第35章腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第第35章腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物章腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物第1頁(yè)/共49頁(yè)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素的生理來(lái)源的生理來(lái)源球狀帶球狀帶15%: 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone 束狀帶束狀帶78%: 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素: 氫化可的松、氫化可的松、 可的松可的松g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶7%: 7%: 性激素性激素sex hormones 髓質(zhì)髓質(zhì): 釋放腎上腺素釋放腎上腺素第2頁(yè)/共49頁(yè)第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素（GCS) 糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucoco

2、rticoids, GCglucocorticoids, GC）類(lèi)藥物，）類(lèi)藥物，作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。 在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，如糖代謝在生理劑量下主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程，如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等。謝等。 超生理劑量超生理劑量GC有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的藥理作用，但超生理劑量的藥理作用，但超生理劑量GC會(huì)對(duì)機(jī)體造成許多不良會(huì)對(duì)機(jī)體造成許多不良反應(yīng)，這是由于反應(yīng)，這是由于GC對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的。對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝的影響造成的。第3頁(yè)/共

3、49頁(yè)【生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】【生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】生理劑量，主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程生理劑量，主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程1. 糖代謝：糖代謝： 升高血糖升高血糖2. . 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝： 抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成3. 脂肪代謝：脂肪代謝： 促進(jìn)脂肪分解，重新向心促進(jìn)脂肪分解，重新向心分布分布第4頁(yè)/共49頁(yè)4. 4. 核酸代謝核酸代謝 ：誘導(dǎo)合成某種特殊的：誘導(dǎo)合成某種特殊的mRNAmRNA，轉(zhuǎn)錄出一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄出一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì) 5. 5. 水和電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素樣作用，水和電解質(zhì)代謝：鹽皮質(zhì)激素樣作用，可保鈉排鉀?？杀ｂc排鉀。 6.

4、6. 對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用對(duì)抗應(yīng)激環(huán)境和惡性刺激的適應(yīng)作用 第5頁(yè)/共49頁(yè)【藥理作用】【藥理作用】超生理劑量（大劑量）超生理劑量（大劑量）( (一）一） 抗炎作用抗炎作用 （最主要、最重要）（最主要、最重要）作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：(1) (1) 作用作用強(qiáng)大強(qiáng)大(2) (2) 抑制抑制各種原因各種原因炎癥炎癥(3) (3) 抑制炎癥抑制炎癥不同階段不同階段 表現(xiàn)為：增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降表現(xiàn)為：增強(qiáng)機(jī)體對(duì)炎癥的耐受性以及降低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)低炎癥的血管反應(yīng)與細(xì)胞反應(yīng)第6頁(yè)/共49頁(yè)炎癥過(guò)程與炎癥過(guò)程與GCSGCS抗炎作用環(huán)節(jié)：抗炎作用環(huán)節(jié)：病因：物理、化學(xué)、生物、免疫病

5、因：物理、化學(xué)、生物、免疫細(xì)胞因子細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)病理：毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞潤(rùn)和吞噬病理：毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞潤(rùn)和吞噬癥狀：紅、腫、熱、痛（炎癥急性期）癥狀：紅、腫、熱、痛（炎癥急性期）細(xì)胞因子細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)病理：毛細(xì)血管增生、纖維化和肉芽組織形成病理：毛細(xì)血管增生、纖維化和肉芽組織形成癥狀：組織粘連、瘢痕形成癥狀：組織粘連、瘢痕形成 炎癥后遺癥（炎癥后期）炎癥后遺癥（炎癥后期）GCSGCS第7頁(yè)/共49頁(yè)炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化炎癥介質(zhì)：細(xì)胞活化, ,血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張, ,滲出滲出 急性炎癥急性炎癥 白三?。ò兹。↙T)LT) 前列腺素（前列腺素（PG) PG) 緩激肽緩激肽(

6、BK)(BK) 血小板活化因子（血小板活化因子（PAF) PAF) 一氧化氮（一氧化氮（NO)NO) 細(xì)胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時(shí)間細(xì)胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時(shí)間 慢性炎癥慢性炎癥 白介素白介素1 1（IL-1) ,IL-3,4,5,6,8IL-1) ,IL-3,4,5,6,8 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （TNF- TNF- ) ) 巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) 第8頁(yè)/共49頁(yè)作用機(jī)制作用機(jī)制： Glucocorticoids的大部分作用是通過(guò)與的大部分作用是通過(guò)與細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞質(zhì)中的glucocorticoid受體受體(GR)(GR)結(jié)合，經(jīng)

