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1、第25章 呼吸道病毒學(xué)習(xí)要求【掌握】流感病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu),表面抗原(【掌握】流感病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu),表面抗原(HAHA,NANA)及其功)及其功能;流感病毒的分型、變異和意義;能;流感病毒的分型、變異和意義;【熟悉】【熟悉】1 1)流感病毒的致病性,病毒分離鑒定和防治原則;)流感病毒的致病性,病毒分離鑒定和防治原則;2 2)麻疹病毒的致病性、免疫性和防治原則;)麻疹病毒的致病性、免疫性和防治原則;3 3)腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原則;)腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原則;4 4)呼吸道合胞病毒的致病性;)呼吸道合胞病毒的致病性;5 5)冠狀病毒的形態(tài)及致病性;)冠狀病毒的形態(tài)及致病性;6
2、6)風(fēng)疹病毒的形態(tài)及致病性;)風(fēng)疹病毒的形態(tài)及致病性;【了解】【了解】1 1)呼吸道病毒的種類;)呼吸道病毒的種類;2 2)副流感病毒、鼻病毒和呼腸病毒;)副流感病毒、鼻病毒和呼腸病毒;呼吸道病毒n指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶引起呼吸道外組僅以呼吸道為入侵門戶引起呼吸道外組織器官病變的一大類病變??椘鞴俨∽兊囊淮箢惒∽儭90%90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。起。n所致疾病潛伏期短,可出現(xiàn)各種呼吸道所致疾病潛伏期短,可出現(xiàn)各種呼吸道癥狀,且易發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染癥狀,且易發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染分分
3、類類 流感病毒流感病毒; 副流感病毒、呼吸道合副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒腺炎病毒; 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻 病毒、冠狀病毒、呼腸病毒、冠狀病毒、呼腸 病毒病毒;第第1 1節(jié)節(jié) 流行性感冒病毒流行性感冒病毒Influenza virus流行性感冒病毒流行性感冒病毒簡稱流感病毒,是流感的病原體。簡稱流感病毒,是流感的病原體。甲甲(A): 抗原性易發(fā)生變異,可引起世界性大流行;抗原性易發(fā)生變異,可引起世界性大流行;乙乙(B): 對人類致病性較低,可引起局部小流行;對人類致病性較低,可引起局部小流行;丙丙(C): 只引起輕微的上呼吸道感染
4、,只引起輕微的上呼吸道感染, 很少造成流行。很少造成流行。 19181919年年 始于美國始于美國 死亡約死亡約40005000萬人萬人(西班牙流感(西班牙流感 ) 19571958年年 始于貴州始于貴州 死亡約死亡約200萬人萬人(亞洲流感(亞洲流感 ) 1968 1969年年 始于香港始于香港 波及波及155個國家個國家, (香港流感(香港流感 ) 死亡約死亡約100萬人萬人 1977年年 始于東北始于東北 許多國家受影響許多國家受影響(俄羅斯流感(俄羅斯流感 ) 2009年年 始于墨西哥始于墨西哥 許多國家受影響許多國家受影響(H1N1流感)流感) 甲型流感病毒引起的流感大流行甲型流感病
5、毒引起的流感大流行1918 “Spanish” flu甲型甲型H1N1流感:流感:n世界衛(wèi)生組織(2010.4.12評估報(bào)告): 甲型H1N1流感自一年前暴發(fā)到現(xiàn)在已在全球約213個國家和地區(qū)造成感染,導(dǎo)致至少1.77萬人死亡。n我國衛(wèi)生部:截止2010年3月31日,我累計(jì)報(bào)告確診病例數(shù)12.7余萬例余萬例,死亡800例。流感病毒的流感病毒的形態(tài)以球形形態(tài)以球形最多見,新最多見,新分離的病毒分離的病毒可呈絲狀或可呈絲狀或桿狀桿狀一、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性1.大小與大小與形態(tài)形態(tài)matrix proteinViral envelope1 2435 67 8RNANAHARNPi.e. nucl
6、eocapsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core核核 酸:酸:分節(jié)段的分節(jié)段的 ssRNA 甲、乙型甲、乙型: 8個節(jié)段個節(jié)段 丙型丙型: 7個節(jié)段個節(jié)段核蛋白核蛋白(NP):Ag性穩(wěn)定性穩(wěn)定 具具型型特異性特異性RNA多聚酶:多聚酶:PA、PB1、PB2 核核衣衣殼殼核糖核蛋白核糖核蛋白ribonucleoprotein ( RNP) 2. 結(jié)構(gòu)
7、結(jié)構(gòu):由核衣殼與包膜組成由核衣殼與包膜組成, 螺旋對稱螺旋對稱包包膜膜外層外層內(nèi)層內(nèi)層: M1增強(qiáng)包膜厚度與硬度增強(qiáng)包膜厚度與硬度 易變異易變異分分亞型亞型抗原性穩(wěn)定抗原性穩(wěn)定具具型型特異性特異性刺突刺突血凝素血凝素(hemagglutinin,HA)神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)脂質(zhì)雙層脂質(zhì)雙層: M2與病毒脫殼與病毒脫殼有關(guān),是金剛烷胺和甲基金剛有關(guān),是金剛烷胺和甲基金剛烷胺的靶。僅見于甲型烷胺的靶。僅見于甲型NA由第由第6個節(jié)段編碼,丙型缺個節(jié)段編碼,丙型缺第第6個節(jié)段,故無個節(jié)段,故無NA。matrix proteinViral envelope1 2435
