注射用阿奇霉素說明書--希舒美

1、注射用阿奇霉素說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用阿奇霉素商品名稱：希舒美（Zithromax）英文名稱：Azithromycin for Injection漢語拼音：Zhusheyong Aqimeisu【成份】本品主要成份為阿奇霉素?；瘜W(xué)名稱：（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-（2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-L-核-己吡喃糖基）氧-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-3,4,6-三脫氧-3-（二甲氨基）- -D-木-己吡喃糖基氧-1-氧雜- 6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮分子式：C38H72N

2、2O122H2O分子量：785.0Cas No：83905-01-5本品所含輔料為：無水檸檬酸，氫氧化鈉【性狀】本品為白色結(jié)晶粉末?！具m應(yīng)癥】本品適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時推薦的劑量、療程及適用患者人群不同，具體的用藥方案請參閱【用法用量】。社區(qū)獲得性肺炎由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。盆腔炎性疾病由沙眼衣原體、淋病奈瑟氏球菌或人型支原體所致，且起初治療需靜脈給藥的患者。若懷疑可能合并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本品聯(lián)合治療。需要時在停用希舒美注射劑（注射

3、用阿奇霉素）后可繼以口服希舒美進行序貫治療。（詳見【用法用量】）給藥前應(yīng)進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗以查明致病菌及其對阿奇霉素的敏感性。采集標本后即可以開始希舒美治療，在獲知藥敏結(jié)果后再作相應(yīng)的調(diào)整。【規(guī)格】每瓶含阿奇霉素0.5g?！居梅ㄓ昧俊浚▍⒁姟具m應(yīng)癥】和臨床藥理學(xué)）本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2 日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日500mg（即250mg 兩片）給藥1次，靜脈及口服共計療程7-10 日。由靜脈給藥改為口服的時間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日500mg，一

4、日一次，靜脈內(nèi)給藥，1-2 日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日250mg 給藥1 次，靜脈和口服總療程7 日。何時改為口服由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。本品給藥的速度：藥液濃度為1mg/ml 時滴注時間應(yīng)為3 小時，濃度為2mg/ml 時滴注時間應(yīng)為1 小時。根據(jù)國內(nèi)臨床試驗結(jié)果，本品靜脈滴注不宜過快，每500mg/500ml 滴注時間以4 小時為宜。準備靜脈給藥的溶液的方法：溶解藥品原液的準備：向500mg 希舒美（注射用阿奇霉素）瓶中加4.8ml 滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因希舒美（注射用阿奇霉素）為真空包裝，建議使用標準的5ml 注射器（

5、非自動的）以確保準確抽取4.8ml 滅菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg 阿奇霉素。該溶液在30（或86）以下可保存24 小時。胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應(yīng)將藥物溶液丟棄。使用前按以下方法將藥液進一步稀釋稀釋將5ml 的100mg/ml 阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0-2.0mg/ml 的阿奇霉素溶液。生理鹽水（0.9%氯化鈉）1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）5%葡萄糖溶液乳酸鈉林格氏溶液5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）含20mmol/l 的氯化鉀5%葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液5%葡萄糖+1/3

6、 生理鹽水（0.3%氯化鈉）5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）Normosol -M5%葡萄糖溶液Normosol -R5%葡萄糖溶液最終輸液濃度（mg/Ml） 稀釋液的量（ml）1.0mg/ml 500ml2.0mg/ml 250ml建議500mg 本品按以上方法稀釋后的滴注時間不少于60 分鐘。本品不能靜脈推注或肌肉注射其他靜脈內(nèi)輸注物、添加劑、藥物不能加入本品中，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注?！静涣挤磻?yīng)】阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗中，靜脈給藥2-5 個劑量，所報道的不良反應(yīng)多數(shù)為輕至中度，且停藥后可恢復(fù)。這些臨床試驗中多數(shù)患者有一種以上合并癥，并需應(yīng)用