7、結(jié)合，經(jīng)過(guò)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加或減少靶基因的表達(dá)過(guò)復(fù)雜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加或減少靶基因的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。來(lái)實(shí)現(xiàn)的。第9頁(yè)/共49頁(yè)Fig. 35-3 The glucocorticoid receptor. 第10頁(yè)/共49頁(yè)Fig. 35-4 The molecular mechanisms of the action of glucocorticoid. 第11頁(yè)/共49頁(yè)Glucocorticoids抗炎作用機(jī)制抗炎作用機(jī)制(1) GCSGCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)GCSGCS受體受體(GR)(GR)結(jié)合結(jié)合; ;(2) (2) 未活化未活化GR-HSP90GR-HSP90與與GCSGC

8、S結(jié)合后結(jié)合后, ,釋放釋放HSP90HSP90而活化而活化從而進(jìn)入細(xì)胞核從而進(jìn)入細(xì)胞核. .(3)(3) GCS-GRGCS-GR與靶基因啟動(dòng)子序列中糖皮質(zhì)激素反應(yīng)與靶基因啟動(dòng)子序列中糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件元件(GRE)(GRE)結(jié)合結(jié)合. .第12頁(yè)/共49頁(yè)(4) GCS-GRGCS-GR與與 nGREnGRE結(jié)合結(jié)合 阻礙轉(zhuǎn)錄因子阻礙轉(zhuǎn)錄因子(AP-1) (AP-1) 細(xì)胞因子合成減少細(xì)胞因子合成減少 抗炎抗炎. .(5) GCS-GRGCS-GR與與 GREGRE結(jié)合結(jié)合 脂皮素脂皮素-1-1合成增加合成增加 抑抑制磷脂酶制磷脂酶A2 A2 炎癥因子合成減少炎癥因子合成減少 抗炎抗炎第1

9、3頁(yè)/共49頁(yè)Glucocorticoids抗炎作用機(jī)制總結(jié)抗炎作用機(jī)制總結(jié) GCSGCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)GCSGCS受體受體(GR)(GR)結(jié)合結(jié)合, ,使使HSP90HSP90釋放釋放,GR,GR活化活化, GCS-GR, GCS-GR復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與DNADNA上的糖上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件皮質(zhì)激素反應(yīng)元件(nGRE(nGRE或或+GRE)+GRE)結(jié)合結(jié)合, ,通過(guò)增加或減通過(guò)增加或減少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié)少基因轉(zhuǎn)錄而抑制炎癥過(guò)程的某些環(huán)節(jié), ,如對(duì)細(xì)胞因如對(duì)細(xì)胞因子子, ,炎癥介質(zhì)及炎癥介質(zhì)及NONO合成酶的影響合成酶的影響. .第14頁(yè)/共49

10、頁(yè)Glucocorticoid的快速效應(yīng)機(jī)制的快速效應(yīng)機(jī)制第15頁(yè)/共49頁(yè)（二）免疫抑制與抗過(guò)敏作用（二）免疫抑制與抗過(guò)敏作用 能緩解許多過(guò)敏性疾病的癥狀，抑制因過(guò)敏能緩解許多過(guò)敏性疾病的癥狀，抑制因過(guò)敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，如過(guò)敏性充血、水腫、反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，如過(guò)敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細(xì)胞損害。滲出、皮疹、平滑肌痙攣及細(xì)胞損害。 能抑制組織器官的移植排異反應(yīng)，對(duì)于自身能抑制組織器官的移植排異反應(yīng)，對(duì)于自身免疫性疾病可發(fā)揮一定的近期療效。免疫性疾病可發(fā)揮一定的近期療效。 第16頁(yè)/共49頁(yè) 作用機(jī)制作用機(jī)制 (1) 抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的

11、吞噬和處理； (2)(2)抑制淋巴細(xì)胞的抑制淋巴細(xì)胞的DNADNA、RNARNA和蛋白質(zhì)的生物合成，和蛋白質(zhì)的生物合成，使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管使淋巴細(xì)胞破壞、解體，也可使淋巴細(xì)胞移行至血管外組織，從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少；外組織，從而使循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)減少； (3) (3) 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡。 (4)(4)干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖；干擾淋巴細(xì)胞在抗原作用下的分裂和增殖； (5)(5)干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)。干擾補(bǔ)體參與的免疫反應(yīng)。 (6) (6) 抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子抑制某些與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子(IL-2(IL-2，IL-IL

12、-6 6和和TNF-TNF-等等) )的基因表達(dá)。的基因表達(dá)。第17頁(yè)/共49頁(yè)（三）抗休克作用（三）抗休克作用 超大劑量的超大劑量的glucocorticoids已廣泛用于已廣泛用于各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。各種嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。 第18頁(yè)/共49頁(yè)休克發(fā)生時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程休克發(fā)生時(shí)的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程 毒素毒素血管痙攣血管痙攣心肌收縮力心肌收縮力微循環(huán)微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)紊亂血流動(dòng)力學(xué)紊亂休克休克縮血管活性物質(zhì)縮血管活性物質(zhì)心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF溶酶體溶酶體 提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力 第19頁(yè)/共49頁(yè) 作用機(jī)制作用機(jī)制 1.