8、67 8RNANAHARNPi.e. nucleocapsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core基因基因節(jié)段節(jié)段編碼蛋白編碼蛋白蛋白功能蛋白功能1 1PB2 PB2 RNARNA聚合酶組分,與聚合酶組分,與RNARNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制有關(guān)轉(zhuǎn)錄和復(fù)制有關(guān)2 2PB1PB1同上同上3 3PAPA同上同上4 4HAHA(1 1、2 2)血凝素血凝素: :識別與吸
9、附宿主細(xì)胞,為中和抗原,識別與吸附宿主細(xì)胞,為中和抗原,有亞型特異性有亞型特異性5 5NPNP核蛋白核蛋白: :為病毒衣殼,具有型特異性為病毒衣殼,具有型特異性6 6NANA神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶: :促進(jìn)病毒釋放,有亞型特異性促進(jìn)病毒釋放,有亞型特異性7 7M1M1M2M2基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白: :與病毒組裝有關(guān)與病毒組裝有關(guān)膜蛋白膜蛋白: :形成膜通道,促進(jìn)病毒感染形成膜通道,促進(jìn)病毒感染8 8NS1NS1、2 2非結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白: NS1: NS1抑制抑制mRNAmRNA轉(zhuǎn)運(yùn),轉(zhuǎn)運(yùn), NS2NS2功能不功能不詳。詳。n位于包膜表面,單體呈三棱柱狀,由三個位于包膜表面,單體呈三棱柱狀,由三個
10、蛋白亞單位以非共價(jià)鍵結(jié)合形成三聚體蛋白亞單位以非共價(jià)鍵結(jié)合形成三聚體n被胰蛋白酶消化成二個多肽:被胰蛋白酶消化成二個多肽:HA1、HA2uHA1是與紅細(xì)胞、宿主細(xì)胞結(jié)合的部位是與紅細(xì)胞、宿主細(xì)胞結(jié)合的部位uHA2具有膜融合作用,使具有膜融合作用,使HA與病毒包膜與病毒包膜結(jié)合結(jié)合nHA必須斷裂成必須斷裂成HA1和和HA2病毒才有感染性病毒才有感染性血凝素(血凝素(Hemagglutinin, HA)HA1HA2nHA的主要功能的主要功能u凝聚紅細(xì)胞,與紅細(xì)胞表面的糖蛋白受凝聚紅細(xì)胞,與紅細(xì)胞表面的糖蛋白受體結(jié)合,通過紅細(xì)胞凝集實(shí)驗(yàn)與紅細(xì)胞體結(jié)合,通過紅細(xì)胞凝集實(shí)驗(yàn)與紅細(xì)胞凝集抑制實(shí)驗(yàn)輔助檢測和
11、鑒定流感病毒凝集抑制實(shí)驗(yàn)輔助檢測和鑒定流感病毒u吸附宿主細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞u抗原性抗原性具有株特異性,根據(jù)其抗原性,流感病毒分為具有株特異性,根據(jù)其抗原性,流感病毒分為16個個亞型,其中亞型,其中HA1、HA2、HA3是人類流行株是人類流行株nHA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異,一個氨基酸的置抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異,一個氨基酸的置換可以改變其抗原性換可以改變其抗原性Host Cell Surface Sialic Acidn 能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原n功能功能u參與病毒釋放:參與病毒釋放:NA可水解受染細(xì)胞表面的糖蛋可水解受染細(xì)胞表面的糖蛋白末端的白末
12、端的N-乙酰神經(jīng)氨酸,使病毒自細(xì)胞膜出芽乙酰神經(jīng)氨酸,使病毒自細(xì)胞膜出芽釋放釋放u促進(jìn)病毒擴(kuò)散:破壞細(xì)胞表面的粘液,有利于病促進(jìn)病毒擴(kuò)散:破壞細(xì)胞表面的粘液,有利于病毒擴(kuò)散毒擴(kuò)散u抗原性:抑制水解能力,不能中和病毒的感染性抗原性:抑制水解能力,不能中和病毒的感染性神經(jīng)氨酸酶(神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase, NA)DeLano, The PyMOL Molecular Graphics System, 2002. Colman,1994.Influenza Neuraminidase StructureFour active sites per tetramerHeavily glyc
13、osylated抗原性易變異抗原性易變異分亞型的依據(jù)分亞型的依據(jù)相應(yīng)相應(yīng)Ab影響酶的活性(非影響酶的活性(非中和抗體)中和抗體)抗原性易變異抗原性易變異分亞型的依據(jù)分亞型的依據(jù)相應(yīng)相應(yīng)Ab為中和抗體(又稱為中和抗體(又稱血凝抑制性血凝抑制性Ab)抗原性抗原性水解細(xì)胞膜上表面受體的水解細(xì)胞膜上表面受體的唾液酸,促進(jìn)病毒釋放;唾液酸,促進(jìn)病毒釋放;裂解細(xì)胞和粘液分子中的裂解細(xì)胞和粘液分子中的唾液酸,使病毒易于擴(kuò)散。唾液酸,使病毒易于擴(kuò)散。與多種動物的與多種動物的RBC表面受體表面受體結(jié)合引起結(jié)合引起RBC凝集;凝集;與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合,與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合,介導(dǎo)病毒的吸附與穿入。介導(dǎo)病毒的吸
