊的顏色豐富多彩，有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊，最小?？招哪z囊的顏色豐富多彩，有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊，可可借以顏色區(qū)別不同的膠囊劑借以顏色區(qū)別不同的膠囊劑。（1）硬膠囊劑的制備（了解）硬膠囊劑的制備（了解）B、藥物的處理、藥物的處理 ：（1）硬膠囊劑的制備）硬膠囊劑的制備 硬膠囊中一般填充硬膠囊中一般填充粉狀粉狀或或顆粒顆粒藥物，藥物的處理基本上與藥物，藥物的處理基本上與散

27、劑散劑（物料前處理（物料前處理粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合）相同。但近幾年亦有混合）相同。但近幾年亦有填裝填裝液體液體或或半固體半固體藥物者，兩者在生產(chǎn)上的處方和設(shè)備各不藥物者，兩者在生產(chǎn)上的處方和設(shè)備各不相同。相同。*若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于分散性、流動(dòng)性差等方面的原可直接填充，但多數(shù)藥物由于分散性、流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定的稀因，均需加一定的稀釋劑釋劑、潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑等輔料才能形成滿足填充等輔料才能形成滿足填充（或臨床用藥）的要求。（或臨床用藥）的要求。*膠囊常用的輔料膠囊常用的輔料：稀

28、釋劑：淀粉、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂等；稀釋劑：淀粉、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂等；潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅等。*選擇輔料的原則選擇輔料的原則：不與藥物和空膠囊發(fā)生變化；不與藥物和空膠囊發(fā)生變化；與藥物與藥物混合后應(yīng)有適宜的流動(dòng)性（裝量差異）、分散性（溶出度）混合后應(yīng)有適宜的流動(dòng)性（裝量差異）、分散性（溶出度）。中藥中藥一般須按處方中一般須按處方中藥物性質(zhì)藥物性質(zhì)、用藥劑量用藥劑量及及治療需要治療需要適當(dāng)處理：適當(dāng)處理： B、藥物的處理、藥物的處理 ：P10（1）處方中）處方中貴重藥物貴重藥物及及劑量不大劑量不大的藥物可直接粉碎細(xì)粉

29、，的藥物可直接粉碎細(xì)粉，經(jīng)過(guò)篩混合均勻后填充。經(jīng)過(guò)篩混合均勻后填充。（2）處方中）處方中劑量較大劑量較大的藥物，可將的藥物，可將部分部分易于粉碎者粉碎成易于粉碎者粉碎成細(xì)粉。其余藥物經(jīng)適當(dāng)細(xì)粉。其余藥物經(jīng)適當(dāng)提取提取后濃縮成稠膏，再與上述藥物細(xì)后濃縮成稠膏，再與上述藥物細(xì)粉混合均勻，干燥，研細(xì)，過(guò)篩，混勻后填充。粉混合均勻，干燥，研細(xì)，過(guò)篩，混勻后填充。（3）將處方中）將處方中全部藥物全部藥物提取，濃縮成稠膏，加適量的吸收提取，濃縮成稠膏，加適量的吸收劑，搓勻，干燥，粉碎，過(guò)篩，混勻后填充。劑，搓勻，干燥，粉碎，過(guò)篩，混勻后填充。（4）已明確有效成份的藥物，可用適當(dāng)方法提取其有效成）已明確有效

30、成份的藥物，可用適當(dāng)方法提取其有效成份，干燥，粉碎，過(guò)篩，混合均勻后填充。份，干燥，粉碎，過(guò)篩，混合均勻后填充。（1）硬膠囊劑的制備）硬膠囊劑的制備P11C.硬膠囊的填充：硬膠囊的填充：填充硬膠囊時(shí)，要求將藥料裝滿，而且應(yīng)填充硬膠囊時(shí)，要求將藥料裝滿，而且應(yīng)于每個(gè)膠囊中裝于每個(gè)膠囊中裝一個(gè)劑量一個(gè)劑量的藥物。的藥物。*大量生產(chǎn)膠囊劑已采用全自動(dòng)間歇型和大量生產(chǎn)膠囊劑已采用全自動(dòng)間歇型和連續(xù)型填充設(shè)備進(jìn)行。連續(xù)型填充設(shè)備進(jìn)行。產(chǎn)量：產(chǎn)量：12000-72000粒粒/小時(shí)小時(shí)*少量制備時(shí)，手工裝填膠囊少量制備時(shí)，手工裝填膠囊 （了解）：了解）： 用有機(jī)玻璃制成膠囊分裝器進(jìn)行用有機(jī)玻璃制成膠囊分裝器