7、其他藥物。約1.2%用希舒美靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或?qū)嶒炇覚z查異常而中止用藥。在盆腔炎性疾病患者中進行的臨床試驗中，接受阿奇霉素單藥治療的婦女靜脈給藥12個劑量后，2%患者因臨床不良反應(yīng)而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反應(yīng)而中止治療。以上研究中，導(dǎo)致停藥最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導(dǎo)致停藥的實驗室檢查異常主要為血清轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶升高。臨床方面：在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3

8、.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應(yīng)（3.1%）。在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中，成年女性患者接受希舒美靜脈/口服制劑治療，與治療相關(guān)的最常見不良反應(yīng)也是胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉（8.5%）、惡心（6.6%）、陰道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應(yīng)、胃炎、頭暈和呼吸困難（共1.9%）等不良反應(yīng)的發(fā)生率更高。希舒美 靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反

9、應(yīng)均不超過1%。發(fā)生率不超過1%的不良反應(yīng)有：胃腸道反應(yīng)：消化不良、腹脹，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。變態(tài)性反應(yīng)：支氣管痙攣。特殊感覺：味覺異常。上市后應(yīng)用的經(jīng)驗：口服阿奇霉素制劑上市后應(yīng)用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇霉素引起：過敏性：關(guān)節(jié)痛、水腫、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫。心血管：心律失常包括室性心動過速，低血壓。胃腸道：厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水，偽膜性腸炎，胰腺炎，口腔念珠菌病以及罕見的舌變色報道。全身反應(yīng)：乏力、感覺異常和過敏（威脅生命者罕見）。泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、急性腎功能不全、念珠菌病、陰道炎。

10、造血系統(tǒng)：血小板減少。肝/膽：肝功能異常包括肝炎和膽汁淤積性黃疸，以及肝細胞壞死和肝功能衰竭，后者中某些病例可能致死。神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經(jīng)過敏及精神激動。精神：攻擊性反應(yīng)和焦慮。皮膚及附件：瘙癢，嚴重的皮膚反應(yīng)包括多形性紅斑，Stevens Johnson 綜合征和中毒性表皮松解壞死罕見。特殊感覺：聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴，偶有味覺異常的報道。實驗室檢查異常：臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查（無論是否與藥物有關(guān)）為：發(fā)生率4-6%：ALT（SGPT）、AST（SGOT）、肌酐升高。發(fā)生率1-3%：LDH、膽紅素升高。發(fā)生率低于1%：白細胞減少、血小板

11、減少、血清堿性磷酸酶升高。隨訪發(fā)現(xiàn)上述實驗室檢查異常為可逆性。在750 多例患者參加的希舒美（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗中，不超過2%的患者因治療藥物相關(guān)性肝酶異常而停用阿奇霉素?！窘伞恳阎獙Π⑵婷顾?、紅霉素或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏的患者禁用希舒美。警告采用阿奇霉素治療引起嚴重過敏反應(yīng)，包括血管神經(jīng)性水腫、過敏休克樣反應(yīng)、Stevens Johnson 綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報告非常少見。雖然有極少數(shù)死亡的報道（見【禁忌】）。某些患者出現(xiàn)過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅速復(fù)發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些

12、事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關(guān)。如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛ａt(yī)生應(yīng)知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再次出現(xiàn)。據(jù)報道，幾乎所有抗菌藥物均可引起偽膜性腸炎，病情可輕微，也可重至威脅生命。因而當(dāng)患者接受抗菌藥物治療后出現(xiàn)腹瀉時須注意該病。抗菌藥物治療可使結(jié)腸內(nèi)的正常菌群發(fā)生改變，從而使艱難梭菌得以大量繁殖。研究表明，艱難梭菌產(chǎn)生的毒素是引起“抗生素相關(guān)性腸炎”的主要原因。偽膜性腸炎的診斷一經(jīng)確立，應(yīng)立即開始相應(yīng)的治療措施。癥狀輕微者只需停用抗菌藥物即可恢復(fù)。中度及重度病例需考慮補充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予有效的抗菌藥物治療?！咀⒁馐马棥?/p>