14、附與穿入。生物學(xué)活生物學(xué)活性性蘑菇狀四聚體蘑菇狀四聚體柱狀三聚體柱狀三聚體結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)糖蛋白,占病毒蛋白糖蛋白,占病毒蛋白5%糖蛋白,占病毒蛋白糖蛋白,占病毒蛋白25%成分成分 血凝素(血凝素(HA) 神經(jīng)氨酸酶(神經(jīng)氨酸酶(NA)甲(甲(A)型:)型: Ag易變異易變異 , 分亞型分亞型 乙(乙(B)型:)型: 可發(fā)生可發(fā)生Ag變異變異, 不分亞型不分亞型丙(丙(C)型)型 :可發(fā)生:可發(fā)生Ag變異變異, 不分亞型不分亞型 3. 分型、命名與變異分型、命名與變異:NPMPHA 亞型(人類:亞型(人類:H1、H2、 H3 禽類:禽類:H1H16) NA 亞型(人類:亞型(人類:N1、N2 禽類:禽
15、類:N1N9)甲甲型型高致病性禽流感可感染人高致病性禽流感可感染人如:如:H5N1, H7N2, H7N7, H9N2 世界衛(wèi)生組織報(bào)告全球人禽流感疫情統(tǒng)計(jì)世界衛(wèi)生組織報(bào)告全球人禽流感疫情統(tǒng)計(jì) (2010年年5月月6日日)國家國家 20032004200520062007200820092010Total病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)病病例例數(shù)數(shù)死死亡亡數(shù)數(shù)阿塞拜疆阿塞拜疆000000850000000085孟加拉孟加拉0000000
16、00010000010柬埔寨柬埔寨0000442211101011108中國中國110085138534474003825吉布提吉布提000000100000000010埃及埃及00000018102598439419710934印尼印尼 00002013554542372420211932165136伊拉克伊拉克000000320000000032老撾老撾000000002200000022緬甸緬甸000000001000000010尼日利亞尼日利亞000000001100000011巴基斯坦巴基斯坦000000003100000031泰國泰國0017125233000000002517土耳
17、其土耳其00000012400000000124越南越南 3329206119008565557211959總計(jì)總計(jì)4446329843115798859443373323012498294抗原變異:抗原變異: p 抗原漂移(抗原漂移(Antigenic drift)p 抗原轉(zhuǎn)變(抗原轉(zhuǎn)變(Antigenic shift)1. 1. 抗原漂移(抗原漂移(antigen driftantigen drift) 抗原變異幅度較小,抗原變異幅度較小,NANA、HAHA氨基酸改變率低于氨基酸改變率低于1%1%,屬于量變。其原因是流感病毒,屬于量變。其原因是流感病毒的基因組發(fā)生了一系列點(diǎn)突變,從而使其編
18、碼的氨基酸的基因組發(fā)生了一系列點(diǎn)突變,從而使其編碼的氨基酸序列發(fā)生改變,導(dǎo)致亞型內(nèi)的變異??乖剖乖撏蛔冃蛄邪l(fā)生改變,導(dǎo)致亞型內(nèi)的變異??乖剖乖撏蛔冎昴芴颖苋巳褐幸汛嬖诘拿庖呖贵w的作用而被選擇出來株能逃避人群中已存在的免疫抗體的作用而被選擇出來在人群中傳播,造成中小規(guī)模的流行。在人群中傳播,造成中小規(guī)模的流行。2. 2. 抗原轉(zhuǎn)換(抗原轉(zhuǎn)換(antigen shiftantigen shift) 抗原變異幅度較大,抗原變異幅度較大,NANA、HAHA氨基酸改變率大于氨基酸改變率大于20%20%50%50%,形成一個新的亞型,系,形成一個新的亞型,系質(zhì)變。由于人群對其完全缺乏免疫力,故可導(dǎo)
19、致大規(guī)模質(zhì)變。由于人群對其完全缺乏免疫力,故可導(dǎo)致大規(guī)模流行。流行。virioncoinfectiongene reassortmenthumanH3N2duck H5N1甲型流感病毒引起的抗原轉(zhuǎn)變甲型流感病毒引起的抗原轉(zhuǎn)變亞型名稱亞型名稱 流行年代流行年代 代表病毒株代表病毒株Hsw1N119181919豬流感病毒豬流感病毒H1N1(亞甲型亞甲型)19461957A/FM/1/47(H1N1)H2N2(亞洲甲型亞洲甲型)19571968A/singpaore/1/57(H2N2)H3N2(香港甲型香港甲型)19681977A/Hongkong/1/68(H3N2)H1N1(新甲型新甲型)19
20、77A/USSR/90/77(H1N1)抗原變異機(jī)制抗原變異機(jī)制n抗原漂移(抗原漂移(Antigen drift):):病毒抗原病毒抗原部分改變,原因是血凝素蛋白氨基酸序部分改變,原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突變而發(fā)生小改變,分子基列由于基因突變而發(fā)生小改變,分子基本不變本不變n抗原轉(zhuǎn)變(抗原轉(zhuǎn)變(Antigen shift):血凝素分血凝素分子完全改變,原因是基因發(fā)生重組。是子完全改變,原因是基因發(fā)生重組。是導(dǎo)致流感暴發(fā)流行的原因?qū)е铝鞲斜┌l(fā)流行的原因 4. 培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性: 流感病毒可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖,初次流感病毒可在雞胚和培養(yǎng)細(xì)胞中增殖,初次分離時(shí)接種雞胚羊膜腔最佳,傳代后
21、可接種于分離時(shí)接種雞胚羊膜腔最佳,傳代后可接種于尿囊腔。尿囊腔。 細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng): 人羊膜、猴(狗)腎、雞胚細(xì)胞人羊膜、猴(狗)腎、雞胚細(xì)胞 CPE(-) 鑒鑒定:定: IFA或或HAd 雞胚培養(yǎng)雞胚培養(yǎng): 羊膜腔、尿囊腔羊膜腔、尿囊腔 鑒定:血凝試驗(yàn)鑒定:血凝試驗(yàn) 5. 抵抗力抵抗力:較弱較弱 不耐熱,不耐熱,5630min即可使病毒滅活。病毒即可使病毒滅活。病毒對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥對干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥物敏感。物敏感。 在皮膚或物體表面至少可存活在皮膚或物體表面至少可存活3小時(shí)。小時(shí)。 二、致病性及免疫性二、致病性及免疫性1.傳染源傳染源: 患者
