醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版7 白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

1、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第第7 7章章(Leukocyte differentiation antigen & (Leukocyte differentiation antigen & cell adhesion molecules,CAM)1. 1. 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原2. 2. 粘附分子粘附分子3. 3. CDCD分子和黏附分子分子和黏附分子 及其單抗的臨床應(yīng)用及其單抗的臨床應(yīng)用1.1.人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原（二）（二）CDCD的概念的概念* * *（一）（一）人白細(xì)胞分化抗原的概念人白細(xì)胞分化抗原的概念* * 指造血干細(xì)胞在

2、分化為不同譜指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系系（lineagelineage）、各個(gè)細(xì)胞譜系分、各個(gè)細(xì)胞譜系分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過(guò)程化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，表達(dá)的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。中，表達(dá)的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。. .人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原HLDAHLDA的概念的概念胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 細(xì)胞因子受體家族細(xì)胞因子受體家族 C型凝集素超家族型凝集素超家族 整合素家族整合素家族 選擇素家族選擇素家族 腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子超家族 腫瘤壞死因子受體超家族腫瘤壞死因子受體超家族2.CD2.CD的概念的概念（cluster of

3、differentiationcluster of differentiation） 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原，其編抗體所識(shí)別的同一分化抗原，其編碼基因及表達(dá)細(xì)胞均鑒定明確者，碼基因及表達(dá)細(xì)胞均鑒定明確者，稱稱CDCD。 CD363 CD363 分為分為1414個(gè)組個(gè)組人白細(xì)胞分化抗原功能人白細(xì)胞分化抗原功能2.2.黏附分子黏附分子(Cell Adhesion Molecules,CAM)(Cell Adhesion Molecules,CAM) 1.1.定義：定義： 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞

4、間或細(xì)胞是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。合分子的統(tǒng)稱。IntroductionIntroduction2.2.黏附分子特性黏附分子特性 受體受體- -配體結(jié)合配體結(jié)合 參與細(xì)胞的識(shí)別、活化參與細(xì)胞的識(shí)別、活化 參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖 分化、伸展與移動(dòng)。分化、伸展與移動(dòng)。3.3.黏附分子分類及功能黏附分子分類及功能(1)整合素家族（整合素家族（integrin family）(2)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)(3)選擇素家族選擇素家族(selectin family)(4)鈣粘蛋白家族鈣粘蛋白家族(ca

5、dherin family)(5)黏蛋白家族黏蛋白家族(6) 未歸類的黏附分子未歸類的黏附分子二二 整合素家族（整合素家族（integrin family）三三.選擇素家族選擇素家族(selectin family)四四.CAM的功能的功能一一.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族IgSF 具有免疫球蛋白具有免疫球蛋白V區(qū)樣或區(qū)樣或C區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的區(qū)樣結(jié)構(gòu)域的分子歸為免疫球蛋白超家族分子歸為免疫球蛋白超家族 參與淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別，免疫細(xì)胞間參與淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別，免疫細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等相互作用，細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等整合素家族整合素家族（integr

6、in family）1.1.由由兩條鏈非共價(jià)鍵連接的兩條鏈非共價(jià)鍵連接的異二聚體異二聚體2.2.至少至少1 18 8種種亞單位和亞單位和8 8種種亞單亞單位，以位，以亞單位可將整合素家亞單位可將整合素家族分為族分為8 8個(gè)組。個(gè)組。 3.3.一種整合素可分布于多種一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。發(fā)生改變。18B BT T淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)血液血液淋巴結(jié)淋巴結(jié)選擇素家族選擇素家族 1.1.有有L L、P P和和E E選擇素三個(gè)成員。選擇素三

7、個(gè)成員。 2.2.胞膜外結(jié)構(gòu)域由胞膜外結(jié)構(gòu)域由C C型凝集素（型凝集素（CLCL）結(jié)構(gòu)域、結(jié)構(gòu)域、EGFEGF結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域白結(jié)構(gòu)域組成。其中組成。其中CLCL結(jié)構(gòu)域是選結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。擇素結(jié)合配體部位。 3.3.主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。主要識(shí)別一些寡糖基團(tuán)。 4.4.白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，炎癥，白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，炎癥，淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢選擇素選擇素分布分布配體配體功能功能L(CD62L)白細(xì)胞，活化白細(xì)胞，活化后下調(diào)后下調(diào)CD15sCD15s* *CD34CD34淋巴細(xì)胞歸巢參淋巴細(xì)胞歸巢參與炎癥與炎癥P(CD62P)血小板血小板/巨核巨核/

8、活活化內(nèi)皮細(xì)胞化內(nèi)皮細(xì)胞CD15sCD15sCD15CD15白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞和血小板黏附胞和血小板黏附E (CD62E)活化的內(nèi)皮細(xì)活化的內(nèi)皮細(xì)胞胞CD15sCD15sCLACLA白細(xì)胞與血管內(nèi)皮白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附,向炎癥部向炎癥部位游走位游走,腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移*唾液酸化的路易斯寡糖唾液酸化的路易斯寡糖 sLex黏附分子的功能黏附分子的功能 1.1.免疫細(xì)胞之間的相互作用免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化和活化 2.2.炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附內(nèi)皮細(xì)胞黏附 3.3.淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)MHC class IIMHC class IITCRTCRCD42Th cellAPCL E CD15sL E CD15s血液流動(dòng)血液流動(dòng)糖基化依賴的細(xì)胞粘附分子13.CD3.CD分子和黏附分子及其單克分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用隆抗體的臨床應(yīng)用 闡明發(fā)病機(jī)制闡明發(fā)病機(jī)制 CD4-gp120 CD18(整合素整合素)缺陷缺陷-白細(xì)胞黏附缺陷癥白細(xì)胞黏附缺陷癥LAD 在疾病診斷中的應(yīng)用在疾病診斷中的應(yīng)用 CD4+T小于小于200個(gè)個(gè)/l 在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用 CD20單克隆抗體單克隆抗體-非霍奇金