第7章 奧美拉唑jsp

1、7 7 奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理學習內(nèi)容學習內(nèi)容 概述概述-2037.1 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇-204-2087.2 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程-209-2187.3 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理-219-2207.47.17.1 概述（概述（P203P203）7.1.1 奧美拉唑簡介奧美拉唑簡介v 瑞典瑞典AstraAstra公司，公司，19881988年歐洲上市年歐洲上市v 一類抗?jié)冑|(zhì)子泵抑一類抗?jié)冑|(zhì)子泵抑制劑制劑(PPI)(PPI)，主要用于治主要用于治療十二指腸潰瘍、良性療十二指腸潰瘍

2、、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。流性食管炎等。v 自自19971997年，世界抗?jié)⒛辏澜缈節(jié)兯幬锸袌鲣N售額居首瘍藥物市場銷售額居首位。位。v 一般作成腸溶膠囊。一般作成腸溶膠囊。其它其它PPIPPI抗?jié)兯幬铮節(jié)兯幬铮≒204P204）q 蘭索拉唑蘭索拉唑，日本武田公司，日本武田公司，19921992年法國上市；年法國上市；q 泮托拉唑泮托拉唑，美國百克頓公司，美國百克頓公司，19941994上市；上市；q 三個產(chǎn)品國內(nèi)均有生產(chǎn)，三個產(chǎn)品國內(nèi)均有生產(chǎn)，奧美拉唑為基本藥物奧美拉唑為基本藥物；其它其它PPIPPI抗?jié)兯幬锟節(jié)兯幬飗 雷貝拉唑雷貝拉唑，日本衛(wèi)材

3、公司，日本衛(wèi)材公司，19971997年上市；年上市；v 依索拉唑依索拉唑（奧美拉唑（奧美拉唑S S體，體，消旋體藥物消旋體藥物20002000年專利期滿），年專利期滿），20002000上市上市學習內(nèi)容學習內(nèi)容 概述概述-2037.1 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇-204-2087.2 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程-209-2187.3 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理-219-2207.47.27.2 合成路線及其選擇（合成路線及其選擇（P204P204）7.2.1 奧美拉唑合成線路一奧美拉唑合成線路一H3CONHNSNOCH3

4、CH3H3COH3CONHNSNOCH3CH3H3Ca ab bd dc c7.27.2 合成路線及其選擇合成路線及其選擇7.2.1 奧美拉唑合成線路一奧美拉唑合成線路一H3CONHNSNOCH3CH3H3Ca aH3CONHNSH+NOCH3CH3H3CCl7-67-67-77-7( (一一) 5-) 5-甲氧基甲氧基-1-1H H- -苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇硫醇(7-6)(7-6)的合成的合成1 1、合成路線合成路線1 1優(yōu)點：條件溫和，工藝成熟，國內(nèi)廠家采用的方法！優(yōu)點：條件溫和，工藝成熟，國內(nèi)廠家采用的方法！乙氧基黃原酸鉀乙氧基黃原酸鉀P205P2052 2、合成路線合成路線2

5、 2優(yōu)點：一勺燴，條件溫和，收率高，有很高的實用價值！優(yōu)點：一勺燴，條件溫和，收率高，有很高的實用價值！P206P206 反應機理：反應機理：3 3、合成路線合成路線3 3兩步收率可達兩步收率可達65%65%，異硫氰酸酯來源困難，大量制備受到限制！，異硫氰酸酯來源困難，大量制備受到限制??？P206P206異硫氰異硫氰酸酯酸酯( (二二) 2-) 2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽甲氧基吡啶鹽酸鹽(7-7)(7-7)的合成的合成合成路線合成路線1 1這是目前工業(yè)上采用的生產(chǎn)路線！這是目前工業(yè)上采用的生產(chǎn)路線！P206P206反應機理：反應機理：合成路線合成路