22、患者 隱性感染者隱性感染者 被感染的動物被感染的動物 2.傳播途徑傳播途徑: 呼吸道呼吸道: : 飛沫飛沫( (氣溶膠氣溶膠) ) 間接接觸間接接觸: : 共用毛巾、手帕共用毛巾、手帕 二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性1、致病性:、致病性:致病機(jī)理致病機(jī)理-病毒不入血,繼發(fā)細(xì)菌性感染病毒不入血,繼發(fā)細(xì)菌性感染病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀全身中毒癥狀局部粘膜上皮局部粘膜上皮n 【典型流感癥狀典型流感癥狀】潛伏期潛伏期1-4du局部癥狀:鼻塞、咽喉腫痛、咳嗽、卡他等;局部癥狀:鼻塞、咽喉腫痛、咳嗽、卡他等;u全身癥狀:發(fā)熱(全身癥狀:發(fā)熱(38 -4
23、0),持續(xù)),持續(xù)3d左右、左右、頭痛、肌肉酸痛、乏力等。頭痛、肌肉酸痛、乏力等。流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞內(nèi)增殖 與呼吸道粘膜柱與呼吸道粘膜柱狀纖毛上皮細(xì)胞膜狀纖毛上皮細(xì)胞膜唾液酸受體結(jié)合;唾液酸受體結(jié)合;粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 破粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 破壞、變性、脫落,壞、變性、脫落,粘膜充血、水腫;粘膜充血、水腫;發(fā) 病 : 鼻 塞 、 咳發(fā) 病 : 鼻 塞 、 咳嗽、流涕、咽痛;嗽、流涕、咽痛;2323天傳染性最強(qiáng);天傳染性最強(qiáng);代謝產(chǎn)物入血:發(fā)熱、頭代謝產(chǎn)物入血:發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飛飛沫沫1414天天潛伏期潛伏期【并發(fā)癥并發(fā)癥】嬰幼
24、兒、老弱病殘:細(xì)菌性感染嬰幼兒、老弱病殘:細(xì)菌性感染主要是支氣管炎、肺炎,危及生命。主要是支氣管炎、肺炎,危及生命。NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 19832.免疫性 型別多、易變異、表面感染;短暫免疫力(型別多、易變異、表面感染;短暫免疫力(1-2年),易反復(fù)感染。年),易反復(fù)感染。u體液免疫:體液免疫:抗抗-HA中和抗體(中和抗體(IgG,IgM,SIgA):):預(yù)防感染,阻止發(fā)??;血清中的抗預(yù)防感染,阻
25、止發(fā)??;血清中的抗-HA的中和抗的中和抗體:體:u對同型病毒免疫力可持續(xù)幾十年;對同型病毒免疫力可持續(xù)幾十年;u對型內(nèi)變異株有交叉免疫,持續(xù)對型內(nèi)變異株有交叉免疫,持續(xù)4-7年;年;u對其他亞型交叉免疫差;對其他亞型交叉免疫差;u細(xì)胞免疫:細(xì)胞免疫:特異性特異性CD4+TC ,CD8+TC:清除病:清除病毒,恢復(fù);毒,恢復(fù); 三、微生物學(xué)檢查三、微生物學(xué)檢查n 病毒分離病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭,接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞取患者咽漱液或鼻咽拭,接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞n 血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、ELISAELISA法法n 快速診斷:快速診斷:用免疫熒光法或用
26、免疫熒光法或ELISAELISA法直接查病人呼法直接查病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原。吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測抗原。四、防治原則四、防治原則一般預(yù)防一般預(yù)防: 空氣消毒(乳酸、醋薰)空氣消毒(乳酸、醋薰) 室內(nèi)通風(fēng)、勤洗手、戴口罩室內(nèi)通風(fēng)、勤洗手、戴口罩 減毒活疫苗:減毒活疫苗: 噴霧法噴霧法 滅活疫苗:滅活疫苗: 皮下、肌肉注射皮下、肌肉注射 疫疫 苗苗 預(yù)預(yù) 防防應(yīng)該接種流感疫苗人群應(yīng)該接種流感疫苗人群n 年齡大于年齡大于50歲的老人歲的老人n 有慢性心臟和肺部疾病的患者有慢性心臟和肺部疾病的患者n 有哮喘病和腎臟疾病的兒童有哮喘病和腎臟疾病的兒童n 糖尿病人糖尿病人n 有免疫系統(tǒng)
27、疾病的病人如癌癥、愛滋病患者,有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛滋病患者,器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者患者n 長期接受阿司匹林治療的長期接受阿司匹林治療的6個月個月18歲的兒童歲的兒童n 懷孕三個月以上的孕婦懷孕三個月以上的孕婦n 醫(yī)護(hù)工作者醫(yī)護(hù)工作者n 家庭傭人家庭傭人Amantadine金剛烷胺金剛烷胺 Rimantadine甲基甲基金剛烷胺金剛烷胺 Zanamivir扎那米韋扎那米韋 Oseltamivir奧塞米韋奧塞米韋干擾素:廣譜抗病毒干擾素:廣譜抗病毒中草藥:中草藥: 板蘭根、大青葉板蘭根、大青葉抗生素:抗生素: 防止并發(fā)細(xì)菌感染防止