31、進(jìn)行 。全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī) 膠囊填充時(shí)某些問(wèn)題的處理：膠囊填充時(shí)某些問(wèn)題的處理： （1）硬膠囊劑的制備）硬膠囊劑的制備定量藥粉在混合及填充時(shí)常發(fā)生小量的損失而使最末膠囊裝量或含量定量藥粉在混合及填充時(shí)常發(fā)生小量的損失而使最末膠囊裝量或含量不足，可依照配制數(shù)目的需要量不足，可依照配制數(shù)目的需要量多配多配一定量，待全部填充后將多余部分棄一定量，待全部填充后將多余部分棄去。但麻醉、毒劇藥品不在此例。（尾料）去。但麻醉、毒劇藥品不在此例。（尾料）小劑量藥物小劑量藥物，尤其對(duì)麻醉、毒劇藥物，應(yīng)先用適宜的，尤其對(duì)麻醉、毒劇藥物，應(yīng)先用適宜的稀釋劑稀釋劑稀釋，混稀釋，混勻后再行填充。勻后再

32、行填充。易易引濕引濕或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，但不易久貯。但不易久貯。疏松的藥物小量配制時(shí)，可加適量疏松的藥物小量配制時(shí)，可加適量乙醇乙醇或或液狀石蠟液狀石蠟混合均勻后填裝?；旌暇鶆蚝筇钛b。液體藥物液體藥物常用常用彈性較大的硬膠囊彈性較大的硬膠囊填充，填入的液體必須對(duì)明膠呈不溶填充，填入的液體必須對(duì)明膠呈不溶性，在填充液體藥物后須性，在填充液體藥物后須將膠囊密封將膠囊密封，以免漏泄。，以免漏泄。水性溶液水性溶液不宜裝入膠囊不宜裝入膠囊內(nèi)。內(nèi)。中藥浸膏粉末中藥浸膏粉末必須保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。必須

33、保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。中藥復(fù)方制劑可用處方揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。 （2）軟膠囊劑）軟膠囊劑 制備制備（了解）了解） 軟膠囊劑多填裝軟膠囊劑多填裝油性油性或或非水溶性液體藥物非水溶性液體藥物的球形或橢圓形膠囊。因膠殼中含有的球形或橢圓形膠囊。因膠殼中含有甘油甘油而具而具有較大的彈性，所以軟膠囊亦稱彈性膠囊劑或有較大的彈性，所以軟膠囊亦稱彈性膠囊劑或膠丸劑?，F(xiàn)在，軟膠囊中也有裝填混懸液或固膠丸劑?，F(xiàn)在，軟膠囊中也有裝填混懸液或固體粉末、顆粒藥物

34、者。體粉末、顆粒藥物者。軟膠囊劑制法軟膠囊劑制法滴制法滴制法壓制法壓制法鋼板模法鋼板模法 旋轉(zhuǎn)模壓法旋轉(zhuǎn)模壓法 （2）軟膠囊劑）軟膠囊劑 制備制備P14 ：、滴制法（滴丸法）：、滴制法（滴丸法）： 系將系將膠液膠液與與油狀藥液油狀藥液兩相，通過(guò)滴丸機(jī)的雙層噴頭使兩兩相，通過(guò)滴丸機(jī)的雙層噴頭使兩相按不同速度噴出，則一定量的相按不同速度噴出，則一定量的明膠液明膠液將定量的油狀藥液將定量的油狀藥液包裹后，滴入另一種不相混溶的包裹后，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑液體冷卻劑中。膠液接觸中。膠液接觸冷卻液后，由于冷卻液后，由于表面張力表面張力作用而使之形成球形，并逐漸凝作用而使之形成球形，并逐漸凝固而成