6、線2 2P207P207（1 1）這個氧化反應機理是怎樣的？）這個氧化反應機理是怎樣的？（2 2）為何其他位置的）為何其他位置的CHCH3 3沒有被氧化？沒有被氧化？反應機理：反應機理：是是PyridinePyridine的的Minsci Minsci reactionreaction，自由基歷，自由基歷程。先生成程。先生成N-N-methoxypyridiniummethoxypyridinium，然后經(jīng)過如圖反應歷然后經(jīng)過如圖反應歷程！程！重排反應收率低，重排反應收率低，僅為僅為40%40%。被路線被路線1 1已取代！已取代！( (三三) ) 奧美拉唑的合成奧美拉唑的合成氧化劑可以是：氧化

7、劑可以是：間氯過氧苯甲酸間氯過氧苯甲酸（MCPBAMCPBA）和和高碘酸鈉高碘酸鈉，將硫醚氧化，將硫醚氧化成亞砜。這個氧化反應的機理是怎成亞砜。這個氧化反應的機理是怎樣的？樣的？所得產(chǎn)物為所得產(chǎn)物為R R和和S S異構(gòu)體的混合物。異構(gòu)體的混合物。P207P207氧化反應的機理：氧化反應的機理：過渡態(tài)過渡態(tài)7.2.2 奧美拉唑合成線路二奧美拉唑合成線路二H3CONHNSNOCH3CH3H3Cb b斷開斷開b b處處H3CONHNClHSNOCH3CH3H3C+7-217-217-227-22兩種原料來兩種原料來源困難，實源困難，實用價值不大用價值不大P208P208H3CONHNSNOCH3CH

8、3H3Cc c7.2.2 奧美拉唑合成線路三奧美拉唑合成線路三H3CONH2NH2CSNOCH3CH3H3CHOO+7-127-127-237-237-237-23合成路線長，制備困難，后合成路線長，制備困難，后處理麻煩，總收率低于路線處理麻煩，總收率低于路線1 1P208P208H3CONHNSNOCH3CH3H3Cd dH3CONHNSCH2NOCH3CH3H3C+H3CONHNSCH2ONOCH3CH3H3CH3CO7-257-25要求在低溫下制備，丁基鋰價格昂要求在低溫下制備，丁基鋰價格昂貴，遇水和空氣分解，貴，遇水和空氣分解，反應條件苛刻。反應條件苛刻。P209P209學習內(nèi)容學習內(nèi)

9、容 概述概述-2037.1 合成路線與及其選擇合成路線與及其選擇-204-2087.2 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程-209-2187.3 原輔材料的制備和污染治理原輔材料的制備和污染治理-219-2207.4本節(jié)以國內(nèi)采用的合成路線為例，介紹本節(jié)以國內(nèi)采用的合成路線為例，介紹奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程！7.3 奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程奧美拉唑與中間體生產(chǎn)工藝原理及過程7.3.1 5-7.3.1 5-甲氧基甲氧基-1-1H H- -苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇硫醇(7-6)(7-6)的生產(chǎn)工藝及其的生產(chǎn)工藝及

10、其過程過程( (一一) )、4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺的制備硝基苯胺的制備1. 4-1. 4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺的制備硝基乙酰苯胺的制備一勺燴反應一勺燴反應(1)(1)工藝原理工藝原理 氨基乙?；姆椒ㄓ心男?？氨基乙?；姆椒ㄓ心男?？ 氨基進行乙?；脑?？氨基進行乙?；脑颍?硝酸進行硝化反應的機理？硝酸進行硝化反應的機理？P210P210保護；定位保護；定位羧酸；酰氯；酸酐羧酸；酰氯；酸酐痕量亞硝酸解離痕量亞硝酸解離(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 乙?；磻獪囟瓤刂圃谝阴；磻獪囟瓤刂圃?-50-5？ 4-4-甲氧基乙酰苯胺與對氨基苯甲醚如何

