膽堿受體激動(dòng)劑-(2)

1、 M、N-R激動(dòng)藥激動(dòng)藥 乙酰膽堿乙酰膽堿 M-R激動(dòng)藥激動(dòng)藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 N-R激動(dòng)藥激動(dòng)藥 煙堿煙堿第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥一、一、M、N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine,Ach） 由于由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。主要作為藥理學(xué)研究的工無臨床實(shí)用價(jià)值。主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。具藥。 M樣作用樣作用 N樣作用樣作用藥理作用藥理作用心（心（）平滑?。ㄆ交。?）腺體分泌腺體分泌骨骼?。ü趋兰。?） BP卡巴膽堿卡巴膽堿 carbachol屬全擬膽堿藥屬全擬膽堿藥 不易被膽堿酯酶水解不易被膽堿酯酶水解

2、 作用時(shí)間比乙酰膽堿長作用時(shí)間比乙酰膽堿長 對膀胱和腸道選擇高對膀胱和腸道選擇高 用途用途 l皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴留 l局部滴眼可治療青光眼局部滴眼可治療青光眼 為從南美洲灌木毛為從南美洲灌木毛果蕓香屬植物葉子中果蕓香屬植物葉子中提取的生物堿。提取的生物堿。二、二、M膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥（3 3）調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣 視遠(yuǎn)物模糊視遠(yuǎn)物模糊, ,視近物清楚視近物清楚 眼調(diào)節(jié)作用眼調(diào)節(jié)作用: :通過晶狀體曲度的變化通過晶狀體曲度的變化, ,使物使物體成像于視網(wǎng)膜上體成像于視網(wǎng)膜上, ,看清物體的作用看清物體的作用. . 晶狀體富有彈性晶狀體富有彈性, ,受

3、懸韌帶的牽拉受懸韌帶的牽拉, ,維持在維持在較為扁平的狀態(tài)較為扁平的狀態(tài), ,懸韌帶又受睫狀肌控制懸韌帶又受睫狀肌控制, ,受動(dòng)受動(dòng)眼神經(jīng)支配眼神經(jīng)支配. .動(dòng)眼神經(jīng)興奮動(dòng)眼神經(jīng)興奮, ,睫狀肌睫狀肌向瞳孔中心向瞳孔中心方向方向收縮收縮, ,造成造成懸韌帶松弛懸韌帶松弛, ,晶狀體變凸晶狀體變凸; ;睫狀睫狀肌松弛肌松弛, ,懸韌帶拉緊懸韌帶拉緊, ,晶狀體變凹晶狀體變凹. .看遠(yuǎn)看近收縮舒張三、三、N N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥第二節(jié)第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase, (acetylcholinesterase, A A

4、C ChEhE) ) l真性膽堿酯酶真性膽堿酯酶, ,為糖蛋白為糖蛋白 l位于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙、效應(yīng)器接頭位于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙、效應(yīng)器接頭 l特異性強(qiáng)，活性高特異性強(qiáng)，活性高 假性膽堿酯酶假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase) (pseudocholinesterase) l位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腸 l對對AChACh特異性低特異性低 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能與能與AchEAchE牢固結(jié)合且水解較慢，牢固結(jié)合且水解較慢，使其活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋使其活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的放的AchAch堆積或增

5、多，表現(xiàn)擬膽堿作用堆積或增多，表現(xiàn)擬膽堿作用 分類：分類：易逆性抗易逆性抗AChEAChE藥藥 新斯的明、毒扁豆堿新斯的明、毒扁豆堿 難逆性抗難逆性抗AChEAChE藥藥 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類新斯的明新斯的明 （neostigmineneostigmine）又名普魯斯的明又名普魯斯的明一、易逆性膽堿酯酶抑制藥一、易逆性膽堿酯酶抑制藥囊泡突觸間隙寬受體總面積減少皺折少AchAchchE重癥肌無力患者神經(jīng)-肌肉接頭膽堿能危象膽堿能危象：乙酰膽堿在神經(jīng)：乙酰膽堿在神經(jīng)-肌肉接頭處蓄積過多，持續(xù)肌肉接頭處蓄積過多，持續(xù)作用于乙酰膽堿受體，使突觸后膜持續(xù)去極化，復(fù)極過程作用于乙酰膽堿受體，使突觸后膜

6、持續(xù)去極化，復(fù)極過程受阻，神經(jīng)受阻，神經(jīng)-肌肉接頭發(fā)生阻滯，信號傳遞障礙，除有呼吸肌肉接頭發(fā)生阻滯，信號傳遞障礙，除有呼吸困難等呼吸肌麻痹癥狀外，尚有嘔吐、腹痛、腹瀉、瞳孔困難等呼吸肌麻痹癥狀外，尚有嘔吐、腹痛、腹瀉、瞳孔縮小、多汗、流涎、氣管分泌物增多、心率減慢、肌肉震縮小、多汗、流涎、氣管分泌物增多、心率減慢、肌肉震顫、痙攣和緊縮感等。顫、痙攣和緊縮感等。毛果蕓香堿毛果蕓香堿毒扁豆堿毒扁豆堿作用機(jī)制作用機(jī)制（+ +）MRMR（- -）AchEAchE起效起效慢（慢（3030minmin） 快（快（5 5minmin）維持時(shí)間維持時(shí)間短（短（4-84-8h h）長（長（1-21-2天）天）不