35、為固而成為膠丸膠丸。*滴制過(guò)程中，滴制過(guò)程中，膠液的粘度膠液的粘度、膠液貯槽及噴頭的、膠液貯槽及噴頭的溫度溫度，冷，冷卻劑的卻劑的溫度溫度，都是，都是滴制成敗的影響因素滴制成敗的影響因素，應(yīng)注意控制好。，應(yīng)注意控制好。軟膠囊軟膠囊(膠丸膠丸)滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意滴制法生產(chǎn)過(guò)程示意P15、壓制法：、壓制法： 壓制法是將壓制法是將膠液膠液制成制成厚薄均勻厚薄均勻的的膠片膠片，再將，再將藥液藥液置于兩個(gè)膠片之間，用置于兩個(gè)膠片之間，用鋼板模鋼板?；蚧蛐D(zhuǎn)模旋轉(zhuǎn)模壓制軟膠囊的一壓制軟膠囊的一種方法。種方法。目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法，旋轉(zhuǎn)模壓法制囊機(jī)，旋轉(zhuǎn)模壓法制囊機(jī)及模壓

36、過(guò)程參見下頁(yè)圖（模具的形狀可為橢圓形、球形及模壓過(guò)程參見下頁(yè)圖（模具的形狀可為橢圓形、球形或其它形狀）。或其它形狀）。 （2）軟膠囊劑）軟膠囊劑 制備（了解）制備（了解）自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)旋轉(zhuǎn)模壓示意圖（了解）（了解）軟膠囊劑的組成與質(zhì)量控制軟膠囊劑的組成與質(zhì)量控制 軟膠囊的囊殼軟膠囊的囊殼是由是由明膠明膠、增塑劑增塑劑、水水三者所構(gòu)成的，其重量三者所構(gòu)成的，其重量比例通常是，比例通常是，干明膠：干增塑劑：水干明膠：干增塑劑：水=1：0.4-0.6：1（常用（常用的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。的增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物）。*軟膠囊的囊壁具有軟膠囊的囊

37、壁具有可塑性可塑性與與彈性彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該是軟膠囊劑的特點(diǎn)，也是該劑型成立的基礎(chǔ)。劑型成立的基礎(chǔ)。*在軟膠囊的制備中以及在放置過(guò)程中僅僅是在軟膠囊的制備中以及在放置過(guò)程中僅僅是水分水分的損失。的損失。（2）軟膠囊劑）軟膠囊劑 制備制備（了解）（了解）所包藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響所包藥物與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量的影響 * * 由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對(duì)蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附性質(zhì)無(wú)影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。體物。* * 但應(yīng)注意：液

38、體藥物若含水但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。變性，因此，均不宜制成軟膠囊。* * 液態(tài)藥物液態(tài)藥物pHpH以以2.5-7.52.5-7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。（2）軟膠囊劑）軟膠囊劑 制備制備（了解）（了解）5. 硬膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定（中國(guó)

39、藥典硬膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定（中國(guó)藥典2005版一部）：版一部）：（1）外觀要求外觀要求：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。（2）水分水分：硬膠囊除內(nèi)容物為液體或半固體外應(yīng)做水分檢查（水分測(cè)定法附錄：硬膠囊除內(nèi)容物為液體或半固體外應(yīng)做水分檢查（水分測(cè)定法附錄H),除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不得過(guò)不得過(guò)9.0%。（3）裝量差異裝量差異：除另有規(guī)定外，取膠囊：除另有規(guī)定外，取膠囊10粒粒，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物，分別精密稱定重量，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），硬膠囊殼用小刷刷凈；軟膠囊用乙醚等洗凈，置通風(fēng)處使（不得損失囊殼

40、），硬膠囊殼用小刷刷凈；軟膠囊用乙醚等洗凈，置通風(fēng)處使溶劑揮盡，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的裝量。每粒的裝量與標(biāo)示裝量比溶劑揮盡，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的裝量。每粒的裝量與標(biāo)示裝量比較（無(wú)標(biāo)示裝量的與平均裝量相比較），裝量差異限度應(yīng)在標(biāo)示裝量（或平均較（無(wú)標(biāo)示裝量的與平均裝量相比較），裝量差異限度應(yīng)在標(biāo)示裝量（或平均裝量）的裝量）的10%以內(nèi)，超出裝量差異限度的膠囊不得多于以內(nèi)，超出裝量差異限度的膠囊不得多于2粒，并不得有一粒超粒，并不得有一粒超出限度的出限度的1倍。倍。（4）崩解時(shí)限崩解時(shí)限： 除另有規(guī)定外，按照崩解時(shí)限檢查法（附錄除另有規(guī)定外，按照崩解時(shí)限檢查法（附錄A）檢查，應(yīng)）