13、1.穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶的釋放，減少心肌抑制因子放，減少心肌抑制因子( (myocardio-depressant factor，MDF)MDF)的形成。的形成。 2.2.降低血管對(duì)某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使降低血管對(duì)某些血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常；微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常； 3.3.增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量、擴(kuò)張痙攣增強(qiáng)心肌收縮力、增加心排出量、擴(kuò)張痙攣血管、增加腎血流量；血管、增加腎血流量； 4.4.提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌的耐受能力。提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌的耐受能力。第20頁(yè)/共49頁(yè)（四）其他作用（四）其他作用 1. 1

14、. 退熱作用：退熱作用：有迅速而良好的退熱作用有迅速而良好的退熱作用 2. 2. 對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響 能刺激骨髓造血功能：能刺激骨髓造血功能： 可使血中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，但游走、吞噬、可使血中性粒細(xì)胞數(shù)量增加，但游走、吞噬、消化異物和糖酵解等功能降低；消化異物和糖酵解等功能降低； 可使淋巴組織萎縮，導(dǎo)致血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)可使淋巴組織萎縮，導(dǎo)致血淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少。胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少。 第21頁(yè)/共49頁(yè) 骨質(zhì)疏松是應(yīng)用骨質(zhì)疏松是應(yīng)用glucocorticoidsglucocorticoids必須必須停藥的重要指征之一。停藥的重要指征

15、之一。 3. 3. 對(duì)骨骼的影響對(duì)骨骼的影響 - - 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 第22頁(yè)/共49頁(yè)4. 4. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響興奮精神失常興奮精神失常5. 對(duì)胃腸道的作用對(duì)胃腸道的作用消化性潰瘍消化性潰瘍 第23頁(yè)/共49頁(yè) 脂溶性高，口服容易吸收；局部給藥也可吸收。脂溶性高，口服容易吸收；局部給藥也可吸收。 可分布于全身，以肝中含量最高可分布于全身，以肝中含量最高 主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化 代謝物主要由尿中排泄代謝物主要由尿中排泄 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】第24頁(yè)/共49頁(yè)Table 35-1 Relative Potencies and Equivalent Dos

16、es of Representative Glycocorticoids第25頁(yè)/共49頁(yè)【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】（一）替代治療（一）替代治療 （二）嚴(yán)重感染或炎癥（二）嚴(yán)重感染或炎癥 1. Glucocorticoid的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感的應(yīng)用原則必須限于嚴(yán)重感染、癥狀兇險(xiǎn)、組織破壞嚴(yán)重，并伴有中毒或休克染、癥狀兇險(xiǎn)、組織破壞嚴(yán)重，并伴有中毒或休克癥狀嚴(yán)重的急性感染的危重患者。癥狀嚴(yán)重的急性感染的危重患者。 大劑量應(yīng)用大劑量應(yīng)用glucocorticoidglucocorticoid?？裳杆倬徑獍Y狀?？裳杆倬徑獍Y狀，減輕炎癥，保護(hù)心和腦等重要器官，減少組織，減輕炎癥，保護(hù)心和腦等重要器官，減

17、少組織損害，從而幫助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。損害，從而幫助患者渡過(guò)危險(xiǎn)期。第26頁(yè)/共49頁(yè)但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染但當(dāng)嚴(yán)重病毒感染(如嚴(yán)重的非典型肺炎、病毒性如嚴(yán)重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎)所致病變和癥狀所致病變和癥狀已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時(shí)，須用已對(duì)機(jī)體構(gòu)成嚴(yán)重威脅時(shí)，須用glucocorticoid迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥；迅速控制癥狀，防止或減輕并發(fā)癥和后遺癥； 2. 對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用對(duì)病毒性感染一般不主張應(yīng)用glucocorticoid. 3. 3.對(duì)某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖不對(duì)某些重要臟器或要害部位的炎癥，感染雖

18、不嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮嚴(yán)重，但為了避免組織粘連或瘢痕形成，也可考慮早期應(yīng)用早期應(yīng)用glucocorticoidglucocorticoid，以減輕癥狀及防止后遺，以減輕癥狀及防止后遺癥的發(fā)生。癥的發(fā)生。第27頁(yè)/共49頁(yè) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 ： 過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病 ： 異體移植異體移植（三）自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病（三）自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病 第28頁(yè)/共49頁(yè)（六）腎臟疾病（六）腎臟疾病 對(duì)慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好對(duì)慢性腎炎（腎病型）及腎病綜合征有較好的的 療效。首選藥物療效。首選藥物 支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重。支氣管哮喘和