13、一般事項：由于阿奇霉素主要經(jīng)肝臟清除，故肝功能損害的患者應(yīng)慎用阿奇霉素。目前尚無腎功能損害患者應(yīng)用阿奇霉素的資料，這類患者也應(yīng)慎用阿奇霉素。本品應(yīng)按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于60 分鐘（詳見【用法用量】）。有報道靜脈應(yīng)用阿奇霉素時注射局部可出現(xiàn)不良反應(yīng)。給予阿奇霉素500mg，配制成濃度2mg/ml，250ml 的溶液在1 小時內(nèi)滴完或配成1mg/ml，500ml 的溶液在3 小時內(nèi)滴完。注射局部不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度均相似（詳見【不良反應(yīng)】）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0 mg/ml 的志愿者均出現(xiàn)注射局部反應(yīng)，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。據(jù)報道應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時

14、可出現(xiàn)室性心律失常，包括室性心動過速以及QT 間期延長尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等。上市后自發(fā)報告中有一例既往有心律失常病史的患者，口服阿奇霉素一個療程后，發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，隨后發(fā)生心肌梗死?；颊咝柚夯颊唔氉⒁獍⑵婷顾夭豢膳c含鋁或含鎂的制酸劑同時服用。出現(xiàn)任何過敏征象時立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠：致畸作用。本品在妊娠藥物分類中屬B 類：在大鼠和小鼠中進行的生育研究中劑量達到母體中等中毒水平（即口服200mg/kg/d）。這些劑量是按體表面積mg/m2 計算，約分別為人每日口服 500mg 劑量的2 倍和4 倍。在動物實驗中未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素對胚胎有損害作用

15、。然而目前妊娠婦女中尚無樣本數(shù)足夠的對照性研究。由于動物生育研究并不能夠完全預(yù)測人體的反應(yīng)，因此妊娠時應(yīng)用阿奇霉素需有確切的指征。哺乳期婦女：目前尚不知阿奇霉素是否經(jīng)乳汁分泌。因許多藥物經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女應(yīng)用阿奇霉素時應(yīng)予注意?！緝和盟帯孔⑸溆冒⑵婷顾卦?6 歲以下兒童和青少年中應(yīng)用的療效與安全性尚未證實。在對照臨床試驗中口服阿奇霉素已用于6 個月至16 歲的兒科患者。有關(guān)希舒美（阿奇霉素干混懸劑）治療兒科患者的信息請參閱100mg/5ml 和200mg/5ml 瓶裝希舒美（阿奇霉素干混懸劑）說明書中【適應(yīng)癥】和【用法用量】部分?！纠夏暧盟帯堪⑵婷顾仂o脈給藥的藥代動力學(xué)研究尚未在老年志

16、愿者中進行。老年志愿者（65-85 歲）口服阿奇霉素5 天治療方案的藥代動力學(xué)特點與年輕志愿者（18-40 歲）相似。阿奇霉素多劑靜脈給藥治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗中，45%的患者（188/414）年齡為65 歲以上，22%的患者（91/414）年齡在75 歲以上。就不良事件、實驗室檢查異常和退出試驗而言，安全性在這些患者和年輕患者間總體沒有差別。并發(fā)現(xiàn)隨患者年齡升高，臨床療效的降低在阿奇霉素治療組和對照藥物治療組間是相似的。希舒美（注射用阿奇霉素）每瓶含鈉114mg（4.96mEq）。按常規(guī)推薦劑量使用，患者將輸入鈉114mg（4.96mEq）。對于鈉負荷，老年人群的尿鈉排泄減少。飲食和非

17、飲食來源的鈉的攝入總量對于特定疾?。ㄈ纾撼溲孕牧λソ撸┯兄匾R床意義。【藥物相互作用】含鋁和鎂的制酸劑會降低阿奇霉素的血清峰濃度（即吸收速率），但不影響口服阿奇霉素后的藥時曲線下面積（即吸收程度）。服用西米替?。?00mg）2 小時后服用阿奇霉素，對于后者的吸收無影響。口服阿奇霉素不影響單劑茶堿靜脈給藥后的血藥濃度和藥代動力學(xué)參數(shù)。茶堿多劑給藥并達到穩(wěn)態(tài)濃度后，阿奇霉素對其血漿濃度和藥代動力學(xué)參數(shù)的影響尚不清楚。然而，已知大環(huán)內(nèi)酯類與茶堿合用可使茶堿的血濃度升高。所以，為慎重起見，阿奇霉素與茶堿合用時應(yīng)注意監(jiān)測茶堿的血漿濃度?？诜⑵婷顾睾髮θA法林單劑給藥后所致的凝血酶原時間變化無影響。但為

