胰島素產品知識

1、1胰島素產品知識胰島素產品知識2糖尿病現狀不容忽視糖尿病現狀不容忽視- -全球糖尿病人數全球糖尿病人數億3糖尿病現狀不容忽視糖尿病現狀不容忽視糖尿病患者血糖控制水平差，總體達標率10%；4胰島素治療的發(fā)展是不斷改進胰島素治療的發(fā)展是不斷改進更加完善的過程更加完善的過程1920192019301930194019401950195019601960197019701980198019901990200020001923 1923 動物胰島素動物胰島素1973 1973 單組分胰島素單組分胰島素1978 1978 人胰島素人胰島素1996 1996 胰島素類似物胰島素類似物1946 NPH 194

2、6 NPH 胰島素胰島素1953 1953 長效胰島素長效胰島素5胰胰 島島 素素 分分 類類 來源/化學結構 動物胰島素 人胰島素 人胰島素類似物 作用特點 超短效(速效)胰島素類似物 常規(guī)(短效)胰島素 中效胰島素 預混胰島素 長效胰島素/長效胰島素類似物6按來源按來源/化學結構化學結構分分類類7不同胰島素氨基酸排列順序不同胰島素氨基酸排列順序 纈氨酸 丙氨酸 丙氨酸牛 異亮氨酸 蘇氨酸 丙氨酸豬 異亮氨酸 蘇氨酸 蘇氨酸人A10A8B30GLNVALTHR SER ILE CYS SER GLU TYRLEUGLNCYSCYSGLUILEGLUGLYASN TYR CYS ASNTYR

3、LEU VAL CYS GLY GLUARGGLYPHETYRTHRPROLYSTHRPHE VAL ASN GLN HIS LEU CYS GLY SER HIS LEU VAL GLU ALA LEU1NH2SS520SSB鏈鏈A鏈鏈30510SS152086-COOH10152518 按作用快慢和維持作用時間分類按作用快慢和維持作用時間分類速效胰島素：優(yōu)泌樂速效胰島素：優(yōu)泌樂 諾和銳諾和銳短效胰島素：優(yōu)泌林短效胰島素：優(yōu)泌林R R 諾和靈諾和靈R R 甘舒霖甘舒霖R R中效胰島素：優(yōu)泌林中效胰島素：優(yōu)泌林N N 諾和靈諾和靈N N 甘舒霖甘舒霖N N混合胰島素：優(yōu)泌林混合胰島素：優(yōu)泌林7

4、0/30 70/30 諾和靈諾和靈70/30 70/30 甘舒霖甘舒霖30R30R 諾和靈諾和靈5050 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25 25 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50 50 諾和銳諾和銳3030長效胰島素：長效胰島素：諾和平諾和平 （地特胰島素地特胰島素）， 來得時來得時 ( (甘精胰島素）甘精胰島素）9不純凈胰島素引起的不良反應不純凈胰島素引起的不良反應 干擾糖尿病代謝控制質量（干擾糖尿病代謝控制質量（1）l 胰島素過敏 胰島素制劑內蛋白質雜質引起（胰島素制劑內蛋白質雜質引起（IgG） 即刻發(fā)生局部或全身性過敏反應即刻發(fā)生局部或全身性過敏反應 緩慢發(fā)生局部或全身性過敏反應緩慢發(fā)生局部或全身性過敏反應l 免疫性胰

5、島素抵抗q 產生胰島素抗體（產生胰島素抗體（IgE）q 胰島素抗體復合物使有效胰島素劑量減少胰島素抗體復合物使有效胰島素劑量減少q 胰島素的需要量增大。當每日注射劑量胰島素的需要量增大。當每日注射劑量200單位單位q 以上，超過以上，超過48小時，就表示對胰島素有抗藥性了。小時，就表示對胰島素有抗藥性了。q 代謝控制不穩(wěn)定，高血糖和低血糖交替出現。代謝控制不穩(wěn)定，高血糖和低血糖交替出現。 10不純凈胰島素引起的不良反應不純凈胰島素引起的不良反應 干擾糖尿病代謝控制質量（干擾糖尿病代謝控制質量（2）l 皮下脂肪營養(yǎng)不良 l 胰島素抗體復合物可以通過胎盤進入胎l 兒體內，影響胎兒的胰腺功能脂肪肥大

6、脂肪萎縮11 由動物胰島素向人胰島素的轉換是糖尿病胰島素治療中的重要一步！人應該使用人胰島素！人應該使用人胰島素！12一一 人胰島素的特點人胰島素的特點l 與人體自身分泌的胰島素結構完全一致 l 以酵母細胞為宿主基因合成l 免疫原性最低l 副反應最低l 使用劑量少：由動物胰島素轉換為人胰島素，平均劑量減少1530l 安全，不具有動物傳媒感染的危險性13諾和產品人胰島素系列諾和產品人胰島素系列 短效諾和靈R 黃色 中效諾和靈N 綠色 預混諾和靈30R 紅棕色 預混諾和靈50R 灰色14 短效短效優(yōu)泌林優(yōu)泌林R R 黃色黃色 中效優(yōu)泌林優(yōu)泌林N 綠色禮來人胰島素禮來人胰島素 優(yōu)泌林全系列優(yōu)泌林全系

7、列 預混預混優(yōu)泌林優(yōu)泌林30R 30R 紅棕色紅棕色15短效人胰島素中性可溶性人胰島素無色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴特充、筆芯、瓶裝起始作用時間起始作用時間:0.5小時小時最大作用時間最大作用時間:1至至3小時小時作用維持時間作用維持時間:8小時小時0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424人胰島素 R16中效人胰島素低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：起始作用時間：1.5小時小時最大作用時間：最大作用時間：4至至12小時小時作用維持時間：作用維持時間：2