11、分離？所得產(chǎn)品乙?；锛籽趸阴１桨放c對氨基苯甲醚如何分離？所得產(chǎn)品乙?；锶绾翁幚硪岳谙乱徊较趸磻?？如何處理以利于下一步硝化反應？ 如何加快硝化反應的速率？如何加快硝化反應的速率？二酰化二?；Y(jié)晶分離，細小結(jié)晶，有利于硝化結(jié)晶分離，細小結(jié)晶，有利于硝化提高溫度提高溫度P210P210(3)(3)工藝過程工藝過程 配料比配料比對氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：濃硝酸：冰水對氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：濃硝酸：冰水= =1:2.56:0.9:1.15:4.21:2.56:0.9:1.15:4.2 操作方法操作方法 將對氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，攪拌至溶解。加入碎冰，將對氨基苯甲醚、冰乙酸和水混

12、合，攪拌至溶解。加入碎冰，0-50-5加入乙酸酐，攪拌下加入乙酸酐，攪拌下結(jié)晶結(jié)晶析出。冰浴冷卻下，加入濃硝酸，析出。冰浴冷卻下，加入濃硝酸，60-65 60-65 保保溫溫10min10min。冷卻至。冷卻至25 25 ，結(jié)晶完全析出后，抽濾，冰水洗滌至中性，干，結(jié)晶完全析出后，抽濾，冰水洗滌至中性，干燥，得黃色結(jié)晶燥，得黃色結(jié)晶4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺，硝基乙酰苯胺，mp114-116mp114-116，收率，收率84%84%P210P2102. 4-2. 4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺的制備硝基苯胺的制備(1)(1)工藝原理工藝原理(2)(2)反應條件與影響因素反應

13、條件與影響因素 反應堿液配制的比例反應堿液配制的比例 氫氧化鉀：水：乙醇氫氧化鉀：水：乙醇= 176g:126mL:374mL= 176g:126mL:374mL 反應中加水稀釋的目的是什么反應中加水稀釋的目的是什么? ?P211P211Claisen堿堿水解完全水解完全堿催化水解堿催化水解酸催化水解，酸催化水解，水參與反應水參與反應(3)(3)工藝過程工藝過程 配料比配料比重量配料比為重量配料比為4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基乙酰苯胺：堿液：水硝基乙酰苯胺：堿液：水=1:1.86:1.56=1:1.86:1.56 操作方法：操作方法：將將7-107-10加到已經(jīng)配制好的堿液中，回流加到已

14、經(jīng)配制好的堿液中，回流15min15min后，后，加水，再回流加水，再回流15min15min, ,冷卻至冷卻至0-5,0-5,抽濾，冰水洗滌三次，得磚紅色固體的抽濾，冰水洗滌三次，得磚紅色固體的4-4-甲氧甲氧基基-2-2-硝基苯胺硝基苯胺(7-11)(7-11)，mp122-123 mp122-123 ，收率，收率88%88%。( (二二) )、5-5-甲氧基甲氧基-1-1H H- -苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇的制備硫醇的制備1 1、4-4-甲氧基鄰苯二胺的制備（甲氧基鄰苯二胺的制備（SnClSnCl2 2：濃：濃HCl HCl ）(1)(1)工藝原理工藝原理常用到的還原劑有常用到的還

15、原劑有：金屬的酸溶液、催化氫化、水合肼和硫化鈉等金屬的酸溶液、催化氫化、水合肼和硫化鈉等方法。方法。P211P211(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 產(chǎn)品如何純化？產(chǎn)品如何純化？ 產(chǎn)品如何保存？產(chǎn)品如何保存？(3)(3)工藝過程工藝過程 配料比：配料比：重量配料比為重量配料比為4-4-甲氧基甲氧基-2-2-硝基苯胺：硝基苯胺：SnClSnCl2 2：濃：濃HClHCl = 1: = 1:4.574.57:7.45.:7.45.P211P211萃取、結(jié)晶萃取、結(jié)晶現(xiàn)制現(xiàn)用現(xiàn)制現(xiàn)用(3)(3)工藝過程工藝過程 操作方法：操作方法： 將將SnClSnCl2 2和濃和濃HClHCl混合

