抗生素分類及簡析

1、抗生素分類及臨床應(yīng)用抗生素分類及臨床應(yīng)用內(nèi)容提要概述及概念臨床應(yīng)用原則抗生素分級管理作用機(jī)制及分類四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用抗菌素抗菌素=抗生素抗生素=消炎藥？消炎藥？抗菌藥物概念：抗微生物藥，是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，能抑制或殺滅病原微生物包括：抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥對病原體（微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞）所致疾病的藥物治療，統(tǒng)稱為化學(xué)治療，簡稱化療。理想的化療藥物一般應(yīng)具備對宿主體內(nèi)病原微生物或惡性腫瘤細(xì)胞有高度選擇性的毒性，而對宿主無毒性或毒性很低，最好還能促進(jìn)機(jī)體防御功能，參與抑制或殺滅病原體名詞解釋名詞解釋抗生素消炎藥抗菌素抗菌藥是指能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性

2、感染的藥物。抑菌藥是僅能抑制病原菌生長繁殖而無殺菌作用的抗菌藥物?？咕幇ㄈ斯ず铣煽咕帲ㄠZ酮類等）和抗生素?？股厥俏⑸铮?xì)菌、真菌和放線菌屬）的代謝產(chǎn)物，它的濃度時能殺滅或抑制其他病源微生物。| 某些細(xì)菌、放線菌、真菌等微生物在代謝過程中產(chǎn)生，對其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。目前除從微生物培養(yǎng)液提取外，已有不少抗生素能人工合成或半合成。消炎藥，是指抑制炎癥因子產(chǎn)生或釋放的藥物，通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生，使炎癥得以減輕至消退，同時使炎癥引起的疼痛得以緩解，也就是減少圖中方框1中的一些促炎因子。 1、一類是甾體抗炎藥，即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物。

3、2、另一類是非甾體抗炎藥，即解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥如阿司匹林、保泰松等?？股氐臍v史抗生素的歷史1929年 英國 弗萊明-發(fā)現(xiàn)青霉素二戰(zhàn)制備出青霉素1936年 磺胺 1943年 中國 朱既明1944年 新澤西大學(xué)-鏈霉素1947年 氯霉素1948年 四環(huán)素1958年 萬古霉素1980年 喹諾酮。內(nèi)容提要概述及概念臨床應(yīng)用原則抗生素分級管理作用機(jī)制及分類四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用抗生素作用機(jī)制抗生素作用機(jī)制抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細(xì)菌有而人（或其它細(xì)菌有而人（或其它高等動植物）沒有高等動植物）沒有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷，有的機(jī)制進(jìn)行殺傷，有5 5大類作

4、用機(jī)理：大類作用機(jī)理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡，以這種方式作用的抗生素主要是導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡，以這種方式作用的抗生素主要是-內(nèi)酰胺類抗生內(nèi)酰胺類抗生素。哺乳動物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受這類藥物的影響。素。哺乳動物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受這類藥物的影響。影響胞漿膜的通透性影響胞漿膜的通透性。與與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細(xì)菌內(nèi)部的有用，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽

5、等。物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物（如與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物（如tRNAtRNA、mRNAmRNA）相互所用，）相互所用，抑制蛋白質(zhì)的抑制蛋白質(zhì)的合成合成細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。抑制細(xì)菌核酸代謝抑制細(xì)菌核酸代謝。阻礙細(xì)菌阻礙細(xì)菌DNADNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻礙的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻礙DNADNA復(fù)制

6、將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻，阻礙復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻，阻礙DNADNA轉(zhuǎn)錄成轉(zhuǎn)錄成mRNAmRNA則導(dǎo)致后續(xù)的則導(dǎo)致后續(xù)的mRNAmRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。翻譯合成蛋白的過程受阻。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類（如氧氟沙星）。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類（如氧氟沙星）。抑制細(xì)菌葉酸代謝抑制細(xì)菌葉酸代謝抑制細(xì)菌葉酸代謝過程中的二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝。因為葉酸是合抑制細(xì)菌葉酸代謝過程中的二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝。因為葉酸是合成核酸的前體物質(zhì)，葉酸缺乏導(dǎo)致核算合成受阻，從而抑制細(xì)菌生長繁殖，主要是磺胺類和甲成

7、核酸的前體物質(zhì)，葉酸缺乏導(dǎo)致核算合成受阻，從而抑制細(xì)菌生長繁殖，主要是磺胺類和甲氧芐啶。氧芐啶。 分分類類(一)-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā) 展，如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams)，-內(nèi)酰酶抑制劑(- lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 (三)四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。 (四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素