41、檢查，應(yīng)符合規(guī)定。符合規(guī)定。（5）微生物限度微生物限度：按照微生物限度檢查法（附錄：按照微生物限度檢查法（附錄C）檢查，應(yīng)符合規(guī)定（標(biāo)）檢查，應(yīng)符合規(guī)定（標(biāo)準(zhǔn)詳見下頁(yè)）。準(zhǔn)詳見下頁(yè)）。非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)*非無(wú)菌藥品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)是基于非無(wú)菌藥品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)是基于藥品的給藥藥品的給藥途徑途徑和和對(duì)患者健康潛在的危害對(duì)患者健康潛在的危害以及以及中藥的特殊性中藥的特殊性而制訂的。而制訂的。*檢查項(xiàng)目：檢查項(xiàng)目：細(xì)菌數(shù)細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)酵母菌數(shù)及及控制菌控制菌。腸道桿菌是一群生物學(xué)性狀相似的腸道桿菌是一群生物學(xué)性狀相似的G-桿菌，多寄居于人和動(dòng)物的腸道中

42、。埃希菌屬桿菌，多寄居于人和動(dòng)物的腸道中。埃希菌屬（Escherichia）是其中一類，）是其中一類， 包括多種細(xì)菌，臨床上以大腸埃希菌最為常見。包括多種細(xì)菌，臨床上以大腸埃希菌最為常見。大腸埃大腸埃希菌（希菌（E.coli）通稱大腸桿菌）通稱大腸桿菌，是所有哺乳動(dòng)物大腸中的正常寄生菌，一方面能合成維，是所有哺乳動(dòng)物大腸中的正常寄生菌，一方面能合成維生素生素B及及K供機(jī)體吸收利用。另一方面能抑制腐敗菌及病原菌和真菌的過(guò)度增殖。但當(dāng)供機(jī)體吸收利用。另一方面能抑制腐敗菌及病原菌和真菌的過(guò)度增殖。但當(dāng)它們離開腸道的寄生部位，進(jìn)入到機(jī)體其他部位時(shí)，能引起感染發(fā)病。有些菌型有致它們離開腸道的寄生部位，進(jìn)

43、入到機(jī)體其他部位時(shí)，能引起感染發(fā)病。有些菌型有致病性，引起腸道或尿路感染性疾患。病性，引起腸道或尿路感染性疾患。 簡(jiǎn)而言之，簡(jiǎn)而言之，大腸埃希菌大腸埃希菌=大腸桿菌大腸桿菌 （只供參考）（只供參考）非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 菌種菌種 制劑類型制劑類型細(xì)菌數(shù)細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌數(shù)數(shù)大腸埃希大腸埃希菌菌大腸菌群大腸菌群1.1不含藥材不含藥材原粉的制劑原粉的制劑1000個(gè)個(gè)/g，或，或 100個(gè)個(gè)/ml. 100個(gè)個(gè)/ g /或或/ml每每1g 或或1ml不得檢不得檢出。出。/1.2含藥材原含藥材原粉的制劑粉的制劑10000個(gè)個(gè)/g（丸劑每丸劑每1g不得不得過(guò)過(guò)30

44、000個(gè)），個(gè)），或或 500個(gè)個(gè)/ml. 100個(gè)個(gè)/ g /或或/ml每每1g 或或1ml不得檢不得檢出。出。每每1g應(yīng)小于應(yīng)小于100個(gè)。每個(gè)。每1ml應(yīng)應(yīng)小于小于10個(gè)。個(gè)。1.3含豆豉、含豆豉、神曲等發(fā)酵成神曲等發(fā)酵成份的制劑份的制劑100 000個(gè)個(gè)/g，或或 1000個(gè)個(gè)/ml. 500個(gè)個(gè)/ g ， 100個(gè)個(gè)/ml。每每1g 或或1ml不得檢不得檢出。出。每每1g應(yīng)小于應(yīng)小于100個(gè)。每個(gè)。每1ml應(yīng)應(yīng)小于小于10個(gè)。個(gè)。1.口服給藥制劑：口服給藥制劑： 菌種菌種 制劑類型制劑類型細(xì)菌數(shù)細(xì)菌數(shù)霉菌和酵霉菌和酵母菌數(shù)母菌數(shù)大腸埃希菌大腸埃希菌金葡菌、銅綠假單金葡菌、銅綠假單胞菌

