利巴韋林說(shuō)明書(shū)

1、利巴韋林 【藥物名稱】 中文通用名稱：利巴韋林英文通用名稱：Ribavirin其它名稱：奧得清、奧佳、病毒唑、華樂(lè)沙、康立多、柯薩、利力寧、利邁欣、利美普辛、利賽洛、落液林、南元、奇力青、銳迪、三氮唑核苷、三唑核苷、同欣、威樂(lè)星、威利寧、維拉克、酰胺三唑核苷、新博林、Rebetol、Ribavirinum、Tribavirin、Vilona、Viramid、Virazid、Virazide、Virazole【臨床應(yīng)用】 1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治療及呼吸道合胞病毒(RSV)引起的病毒性肺炎與支氣管炎。2.用于流行性出血熱和拉沙熱(Lassa Fever)的預(yù)防和治療。發(fā)熱早期應(yīng)

2、用本藥能縮短發(fā)熱期，減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀。經(jīng)靜脈給藥治療由漢灘病毒(Hantaan Virus)引起的出血熱伴腎病綜合征時(shí)，可降低血尿、少尿的發(fā)生率和死亡率(國(guó)外資料)。3.用于流感病毒感染。4.用于皮膚皰疹病毒感染。5.局部用于單純皰疹病毒性角膜炎?！舅幚怼?1.藥效學(xué)  本藥系廣譜抗病毒藥，作用機(jī)制尚未完全明確。可能的機(jī)制是藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后迅速磷酸化，其磷酸化產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)移酶，從而引起細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒的復(fù)制與傳播受抑。本藥并

3、不改變病毒的吸附、侵入和脫殼過(guò)程，也不誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生。本藥體外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其它多種病毒生長(zhǎng)的作用，進(jìn)入體內(nèi)對(duì)呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用。2.藥動(dòng)學(xué)  口服或吸入吸收迅速而完全，口服后1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值(約1-2mg/L)。小兒每日以面罩吸藥2.5小時(shí)共3日，平均血藥濃度峰值為0.2mg/L；每日吸藥20小時(shí)共5日，平均血藥濃度峰值為1-7mg/L。本藥生物利用度約45%，在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度，與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。本藥能進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，蓄積量大且可蓄積數(shù)周。長(zhǎng)期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)同期血藥濃度的6

4、7%。藥物可透過(guò)胎盤，也能進(jìn)入乳汁。本藥在肝內(nèi)代謝?？诜挽o脈給藥消除半衰期約為0.5-2小時(shí)，吸入給藥消除半衰期約為9.5小時(shí)。藥物主要經(jīng)腎排泄。72-80小時(shí)尿排泄率為30%-55%，72小時(shí)糞便排泄率約15%?！咀⒁馐马?xiàng)】 1.禁忌癥  (1)對(duì)本藥過(guò)敏者。(2)有心臟病史或心臟病患者。(3)肌酐清除率低于50ml/min的患者不推薦使用本藥。(4)孕婦。(5)自身免疫性肝炎患者。(6)活動(dòng)性結(jié)核患者不宜使用。(7)地中海貧血和鐮狀細(xì)胞貧血患者不推薦使用本藥。(8)胰腺炎患者。2.慎用  (1)嚴(yán)重貧血患者。(2)肝功能異常者。3.藥物對(duì)老人的影響

5、  尚未在65歲以上老年患者中進(jìn)行充分的臨床研究。老年患者使用本藥發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者，因老年人腎功能多有下降，容易導(dǎo)致蓄積，故不推薦老年患者使用。4.藥物對(duì)妊娠的影響  動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性,且在體內(nèi)清除很慢，故孕婦和可能即將懷孕的婦女應(yīng)禁用本藥。美國(guó)藥品和食品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為X級(jí)。5.藥物對(duì)哺乳的影響  少量藥物經(jīng)乳汁排泄，故不推薦哺乳期婦女使用。6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)  (1)血常規(guī)：血紅蛋白水平(用藥前、治療第2周、第4周應(yīng)分別檢查)、白細(xì)

6、胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。(2)血液生化檢查。(3)促甲狀腺素檢查。(4)對(duì)可能懷孕婦女進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。【不良反應(yīng)】 本藥毒性較低，最主要的毒性是溶血紅蛋白，一般全身不良反應(yīng)有：疲倦、虛弱、乏力、胸痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、流感癥狀、口渴等，長(zhǎng)期大量使用，可致可逆性免疫抑制。1.心血管系統(tǒng)  可出現(xiàn)低血壓，有報(bào)道伴隨有貧血的患者服用本藥可引起致命或非致命的心肌損害。2.精神神經(jīng)系統(tǒng)  可出現(xiàn)眩暈、頭痛、失眠、情緒化、易激惹、抑郁、注意力障礙、神經(jīng)質(zhì)等。3.呼吸系統(tǒng)  對(duì)呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可導(dǎo)致呼吸困難、胸痛等。另可見(jiàn)鼻炎等。4

