藥物的理化性質(zhì)2.1完成版

1、治未病中心治未病中心童欣童欣藥物的性質(zhì)與藥物的性質(zhì)與靜脈治療的關(guān)系靜脈治療的關(guān)系 靜脈給藥后藥物的體內(nèi)動力學(xué)靜脈給藥后藥物的體內(nèi)動力學(xué)藥物的性質(zhì)及藥物相互作用藥物的性質(zhì)及藥物相互作用藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響123靜脈輸液用藥原則及注意事項靜脈輸液用藥原則及注意事項一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用物理性質(zhì)：物理性質(zhì)：藥物溶解度，熔點，揮發(fā)性，吸濕和分化等；藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)：指氧化，還原，分解化學(xué)反應(yīng)特征。藥物的脂溶性、水溶性會影響藥物吸收，分布，代謝，排泄。一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用藥物的相藥物的相互作用互

2、作用一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用定義：藥物的相互作用指在合并用藥治療疾病時，藥物之間發(fā)生的相互影響。即2種或2種以上藥物同時或相隔一定的時間內(nèi)使用時發(fā)生的藥物的動力學(xué)、藥效學(xué)或藥劑學(xué)相互作用。一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用藥物的相互作用藥物的相互作用臨床療效、副臨床療效、副作用作用若使藥效增強若使藥效增強成為協(xié)同作用成為協(xié)同作用若使藥效減弱若使藥效減弱成為拮抗作用成為拮抗作用藥物的代謝藥物的代謝藥動學(xué)相互作用藥動學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用 兩種或兩種以上液兩種或兩種以上液體制劑在給藥前或體制劑在給藥前或給藥過程中發(fā)生直給藥過程中發(fā)生直接的物理或化學(xué)反接的物理或化學(xué)反應(yīng)，可導(dǎo)致藥物效應(yīng)

3、，可導(dǎo)致藥物效應(yīng)的改變，這種藥應(yīng)的改變，這種藥物相互作用常稱為物相互作用常稱為化學(xué)配伍禁忌或物化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌理配伍禁忌藥劑學(xué)相互作用藥劑學(xué)相互作用吸收過程中相互吸收過程中相互作用；作用；分布過程中的相分布過程中的相互作用；互作用；代謝過程中的相代謝過程中的相互作用；互作用；排泄過程的相互排泄過程的相互作用；作用；兩種藥物合用時，兩種藥物合用時，一種藥物可使另一一種藥物可使另一種藥物的藥效增強種藥物的藥效增強或減弱，同時也可或減弱，同時也可加強或減弱不良反加強或減弱不良反應(yīng)。應(yīng)。 代謝過程中的相互作用代謝過程中的相互作用“肝藥酶”是肝臟藥物代謝的酶系統(tǒng)，有些藥物對肝藥酶的活性有影響，

4、激發(fā)其的是酶促作用，會加快藥物代謝，導(dǎo)致藥性減弱，作用時間縮短，或毒性代謝產(chǎn)物增加。分布過程中的相互作用分布過程中的相互作用；藥物會相互競爭與血漿蛋白結(jié)合。吸收過程中相互作用吸收過程中相互作用：影響藥物離解度； 影響胃排空的速度； 影響腸蠕動；藥物相互結(jié)合； 改變腸道環(huán)境。排泄過程的相互作用排泄過程的相互作用腎臟排泄是藥物食物主要排泄方式，藥物相互作用會通過改變尿液PH值、競爭拮抗腎小管主動分泌來相互影響排除。一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用兩種藥物合用時，一種藥物兩種藥物合用時，一種藥物可使另一種藥物的藥效可使另一種藥物的藥效增強增強，同時也可加強不良反應(yīng)。同時也可加強不良反應(yīng)。兩種藥物合用時，

