研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范試行

1、研發(fā)期間安全性更新報(bào)告管理規(guī)范（試行）第一章總則第一條為規(guī)范研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（以下簡稱DSUR的撰寫與管理，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法相關(guān)要求，制定本管理規(guī)范。第二條DSUR的主要目的是藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡稱申請(qǐng)人，也包括申辦者）對(duì)報(bào)告周期內(nèi)收集到的與藥物（無論上市與否）相關(guān)的安全性信息進(jìn)行全面深入的年度回顧和評(píng)估。第二章基本原則第三條申請(qǐng)人應(yīng)按照國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（以下簡稱ICH）E2F研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（以下簡稱E2F指導(dǎo)原則）的要求準(zhǔn)備、撰寫和提交DSUR申請(qǐng)人可以委托第三方（如合同研究組織）進(jìn)行DSUR勺準(zhǔn)備、撰寫和提交工作，但申請(qǐng)人仍對(duì)DSUR勺內(nèi)容、質(zhì)量和提交時(shí)間承擔(dān)

2、主體責(zé)任。對(duì)于共同開發(fā)等涉及多方情況的，申請(qǐng)人應(yīng)按ICHE2F指導(dǎo)原則“各方的責(zé)任”一節(jié)對(duì)DSUF®備與提交的責(zé)任進(jìn)行劃分。第四條申請(qǐng)人在準(zhǔn)備DSUFFt,需要包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關(guān)的數(shù)據(jù)（化學(xué)藥和生物制品應(yīng)按照相同活性成分，中藥按照相同處方進(jìn)行準(zhǔn)備）。如果相關(guān)信息無法獲得（如申請(qǐng)人尚未獲得數(shù)據(jù)），申請(qǐng)人應(yīng)在DSUR勺前言部分予以解釋說明。第五條申請(qǐng)人獲準(zhǔn)開展藥物（包括中藥、化學(xué)藥及生物制品）臨床試驗(yàn)后均應(yīng)向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡稱藥品審評(píng)中心）提交DSUR第六條DSU髀則上應(yīng)將藥物臨床試驗(yàn)在境內(nèi)或者全球首次獲得臨床試驗(yàn)許

3、可日期（即“國際研發(fā)誕生日”，以下簡稱DIBD）的月和日，作為年度報(bào)告周期的起始日期。首次提交應(yīng)在境內(nèi)臨床試驗(yàn)獲準(zhǔn)開展后第一個(gè)DIBD后兩個(gè)月內(nèi)完成，后續(xù)提交也應(yīng)以DIBD為基準(zhǔn)。第七條DSUR應(yīng)持續(xù)提交至該藥物境內(nèi)最后一個(gè)上市許可申請(qǐng)?zhí)峤?，或者在境?nèi)不再繼續(xù)進(jìn)行研發(fā)時(shí)為止。最后一次提交時(shí)應(yīng)附說明文件，說明該次提交為在境內(nèi)的最后一份DSUR并說明申請(qǐng)人是否還在其他國家或者地區(qū)繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。第八條當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得了上市許可，如申請(qǐng)人需要，可以在全球首個(gè)獲得上市批準(zhǔn)日期（即“國際誕生日”，以下簡稱舊D）的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交DSUR調(diào)整后的首次提交，報(bào)告周期不應(yīng)超過一年。第三章撰寫要求第九條申請(qǐng)

4、人在提交DSUM,應(yīng)包括以下文件：1 .DSURir文及附件；2 .報(bào)告周期內(nèi)申請(qǐng)人認(rèn)為不影響受試者安全的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)的支持性資料。申請(qǐng)人還應(yīng)視情況（如最后一次提交DSUR,隨DSURI交必要的說明性文件。第十條申請(qǐng)人應(yīng)嚴(yán)格按照ICHE2F指導(dǎo)原則要求，逐章節(jié)完整撰寫DSURI附件。對(duì)于無進(jìn)展/無發(fā)現(xiàn)的章節(jié)或者附件，應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下進(jìn)行說明，不可省略。申請(qǐng)人在組織撰寫DSURhf,應(yīng)在“區(qū)域特有信息”一節(jié)中，將報(bào)告周期內(nèi)，結(jié)合相關(guān)法規(guī)、技術(shù)指南等要求，對(duì)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)是否可能