8、等。 (五)大環(huán)內(nèi)脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)糖肽類抗生素：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧，后者在抗菌活性、藥代特性及安全性方面均優(yōu)于前兩者。 (七)喹諾酮類：包括諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 （人工合成） （八）磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶（人工合成） (九)硝基咪唑類：包括甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。（人工合成） (十)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (十一)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、桿菌肽等. (十二)抗真菌抗生

9、素：分為棘白菌素類、多烯類、嘧啶類、作用于真菌細(xì)胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物、烯丙胺類、氮唑類。(十三)抗病毒藥：阿昔洛韋、阿糖腺苷、碘苷、更昔洛韋、拉米夫定、伐更昔洛韋、利巴韋林、金剛烷胺、干擾素、乙肝疫苗（十四）抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十五)抗結(jié)核菌類：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等。 (十六)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。內(nèi)容提要概述及概念臨床應(yīng)用原則抗生素分級管理作用機(jī)制及分類四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科，合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細(xì)菌耐藥發(fā)生的關(guān)鍵?？咕幬锱R床應(yīng)用是否合理，基于有無抗菌藥物應(yīng)

10、用指征；選用的品種及給藥方案是否適宜。m診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物m盡早查明感染病原，根據(jù)病原體種類及藥物敏感試驗結(jié)構(gòu)選用抗菌藥物m抗菌藥物的經(jīng)驗治療m抗菌藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過程特點選擇用藥m綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制定抗菌治療方案抗菌藥臨床應(yīng)用基本原則（一)品種選擇根據(jù)病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果盡可能選擇針對性強(qiáng)、窄譜、安全、價格適當(dāng)?shù)目咕幬?。進(jìn)行經(jīng)驗治療者，可根據(jù)可能的病原菌及當(dāng)?shù)啬退帬顩r選擇用藥。（二)給藥劑量一般按各抗菌藥物的治療劑量范圍給藥，重癥及藥物不宜達(dá)的部位感染，宜高限劑量；單純下尿路感染，多少藥物尿液濃度高于血液濃度，可應(yīng)用較小劑量如劑量范圍的低

11、限。（三）給藥途徑輕中度 選擇口服，好轉(zhuǎn)并能口服應(yīng)轉(zhuǎn)口服，局部應(yīng)用盡量避免，僅下列情況可先予注射給藥m不能口服或不能耐受口服m明顯可能影響藥物吸收的情況m所選抗菌譜合適但無口服劑型m需在感染部位迅速峰以殺菌m感染嚴(yán)重 發(fā)展迅速m口服治療依從性差抗菌治療方案制定原則(四)給藥次數(shù)(五)療 程一般至體溫正常、癥狀消退后72-96h，局部病灶至感染灶控制或完全消失。血流感染、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、B組鏈球菌咽炎和扁桃體炎、侵襲性真菌病、結(jié)核病等長療程。(六)療抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用單一有效不聯(lián)用；僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥m病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者的嚴(yán)重

12、感染m單一不能控制嚴(yán)重感染，需氧菌及厭氧菌混合感染，2種及2種以上復(fù)數(shù)菌感染以及多重耐藥菌或泛耐藥菌感染m需長療程，易耐藥毒性較大的抗菌藥物抗菌治療方案制定原則抗菌治療方案制定原則內(nèi)容提要概述及概念臨床應(yīng)用原則抗生素分級管理作用機(jī)制及分類四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法（衛(wèi)生部令第抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法（衛(wèi)生部令第84號）號）第六條 抗菌藥物臨床應(yīng)用實行分級管理。根據(jù)安全性、療效、細(xì)菌耐藥性、價格等因素，將抗菌藥物分為三級：非限制使用級、限制使用級與特殊使用級?？股胤旨壒芾砟夸浛股胤旨壒芾砟夸浛股胤旨壒芾砟夸浄旨壴瓌t一、分級原則（一）“非限制使用”藥物（即首選藥物、一線用

13、藥）：療效好，副作用小，細(xì)菌耐藥性小，價格低廉的抗菌藥物，臨床各級醫(yī)師可根據(jù)需要選用。（二）“限制使用”藥物（即次選藥物、二線用藥）：療效好但價格昂貴或毒副作用和細(xì)菌耐藥性都具有一定局限性的藥物，使用需說明理由，并經(jīng)主治及以上醫(yī)師同意并簽字方可使用。（三）“特殊使用藥物”（即三線用藥）：療效好，價格昂貴，針對特殊耐藥菌或新上市抗菌藥其療效或安全性等臨床資料尚少，或臨床需要倍加保護(hù)以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥性的藥物，使用應(yīng)有嚴(yán)格的指征或確鑿依據(jù)，需經(jīng)有關(guān)專家會診或本科主任同意，其處方須由副主任、主任醫(yī)師簽名方可使用。（注解：）職稱：醫(yī)師(chuji)；主治醫(yī)師(zhong)-；副主任醫(yī)師(fujiao