5、一種藥物兩種藥物合用時，一種藥物可使另一種藥物的藥效增可使另一種藥物的藥效增減減弱弱，同時也可減弱不良反應(yīng)。，同時也可減弱不良反應(yīng)。作用性質(zhì)相反藥物的聯(lián)合，其結(jié)果是藥效減弱（拮抗）一般地說：作用性質(zhì)相同藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生效應(yīng)增強（相加、協(xié)同）相加是指兩種性質(zhì)相同的藥物聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)相等或接近兩藥分別應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)之和。可用下式來表示（設(shè)A藥和B藥的效應(yīng)各為1）：A（1）+B（1）=2又稱增效，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用所顯示的效應(yīng)明顯超過兩者之和，可表示為： A（1）+B（1）2 即降效，即兩藥聯(lián)合應(yīng)用所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨應(yīng)用一種藥物的效應(yīng)，可表示為（如A藥的效應(yīng)為1）： A（1）+B（1）1

6、相加相加協(xié)同協(xié)同拮抗拮抗藥劑學(xué)相藥劑學(xué)相互作用互作用一般指兩種或兩種以上液體制劑在給藥前或給藥過程中發(fā)生直接的物理或化學(xué)反應(yīng)，可導(dǎo)致藥物效應(yīng)的改變?nèi)苊浇M成的溶媒組成的改變改變酸堿度酸堿度改變改變離子離子作用作用直接直接反應(yīng)反應(yīng)鹽析鹽析作用作用化學(xué)配伍禁忌化學(xué)配伍禁忌物理配伍禁物理配伍禁氧化還原反應(yīng) 溶媒組成溶媒組成的改變的改變例一：氫化可的松注射液的溶媒是50%乙醇溶液，當(dāng)與其他水溶性注射液混合時，由于乙醇濃度稀釋，溶解度下降而發(fā)生沉淀。0.9%NS + +安定注射液安定注射液10mg10mg0.9%NS用量用量60ml0.9%NS 60ml可配伍可配伍白色渾濁白色渾濁安定與5%的GS或0.9

7、%氯化鈉或乳酸鈉注射液配伍時會析出沉淀，原因是安定在水中溶液度低。例二：酸堿度酸堿度改變改變酸堿度亦稱PH值，是影響注射液穩(wěn)定的重要因素，不適當(dāng)?shù)腜H值會加速藥物的分解或沉淀。ATPATP注射液注射液PH=811PH=811維生素維生素B6B6注射液注射液（酸性）（酸性）酸堿沉淀酸堿沉淀離離 子子作作 用用有些離子能加速某些藥物分解失效。直直 接接反反 應(yīng)應(yīng)在輸液中鈣鹽與硫酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽相遇時，可直接反應(yīng)生成難容性硫酸鈣、碳酸鈣或磷酸鈣。鹽鹽 析析作作 用用作用 脂肪乳注射液如與含大量電解質(zhì)的注射液混合配制，可因鹽析作用析出脂肪，使乳劑遭到破壞。氧化還氧化還原反應(yīng)原反應(yīng) Vitc注射液如

8、與氨茶堿、NaHco3等堿性藥物或微量元素注射液混配，易于氧化變色失效。維生素維生素K1K1維生素維生素C C注射液注射液不可配伍不可配伍維生素K1與維生素C可發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而致維生素K1療效降低。一、藥物的性質(zhì)及藥物相互作用1 1、混合注射或混合輸、混合注射或混合輸液的藥物種數(shù)應(yīng)盡量少，液的藥物種數(shù)應(yīng)盡量少，因混合的種數(shù)越多，發(fā)因混合的種數(shù)越多，發(fā)生配伍禁忌的概率越大。生配伍禁忌的概率越大。2 2、不清楚配伍變化時，不、不清楚配伍變化時，不應(yīng)貿(mào)然相互混合，更不應(yīng)應(yīng)貿(mào)然相互混合，更不應(yīng)加入全血中輸注，應(yīng)將加入全血中輸注，應(yīng)將藥物分別單個應(yīng)用；藥物分別單個應(yīng)用；3 3、藥物混合后放置的時間、