18、慎重起見，阿奇霉素與華法林合用時，須注意監(jiān)測凝血酶原時間。臨床上阿奇霉素與華法林合用可增強后者的抗凝作用。臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素有以下藥物相互作用。然而迄今未進行專門的研究來評價阿奇霉素與這些藥物之間的相互作用。但應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時曾出現(xiàn)這些情況。因此，在尚無新的研究數(shù)據(jù)時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察：地高辛地高辛的血濃度升高。麥角胺或雙氫麥角胺-急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。三唑侖通過減少三唑侖的清除而增強藥理作用。由細胞色素P450 系統(tǒng)代謝的藥物可引起卡馬西平、特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英的血清濃度升高。對實驗室檢查的影響：未見對實驗室

19、檢查結(jié)果有影響的報道?！舅幬镞^量】尚無相關(guān)研究資料。【臨床試驗】臨床研究社區(qū)獲得性肺炎美國的一項治療社區(qū)獲得性肺炎的對照研究中，阿奇霉素（500mg 每日靜脈給藥1 次共2-5天，繼以500mg/d 口服，總療程7-10 天）與頭孢呋辛（2250mg/d，分3 次靜脈給藥，共2-5 天，然后1000mg/d，分2 次口服，總療程7-10 天）進行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅霉素。共291 例患者可評價臨床療效。治療后10-14 天隨訪277 例的臨床轉(zhuǎn)歸，即治愈、好轉(zhuǎn)和有效（治愈+好轉(zhuǎn)）見下表：臨床轉(zhuǎn)歸 阿奇霉素 對照藥治愈 46% 44%好轉(zhuǎn) 32% 30%有效（治愈+好轉(zhuǎn)） 78% 74

20、%美國的另一項試驗，未設(shè)對照，目的是評價臨床和微生物療效，接受相同阿奇霉素治療方案的社區(qū)獲得性肺炎患者中94 例可以進行臨床評價。治療后10-14 天隨訪到84 例，治愈、好轉(zhuǎn)、有效（治愈+好轉(zhuǎn)）如下：臨床轉(zhuǎn)歸 阿奇霉素治愈 60%好轉(zhuǎn) 29%有效（治愈+好轉(zhuǎn)） 89%治療前的隨訪中對以上兩個試驗的患者均進行微生物檢查，如有可能在以后的隨訪時再復(fù)查。在治療前和末次隨訪時進行血清學(xué)檢測。根據(jù)可評價病例的資料計算總的細菌清除率：阿奇霉素治療總的細菌清除率：（于試驗結(jié)束后末次隨訪時） 阿奇霉素肺炎鏈球菌 64/67（96%）a流感嗜血桿菌 41/43（95%）卡他莫拉菌 9/10金黃色葡萄球菌 9/

21、10a 24 例血培養(yǎng)為肺炎鏈球菌的患者中19 例（79%）治愈且病原菌被清除（ITT）。以上兩項試驗中有不典型病原體感染證據(jù)（血清學(xué)和/或培養(yǎng)）的病例，阿奇霉素治療后第10-14 天這些病例的病原檢查結(jié)果為：病原體 總例數(shù) 治愈 好轉(zhuǎn) 治愈 + 好轉(zhuǎn)肺炎支原體 18 11（61%） 5（28%） 16（89%）肺炎衣原體 34 15（44%） 13（38%）28（82%）嗜肺軍團菌 16 5（31%） 8（50%） 13（81%）【藥理毒理】阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是用化學(xué)方法在紅霉素A 內(nèi)酯環(huán)上插入一氮原子而衍生得到的。微生物學(xué)：阿奇霉素的抗菌作用機制是與敏感細菌50S