19、慢性阻塞性肺疾患的急性加重。（五）呼吸系統(tǒng)疾?。ㄎ澹┖粑到y(tǒng)疾病 適用于各種休克，有助于患者度過(guò)危險(xiǎn)期。適用于各種休克，有助于患者度過(guò)危險(xiǎn)期。對(duì)感染中毒性休克，必須與足量有效的抗菌藥物對(duì)感染中毒性休克，必須與足量有效的抗菌藥物合用合用 （四）休克（四）休克第29頁(yè)/共49頁(yè)（八）血液?。ò耍┭翰?急淋等急淋等 （七）心血管系統(tǒng)疾?。ㄆ撸┬难芟到y(tǒng)疾病心梗等心梗等第30頁(yè)/共49頁(yè)（十）眼科疾病（十）眼科疾病結(jié)膜炎、角膜炎結(jié)膜炎、角膜炎 （九）皮膚病（九）皮膚病接觸性皮炎、濕疹接觸性皮炎、濕疹第31頁(yè)/共49頁(yè)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】（一）長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（一）長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用引起的

20、不良反應(yīng)二大方面：二大方面： 長(zhǎng)期、大劑量引起長(zhǎng)期、大劑量引起 停藥引起停藥引起1. 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 第32頁(yè)/共49頁(yè)第33頁(yè)/共49頁(yè)Glucocorticoid 可抑制機(jī)體的免疫功能，且無(wú)抗菌可抑制機(jī)體的免疫功能，且無(wú)抗菌作用，故長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可作用，故長(zhǎng)期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。使體內(nèi)潛在的感染灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃。 由于用由于用glucocorticoid時(shí)患者往往自我感覺(jué)良好，掩時(shí)患者往往自我感覺(jué)良好，掩蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過(guò)程中必須提高警惕，必蓋感染發(fā)展的癥狀，應(yīng)用過(guò)程中必須提高警惕

21、，必要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核要時(shí)需與有效的抗菌藥合用，特別注意對(duì)潛在結(jié)核病灶的防治。病灶的防治。 2.2.誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染第34頁(yè)/共49頁(yè)3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥潰瘍潰瘍 4. 4. 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高血壓和動(dòng)脈高血壓和動(dòng)脈 粥樣硬化粥樣硬化 第35頁(yè)/共49頁(yè)5. 5. 骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折6. 神經(jīng)精神異常神經(jīng)精神異常7. 白內(nèi)障和青光眼白內(nèi)障和青光眼 第36頁(yè)/共49頁(yè)（二）停藥反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)1. 1. 藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全 2 2反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 第37頁(yè)

22、/共49頁(yè)（三）禁忌證（三）禁忌證 (1) 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥； (2) 當(dāng)感染缺乏有效對(duì)因治療藥物時(shí)；當(dāng)感染缺乏有效對(duì)因治療藥物時(shí)； (3) 病毒感染；病毒感染； (4) 活動(dòng)性消化性潰瘍；活動(dòng)性消化性潰瘍； (5) 新近做過(guò)胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；新近做過(guò)胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期； (6) 中度以上糖尿??；中度以上糖尿病； (7) 嚴(yán)重高血壓；嚴(yán)重高血壓； (8) 妊娠初期和產(chǎn)褥期妊娠初期和產(chǎn)褥期。第38頁(yè)/共49頁(yè) 當(dāng)適應(yīng)證和禁忌證并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)當(dāng)適應(yīng)證和禁忌證并存時(shí)，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)病情危急時(shí)，衡利弊，慎重決定。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)病情危急時(shí)，雖有禁忌證存在，又非使用激素不可時(shí)，可考慮雖有禁忌證存在，又非使用激素不可時(shí)，可考慮使用，而當(dāng)危急情況一旦過(guò)去，即應(yīng)盡早停藥或使用，而當(dāng)危急情況一旦過(guò)去，即應(yīng)盡早停藥或減量。減量。第39頁(yè)/共49頁(yè)【用法及療程用法及療程】（一）大劑量突擊療法（一）大劑量突擊療法 （二）一般劑量長(zhǎng)期療法（二）一般劑量長(zhǎng)期療法 （三）小劑量替代療法（三）小劑量替代療法 （四）隔日療法（四）隔日療法 第40頁(yè)/共49頁(yè)第41頁(yè)/共