8、4小時小時0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424人胰島素 N17預混人胰島素雙時相低精蛋白鋅人胰島素白色混懸液只用于皮下注射特充、筆芯、瓶裝起始作用時間：起始作用時間：0.5小時小時最大作用時間：最大作用時間：2至至8小時小時作用維持時間：作用維持時間：24小時小時0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 2424人胰島素 30R18混合人胰島素的組成混合人胰島素的組成優(yōu)泌林優(yōu)泌林70/30 70/30 諾和林諾和林70

9、/30 70/30 甘舒霖甘舒霖30R30R ： 30的常規(guī)人胰島與70的中效人胰島素混合而成. 30的常規(guī)人胰島素用于控制餐后血糖升高； 70的中效人胰島素用于提供基礎胰島素，控制空腹血糖。諾和林諾和林50：50%的的常規(guī)人胰島與50的中效人胰島素混合而成。19藥房如何區(qū)別人胰島素藥房如何區(qū)別人胰島素 1,名稱:R(短效):重組人胰島素注射液 N(中效):精蛋白鋅重組人胰島素注射液 (混 合):精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液 2,包裝顏色:R(短效): 黃色 N(中效): 綠色 70/30(混合): 紅棕色 50/50(混合): 灰色 (國際通用包裝顏色)20常規(guī)人胰島素的局限性常規(guī)人胰島素

10、的局限性 起效緩慢需在餐前30-45分鐘給藥 患者使用不便 效力過長持續(xù)12小時 可能引起遲發(fā)性餐后低血糖（4-6小時）需額外加餐21二二 胰島素類似物的特點胰島素類似物的特點 安全性不增加嚴重低血糖事件不破壞低血糖預警癥狀無新的不良生物活性不增加免疫原性 有效性更好的血糖控制提高患者的可接受度 方便 依從性22l速效胰島素類似物l優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂 （賴脯胰島素）諾和銳（賴脯胰島素）諾和銳 （門冬胰島素），（門冬胰島素），l預混胰島素類似物l優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂 25/7525/75，優(yōu)泌樂，優(yōu)泌樂 50 50 諾和銳諾和銳 30 30 ， l長效胰島素類似物l諾和平諾和平 （地特胰島素地特胰島素）， 來

11、得時來得時 ( (甘精胰島素）甘精胰島素）胰島素類似物胰島素類似物232425優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50 優(yōu)選配比，強化餐后的靈活方案優(yōu)選配比，強化餐后的靈活方案50賴脯胰島素賴脯胰島素50精蛋白鋅賴脯胰島素精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS)ILPSNPH精蛋白精蛋白人胰島素人胰島素賴脯胰島素賴脯胰島素精蛋白精蛋白ILPS和優(yōu)泌樂和優(yōu)泌樂預混劑很穩(wěn)定，并和人胰島素預混劑一樣容易混合均勻。預混劑很穩(wěn)定，并和人胰島素預混劑一樣容易混合均勻。 ILPS在某些國家被作為單獨藥品提供。在某些國家被作為單獨藥品提供。26諾和銳諾和銳 30它含有30%門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素.胰島素類似物系列筆芯特充27來得時

12、預填充來得時預填充SoloSTAR28B28PROB29LYSSSS SSSA-鏈鏈B-鏈鏈112130B28位賴氨酸，位賴氨酸，B29位脯氨酸位脯氨酸B29PROB28LYS優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂分子結構分子結構: :優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂是一種重組的胰島素類似物，通過氨基酸的換位（是一種重組的胰島素類似物，通過氨基酸的換位（B鏈鏈靠近靠近C端的端的28位、位、29位脯氨酸和賴氨酸的順序換位）而改變其特性。位脯氨酸和賴氨酸的順序換位）而改變其特性。29優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂餐時注射，起效更快餐時注射，起效更快建議：進餐前建議：進餐前15分鐘內分鐘內Data on the Lilly Company300481216202

13、4024681012葡萄糖輸注率葡萄糖輸注率mg/min/kg時間（小時）時間（小時）優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂 25 ILPSHeise T et al. Diabetes Care 1998; 21(5): 800-803.(劑量劑量 = 0.3 U/kg)藥代動力學藥代動力學:優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂, 優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25以及以及ILPS31ProThrglyTyrPhePhe GlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerTh

14、rCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp諾和銳諾和銳 分子結構模式圖分子結構模式圖門冬胰島素諾和銳的分子結構是由門冬氨酸替代人胰島素B28位的脯氨酸而形成的生物合成的人胰島素類似物。32諾和銳諾和銳餐時注射，起效更快餐時注射，起效更快建議：進餐前建議：進餐前15分鐘內分鐘內Data on the Lilly Company33來得時分子結構特點來得時分子結構特點 長效胰島素類似物甘精胰島素（來得時長效胰島素類似物甘精胰島素（來得時):是在胰島素的鏈上位用甘氨酸取代天冬酰胺，鏈和位各增加個精氨酸 而成.34來得時來得時建議：進餐前建議：進餐前15分鐘內分鐘內Data on the Lilly Company35來得時作用特點來得時作用特點 來得時作用平穩(wěn)，無峰值；作用持續(xù)小時；每天只需注射次；能模擬生理性基礎胰島素分泌；注射時間和部位不會影響藥物的療效；個體間和個體內的變異小；36混合人胰島素類似物的組成混合人胰島素類似物的組成優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂25: 25賴脯胰島素75精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS) . 25%的速效很好地覆蓋了餐后血糖，75%的ILPS則對全天的基礎血糖有很好的控制作用。諾和銳諾和銳30：30%門冬胰島素+70精蛋白門冬胰島素優(yōu)泌樂優(yōu)泌樂50:50賴脯胰島