16、，攪拌溶解后，混合，攪拌溶解后，2020加入加入4-4-甲氧基甲氧基- -2-2-硝基苯胺，攪拌硝基苯胺，攪拌3h3h。 滴加滴加40%40%氫氧化鈉溶液至氫氧化鈉溶液至pHpH為為1414，溫度不超過，溫度不超過4040。用。用乙乙酸乙酯萃取酸乙酯萃取二次，合并有機相，水洗，無水硫酸鈉干燥。減二次，合并有機相，水洗，無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出有機溶劑，得黃色油狀物，壓蒸出有機溶劑，得黃色油狀物，冷凍后結(jié)晶冷凍后結(jié)晶為為4-4-甲氧基鄰甲氧基鄰苯二胺，收率為苯二胺，收率為72%72%。P212P2122 2、5-5-甲氧基甲氧基-1-1H H- -苯并咪唑苯并咪唑-2-2-硫醇的制備硫醇的制備(

17、 (乙氧基黃原酸鉀乙氧基黃原酸鉀) )(1)(1)工藝原理工藝原理P212P212(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 原料的摩爾配比為原料的摩爾配比為4-4-甲氧基鄰苯二胺：甲氧基鄰苯二胺：二硫化碳二硫化碳：氫氧化鉀氫氧化鉀：乙醇乙醇= 1:= 1:1.101.10: :1.501.50:11.26. :11.26. 為什么？為什么？ 產(chǎn)品產(chǎn)品7-67-6如何分離純化？如何分離純化？結(jié)晶結(jié)晶P212P212(3)(3)工藝過程工藝過程 攪拌下，將攪拌下，將CSCS2 2和和4-4-甲氧基鄰苯二胺加到甲氧基鄰苯二胺加到95%95%乙醇和乙醇和KOHKOH的混合液的混合液中，加熱回流

18、中，加熱回流3h3h。 加入加入活性碳活性碳，回流，回流10min10min，趁熱過濾。濾液與，趁熱過濾。濾液與7070熱水混合，攪熱水混合，攪拌下滴加乙酸至拌下滴加乙酸至pHpH為為4-54-5，結(jié)晶結(jié)晶析出，冷卻至析出，冷卻至5-105-10結(jié)晶析出完全。結(jié)晶析出完全。抽濾，水洗至中性，干燥，得土黃色結(jié)晶抽濾，水洗至中性，干燥，得土黃色結(jié)晶7-67-6，mpmp為為254-256254-256，收率，收率為為78%78%。P212P2127.3.2 2-7.3.2 2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽（甲氧基吡啶鹽酸鹽（7-77-7）的生產(chǎn)工藝原理及其過

19、程的生產(chǎn)工藝原理及其過程P213P213( (一一) )、4-4-甲氧基甲氧基-2,3,5-2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備1 1、 2,3,5-2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理P213P213(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 經(jīng)過氧化反應，吡啶環(huán)以及吡啶環(huán)上的甲基沒有被氧化，產(chǎn)物經(jīng)過氧化反應，吡啶環(huán)以及吡啶環(huán)上的甲基沒有被氧化，產(chǎn)物為為N N的氧化物，為什么？的氧化物，為什么？ 產(chǎn)品產(chǎn)品7-167-16如何分離純化？如何分離純化？堿化除酸，堿化除酸，氯仿萃取氯仿萃取過氧乙酸質(zhì)子過氧

20、乙酸質(zhì)子化，親電進攻化，親電進攻N原子原子P213-4P213-4(3)(3)工藝過程工藝過程2 2、 4-4-硝基硝基-2,3,5-2,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理P214P214硝化條件？硝化條件？(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 如何控制反應的溫度？如何控制反應的溫度？ 硫酸脫水值硫酸脫水值(DVS)(DVS)越高，硝化能力越強。越高，硝化能力越強。DVS = DVS = 混酸中硫酸的含量混酸中硫酸的含量/ /（混酸中含水量（混酸中含水量+ +硝化后生成水量）硝化后生成水量）9090 P214P214(3)(3