7、良反應(yīng)不良反應(yīng)少，刺激弱少，刺激弱多，刺激強(qiáng)多，刺激強(qiáng)二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類分類分類 （一）中毒途徑（一）中毒途徑 消化道、呼吸道、完整皮膚消化道、呼吸道、完整皮膚（二）中毒機(jī)制（二）中毒機(jī)制三、中毒癥狀三、中毒癥狀急性中毒急性中毒 lM樣癥狀樣癥狀 AChEAchM-R,N-R（）（）（）（）急性膽堿急性膽堿能危象能危象汗，淚，呼吸腺，消化腺汗，淚，呼吸腺，消化腺支氣管支氣管 眼眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清 平滑肌平滑?。号d興奮奮腺體腺體 分泌增加：分泌增加：呼吸困難呼吸困難膀胱：尿失禁膀胱：尿失禁 胃

8、腸：惡心嘔吐胃腸：惡心嘔吐,腹痛腹瀉腹痛腹瀉,便失禁便失禁 心血管心血管：心率減慢，血壓下降：心率減慢，血壓下降 l N樣癥狀樣癥狀l中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮，后抑制：先興奮，后抑制 不安，頭痛，頭昏，昏迷，窒息不安，頭痛，頭昏，昏迷，窒息肌束震顫肌束震顫 N1副交感副交感N節(jié)節(jié)節(jié)后纖維節(jié)后纖維釋放釋放交感交感N節(jié)節(jié)（）（）（）（）節(jié)后纖維節(jié)后纖維釋放釋放腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)釋放釋放 N2Ach（+）M-RNAAD、NA肌無力肌無力肌麻痹肌麻痹血壓升高血壓升高有機(jī)磷酸酯類的急性中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類的急性中毒表現(xiàn) 作用作用中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn) M M樣作用樣作用（輕）（輕）睫狀肌、虹膜括約肌

9、收縮睫狀肌、虹膜括約肌收縮瞳孔縮小、視力模糊、眼痛瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體分泌增加腺體分泌增加流涎、流淚、出汗、呼吸道分泌物增加流涎、流淚、出汗、呼吸道分泌物增加呼吸道平滑肌收縮呼吸道平滑肌收縮胸悶、氣短、呼吸困難胸悶、氣短、呼吸困難胃腸道平滑肌收縮胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉膀胱括約肌松弛膀胱括約肌松弛小便失禁小便失禁心臟抑制心臟抑制心動(dòng)過緩心動(dòng)過緩血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降 N N樣作用樣作用（中）（中）激動(dòng)骨骼肌激動(dòng)骨骼肌N NM M受體受體肌肉震顫、抽搐、肌無力、麻痹肌肉震顫、抽搐、肌無力、麻痹激動(dòng)骨骼肌激動(dòng)骨骼肌N NN N受體受體心動(dòng)過速、

10、血壓升高心動(dòng)過速、血壓升高 中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用（重）（重）中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)M M受體先激動(dòng)后抑制受體先激動(dòng)后抑制不安、頭痛、頭暈、昏迷、窒息不安、頭痛、頭暈、昏迷、窒息（四）急性中毒及解救措施（四）急性中毒及解救措施 1 1、一般處理：迅速、一般處理：迅速消除毒物消除毒物以免繼續(xù)吸收以免繼續(xù)吸收 皮膚皮膚吸收者，應(yīng)用溫水和肥皂清洗皮膚吸收者，應(yīng)用溫水和肥皂清洗皮膚 口口中毒者中毒者 抽出胃液和毒物抽出胃液和毒物 反復(fù)洗胃：反復(fù)洗胃：2 2NaHCONaHCO3 3溶液或溶液或1 1食鹽水食鹽水 導(dǎo)瀉：硫酸鎂導(dǎo)瀉：硫酸鎂 眼部眼部染毒：可用染毒：可用2 2碳酸氫鈉溶液或碳酸

11、氫鈉溶液或0.90.9鹽水沖鹽水沖洗數(shù)分鐘洗數(shù)分鐘 注意：敵百蟲注意：敵百蟲不用不用堿性溶液；對硫磷堿性溶液；對硫磷不用不用高錳酸鉀溶液高錳酸鉀溶液2、阿托品解除、阿托品解除M樣癥狀樣癥狀3、特效解毒藥、特效解毒藥阿托品的優(yōu)缺點(diǎn)：阿托品的優(yōu)缺點(diǎn)： a 迅速緩解迅速緩解M樣癥狀；樣癥狀； b 解除部分解除部分CNS癥狀：使昏迷患者清醒癥狀：使昏迷患者清醒 c 對抗部分對抗部分N1R（+）癥狀癥狀 d 不能對抗不能對抗N2R（+）癥狀（即骨骼肌震顫）癥狀（即骨骼肌震顫） e 不能恢復(fù)不能恢復(fù)chE活性活性阿托品化指征阿托品化指征瞳孔開始散大；瞳孔開始散大；口干、皮干、顏面潮紅、心率加快、口干、皮干、顏面潮紅、心率加快、 四肢轉(zhuǎn)暖；四肢轉(zhuǎn)暖；腺體分泌減少、肺部羅音減少；腺體分泌減少、肺部羅音減少；意識好轉(zhuǎn)。意識好轉(zhuǎn)。 阿托品在搶救有機(jī)磷中毒時(shí)用量較大，阿托品在搶救有機(jī)磷中毒時(shí)用量較大，不受極量限制，易導(dǎo)致阿托品過量中毒，不受極量限制，易導(dǎo)致阿托品過量中毒，達(dá)到阿托品化時(shí)表明阿托品已用到足量，達(dá)到阿托品化時(shí)表明阿托品已用到足量，此時(shí)，應(yīng)減少劑量，延長給藥的間隔時(shí)間。此時(shí)