45、、大腸埃希菌胞菌、大腸埃希菌金葡菌、銅金葡菌、銅綠假單胞菌綠假單胞菌2.2用于表皮或用于表皮或黏膜黏膜不完整不完整的的含藥材原粉的含藥材原粉的。 1000個(gè)/ g 或/10cm2.或100個(gè)/ml。每1g 、1ml或10cm2不得過(guò)100個(gè)。/每1g 、1ml或10cm2不得檢出。2.3用于表皮或用于表皮或黏膜黏膜完整完整的含的含藥材原粉的。藥材原粉的。 10000個(gè)/ g 或/10cm2.或100個(gè)/ml。同上/同上2.4眼部給藥眼部給藥 10個(gè)/ g 或/ml。每1g 或1ml不得檢出。/每1g 或1ml不得檢出。/2.5耳、鼻及呼耳、鼻及呼吸道吸入給藥吸道吸入給藥每1g 、1ml或10c

46、m2不得過(guò)100個(gè)。每1g 、1ml或10cm2不得過(guò)10個(gè)。鼻及呼吸道給藥的制劑，每1g 、1ml或10cm2不得檢出。/每1g 、1ml或10cm2不得檢出。非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)2.局部給藥制劑：局部給藥制劑： 2.1用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。用于手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法規(guī)定。非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)2.局部給藥制劑：局部給藥制劑： 菌種菌種 制劑類型制劑類型細(xì)菌數(shù)細(xì)菌數(shù)霉菌和酵母霉菌和酵母菌數(shù)菌數(shù)金葡菌、銅綠金葡菌、銅綠假單胞菌、大假單胞菌、大腸埃希菌腸埃希菌金葡菌、銅金葡菌、

47、銅綠假單胞菌綠假單胞菌、梭菌、梭菌金葡菌、金葡菌、銅綠假單銅綠假單胞菌胞菌2.6 陰道、尿陰道、尿道給藥制劑道給藥制劑 100個(gè)/ g 或/ml。每1 g或1 ml應(yīng)小于 10個(gè)。/每1g 或1ml不得檢出。/2.7直腸給藥制直腸給藥制劑劑 1000個(gè)/ g ， 100個(gè)/ml 100個(gè)/ g 或/ml。每1g 或1ml不得檢出。/2.8其他局部給其他局部給藥制劑藥制劑每1g 、1ml或10cm2不得過(guò)100個(gè)。每1g 、1ml或10cm2不得過(guò)100個(gè)/每1g 、1ml或10cm2不得檢出。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)其他其他規(guī)定規(guī)定P63.含動(dòng)物組織（包括提取物及動(dòng)物含動(dòng)物組織（包括提取物

48、及動(dòng)物類原藥材（蜂蜜、王漿、動(dòng)物角類原藥材（蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠除外）的口服給藥制劑、阿膠除外）的口服給藥制劑每每10g或或10ml還不得檢出沙門還不得檢出沙門菌。菌。4.有兼用途徑的制劑有兼用途徑的制劑應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)符合各給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)。5.霉變、長(zhǎng)螨者霉變、長(zhǎng)螨者以不合格論以不合格論6.中藥提取物及輔料中藥提取物及輔料參照相應(yīng)制劑的微生物限度參照相應(yīng)制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。微生物限度結(jié)果判定微生物限度結(jié)果判定P71. 供試品檢出供試品檢出控制菌控制菌或其他或其他致病菌致病菌時(shí)，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不時(shí)，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再?gòu)?fù)試。再?gòu)?fù)試。2. 供試品的細(xì)菌數(shù)、