28、并發(fā)細(xì)菌感染治療治療普通感冒普通感冒n普通感冒是由多種病毒引起的一種呼吸道普通感冒是由多種病毒引起的一種呼吸道常見病,為一種急性傳染性鼻炎,俗稱常見病,為一種急性傳染性鼻炎,俗稱“傷風(fēng)傷風(fēng)”。其中。其中50%以上是由某種血清型以上是由某種血清型的的鼻病毒鼻病毒引起;引起;10%15%由由冠狀病毒冠狀病毒引引起。起。 禽流感病毒n禽流感病毒是流感病毒屬的一個成員禽流感病毒是流感病毒屬的一個成員 n禽流感病毒具有甲型抗原禽流感病毒具有甲型抗原,屬于甲型流感毒屬于甲型流感毒,列為禽流感病毒類。列為禽流感病毒類。 n本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀本病毒顆粒呈球形、桿狀或長絲狀,為多形為多形性。其直徑為
29、性。其直徑為80一一120nm。n具有血凝素(具有血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸()和神經(jīng)氨酸(NA)n歷史上高致病性的禽流感都是由歷史上高致病性的禽流感都是由H5和和N1引引起的起的 世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,當(dāng)發(fā)生下列三種假世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,當(dāng)發(fā)生下列三種假設(shè)之一時(shí),禽流感病毒就有可能發(fā)生難以設(shè)之一時(shí),禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見的變異,轉(zhuǎn)變成新病毒。預(yù)見的變異,轉(zhuǎn)變成新病毒。禽流感病毒致病性n禽流感在家禽中以禽流感在家禽中以雞和火雞及某些野雞和火雞及某些野禽的易感性最高禽的易感性最高 n一般認(rèn)為帶毒的候一般認(rèn)為帶毒的候鳥使禽流感病毒成鳥使禽流感病毒成世界性傳播世界性傳播n人可通過與病禽接人可通過與病
30、禽接觸而感染觸而感染 第第2 2節(jié)節(jié) 副粘病毒副粘病毒Paramyxovirusn 麻疹病毒麻疹病毒 (Measles virus )麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒 (Mumps virus )腮腺炎腮腺炎呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus, RSV) 兒童支氣管炎,成人普通感冒兒童支氣管炎,成人普通感冒n 副流感病毒副流感病毒(arainfluenza virus ) 急性呼吸道感染,普通感冒急性呼吸道感染,普通感冒n人偏肺病毒人偏肺病毒(Human metapneumovirus, HMPV) 毛細(xì)支氣管炎、肺炎、上呼吸道感染毛細(xì)支氣管炎、肺
31、炎、上呼吸道感染n尼派病毒尼派病毒(Nipah virus)腦炎腦炎副粘病毒科(副粘病毒科(Paramyxoviridae)正粘病毒與副粘病毒比較正粘病毒與副粘病毒比較特征特征 正粘病毒正粘病毒 副粘病毒副粘病毒大小大小 80-120nm 150-300nm基因組基因組 -ssRNA -ssRNA 分節(jié)段分節(jié)段 不分節(jié)段不分節(jié)段變異變異 高高 低低 表面蛋白表面蛋白 HA +NA HN (副流感病毒,腮腺炎病毒副流感病毒,腮腺炎病毒) HA(麻疹病毒)(麻疹病毒) G( RSV) F(共有,融合和溶血活性)(共有,融合和溶血活性) 麻疹病毒麻疹病毒(measles virus) 麻疹的病原體,
32、是兒童時(shí)期最為常見的急性傳麻疹的病原體,是兒童時(shí)期最為常見的急性傳染病。染病。該病四季都可發(fā)生,但冬春季發(fā)病率最高。該病四季都可發(fā)生,但冬春季發(fā)病率最高。臨床表現(xiàn)為高熱、畏光,臨床表現(xiàn)為高熱、畏光,結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽結(jié)膜炎、鼻炎、咳嗽是三個主要的前驅(qū)癥狀。是三個主要的前驅(qū)癥狀。麻疹本身可自愈,但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥細(xì)菌麻疹本身可自愈,但常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥細(xì)菌性肺炎而導(dǎo)致死亡。性肺炎而導(dǎo)致死亡。n60年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降,但仍是年代使用疫苗后發(fā)病顯著下降,但仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因(haemolysin) (haemolysin) 溶血和融合溶血和融合一、
33、生物學(xué)特性一、生物學(xué)特性1. 1. 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu):呈球形或絲狀,螺呈球形或絲狀,螺旋對稱,有包膜;旋對稱,有包膜; 核心為不分節(jié)段的核心為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈單股負(fù)鏈RNA,有,有6個結(jié)構(gòu)基因個結(jié)構(gòu)基因 ;包膜表面的刺突:包膜表面的刺突: HA和和F蛋白蛋白2.2.培養(yǎng)培養(yǎng): 多種原代或傳代細(xì)胞中增殖多種原代或傳代細(xì)胞中增殖CPE (多核巨細(xì)胞和核內(nèi)(多核巨細(xì)胞和核內(nèi)/漿內(nèi)嗜酸性包涵體)漿內(nèi)嗜酸性包涵體)3.Ag3.Ag性性: : 病毒的唯一自然儲存宿主是人,而且只有一個病毒的唯一自然儲存宿主是人,而且只有一個 血清型,是血清型,是WHO計(jì)劃消滅的病毒計(jì)劃消滅的病毒 2.傳播途徑:傳播途徑:1.傳染