5、增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估結(jié)果及申報(bào)情況進(jìn)行總結(jié)，并提交支持性資料。DSU林應(yīng)作為新的重要安全性信息的初始報(bào)告途徑，或者新的安全性問題的檢由途徑。第十一條DSUR采用中文進(jìn)行報(bào)告，對(duì)于“報(bào)告周期內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)行列表”可采用中文或者英文報(bào)告。第十二條申請(qǐng)人在撰寫DSUR時(shí)，需在“區(qū)域特有信息”項(xiàng)下或者以DSUFE域附件形式提供以下信息：1 .嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR累計(jì)匯總表；2 .報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表；3 .報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退由臨床試驗(yàn)的受試者列表；4 .報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表；5 .下一報(bào)告周期內(nèi)總體研

6、究計(jì)劃概要。詳細(xì)撰寫要求參見附件1至附件5和附表。第四章提交及其他要求第十三條申請(qǐng)人可通過藥品審評(píng)中心網(wǎng)站等規(guī)定的途徑提交DSUR經(jīng)審核，認(rèn)為需提醒或要求申請(qǐng)人的（如，要求申請(qǐng)人更改DSUR報(bào)告周期、補(bǔ)充更正資料或者提醒申請(qǐng)人應(yīng)加強(qiáng)受試者安全性措施等），藥品審評(píng)中心將在DSU就交后一百八十個(gè)工作日內(nèi)通知申請(qǐng)人。申請(qǐng)人應(yīng)通過藥品審評(píng)中心網(wǎng)站查詢和下載相關(guān)通知或者提醒，對(duì)于需要補(bǔ)充更正資料的情況，申請(qǐng)人應(yīng)在收到補(bǔ)正意見之日起的五個(gè)工作日內(nèi)一次性提交補(bǔ)正資料。第十四條本管理規(guī)范自2020年7月1日起施行。附件：1.嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR累計(jì)匯總2 .報(bào)告周期內(nèi)死亡受試者列表3 .報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不

7、良事件而退由臨床試驗(yàn)的受試者列表4 .報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表5,下一報(bào)告周期內(nèi)總體研究計(jì)劃概要嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAR）累計(jì)匯總表SAR累計(jì)匯總表中應(yīng)指明自D舊D起全部SAR的數(shù)量，需按照下列方式分類：1 .系統(tǒng)器官分類（SOC）;2 .不良反應(yīng)術(shù)語；3 .治療組（如適用）。同時(shí)，應(yīng)對(duì)非預(yù)期的不良反應(yīng)術(shù)語加以標(biāo)注。申請(qǐng)人應(yīng)參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R1進(jìn)行編寫。報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表臨床試驗(yàn)過程中境內(nèi)死亡受試者列表應(yīng)至少包括：受試者編號(hào)、治療方案（可能仍處于盲態(tài)）以及每例受試者死亡的原因。若在對(duì)受試者死亡進(jìn)行的

8、評(píng)估中發(fā)現(xiàn)任何安全性問題，應(yīng)根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評(píng)估”中進(jìn)行說明。申請(qǐng)人可參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R2進(jìn)行編寫。若使用該格式，請(qǐng)?jiān)凇霸囼?yàn)編號(hào)”項(xiàng)下同時(shí)填寫該臨床試驗(yàn)在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”中的“登記號(hào)”（如CTR20XXXXXX）。報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退由臨床試驗(yàn)的受試者列表該列表應(yīng)包括報(bào)告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退由臨床試驗(yàn)的所有受試者，無論是否與藥物相關(guān)。若在對(duì)受試者退生的評(píng)估中發(fā)現(xiàn)了任何安全性問題，應(yīng)根據(jù)具體情況在DSUR第18節(jié)“整體安全性評(píng)估”中進(jìn)行說明。申請(qǐng)人可參照E2FDSUR示例商業(yè)申辦者附錄R3進(jìn)行編寫。若使用該格式，