49、霉菌和酵母菌數(shù)其中任何一項(xiàng)不符合該品種供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，應(yīng)從同一批樣品中隨機(jī)抽樣，獨(dú)立復(fù)試項(xiàng)下的規(guī)定，應(yīng)從同一批樣品中隨機(jī)抽樣，獨(dú)立復(fù)試2次，以次，以3次次結(jié)果的平均值報(bào)告菌數(shù)。結(jié)果的平均值報(bào)告菌數(shù)。3. 眼用制劑檢出霉菌和酵母菌數(shù)時(shí)，須以眼用制劑檢出霉菌和酵母菌數(shù)時(shí)，須以2次復(fù)試結(jié)果均不得長(zhǎng)次復(fù)試結(jié)果均不得長(zhǎng)菌，方可判供試品的霉菌和酵母菌數(shù)符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定。菌，方可判供試品的霉菌和酵母菌數(shù)符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定。4. 若供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)及控制菌三項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果均若供試品的細(xì)菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)及控制菌三項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果均符合該品種項(xiàng)下的規(guī)

50、定，判供試品符合規(guī)定；若其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定；若其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品不符合規(guī)定。符合該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品不符合規(guī)定。包裝儲(chǔ)存對(duì)膠囊質(zhì)量的影響：包裝儲(chǔ)存對(duì)膠囊質(zhì)量的影響：P8P8* *一般來(lái)說(shuō)，高溫、高濕（相對(duì)濕度一般來(lái)說(shuō)，高溫、高濕（相對(duì)濕度60%60%）對(duì)膠囊劑）對(duì)膠囊劑可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊可產(chǎn)生不良的影響，不僅會(huì)使膠囊吸濕、軟化、變粘、吸濕、軟化、變粘、膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)膨脹、內(nèi)容物結(jié)團(tuán)，而且會(huì)造成，而且會(huì)造成微生物滋生微生物滋生。因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。因此，必須選擇適當(dāng)?shù)陌b容器與貯藏條件。* *一般

51、應(yīng)選用密封性能良好的一般應(yīng)選用密封性能良好的玻璃容器玻璃容器、透濕系數(shù)小的透濕系數(shù)小的塑料容器塑料容器和和泡罩式包裝泡罩式包裝，在，在 25 25、相對(duì)濕度、相對(duì)濕度 60% 60%的的干燥陰涼處，密閉貯藏。干燥陰涼處，密閉貯藏。藥劑衛(wèi)生：指環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生。藥劑衛(wèi)生：指環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生。環(huán)境衛(wèi)生：指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及周圍環(huán)境的衛(wèi)生要求。環(huán)境衛(wèi)生：指生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及周圍環(huán)境的衛(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生：指對(duì)所有使用物料、生產(chǎn)過(guò)程及設(shè)備的衛(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生：指對(duì)所有使用物料、生產(chǎn)過(guò)程及設(shè)備的衛(wèi)生要求。人員衛(wèi)生：人是潔凈區(qū)最大的污染源。人員衛(wèi)生：人是潔凈區(qū)最大的污染源。（有人曾做

52、過(guò)實(shí)驗(yàn)，人坐者不動(dòng)產(chǎn)生塵埃粒子：（有人曾做過(guò)實(shí)驗(yàn)，人坐者不動(dòng)產(chǎn)生塵埃粒子：100，000個(gè)顆個(gè)顆粒，走動(dòng)：粒，走動(dòng)：5000，000個(gè)顆粒，跑動(dòng)：個(gè)顆粒，跑動(dòng)：15000，000個(gè)顆粒個(gè)顆粒，潔，潔凈室內(nèi)規(guī)范操作要輕拿輕放、少走動(dòng)就是這個(gè)道理?。﹥羰覂?nèi)規(guī)范操作要輕拿輕放、少走動(dòng)就是這個(gè)道理?。?6.藥劑衛(wèi)生藥劑衛(wèi)生P1生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求：生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生要求：*廠房?jī)?nèi)表面廠房?jī)?nèi)表面干凈干凈見本色見本色，無(wú)霉斑，無(wú)滲漏，無(wú)霉斑，無(wú)滲漏，無(wú)不清潔死角無(wú)不清潔死角，燈，燈與管線無(wú)積塵；與管線無(wú)積塵；*地面地面光滑平整、潔凈無(wú)積水、無(wú)雜物，地漏干凈無(wú)積垢。光滑平整、潔凈無(wú)積水、無(wú)雜物，地漏干凈無(wú)積垢。*廠房嚴(yán)密