7、.肌肉骨骼系統(tǒng)  可見(jiàn)肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。5.肝臟  長(zhǎng)期或大劑量服用會(huì)影響肝功能。約25%的患者可出現(xiàn)血膽紅素增高。6.胃腸道  少見(jiàn)食欲減退、胃痛、胃腸出血、惡心嘔吐、輕度腹瀉、便秘、消化不良等。7.血液  可出現(xiàn)可逆性貧血、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降、網(wǎng)狀細(xì)胞增多。8.皮膚  可見(jiàn)脫發(fā)、皮疹(接觸者可發(fā)生頭痛、皮膚癢、皮膚發(fā)紅、眼周水腫)、瘙癢等。9.眼  可出現(xiàn)結(jié)膜炎。10.耳  可出現(xiàn)聽(tīng)力異常。11.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)本藥可誘發(fā)乳房、胰腺、垂體和腎上腺良

8、性腫瘤，但對(duì)人體的致癌性并未肯定?！舅幬锵嗷プ饔谩?·藥物-藥物相互作用1.與基因工程干擾素-2b聯(lián)用比兩藥單用能更好地降低丙型肝炎病毒RNA的濃度；而兩藥聯(lián)用的安全性與兩種藥物單用的安全性相近。2.與齊多夫定合用時(shí)可抑制后者轉(zhuǎn)變成活性磷酸齊多夫定，從而降低后者藥效。如果必須使用本藥，可用其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥代替齊多夫定?！窘o藥說(shuō)明】 1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日內(nèi)給藥一般有效，應(yīng)盡早用藥。2.本藥氣霧劑不應(yīng)與其它氣霧劑同時(shí)使用。3.本藥滴眼液不宜用于除單純皰疹病毒性角膜炎外的病毒性眼病。m，應(yīng)采用指定的氣霧發(fā)生器。嬰兒可通過(guò)氧氣罩或氧氣面具給藥，給藥濃度20mg/ml，流量為12

9、.5L/min，12小時(shí)內(nèi)氣霧吸入濃度約190g/L。5.有國(guó)外資料報(bào)道，本藥氣霧劑對(duì)嬰兒的具體用法如下：(1)非機(jī)械通氣嬰兒：氣霧劑應(yīng)由微粒氣霧發(fā)生器(SPAG)輸進(jìn)嬰兒氧倉(cāng)。如果沒(méi)有氧倉(cāng)，也可用面罩或氧帳給藥；如果氧帳很大，可根據(jù)氧帳容積和凝集面積(Condensation area)調(diào)整給藥。(2)機(jī)械通氣嬰兒：國(guó)內(nèi)建議不用本藥氣霧劑，但國(guó)外有如下用法：SPAG可與壓力循環(huán)呼吸機(jī)或容積循環(huán)呼吸機(jī)一起使用。每隔1-2小時(shí)需對(duì)氣管導(dǎo)管進(jìn)行抽吸，并每隔2-4小時(shí)監(jiān)測(cè)一次肺部壓力。為降低本藥在呼吸機(jī)內(nèi)沉積的危險(xiǎn)，必須使用加熱絲連接導(dǎo)管和濾菌器，再與呼吸機(jī)的呼氣部件串聯(lián)。加熱絲連接導(dǎo)管和

10、濾菌器需每4小時(shí)更換一次。壓力循環(huán)呼吸機(jī)的通氣通路中需安裝水柱壓力釋放閥；水柱壓力釋放閥也可在容量循環(huán)呼吸機(jī)中使用。本藥?kù)F化劑用于治療機(jī)械通氣嬰兒的細(xì)支氣管炎有效。通過(guò)限壓呼吸機(jī)(Healthdyne102型嬰兒呼吸機(jī))和SPAG給藥。6.氣霧吸入液溶液制備：(1)用無(wú)菌操作技術(shù)將藥物在小瓶中用無(wú)菌水溶解，然后將溶液轉(zhuǎn)移至500ml無(wú)菌干凈廣口瓶(SPAG的蓄藥池)中，再加水300ml，將藥物稀釋至20mg/ml，供吸入用。(2)在給藥前需檢查溶液有無(wú)顆粒析出，有無(wú)變色。SPAG蓄藥池中的藥液至少需24小時(shí)更換一次，當(dāng)蓄藥池中溶液變少需添加新鮮溶液時(shí)，應(yīng)將舊溶液丟棄。7.靜脈滴注液制備：用5%

11、葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋成每1ml含1mg的溶液。8.如使用本藥出現(xiàn)任何心臟病惡化癥狀，應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)治療。9.哺乳期婦女呼吸道合胞病毒感染具自限性，故本藥不用于此種病例?！居梅ㄅc用量】 成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.病毒性呼吸道感染：一次150mg，一日3次，療程7日。2.皮膚皰疹病毒感染：一次300mg，一日3-4次，療程7日。·靜脈滴注1.一般用法：一日500-1000mg，分2次給藥。每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3-7日。2.治療拉沙熱、流行性出血熱等嚴(yán)重病例：首劑2000mg，繼以每8小時(shí)500-1000mg，共10日。·經(jīng)眼給藥