34、源傳染源:急性期患者,急性期患者, 傳染性強(qiáng)傳染性強(qiáng)(出疹前出疹前6d出疹后出疹后3d)二、致病性二、致病性呼吸道為主呼吸道為主眼結(jié)膜眼結(jié)膜接觸接觸: : 玩具、餐具等玩具、餐具等(二)致病性(二)致病性n人是麻疹病毒的自然宿主,只有一個血清人是麻疹病毒的自然宿主,只有一個血清型;型;n急性期患者為傳染源急性期患者為傳染源n傳染性極強(qiáng)傳染性極強(qiáng)n通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,易感者接觸通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,易感者接觸后幾乎全部發(fā)病后幾乎全部發(fā)病呼吸道呼吸道 第一次第一次病毒血癥病毒血癥全身淋巴全身淋巴組織組織增殖增殖血流血流皮膚、呼吸道粘膜、皮膚、呼吸道粘膜、眼結(jié)膜、口腔、眼結(jié)膜、口腔、CNS
35、3.致病過程:致病過程:血流血流局部淋巴局部淋巴組織增殖組織增殖 上皮細(xì)胞增殖上皮細(xì)胞增殖(CD46受體)受體)病毒病毒 第二次第二次病毒血癥病毒血癥潛伏期潛伏期:約約912天天前驅(qū)期:前驅(qū)期:體溫略高、咳嗽、流涕、打噴嚏及畏光,體溫略高、咳嗽、流涕、打噴嚏及畏光,癥狀持續(xù)癥狀持續(xù)35天天出疹期:出疹期:體溫突然升高(達(dá)到體溫突然升高(達(dá)到4040.5), 口頰口頰粘膜出現(xiàn)灰白色斑(粘膜出現(xiàn)灰白色斑( koplik斑斑柯氏斑柯氏斑),隨),隨后出現(xiàn)皮膚紅色班丘疹,從耳部開始,后出現(xiàn)皮膚紅色班丘疹,從耳部開始,23天后天后遍及全身遍及全身恢復(fù)期:恢復(fù)期:皮疹出齊后,皮疹出齊后,4天后皮疹消退天后
36、皮疹消退4.臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn):KoplikS spots-their appearance in the mouth establishes with certainty the diagnosis of measles.麻疹的并發(fā)癥麻疹的并發(fā)癥n 呼吸道最為常見,氣管炎、咳嗽,支氣管肺炎,呼吸道最為常見,氣管炎、咳嗽,支氣管肺炎,最常見(最常見(4%) n 神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:n 0.1%發(fā)生腦脊髓炎,遲發(fā)型超敏反應(yīng)發(fā)生腦脊髓炎,遲發(fā)型超敏反應(yīng)n 百萬分之一恢復(fù)后百萬分之一恢復(fù)后7年出現(xiàn)年出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎亞急性硬化性全腦炎(SSPE),屬急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥,表現(xiàn)為,屬
37、急性感染后的遲發(fā)并發(fā)癥,表現(xiàn)為漸進(jìn)性大腦衰退,漸進(jìn)性大腦衰退,1-2年內(nèi)死亡年內(nèi)死亡uHA和和HL蛋白抗體具有中和保護(hù)作用蛋白抗體具有中和保護(hù)作用u細(xì)胞免疫缺陷的患者感染麻疹,病情嚴(yán)細(xì)胞免疫缺陷的患者感染麻疹,病情嚴(yán)重,表明細(xì)胞免疫在麻疹感染免疫中起重,表明細(xì)胞免疫在麻疹感染免疫中起主導(dǎo)作用主導(dǎo)作用u由于由于6個月內(nèi)從母體得到抗體,故好發(fā)個月內(nèi)從母體得到抗體,故好發(fā)年齡是年齡是6個月到個月到5歲兒童歲兒童u麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制麻疹發(fā)病期間免疫系統(tǒng)受到抑制u終生免疫終生免疫三、免疫性三、免疫性u病毒分離:復(fù)雜費(fèi)時(shí),臨床不用。病毒分離:復(fù)雜費(fèi)時(shí),臨床不用。早期血液、口腔含漱液、咽拭子,接種
38、人胚早期血液、口腔含漱液、咽拭子,接種人胚腎、猴腎、人羊膜細(xì)胞培養(yǎng),增殖慢,腎、猴腎、人羊膜細(xì)胞培養(yǎng),增殖慢,710天出現(xiàn)典型的多核巨細(xì)胞、胞內(nèi)、核內(nèi)天出現(xiàn)典型的多核巨細(xì)胞、胞內(nèi)、核內(nèi)嗜酸性包涵體等嗜酸性包涵體等CPE表現(xiàn)。表現(xiàn)。u血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷雙份血清,做血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)或中雙份血清,做血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)或中和試驗(yàn)。由于補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)敏感性不同,通常做和試驗(yàn)。由于補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)敏感性不同,通常做HI試驗(yàn)。試驗(yàn)。免疫熒光檢測病毒特異性免疫熒光檢測病毒特異性IgM。u快速診斷:免疫熒光檢測病毒抗原快速診斷:免疫熒光檢測病毒抗原四、微生物學(xué)檢查四、微生物學(xué)檢查p 人工自動免疫人工自動免疫: 麻
39、疹減毒活疫苗麻疹減毒活疫苗(atteuated live measles vaccine ) measles-mumps-rubella vaccine(MMR)p 人工被動免疫人工被動免疫: 血清丙種球蛋白血清丙種球蛋白(serum gammaglobulin ) 胎盤丙種球蛋白胎盤丙種球蛋白(placental gammaglobulin)五、防治原則五、防治原則腮腺炎病毒腮腺炎病毒(mumps virus) n有包膜,單鏈負(fù)義有包膜,單鏈負(fù)義RNAn兩種表面包膜蛋白兩種表面包膜蛋白HN和和F蛋白蛋白傳播方式n腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體,只腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原體,只有一個血