22、 核糖體亞單位結(jié)合，阻礙細菌的蛋白質(zhì)合成。其核酸合成不受影響。體外培養(yǎng)顯示阿奇霉素在吞噬細胞和纖維母細胞中濃集。采用體外培養(yǎng)，1 小時后測定細胞內(nèi)、外藥物濃度之比大于30。體內(nèi)研究提示吞噬細胞內(nèi)的高濃度藥物可能有助于藥物分布到炎癥組織。阿奇霉素對下列細菌中的多數(shù)菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見本品包裝說明書中的【適應(yīng)癥】部分。需氧革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌注：阿奇霉素對紅霉素耐藥的革蘭陽性菌有交叉耐藥。多數(shù)糞腸球菌和甲氧西林耐藥葡萄球菌對阿奇霉素耐藥。需氧革蘭陰性菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟氏球菌其他微生物肺炎衣原體沙眼衣原體嗜肺軍團菌人型支原體肺炎支原體細菌產(chǎn)生的

23、內(nèi)酰胺酶對阿奇霉素活性無影響。阿奇霉素對下列大多數(shù)菌株具有抗菌活性，包括體外作用和臨床療效，參見希舒美（阿奇霉素片劑）和希舒美（阿奇霉素干混懸劑）包裝說明書中【適應(yīng)癥】部分。需氧革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌無乳鏈球菌肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌需氧革蘭陰性菌杜克雷嗜血桿菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟氏球菌其他微生物肺炎衣原體沙眼衣原體肺炎支原體下面是體外試驗資料，但其臨床意義不明。阿奇霉素對多數(shù)鏈球菌菌株（90%）的體外最低抑菌濃度（MIC）0.5g/ml；對下列其他細菌中多數(shù)菌株（90%）的MIC2.0g/ml。但尚無完善的臨床對照試驗資料證實阿奇霉素治療這些病原菌所致感染的安全性和療效。需氧革蘭陽

24、性菌鏈球菌（C 組、F 組和G 組）草綠色鏈球菌組需氧革蘭陰性菌百日咳博德特氏菌厭氧菌消化鏈球菌雙路普雷沃氏菌其他微生物解脲脲原體藥敏試驗用最少量的95%乙醇溶解阿奇霉素，再用肉湯稀釋到工作濃度供體外藥敏試驗用。稀釋技術(shù)：用定量方法測定抗菌藥的最低抑菌濃度（MIC）。MIC 可以估計細菌對抗菌藥的敏感性，測定MIC 必須用標準化的方法，標準化方法的基礎(chǔ)是稀釋法（肉湯稀釋法或瓊脂稀釋法）或等同的方法，要求采用標準的菌液濃度和標準的阿奇霉素的濃度。按下列標準判斷MIC 值的意義：需氧菌藥敏試驗（不包括嗜血桿菌屬、淋病奈瑟氏球菌和鏈球菌）：MIC（g/ml） 意義 2 敏感（S）4 中敏（I） 8

25、耐藥（R）嗜血桿菌屬的藥敏試驗：aMIC（g/ml） 意義 4 敏感（S）a 該判斷標準僅適用于采用嗜血桿菌試驗培養(yǎng)基（HTM）進行肉湯微量稀釋法測定流感嗜血桿菌屬藥敏。目前由于缺乏耐藥菌株的資料，除了“敏感”類外尚無劃定其他類別的標準。如果MIC值超出“敏感”范圍，提示“不敏感”，則應(yīng)將菌株送參考實驗室作進一步檢測。鏈球菌（包括肺炎鏈球菌）的藥敏試驗bMIC（g/ml） 意義 0.5 敏感（S）1 中敏（I） 2 耐藥（R）b 這些標準僅適用于肉湯微量稀釋法藥敏試驗，試驗所用的肉湯中必須加2-5%馬血，并用調(diào)正陽離子濃度的MH 肉湯。淋病奈瑟氏球菌尚無確定的藥敏標準，淋病奈瑟氏球菌的藥敏試驗