9、藥物混合后放置的時間越長，發(fā)生配伍禁忌的可能性越長，發(fā)生配伍禁忌的可能性越大，故應(yīng)盡量現(xiàn)配現(xiàn)用；越大，故應(yīng)盡量現(xiàn)配現(xiàn)用；如何如何避免避免4 4、在配伍后的輸注過程中，、在配伍后的輸注過程中，應(yīng)加強觀察監(jiān)護，當(dāng)藥液發(fā)應(yīng)加強觀察監(jiān)護，當(dāng)藥液發(fā)生沉淀、渾濁和變色的現(xiàn)象生沉淀、渾濁和變色的現(xiàn)象時要立即停用。時要立即停用。藥物名稱藥物名稱1 1藥物名稱藥物名稱2 2相互作用相互作用后果后果內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢類）氨基糖苷類抗生素混合滴注導(dǎo)致藥效減低內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢類）磺胺類、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素合用產(chǎn)生拮抗作用，殺菌作用明顯受抑制內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢類）vitB族、vitC

10、族、萬古霉素、紅霉素、腎上腺素、間羥胺等混合滴注易出現(xiàn)溶液渾濁內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢類）氨基酸營養(yǎng)液混合易引起過敏，屬配伍禁忌 藥物的配伍禁忌藥物的配伍禁忌藥物名稱藥物名稱1 1藥物名稱藥物名稱2 2相互作用相互作用后果后果vitKvitC混合減弱相互作用肝素阿米卡星、慶大霉素、萬古霉素、氯丙嗪、異丙嗪、麻醉性鎮(zhèn)痛藥混合有明確的配伍禁忌10%葡萄糖酸鈣10%硫酸鎂混合渾濁燈盞細辛注射液其他酸性較強的藥物混合在酸性環(huán)境下，其酚酸類成分會游離析出 藥物的配伍禁忌藥物的配伍禁忌二、藥物性質(zhì)對靜脈二、藥物性質(zhì)對靜脈 輸液的影響輸液的影響藥物的理化藥物的理化性質(zhì)性質(zhì)酸堿度滲透壓藥物的濃度藥液的溫度

11、藥物本身的毒性、刺激性二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響藥物的酸堿度（藥物的酸堿度（phph值）一般來說，超過正常范圍（值）一般來說，超過正常范圍（7.35-7.457.35-7.45）的藥物經(jīng)靜脈給藥后均會損傷靜脈內(nèi)膜，程度上不同：的藥物經(jīng)靜脈給藥后均會損傷靜脈內(nèi)膜，程度上不同：7.08.09.05.06.04.0血液血液pHpH值為值為7.35-7.457.35-7.45pH pH pH 8.08.0-內(nèi)膜粗糙，血栓形成內(nèi)膜粗糙，血栓形成pH pH 4.0-8.04.0-8.0一般一般內(nèi)膜刺激小內(nèi)膜刺激小二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響一組實驗室細一組實驗室細胞培養(yǎng)的數(shù)據(jù)胞培養(yǎng)的數(shù)據(jù)PH PH 2-

12、32-3或或PH PH 1111時，細胞很快就死亡時，細胞很快就死亡PH PH 4 4時，細胞存活僅時，細胞存活僅1010分鐘分鐘二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響動物實驗動物實驗外周輸液外周輸液6 6小時，不同小時，不同PHPH的輸液產(chǎn)生不同的結(jié)果：的輸液產(chǎn)生不同的結(jié)果：PH PH 4.5 4.5 時時100%100%發(fā)生靜脈炎發(fā)生靜脈炎PH PH 5.9 5.9 時時50%50%出現(xiàn)輕到中度靜脈炎出現(xiàn)輕到中度靜脈炎PHPH 6.3 6.3 時時20%20%出現(xiàn)輕度靜脈炎出現(xiàn)輕度靜脈炎二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響血液血液PHPH環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星多巴胺多巴胺強力霉素強力霉素慶大霉素慶大霉素萬古霉素萬