21、)工藝過程工藝過程 攪拌下，溫度控制在攪拌下，溫度控制在9090以下以下，將濃硫酸滴加到，將濃硫酸滴加到7-167-16中，再緩慢滴中，再緩慢滴加混酸。然后于加混酸。然后于9090保溫反應保溫反應20h20h。 冰浴冷卻下，緩慢滴加冰浴冷卻下，緩慢滴加40%NaOH40%NaOH至至pHpH為為3-43-4，用，用氯仿萃取氯仿萃取三次，合并三次，合并有機相，干燥。減壓濃縮回收氯仿，殘留液為黃色液體，冷卻后固化，得有機相，干燥。減壓濃縮回收氯仿，殘留液為黃色液體，冷卻后固化，得產(chǎn)品產(chǎn)品7-177-17。收率。收率82.1%82.1%。P215P2153 3、 4-4-甲氧基甲氧基-2,3,5-2

22、,3,5-三甲基吡啶三甲基吡啶-N-N-氧化物的制備氧化物的制備(1)(1)工藝原理工藝原理P215P215(2)(2)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 反應物反應物7-177-17與與甲醇鈉甲醇鈉的摩爾配比為的摩爾配比為1:1:1.51.5，以提高它的轉(zhuǎn)化率。，以提高它的轉(zhuǎn)化率。 產(chǎn)物容易吸潮，干燥處放置。產(chǎn)物容易吸潮，干燥處放置。P215P215(3)(3)工藝過程工藝過程 將將7-177-17和和無水甲醇無水甲醇混合，加熱回流下，滴加甲醇鈉的甲醇溶液混合，加熱回流下，滴加甲醇鈉的甲醇溶液( (甲醇鈉：甲醇甲醇鈉：甲醇=1:3.85)=1:3.85)回流回流12h12h。 冷至室溫，加

23、水稀釋反應液，減壓回收甲醇，加水稀釋殘留液，冷至室溫，加水稀釋反應液，減壓回收甲醇，加水稀釋殘留液，用用氯仿萃取氯仿萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿后，得棕黃色固體后，得棕黃色固體7-187-18，回收率為，回收率為80.6%80.6%。P215P215( (二二) )、2-2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽制備甲氧基吡啶鹽酸鹽制備1 1、 3,5-3,5-二甲基二甲基-2-2-羥甲基羥甲基-4-4-甲氧基吡啶的制備甲氧基吡啶的制備(1)(1)工藝原理工藝原理P216P216(2)(2

24、)反應條件與影響因素反應條件與影響因素 反應中醋酸酐的作用？反應中醋酸酐的作用？ 重排反應要求無水操作，溫度為重排反應要求無水操作，溫度為110110。氧乙酰化氧乙?；?P216P216(3)(3)工藝過程工藝過程 將將7-187-18和乙酸酐混合，攪拌下于和乙酸酐混合，攪拌下于110110反應反應3h3h。減壓濃縮回收乙酸酐。減壓濃縮回收乙酸酐。將殘留液、甲醇、氫氧化鈉和水混合，加熱回流將殘留液、甲醇、氫氧化鈉和水混合，加熱回流3h3h。 減壓回收甲醇后，加水稀釋，用減壓回收甲醇后，加水稀釋，用氯仿萃取氯仿萃取三次，合并有機相，無三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿，得棕黃色產(chǎn)

25、品水硫酸鈉干燥。減壓濃縮回收氯仿，得棕黃色產(chǎn)品7-197-19，收率，收率84.4%84.4%。P216P2162 2、 2-2-氯甲基氯甲基-3,5-3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備(1)(1)工藝原理工藝原理P217P217(2) (2) 反應條件與影響因素反應條件與影響因素 如何控制反應溫度？如何控制反應溫度？ 反應要求無水操作。反應要求無水操作。(3)(3)工藝過程工藝過程 攪拌下，將攪拌下，將7-197-19的氯仿溶液降溫至的氯仿溶液降溫至-5-5，滴加二氯亞砜，溫度控制，滴加二氯亞砜，溫度控制在在0 0以下，滴畢，室溫攪拌以下，滴畢，室溫攪