40、清型,人是其唯一宿主有一個血清型,人是其唯一宿主n病毒通過飛沫或直接接觸傳播病毒通過飛沫或直接接觸傳播n咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒n學(xué)齡兒童為易感人群學(xué)齡兒童為易感人群n出現(xiàn)癥狀前出現(xiàn)癥狀前23天及癥狀消失后天及癥狀消失后9天仍有傳天仍有傳染性染性致病性n潛伏期潛伏期23周周n在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖n入血,病毒隨血侵入腮腺及其它器官入血,病毒隨血侵入腮腺及其它器官n主要癥狀為主要癥狀為腮腺腫大腮腺腫大n青春期患者易出現(xiàn)并發(fā)癥:睪丸炎青春期患者易出現(xiàn)并發(fā)癥:睪丸炎(25%)、卵巢炎)、卵巢炎n病后可獲得持久免疫病后可獲得持久免疫
41、微生物學(xué)檢查及預(yù)防n分離時(shí)可取患者唾液、尿液或腦脊液分離時(shí)可取患者唾液、尿液或腦脊液n在雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)增殖在雞胚羊膜腔、雞胚細(xì)胞內(nèi)培養(yǎng)增殖n血清學(xué)診斷病毒特異性的血清學(xué)診斷病毒特異性的IgM或或4倍上升的倍上升的IgGn血凝抑制試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、ELISA和免疫熒光檢測病和免疫熒光檢測病毒抗原或抗體毒抗原或抗體n預(yù)防可接種預(yù)防可接種MMR三聯(lián)疫苗三聯(lián)疫苗呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(respiratory syscytial virus,RSV) n包膜刺突為包膜刺突為G蛋白蛋白n嬰幼兒嬰幼兒-細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎,細(xì)支氣管炎和細(xì)支氣管肺炎,是是引起嬰幼兒和兒童下呼吸道感染的
42、主要病引起嬰幼兒和兒童下呼吸道感染的主要病原體原體n成人成人-上呼吸道感染上呼吸道感染n通過手、污染物品和呼吸道傳播通過手、污染物品和呼吸道傳播n易在冬季流行易在冬季流行RSV的致病機(jī)制n呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖n病毒不入血病毒不入血n支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起,易導(dǎo)致氣道阻塞起,易導(dǎo)致氣道阻塞n可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎RSV的免疫及預(yù)防n感染后免疫力不強(qiáng),不能防止再感染感染后免疫力不強(qiáng),不能防止再感染n至今未有有效的預(yù)防疫苗至今未有有效的預(yù)防疫苗第第3 3節(jié)節(jié) 冠狀病毒冠狀病毒Coronaviru
43、sCoronavirus Coronavirusn冠狀病毒科(冠狀病毒科(Coronaviridae),冠狀病毒冠狀病毒屬屬(Coronavirus)nBe named for the solar corona-like appearance of their virions when viewed with an electron microscope.包膜表面突起形如花冠包膜表面突起形如花冠特點(diǎn):特點(diǎn): 病毒呈多形性,病毒呈多形性,+ssRNA,不分節(jié)段,不分節(jié)段 有包膜,其表面有突起,電鏡下形如冠狀有包膜,其表面有突起,電鏡下形如冠狀包膜糖蛋白包膜糖蛋白特點(diǎn):特點(diǎn):可引起普通感冒和咽喉炎
44、,多為自限性疾病可引起普通感冒和咽喉炎,多為自限性疾病 但但SARS-CoV 可致嚴(yán)重急性呼吸道綜合征可致嚴(yán)重急性呼吸道綜合征 主要經(jīng)飛沫傳播,流行期為冬春兩季主要經(jīng)飛沫傳播,流行期為冬春兩季 病后免疫力不強(qiáng)病后免疫力不強(qiáng) 目前無疫苗,無特效藥物治療目前無疫苗,無特效藥物治療 SARS-CoV是冠狀病毒科的一種新型病是冠狀病毒科的一種新型病毒毒, 是嚴(yán)重急性呼吸道綜合征是嚴(yán)重急性呼吸道綜合征 ( severe acute respiratory sydrome, SARS,我國稱為傳染,我國稱為傳染性非典型肺炎性非典型肺炎infectious atypical pneumonia) 的病原體。
45、的病原體。SARSSARS冠狀病毒冠狀病毒(SARS coronavirus, SARS-CoV)n 針對傳染源:隔離治療病人針對傳染源:隔離治療病人n 針對傳播途徑:通風(fēng)、消毒、個人防護(hù)針對傳播途徑:通風(fēng)、消毒、個人防護(hù)n 針對易感人群:健康教育針對易感人群:健康教育n 疫苗正在研究中疫苗正在研究中防治原則防治原則預(yù)防:預(yù)防:治療:治療:n對癥支持治療對癥支持治療n預(yù)防和治療繼發(fā)細(xì)菌感染預(yù)防和治療繼發(fā)細(xì)菌感染n試用抗病毒藥物:利巴韋林等試用抗病毒藥物:利巴韋林等n中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥n動態(tài)監(jiān)測病情變化動態(tài)監(jiān)測病情變化 發(fā)病發(fā)病2周內(nèi)均可能進(jìn)展周內(nèi)均可能進(jìn)展第第4 4節(jié)節(jié) 其他呼吸道病毒其他呼吸道