26、不是常規(guī)。報告“敏感”的意思是：單用阿奇霉素治療可能對病原菌有效。報告“中敏”表示治療結(jié)果不肯定，如果細菌對其他可用藥物也不是完全敏感，則需要重復(fù)藥敏試驗。這一類結(jié)果的臨床意義是：感染部位的藥物濃度較高或可以加大用藥劑量這兩種情況下，可以用阿奇霉素治療。這一類結(jié)果提供一個緩沖的范圍，可以避免微小的未加控制的技術(shù)因素的微小差別造成結(jié)果解釋的不同。報告“耐藥”表示：體內(nèi)藥物不可能達到抑制細菌生長的濃度，應(yīng)當(dāng)選擇其他治療藥物。標準化的藥敏試驗方法要求用實驗室質(zhì)控菌株，確保實驗操作技術(shù)的一致性，使用阿奇霉素標準粉劑，各質(zhì)控菌株的藥敏結(jié)果應(yīng)為：細菌 MIC（g/ml）流感嗜血桿菌 ATCC 49247a

27、 1.0-4.0金黃色葡萄球菌ATCC 29213 0.5-2.0肺炎鏈球菌 ATCC 49619b 0.06-0.25a 該質(zhì)控范圍僅適用于采用嗜血桿菌試驗培養(yǎng)基（HTM）1 進行肉湯微量稀釋法測定流感嗜血桿菌ATCC49247 的藥敏。b 該質(zhì)控范圍僅適用于在已調(diào)正陽離子的濃度、含2-5%馬血的MH 肉湯培養(yǎng)基中測定肺炎鏈球菌ATCC49619 的藥敏。擴散法藥敏試驗方法:測量抑菌圈直徑也可以估計細菌對抗菌藥的敏感性，試驗結(jié)果重復(fù)性好。標準化的試驗方法要求接種的菌量標準化。該方法用含15g 阿奇霉素的紙片檢測細菌對阿奇霉素的敏感性。用含量為15-g 阿奇霉素單紙片藥敏試驗的實驗室報告應(yīng)按下

28、列標準解釋：需氧菌（包括鏈球菌）a，不包括嗜血桿菌屬和淋球菌：抑菌圈直徑（mm） 意義 18 敏感（S）14-17 中敏（I） 13 耐藥（R）a 鏈球菌的抑菌圈直徑標準要求的實驗條件是：含5%羊血的MH 瓊脂培養(yǎng)基，并在5% CO2 環(huán)境中培養(yǎng)。嗜血桿菌屬的藥敏試驗b抑菌圈直徑（mm） 意義 12 敏感（S）b 該抑菌圈直徑標準適用于用嗜血桿菌試驗培養(yǎng)基（HTM）檢測流感嗜血桿菌屬的藥敏。目前由于嗜血桿菌屬缺乏耐藥菌株的資料，除了“敏感”類外，其他類別尚無劃分標準。如果發(fā)現(xiàn)MIC 值超出“敏感”范圍，提示“不敏感”，則應(yīng)把菌株送參考實驗室作進一步檢測。淋病奈瑟氏球菌尚無肯定的藥敏標準，淋病奈

29、瑟氏球菌的藥敏試驗不是常規(guī)。試驗結(jié)果的解釋與稀釋法藥敏相同，結(jié)果解釋中包括阿奇霉素抑菌圈直徑與MIC 值的相關(guān)性。擴散法藥敏試驗與標準的稀釋法藥敏一樣，需要實驗室質(zhì)控菌株，確保實驗操作的一致性。15-g 阿奇霉素紙片擴散法藥敏試驗對實驗室質(zhì)控菌株的抑菌圈直徑應(yīng)為：細菌 抑菌圈直徑（mm）流感嗜血桿菌 ATCC 49247a 13-21金黃色葡萄球菌 ATCC 25923 21-26肺炎鏈球菌 ATCC 49619b 19-25a 該質(zhì)控范圍僅適用于流感嗜血桿菌ATCC 49247 在HTM 培養(yǎng)基上的結(jié)果。B 該質(zhì)控標準要求實驗條件必須是：肺炎鏈球菌ATCC 49619，含5%羊血的MH 瓊脂