13、古霉素嗎啡嗎啡 氨芐青霉素氨芐青霉素 環(huán)吡嘧啶環(huán)吡嘧啶 大侖丁大侖丁 5-Fu 5-Fu鉀鹽鉀鹽 順鉑順鉑 阿阿 霉霉 素素 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 PHPH值值 例舉部分藥物例舉部分藥物PHPH值值二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響PH相關(guān)性靜脈炎原因：藥物酸堿度對血管內(nèi)膜的刺激原因：藥物酸堿度對血管內(nèi)膜的刺激 加重靜脈炎的的因素包括：加重靜脈炎的的因素包括： 血液稀釋不充足血液稀釋不充足 留置導(dǎo)管時間過長留置導(dǎo)管時間過長 藥物輸注后沒有進行充分沖管藥物輸注后沒有進行充分沖管二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響 充分的血液稀釋充分的血液稀釋 首選首選 合理酸堿

14、溶液稀釋合理酸堿溶液稀釋 合理選擇輸液工具合理選擇輸液工具 加大溶液稀釋量加大溶液稀釋量 掌握靜脈輸液速度掌握靜脈輸液速度如何預(yù)防如何預(yù)防PH相關(guān)性靜脈炎相關(guān)性靜脈炎二、藥物性質(zhì)對靜脈輸液的影響將將1ml5%1ml5%碳酸氫鈉注射液加入到碳酸氫鈉注射液加入到0.9%0.9%氯化鈉氯化鈉注射液注射液250ml250ml和和25mg25mg七葉皂甙鈉的輸液中，七葉皂甙鈉的輸液中，使輸液的使輸液的pHpH值由值由4.64.6調(diào)整至調(diào)整至7.47.4左右左右葡萄糖注射液的葡萄糖注射液的pHpH范圍為范圍為3.23.25.55.5，當(dāng)紅霉，當(dāng)紅霉素溶于葡萄糖注射液中，其液體素溶于葡萄糖注射液中，其液體p

15、HpH值更低，值更低，對血管刺激更大，因此，注射用乳糖酸紅霉對血管刺激更大，因此，注射用乳糖酸紅霉素的稀釋溶媒宜生理鹽水。素的稀釋溶媒宜生理鹽水。藥物滲透壓對血管的的影響藥物滲透壓對血管的的影響人體的正常滲透壓為：人體的正常滲透壓為：280310mosm/L藥物滲透壓對血管的的影響藥物滲透壓對血管的的影響水分子向細胞內(nèi)移動，細胞水分過多可造成細胞破裂、靜脈刺激與靜脈炎水分子向細胞外移動，組織滲透壓升高、血管內(nèi)細胞脫水分子向細胞外移動，組織滲透壓升高、血管內(nèi)細胞脫水，進而局部血小板聚集，并釋放前列腺素水，進而局部血小板聚集，并釋放前列腺素E1E1和和E2E2，靜脈壁通透性增強，靜脈內(nèi)膜層出現(xiàn)白細

16、胞浸潤的炎癥靜脈壁通透性增強，靜脈內(nèi)膜層出現(xiàn)白細胞浸潤的炎癥改變，同時釋放組織妥，使靜脈收縮變硬，致靜脈炎。改變，同時釋放組織妥，使靜脈收縮變硬，致靜脈炎。藥物滲透壓對血管的的影響藥物滲透壓對血管的的影響結(jié)論：結(jié)論：滲透壓越高，靜脈刺激越大滲透壓越高，靜脈刺激越大 高高度危險度危險 600 600 mosm/L 中中度危險度危險 400-600400-600 mosm/L 低低度危險度危險 400600600mosm/L的藥物可在的藥物可在2424小時小時內(nèi)造成化學(xué)性靜脈炎內(nèi)造成化學(xué)性靜脈炎藥物隨著配置溶液的種類不同，出現(xiàn)不同的滲透壓值藥物隨著配置溶液的種類不同，出現(xiàn)不同的滲透壓值藥物滲透壓對

