發(fā)明專利模板醫(yī)藥類龍圖騰網(wǎng)提供2-羥基吡啶-N-氧化物的制備方法參考模板

1、 說 明 書 2-羥基吡啶-N-氧化物的制備方法技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，具體涉及化合物2-羥基吡啶-N-氧化物的制備方法。背景技術(shù) 2-羥基吡啶-N-氧化物是一種重要的化合物，最近的研究發(fā)現(xiàn)該化合物在防治木材由于白腐真菌（white-rot fungi）降解中有著特殊的作用；同時它還是一種新型的有效地鐵螯合劑；而且該化合物與釩形成的絡(luò)合物在生物化學(xué)中也發(fā)揮著重要的作用。2-羥基吡啶-N-氧化物的合成路線主要以下三條路線。路線一【M.Ramakrishna Prasad etal, Chem.Commun. 2000,17:1577-1578】：路線二 【Lohkov,R.E.

2、 etal, Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Transl.) 1980,16:264-271】路線三 【Saul Wolfe etal. Chemistry-A European Journal. 1998,4:886-902】其中路線一采用的催化劑制備工藝比較復(fù)雜，而且成本較高；第二條路線由于使用氧氣氧化，工業(yè)上使用安全危險系數(shù)較大，而且催化劑價格也比較昂貴；第三條路線使用了金屬鈉，在工業(yè)生產(chǎn)中屬高 危險物。發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一條收率高、成本較低、且適合工業(yè)生產(chǎn)的合成路線。本發(fā)明提供了該化合物的制備方法，具體如下：2-羥基吡啶-N-

3、氧化物的制備方法，包括以下步驟：（1）.將化合物30%的雙氧水溶液慢慢滴加入到（I）化合物和催化劑中，55oC攪拌反應(yīng)完全后，得到（II）向反應(yīng)液加入甲苯萃取，甲苯層可濃縮回收甲苯和未反應(yīng)完全的（I）化合物，所述的化合物（I）與雙氧水的摩爾比優(yōu)選為1.0:4.0-1.0:4.5；化合物（I）與催化劑的質(zhì)量比優(yōu)選為21.0:1.0-19.0:1.0；(2) 向含有化合物（II）水層中加入氫氧化鈉，回流反應(yīng)，反應(yīng)完全后，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層至一定體積，加入一定的石油醚冷卻結(jié)晶，可得到（III）。有益效果：本發(fā)明采用比較低廉的原料2-氯吡啶和雙氧水為起始原料，使用原位產(chǎn)生的催化劑催化反應(yīng)，然后

4、進行堿性條件下水解，可直接得到目標產(chǎn)物，收率較高，成本較低；“一鍋”法反應(yīng)，便于工業(yè)生產(chǎn)，而且產(chǎn)生的有機廢液極少，綠色環(huán)保。具體實施方式為了使本發(fā)明的技術(shù)手段、創(chuàng)作特征、工作流程、使用方法達成目的與功效易于明白了解，下面結(jié)合具體圖示，進一步闡述本發(fā)明。 500L反應(yīng)釜中加入2-氯吡啶30公斤,自來水200公斤，鎢酸鈉1.5公斤，濃硫酸2公斤，攪拌至溶清；升溫至55oC,慢慢滴加30%雙氧水100公斤；滴加完畢后在該溫度繼續(xù)反應(yīng)48小時，HPLC測試原料轉(zhuǎn)化率為84%，降溫至室溫，加入液堿12.3公斤調(diào)至中性，加入甲苯50公斤，萃取未反應(yīng)完全的原料（該層可濃縮回收甲苯和原料）；水層加入氫氧化鈉2

5、0公斤，回流反應(yīng)8小時，HPLC監(jiān)測，顯示原料轉(zhuǎn)化完全，降溫至25，加入鹽酸調(diào)節(jié)PH=6，加入乙酸乙酯萃取，每次用量30公斤，萃取三次，合并有機相，用無水硫酸鈉15公斤干燥；過濾，濃縮有機相至原體積的1/5，加入85公斤60-90oC石油醚，冷卻至-5oC，攪拌結(jié)晶；過濾，干燥，得到淡黃色晶體粉末22.9公斤，收率：78.05%（以2-氯吡啶計算，且沒有計算回收的2-氯吡啶）。以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進

6、，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。1 / 8 權(quán) 利 要 求 書 1、2-羥基吡啶-N-氧化物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：（1）.將化合物30%的雙氧水溶液慢慢滴加入到（I）化合物和催化劑中，55oC攪拌反應(yīng)完全后，得到（II）向反應(yīng)液加入甲苯萃取，甲苯層可濃縮回收甲苯和未反應(yīng)完全的（I）化合物，(2) 向含有化合物（II）水層中加入氫氧化鈉，回流反應(yīng)，反應(yīng)完全后，用乙酸乙酯萃取，濃縮有機層至一定體積，加入一定的石油醚冷卻結(jié)晶，可得到（III）。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基吡啶-N-氧化物的制備方法，其特征在于，所述的化合物（I）與雙氧水的摩爾比優(yōu)選為1.0:4.0-1.0:4.5；化合物（I）與催化劑的質(zhì)量比優(yōu)選為21.0:1.0-19.0:1.0； 說 明 書 摘 要 本發(fā)明公開了一種重要中間體：2-羥基吡啶-N-氧化物（2-Hydroxypyridine-N-oxide）,CAS Number:13161-30-3的制備方法，本發(fā)明報告了一種新的適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線