53、廠房嚴(yán)密，有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的措施。，有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的措施。*物料、中間產(chǎn)品物料、中間產(chǎn)品定置放置定置放置，碼放整齊，有，碼放整齊，有明顯標(biāo)記明顯標(biāo)記。*一切一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品，不得帶入和存入，不得帶入和存入生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)。不得在。不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無(wú)關(guān)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)活動(dòng)?；顒?dòng)。*走廊、電梯間清潔、暢通，不得堆放任何東西。走廊、電梯間清潔、暢通，不得堆放任何東西。*人流、物流人流、物流分開有明顯標(biāo)記。分開有明顯標(biāo)記。*操作間之間，避免交叉污染。操作間之間，避免交叉污染。*生產(chǎn)中廢棄物，生產(chǎn)中廢棄物，每天及時(shí)清理每天及時(shí)清理，放指定位置放指定

54、位置。*生產(chǎn)區(qū)內(nèi)清潔工具齊全，洗滌、消毒及時(shí)。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)清潔工具齊全，洗滌、消毒及時(shí)。*操作室地面無(wú)散落物，無(wú)污物。操作室地面無(wú)散落物，無(wú)污物。 （一）環(huán)境衛(wèi)生：（一）環(huán)境衛(wèi)生：P2空氣凈化：空氣凈化：（1）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)：）潔凈室的凈化標(biāo)準(zhǔn)：含塵濃度的表示方法：含塵濃度的表示方法：*計(jì)數(shù)濃度：空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)，計(jì)數(shù)濃度：空氣中所含粉塵的個(gè)數(shù)，個(gè)個(gè)/L或個(gè)或個(gè)/m3*質(zhì)量濃度：空氣中所含粉塵的毫克量，質(zhì)量濃度：空氣中所含粉塵的毫克量，mg/m3（一）環(huán)境衛(wèi)生：（一）環(huán)境衛(wèi)生：P3空氣潔凈等級(jí)空氣潔凈等級(jí) 含含塵粒塵粒濃度濃度 含微生物濃度含微生物濃度 粒徑粒徑（mm） 塵粒數(shù)塵粒數(shù)（個(gè)（個(gè)

55、m m3 3 ） 沉降菌沉降菌(cm(cm碟碟0.5h0.5h） 浮游菌浮游菌( (個(gè)個(gè)m m3 3) ) 100100級(jí)級(jí) 0.5 0.5 3,500 3,500 5 5 5 5 0 0 1000010000級(jí)級(jí) 0.5 0.5 350,000 350,000 100 100 5 5 2,000 2,000 100000100000級(jí)級(jí) 0.5 0.5 3,500,000 3,500,000 10 10 500 500 5 5 20,000 20,000 300000300000級(jí)級(jí)0.5 0.5 10000000 10000000 5 5 61800 61800 （一）環(huán)境衛(wèi)生：（一）環(huán)境

56、衛(wèi)生：P4檢檢 查查 項(xiàng)項(xiàng) 目目標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)（30萬(wàn)級(jí)）溫度18-26相對(duì)濕度45-65%換風(fēng)次數(shù) 15次/h氣流流向壓力差 5Pa 、10Pa高效過(guò)濾器效率(0.3um)99.9%高效過(guò)濾器風(fēng)速0.45m/sX1.0m/s自凈時(shí)間30min塵埃粒子數(shù)（粒/m3）(0.5um) 10,500,000 (5um) 60,000沉降菌數(shù)10CFU/皿光照度300Lx紫外線消毒燈功率30/10m2紫外線消毒燈安裝離地高度2.0m潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目：潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目：P5中國(guó)中國(guó)06版討論稿版討論稿GMP潔凈級(jí)別劃分潔凈級(jí)別劃分P6空氣過(guò)濾器往往把空氣過(guò)濾器往往把濾材濾材裝進(jìn)金屬裝進(jìn)金屬或木材框架內(nèi)制成一