17、血管的的影響藥物滲透壓對血管的的影響50%GS PH值為3.25.5 滲透壓為2526 mosm/L藥物的刺激性與靜脈血管炎藥物的刺激性與靜脈血管炎 一些藥物本身的一些藥物本身的PHPH值及滲透壓值及滲透壓均接近生理水平，仍然有極高的均接近生理水平，仍然有極高的可能性造成靜脈炎如某些化療藥可能性造成靜脈炎如某些化療藥物及中藥（腐蝕性物及中藥（腐蝕性，刺激性，細刺激性，細胞毒性、微粒等）。胞毒性、微粒等）。外滲的藥物分類及臨床表現(xiàn)外滲的藥物分類及臨床表現(xiàn)藥物類型藥物名稱外滲癥狀刺激劑外滲烷化劑（異環(huán)磷酰胺、卡莫斯?。?此類藥物外滲可引起局部皮膚的炎癥、疼痛、腫脹、局部硬結(jié)、色色沉著、但不會引起壞

18、死。鉑類似物（卡鉑、順鉑、奧沙利鉑）紫衫烷類（紫杉醇、多西紫杉醇）蒽環(huán)類（脂質(zhì)類多柔比星）拓撲異構(gòu)酶抑制劑（依托泊苷）外滲的藥物分類及臨床表現(xiàn)外滲的藥物分類及臨床表現(xiàn)藥物類型藥物名稱外滲癥狀發(fā)皰劑外滲烷化劑（氮芥） 可以引起嚴(yán)重的組織損傷和壞死。早期表現(xiàn)與刺激劑類似，但隨著時間的推移，紅斑和疼痛加重，出現(xiàn)皮膚褪色、硬化、并可發(fā)展到脫屑和起皰、組織壞死、潰瘍形成、嚴(yán)重者經(jīng)久不愈，潰瘍深及肌腱及關(guān)節(jié)，可至關(guān)節(jié)僵硬、活動障礙等.蒽環(huán)類（多柔比星、柔紅霉素）抗代謝藥類（絲裂霉素、放線菌素D、米托蒽醌）長春花生物堿類（長春新堿、長春瑞濱）0度正常度皮膚有紅斑度干性脫皮、水皰、瘙癢度濕性脫皮度剝脫性皮炎壞

19、死WHOWHO抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物急性及亞急性毒急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn) 停止輸液； 穿刺針不必拔除，用注射器回抽殘留的藥液； 應(yīng)用利多卡因及地塞米松做外滲邊緣環(huán)形封閉。第一步 48小時內(nèi)抬高患肢； 冷敷或熱敷24小時 滲漏24小時后可用50%硫酸鎂濕敷。第二步 可局部注射拮抗劑，如： 氮芥和絲裂霉素可用硫代硫酸鈉拮抗； 長春花堿和紫杉醇可用透明質(zhì)酸酶。第三步第四步藥物外滲的治療藥物外滲的治療局部可選用中藥外敷：如意金黃散等；嚴(yán)重的局部損傷需外科清創(chuàng)或聯(lián)合植皮正興。三、靜脈輸液用藥原則三、靜脈輸液用藥原則及注意事項及注意事項輸液反應(yīng)的定義輸液反應(yīng)的定義：輸液引起的或與輸液相關(guān)：輸液引起的或與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)的總稱。的不良反應(yīng)的總稱。常見的輸液反應(yīng)常見的輸液反應(yīng)熱源反應(yīng)熱源反應(yīng)微粒反應(yīng)微粒反應(yīng)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)細菌污染反應(yīng)細菌污染反應(yīng)靜脈炎靜脈炎少見的輸液反應(yīng)少見的輸液反應(yīng)急性肺水腫急性肺水腫空氣栓塞空氣栓塞水