14、s)；主任醫(yī)師(jiaos)：處方權(quán)：執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書二、使用原則與方法（一）總體原則：嚴(yán)格使用指針、堅持合理用藥、分級使用、嚴(yán)禁濫用。（二）具體使用方法1、一線抗菌藥物所有醫(yī)師均可以根據(jù)病情需要選用。2、二線抗菌藥物應(yīng)根據(jù)病情需要，由主治及以上醫(yī)師簽名方可使用。3、三線藥物使用必須嚴(yán)格掌握指針，需經(jīng)過相關(guān)專家討論，由副主任、主任醫(yī)師簽名方可使用。緊急情況下未經(jīng)會診同意或需越級使用的，處方量不得超過1日用量，并做好相關(guān)病歷記錄。4、下列情況可直接使用二級及以上藥物。（1）重癥感染患者：包括重癥細(xì)菌感染，對一線藥物過敏或耐藥者，臟器穿孔患者。（2）免疫功能低下患者伴發(fā)感染。使用原則與方法使用原則

15、與方法內(nèi)容提要概述及概念臨床應(yīng)用原則抗生素分級管理作用機(jī)制及分類四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用整治實施方案四川省抗菌藥物臨床應(yīng)用整治實施方案m 醫(yī)療機(jī)構(gòu)對抗菌藥物供應(yīng)目錄進(jìn)行動態(tài)管理，清退存在安全隱患、療效不確定、耐藥嚴(yán)重、性價比差和違規(guī)使用的抗菌藥物品種或品規(guī)。清退或者更換的抗菌藥物品種或品規(guī)原則上12個月內(nèi)不得重新進(jìn)入抗菌藥物供應(yīng)目錄。 嚴(yán)格控制抗菌藥物購用品種、品規(guī)數(shù)量，保障抗菌藥物購用品種、品規(guī)結(jié)構(gòu)合理。m三級綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，二級綜合醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種；口腔醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種，腫瘤醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種，

16、兒童醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種，精神病醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過10種，婦產(chǎn)醫(yī)院（含婦幼保健院）抗菌藥物品種原則上不超過40種。同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，具有相似或者相同藥理學(xué)特征的抗菌藥物不得重復(fù)采購。頭霉素類抗菌藥物不超過2個品規(guī)；三代及四代頭孢菌素（含復(fù)方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個品規(guī)，注射劑型不超過8個品規(guī)；碳青霉烯類抗菌藥物注射劑型不超過3個品規(guī)；氟喹諾酮類抗菌藥物口服劑型和注射劑型各不超過4個品規(guī)；深部抗真菌類抗菌藥物不超過5個品種。（五）建立抗菌藥物遴選和定期評估制度，加強(qiáng)抗菌藥（五）建立抗菌藥物遴選和定期評估制度，加強(qiáng)抗菌藥物購用管理。物購用

17、管理。m綜合醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，特殊使用級抗菌藥物使用率不超過7%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，急診患者抗菌藥物處方比例不超過40%，抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭控制在每百人天40DDDs以下。 口腔醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不超過70%，特殊使用級抗菌藥物使用率不超過8%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，急診患者抗菌藥物處方比例不超過50%，抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭控制在每百人天40DDDs以下。m 腫瘤醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不超過40%，特殊使用級抗菌藥物使用率不超過4.5%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過10%，急診患者抗菌藥物處方比例不超過10%，抗菌藥物使

18、用強(qiáng)度力爭控制在每百人天30DDDs以下。 兒童醫(yī)院住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，特殊使用級抗菌藥物使用率不超過7%，門診患者抗菌藥物處方比例不超過25%，急診患者抗菌藥物處方比例不超過50%，（六）加大抗菌藥物臨床應(yīng)用相關(guān)指標(biāo)控制力度。m 醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織感染、藥學(xué)、微生物等相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員對抗菌藥物處方、醫(yī)囑實施專項點評。充分運用信息化手段，每個月組織對25%的具有抗菌藥物處方權(quán)醫(yī)師所開具的處方、醫(yī)囑進(jìn)行點評，每名醫(yī)師不少于50份處方、醫(yī)囑，重點抽查感染科、外科、呼吸科、重癥醫(yī)學(xué)科等臨床科室以及I類切口手術(shù)和介入診療病例。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)點評結(jié)果，對合理使用抗菌藥物前10名的醫(yī)師，向全院公示；對不合