12、60; 單純皰疹病毒性角膜炎：滴入眼瞼內(nèi)，一次1-2滴，每小時(shí)1次，好轉(zhuǎn)后每2小時(shí)1次。·經(jīng)鼻給藥  流行性感冒：滴鼻，一次1-2滴，每1-2小時(shí)1次。·噴霧吸入  噴入鼻腔與咽喉。鼻腔一次3mg，咽喉一次3-6mg，每4-5小時(shí)1次。·氣霧吸入  一日吸入1000mg，此用法必須嚴(yán)格按照給藥說(shuō)明中所述氣霧發(fā)生器的說(shuō)明和給藥方法進(jìn)行。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥  6歲以上兒童，一日按10mg/kg，分4次服用，療程7日。6歲以下小兒口服劑量未確定。·

13、;靜脈滴注  一日按10-15mg/kg，分2次給藥。每次靜脈滴注20分鐘以上。療程3-7日。·噴霧吸入  用于病毒性上呼吸道感染：首次使用一次1-1.5mg，1小時(shí)內(nèi)噴4次，以后一次1-1.5mg，每隔1小時(shí)噴1次。2日以后一次1-1.5mg，一日4次。一日平均劑量15-20mg。·氣霧吸入  此用法必須嚴(yán)格按照給藥說(shuō)明中所述氣霧發(fā)生器的說(shuō)明和給藥方法進(jìn)行。給藥濃度為20mg/ml，一日吸12-18小時(shí)，療程3-7日。對(duì)于呼吸道合胞病毒性肺炎和其它病毒感染，也可持續(xù)吸藥3-6日；或一日3次，一次4小時(shí)，療程3日。

14、國(guó)外用法用量參考成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)：在治療嚴(yán)重艾滋病及其有關(guān)并發(fā)癥的期無(wú)對(duì)照試驗(yàn)中，本藥用法為1200mg，口服，每日2次，共3日；以后為300mg，一日2次。2.病毒性甲型肝炎和乙型肝炎：有報(bào)道本藥可一日10mg/kg，分4次口服。3.病毒性丙型肝炎：(1)建議本藥與干擾素-2b或peginterferon干擾素-2b聯(lián)合用藥治療丙型肝炎。體重低于或等于75kg的患者，本藥口服劑量為：400mg晨服和600mg夜服；而體重大于75kg的患者劑量為600mg，一日2次。(2)用藥期間患者血紅蛋白如有降低，應(yīng)按以下方案進(jìn)行劑量調(diào)整。無(wú)心

15、臟病史患者劑量調(diào)整方案表-血液學(xué)參數(shù)                減量或永久停用-血紅蛋白低于85g/L         永久停用本藥-血紅蛋白低于100g/L        一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)-有心臟病史患者劑量調(diào)整方案表-血液學(xué)參數(shù)&

16、#160;                                     減量或永久停用-血紅蛋白低于120g/L         

17、;                     永久停用本藥-(在本藥減量治療4周后)在任何一段4周治療期間降低大于或等于20g/L                      

18、;       一日600mg(晨服200mg，夜服400mg)-4.單純皰疹：一次400mg，一日4次，共3日。隨后一次400mg，一日2次，共5日。5.流感：在早期的報(bào)道中口服本藥一日1000mg，共5日用于治療由實(shí)驗(yàn)誘發(fā)的流感是有效的。但是，其它報(bào)道稱在治療自然發(fā)生的A型流感病毒感染時(shí)，未見(jiàn)療效。·靜脈給藥  治療漢灘病毒(Hantaan Virus)感染時(shí)，首劑為32mg/kg的負(fù)荷劑量，然后為16mg/kg，每6小時(shí)1次，共4日；隨后3日，一次8mg/kg，每8小時(shí)1次。每次

19、靜脈滴注需30分鐘。·氣霧吸入1.流行性感冒病毒感染：本藥氣霧劑0.7-0.8mg/(kg·h)可有效治療流感病毒A和B感染。該氣霧劑由霧化裝置霧化而成，裝置內(nèi)有本藥水溶液，濃度為20mg/ml。這樣，呼吸道內(nèi)本藥的沉積量為50-55mg/h。在住院的第一個(gè)60小時(shí)中，氣霧吸入時(shí)間總計(jì)39小時(shí)，可用去本藥2140mg。2.呼吸道合胞病毒感染：(1)治療成人由實(shí)驗(yàn)造成的呼吸道合胞病感染時(shí)，本藥溶液20mg/ml霧化吸入(劑量約為55mg/h，每日12小時(shí)，共3日)有效。(2)用Collison霧化器控制本藥氣霧流量(本藥溶液濃度為20mg/ml)，流量約為0.82mg/(kg·h)。·腎功能不全時(shí)劑量肌酐清除率低于50ml/min的患者不應(yīng)口服本藥。·肝功能不全時(shí)劑量對(duì)輕至重度的慢性肝病患者的單劑藥動(dòng)學(xué)研究顯示并不需對(duì)首劑藥量進(jìn)行調(diào)整。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥  治療麻疹：一日按體重給予10mg/kg，分4次服用，共7日。·氣霧吸入  治療呼吸道合胞體病