30、培養(yǎng)基，并在5% CO2 條件下培養(yǎng)。動物毒理學(xué)動物實驗中，給予小鼠、大鼠和犬多劑阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質(zhì)?。毎麅?nèi)磷脂聚集）。已證實給予狗服用2 倍于成人劑量的阿奇霉素，給大鼠服用相當(dāng)于成人劑量的阿奇霉素后，許多器官可發(fā)生這種改變?nèi)缪?、神?jīng)節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停用阿奇霉素后，這種改變可以恢復(fù)。給予新生大鼠和犬每日一劑阿奇霉素，10-30 天后，組織中也發(fā)生磷脂質(zhì)病，并且程度相同。根據(jù)藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，給予大鼠30mg/kg 阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時，觀察到Cmax 值為1.3g/ml（這一數(shù)值是兒童用藥量10mg/kg 時Cmax 值0.216g/ml的6 倍）。同

31、樣，給予犬10mg/kg 阿奇霉素后，發(fā)生磷脂質(zhì)病時其Cmax 值為1.5g/ml（這一數(shù)值是所研究的兒童人群中Cmax 值和給藥劑量的7 倍）。按體表面積mg/m2 計算，大鼠30mg/kg的劑量（135mg/m2）和犬10 mg/kg 的劑量（79 mg/m2）約分別為平均體重25kg 的兒童患者推薦劑量的0.4 和0.6。停用阿奇霉素后這種作用呈可逆性，與成年動物所觀察到的情況相似。這些發(fā)現(xiàn)對動物和人類有何意義尚不明確。致癌作用，致突變作用，對生育力的影響目前尚未進行長期動物試驗來評價阿奇霉素是否具有潛在致癌性。在小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞斷裂劑試驗和小鼠骨髓斷裂劑試驗等標準實驗室檢查中

32、未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素有潛在致突變作用。也未發(fā)現(xiàn)阿奇霉素損害生育能力?！舅幋鷦恿W(xué)】住院的社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注500mg 阿奇霉素，藥液濃度為2mg/ml,每日1 次，每次靜滴1 小時，用藥2-5 天后，阿奇霉素平均CmaxS.D 為3.63 1.60g/ml，24 小時谷濃度水平為0.20 0.15g/ml，AUC24 為9.60 4.80gh/ml。正常志愿者靜脈滴注500mg 阿奇霉素，滴注時間3 小時，藥液濃度為1mg/ml，平均Cmax、24 小時谷濃度和AUC24 的值分別為1.14 0.14g/ml、0.180.02g/ml 和8.03 0.86gh/ml。社區(qū)獲得性肺炎住院患者采

33、用同樣的給藥方案，用藥2-5 天后，其藥代動力學(xué)參數(shù)與上述正常人的指標相仿。靜脈滴注 500mg 阿奇霉素最后1 天的血漿濃度（g/ml S.D.）_藥液濃度 開始滴注后的時間（hr）滴注時間 0.5 1 2 3 4 6 8 12 242 mg/ml, 1 hra 2.98 3.63 0.60 0.40 0.33 0.26 0.27 0.20 0.201.12 1.73 0.31 0.23 0.16 0.14 0.15 0.12 0.151 mg/ml, 3 hrb 0.91 1.02 1.14 1.13 0.32 0.28 0.27 0.22 0.180.13 0.11 0.13 0.16 0.05 0.04 0.03 0.02 0.02_a = 社區(qū)獲得性肺炎患者接受阿奇霉素500mg（2mg/ml）靜滴，連續(xù)2-5 天。b = 健康受試者接受阿奇霉素500mg（1mg/ml）靜滴，5 天。18 名正常志愿者在2 小時內(nèi)靜滴1000-4000mg（1 mg/ml）阿奇霉素后的平均CLt 和Vd 值分別為10.18ml/min/kg 和33.3l/kg。比較每日1 次靜脈滴注阿奇霉素500mg，第1 天和第5 天用藥后的血漿藥