26、拌2h2h。 減壓濃縮至干，將殘留物用減壓濃縮至干，將殘留物用異丙醇和無水乙醚的混合溶劑提純異丙醇和無水乙醚的混合溶劑提純，得，得7-77-7白色結(jié)晶，白色結(jié)晶，mp:126-128mp:126-128，收率，收率63.1%63.1%。P217P2177.3.3 7.3.3 奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過程( (一一) )、5-5-甲氧基甲氧基-2-(3,5-2-(3,5-二甲基二甲基-4-4-甲氧基甲氧基-2-2-吡啶基吡啶基) )甲甲硫基硫基-1-1H H- -苯并咪唑的制備苯并咪唑的制備（7-87-8）1 1 工藝原理工藝原理P218P2182 2 反應條件與

27、影響因素反應條件與影響因素 氫氧化鈉氫氧化鈉：7-6:7-7 = 7-6:7-7 = 1.11.1:1:1.:1:1. 甲醇和水為混合溶劑。甲醇和水為混合溶劑。 粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品7-87-8可不經(jīng)提純，直接參加下一步反應?？刹唤?jīng)提純，直接參加下一步反應。P218P2183 3 工藝過程工藝過程 將將7-67-6、甲醇、氫氧化鈉和水混合，攪拌溶解后，加入、甲醇、氫氧化鈉和水混合，攪拌溶解后，加入7-77-7，回，回流狀態(tài)下，滴加堿液流狀態(tài)下，滴加堿液(NaOH:H(NaOH:H2 2O=1:4)O=1:4)，再回流反應，再回流反應6h6h。 減壓蒸除甲醇，用減壓蒸除甲醇，用乙酸乙酯萃取乙酸乙酯萃取殘

28、留液三次，用飽和碳酸氫鈉水殘留液三次，用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得棕紅色產(chǎn)物。溶液和水依次洗滌有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得棕紅色產(chǎn)物。丙酮和水為溶劑重結(jié)晶丙酮和水為溶劑重結(jié)晶，得到白色固體硫醚，得到白色固體硫醚7-87-8收率為收率為80.5%80.5%。P218P218( (二二) )、奧美拉唑的制備、奧美拉唑的制備1 1 工藝原理工藝原理常用的氧化劑有：常用的氧化劑有：30%H30%H2 2O O2 2、NaIONaIO4 4或叔丁基氯酸酯或叔丁基氯酸酯(t-BuOCl)(t-BuOCl)P218P2182 2 反應條件與影響因素反應條件與影響因

29、素 MCPBAMCPBA與與7-87-8的摩爾比為的摩爾比為1:11:1。（過量可能副產(chǎn)物）（過量可能副產(chǎn)物） 反應溶劑為氯仿或者乙酸乙酯反應溶劑為氯仿或者乙酸乙酯P218P218 產(chǎn)物容易氧化分解，應避光于干燥陰涼處。產(chǎn)物容易氧化分解，應避光于干燥陰涼處。P219P2193 3 工藝過程工藝過程 7-8 7-8溶于氯仿，將反應液冷卻至溶于氯仿，將反應液冷卻至-10-10以下，滴加以下，滴加MCPBAMCPBA的氯的氯仿溶液仿溶液(MCPBA:(MCPBA:氯仿氯仿=1:15.11)=1:15.11)，室溫攪拌，室溫攪拌15min15min。 用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌反應液，無水硫酸鎂干用飽和碳酸氫鈉水溶液和水依次洗滌反應液，無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮至干，得棕黑色產(chǎn)物。用燥。減壓濃縮至干，得棕黑色產(chǎn)物。用已腈處理已腈處理粗品，得白色或粗品，得白色或幾乎白色粉末奧美拉唑幾乎白色粉末奧美拉唑7-17-1，mp:154,mp:154,收率收率67.4%67.4%。奧美拉唑奧美拉唑7-87