46、病毒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹病毒( Rubella virus, RV ) n+ssRNA,衣殼呈二十面體立體對,衣殼呈二十面體立體對稱,有包膜,包膜刺突有血凝性稱,有包膜,包膜刺突有血凝性n只有一個血清型只有一個血清型生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 致病性致病性nRV存在于病人的鼻咽部,極易通過呼吸道分存在于病人的鼻咽部,極易通過呼吸道分泌物傳播。泌物傳播。人是人是RV的唯一宿主的唯一宿主,兒童和妊娠兒童和妊娠期婦女是風(fēng)疹的易感人群期婦女是風(fēng)疹的易感人群。n孕婦感染會經(jīng)胎盤、產(chǎn)道等引起胎兒的垂直孕婦感染會經(jīng)胎盤、產(chǎn)道等引起胎兒的垂直感染。感染。 n1964年,美國發(fā)生的風(fēng)疹大流行導(dǎo)致年,美國發(fā)生的風(fēng)疹大流行導(dǎo)致3
47、萬多名萬多名孕婦生下了各種畸形兒孕婦生下了各種畸形兒2萬多名。萬多名。n母親早孕期感染母親早孕期感染RV后后, 不論發(fā)生顯性或不顯性不論發(fā)生顯性或不顯性感染,均可能引起胎兒先天畸形(先天性風(fēng)疹感染,均可能引起胎兒先天畸形(先天性風(fēng)疹綜合征,綜合征,congenital rubella syndrome,CRS)。典型的典型的CRS三聯(lián)征:三聯(lián)征:白內(nèi)障、耳聾、心血管畸白內(nèi)障、耳聾、心血管畸形。形。其他:小頭癥、青光眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺其他:小頭癥、青光眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷、生長發(fā)育遲緩、智力低下、貧血、肝脾腫陷、生長發(fā)育遲緩、智力低下、貧血、肝脾腫大、間質(zhì)性肺炎及骨骼改變等。大、間質(zhì)性肺炎及骨骼
48、改變等。 致病性致病性TORCH TORCH是在是在1971年由美國學(xué)者年由美國學(xué)者Nahmias首次首次提出,他將能引起胎兒先天性感染導(dǎo)致胚胎發(fā)育異提出,他將能引起胎兒先天性感染導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常或畸形的主要病原體的英文名稱的第一個字母組常或畸形的主要病原體的英文名稱的第一個字母組成成TORCH一詞。一詞。uT:Toxoplasma, TOX(弓形蟲)(弓形蟲)uO:Others(梅毒螺旋體、(梅毒螺旋體、B19細(xì)小病毒等)細(xì)小病毒等)uR: Rubella virus, RV(風(fēng)疹病毒)(風(fēng)疹病毒)uC:Cytomegalovirus, CMV(巨細(xì)胞病毒)(巨細(xì)胞病毒)uH:Herpes
49、simplex virus ,HSV(單純皰疹病毒單純皰疹病毒) 對懷疑有風(fēng)疹病毒感染的孕婦確定診斷十分有意義,對懷疑有風(fēng)疹病毒感染的孕婦確定診斷十分有意義,可以減少畸形兒的出生。常用的診斷方法有:可以減少畸形兒的出生。常用的診斷方法有:用血清學(xué)方法檢測孕婦或胎兒血中風(fēng)疹病毒的特用血清學(xué)方法檢測孕婦或胎兒血中風(fēng)疹病毒的特異性異性IgM,陽性可認(rèn)為是近感染;陽性可認(rèn)為是近感染;檢測胎兒絨毛膜中有無風(fēng)疹病毒的特異性抗原;檢測胎兒絨毛膜中有無風(fēng)疹病毒的特異性抗原;取羊水或絨毛膜進(jìn)行病毒分離鑒定;取羊水或絨毛膜進(jìn)行病毒分離鑒定;取羊水或絨毛尿囊膜做核酸分子雜交試驗(yàn)或用取羊水或絨毛尿囊膜做核酸分子雜交試
50、驗(yàn)或用PCR技術(shù)檢測有無風(fēng)疹病毒核酸。技術(shù)檢測有無風(fēng)疹病毒核酸。 病例病例n患兒患兒, 男男, 4歲歲, 反復(fù)抽搐反復(fù)抽搐3年年6個月來診。其個月來診。其母孕母孕3個月時(shí)因高熱個月時(shí)因高熱1周查風(fēng)疹病毒抗體陽性周查風(fēng)疹病毒抗體陽性?;純鹤恪;純鹤阍马槷a(chǎn)月順產(chǎn), 醫(yī)院出生醫(yī)院出生, 體質(zhì)量體質(zhì)量2500g, 3個月時(shí)家長發(fā)個月時(shí)家長發(fā)現(xiàn)患兒不能看見物體現(xiàn)患兒不能看見物體,診斷為先天性白內(nèi)障診斷為先天性白內(nèi)障, 予以予以摘除手術(shù)。摘除手術(shù)。6個月出現(xiàn)抽搐個月出現(xiàn)抽搐, 經(jīng)對癥治療效果欠佳。經(jīng)對癥治療效果欠佳?;純褐两癫粫純褐两癫粫? 不會說話不會說話, 吞咽困難吞咽困難, 視力差視力差, 無
51、無聽力聽力, 大小便不能自行控制。大小便不能自行控制。病例病例n查體查體:神清神清, 精神差精神差, 頭圍頭圍45cm, 雙眼對光反射存雙眼對光反射存在在, 音叉測聽無反應(yīng)音叉測聽無反應(yīng), 雙肺呼吸音清雙肺呼吸音清, 心律齊心律齊, 心心率率92次次/min, 心前區(qū)心前區(qū)2一一3肋間可聞及肋間可聞及/6級連續(xù)級連續(xù)粗糙的粗糙的收縮期和舒張期雜音收縮期和舒張期雜音。 頭顱頭顱MRI: 第二、第二、三、四腦室擴(kuò)大三、四腦室擴(kuò)大,耳電測聽提示神經(jīng)性耳聾耳電測聽提示神經(jīng)性耳聾,心臟心臟B超示動脈導(dǎo)管未閉超示動脈導(dǎo)管未閉。主要異常主要異常: :n反復(fù)抽搐反復(fù)抽搐n3個月時(shí)不能看見物體個月時(shí)不能看見物體, 先天性白內(nèi)障先天性白內(nèi)障n頭圍頭圍45cmn頭顱頭顱MRI:第二、三、四腦室擴(kuò)大第二、三、四腦室擴(kuò)大n聽力檢查提示神經(jīng)性耳聾聽力檢查提示神經(jīng)性耳聾n心臟心臟B超示動脈導(dǎo)管未閉超示動脈導(dǎo)管未閉n母孕母孕3個月時(shí)因高熱個月時(shí)因高熱1周查風(fēng)疹病毒抗體陽性周查風(fēng)疹病毒抗體陽性病例病例初步診斷先天性風(fēng)疹綜合征初步診斷先天性風(fēng)疹綜合征(CRS):n小頭畸形小頭畸形;n第二、三、四腦室擴(kuò)大第二、三、四腦室擴(kuò)大;n先天性白內(nèi)障先天性白內(nèi)障;n先天性耳聾先天性耳聾;n動脈導(dǎo)管未閉動脈導(dǎo)管未閉;n繼發(fā)性癲癇。繼發(fā)性癲癇。預(yù)預(yù) 防
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