9、請(qǐng)?jiān)凇霸囼?yàn)編號(hào)”項(xiàng)下同時(shí)填寫該臨床試驗(yàn)在“藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)”中的“登記號(hào)"（如，CTR20XXXXXX）。附件4報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表申請(qǐng)人應(yīng)以列表形式，對(duì)報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，示例參見附表1O對(duì)于可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的，申請(qǐng)人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)已提交的補(bǔ)充申請(qǐng)的受理號(hào)、申請(qǐng)事項(xiàng)、承辦日期及是否獲批（是/否/在審）。不需提供支持性資料。對(duì)于申請(qǐng)人評(píng)估認(rèn)為

10、不影響受試者安全的，申請(qǐng)人應(yīng)按照藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)、非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)、藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)三種類別，總結(jié)其內(nèi)容、時(shí)間、類別，并注明對(duì)應(yīng)支持性資料的申報(bào)資料項(xiàng)目編號(hào)或者人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（以下簡稱CTD）中的模塊及章節(jié)編號(hào)。申請(qǐng)人應(yīng)參照化學(xué)藥、生物制品和中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求、CTD等要求，準(zhǔn)備相應(yīng)的支持性資料與DSUR一并提交。對(duì)于報(bào)告周期內(nèi)已提交過的相關(guān)資料（如用于溝通交流的資料，因開展后續(xù)分期藥物臨床試驗(yàn)，已在藥品審評(píng)中心網(wǎng)站提交的藥物臨床試驗(yàn)方案和支持性資料），應(yīng)在備注欄中注明提交途徑、時(shí)間和參考編號(hào)（如溝通交流申請(qǐng)編號(hào)等），不需重復(fù)提交O附表1

11、報(bào)告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表1、 可能增加受試者安全性風(fēng)險(xiǎn)的1.藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)申請(qǐng)事項(xiàng)承辦日期是否認(rèn)得批準(zhǔn)（是/否/在審）2,非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)申請(qǐng)事項(xiàng)承辦日期是否認(rèn)得批準(zhǔn)（是/否/在審）3.藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充申請(qǐng)受理號(hào)申請(qǐng)事項(xiàng)承辦日期是否認(rèn)得批準(zhǔn)（是/否/在審）2、 不影響受試者安全的1.藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)日期類別內(nèi)容的簡要總結(jié)支持性資料在申報(bào)資料項(xiàng)目編號(hào)/在CTD中模塊和章節(jié)編號(hào)備注2,非臨床的變化或者新發(fā)現(xiàn)日期類別內(nèi)容的簡要總結(jié)支持性資料在申報(bào)資料項(xiàng)目編號(hào)/

12、在CTD中模塊和章節(jié)編號(hào)備注3.藥物臨床試驗(yàn)方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)日期類別內(nèi)容的簡要總結(jié)支持性資料在申報(bào)資料項(xiàng)目編號(hào)/在CTD中模塊和章節(jié)編號(hào)備注下一報(bào)告周期內(nèi)總體研究計(jì)劃概要申請(qǐng)人應(yīng)簡要提供以下內(nèi)容：一、下一報(bào)告周期內(nèi)臨床研究總體計(jì)劃概要（一）立題依據(jù)；申請(qǐng)人應(yīng)簡要描述下一報(bào)告周期內(nèi)計(jì)劃進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的立題依據(jù)。（二）擬研究的適應(yīng)癥；申請(qǐng)人應(yīng)列由下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃進(jìn)行研究的未上市適應(yīng)癥。（三）評(píng)價(jià)藥物時(shí)所遵循的總體路徑；簡要描述下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)的順序或者對(duì)計(jì)劃研究的患者人群進(jìn)行簡要描述。（四）下一個(gè)報(bào)告周期內(nèi)擬開展的臨床試驗(yàn)；簡要描述下一報(bào)告周期內(nèi)，計(jì)劃開展的臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如果沒有制定全年的計(jì)劃，申請(qǐng)人應(yīng)予以注明