57、個(gè)單元過(guò)濾或木材框架內(nèi)制成一個(gè)單元過(guò)濾器，使用時(shí)將單個(gè)或多個(gè)單元過(guò)器，使用時(shí)將單個(gè)或多個(gè)單元過(guò)濾器鑲在濾器鑲在通風(fēng)管通風(fēng)管或或通風(fēng)柜通風(fēng)柜里的空里的空氣過(guò)濾箱體內(nèi)。氣過(guò)濾箱體內(nèi)。*空氣過(guò)濾裝置：空氣過(guò)濾裝置：P7濾過(guò)器有四種：濾過(guò)器有四種：1.板式板式2.契式契式3.袋式袋式4折疊式折疊式2.契式：將平板狀濾材契式：將平板狀濾材交錯(cuò)擺放交錯(cuò)擺放成楔狀，常用于成楔狀，常用于中效中效過(guò)濾。過(guò)濾。 過(guò)濾器種類過(guò)濾器種類P81.板式：把濾材裝到框架內(nèi)，兩側(cè)用金屬網(wǎng)壓緊形成平面狀，框板式：把濾材裝到框架內(nèi)，兩側(cè)用金屬網(wǎng)壓緊形成平面狀，框架采用木材、金屬或塑料等制成，是架采用木材、金屬或塑料等制成，是最簡(jiǎn)

58、單最簡(jiǎn)單而而常用常用的過(guò)濾器。的過(guò)濾器。 過(guò)濾器種類過(guò)濾器種類P93.袋式：把濾材作成細(xì)長(zhǎng)的袋子，然后裝入框架上。常用于袋式：把濾材作成細(xì)長(zhǎng)的袋子，然后裝入框架上。常用于中效中效過(guò)濾。過(guò)濾。 過(guò)濾器種類過(guò)濾器種類P104折疊式：將較薄的折疊式：將較薄的墊塊狀濾材折疊墊塊狀濾材折疊裝入框架內(nèi)，并且采用裝入框架內(nèi)，并且采用波紋形波紋形分隔板夾在分隔板夾在褶狀褶狀濾材之間，保持濾材褶與褶之間的間隙，支持濾材之間，保持濾材褶與褶之間的間隙，支持手風(fēng)手風(fēng)琴琴狀的濾材，防止濾材變形。該過(guò)濾器狀的濾材，防止濾材變形。該過(guò)濾器過(guò)濾面積過(guò)濾面積大，可減小通過(guò)濾大，可減小通過(guò)濾材的有效風(fēng)速，材的有效風(fēng)速，微米級(jí)粉

59、塵的捕集效率高微米級(jí)粉塵的捕集效率高，是，是經(jīng)濟(jì)而可靠的高效經(jīng)濟(jì)而可靠的高效過(guò)過(guò)濾設(shè)備。濾設(shè)備。 過(guò)濾器種類過(guò)濾器種類P111.一般凈化：以一般凈化：以溫濕度溫濕度為主要指標(biāo)的空調(diào)，采用為主要指標(biāo)的空調(diào)，采用初效初效濾過(guò)器。濾過(guò)器。2.中等凈化：對(duì)室內(nèi)含塵量有一定的指標(biāo)（允許含塵量為中等凈化：對(duì)室內(nèi)含塵量有一定的指標(biāo)（允許含塵量為0.15-0.25mg/m3,無(wú)無(wú)1m 的塵粒。采用的塵粒。采用初、中效初、中效過(guò)濾器。過(guò)濾器。3.超凈凈化超凈凈化：對(duì)室內(nèi)空氣含塵量有嚴(yán)格的要求，以顆粒計(jì)數(shù)為：對(duì)室內(nèi)空氣含塵量有嚴(yán)格的要求，以顆粒計(jì)數(shù)為指標(biāo)的要求，此類凈化必須經(jīng)過(guò)指標(biāo)的要求，此類凈化必須經(jīng)過(guò)初、中、

60、高效過(guò)濾器初、中、高效過(guò)濾器。*常用凈化方法：常用凈化方法：P12潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)潔凈室（區(qū)）的設(shè)計(jì)P13制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的制劑生產(chǎn)廠房的內(nèi)部布置必須根據(jù)藥品的種種類類、劑型劑型以及以及生產(chǎn)工序生產(chǎn)工序、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)、生產(chǎn)要求等合理劃分區(qū)域，即域，即一般生產(chǎn)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)控制區(qū)、潔凈區(qū)潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)無(wú)菌區(qū)。100級(jí)或級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部級(jí)背景下的局部100級(jí)級(jí)：無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品需滅菌的需滅菌的50ml大容量注射劑的灌裝，不需除菌過(guò)大容量注射劑的灌裝，不需除菌過(guò)濾的藥液的配制、灌封、分裝和壓塞，凍干粉針濾的藥液的配制、灌封、分裝和壓塞，凍干粉針的灌裝、