重點(diǎn)參考__藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)習(xí)題集(附答案)

1、第一章緒論一、單項(xiàng)選擇題(1)下面哪個(gè)藥物的作用與受體無關(guān) (B)(A)氯沙坦 (B)奧美拉唑(C)降鈣素 (D)普侖司 (E)氯貝膽堿(2)下列哪一項(xiàng)不屬于藥物的功能 (D)(A)預(yù)防腦血栓 (B)避孕(C)緩解胃痛 (D)去除臉上皺紋(E)堿化尿液，避免乙?；前吩谀蛑薪Y(jié)晶。(3)腎上腺素(如下圖)的a碳上，四個(gè)連接部分按立體化學(xué)順序的次序?yàn)?(D)(A)羥基>苯基>甲氨甲基>氫(B)苯基>羥基>甲氨甲基>氫(C)甲氨甲基>羥基>氫>苯基(D)羥基>甲氨甲基>苯基>氫(E)苯基>甲氨甲基>羥基>氫(4)

2、凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為 (E)(A)化學(xué)藥物 (B)無機(jī)藥物(C)合成有機(jī)藥物 (D)天然藥物 (E)藥物(5)硝苯地平的作用靶點(diǎn)為 (C)(A)受體 (B)酶 (C)離子通道(D)核酸 (E)細(xì)胞壁(6)下列哪一項(xiàng)不是藥物化學(xué)的任務(wù) (C)(A)為合理利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)、知識(shí)技術(shù)。(B)研究藥物的理化性質(zhì)。(C)確定藥物的劑量和使用方法。(D)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)的工藝和方法。(E)探索新藥的途徑和方法。二、配比選擇題(1) (A)藥品通用名 (B)INN名稱 (C)化學(xué)名(D)商品名 (E)俗名1、對(duì)

3、乙酰氨基酚 (A)2、泰諾 (D)3、Paracetamol (B)4、N-(4-羥基苯基)乙酰胺 (C)5醋氨酚 (E)三、比較選擇題(1) (A)商品名 (B)通用名(C)兩者都是 (D)兩者都不是1、藥品說明書上采用的名稱 (B)2、可以申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的名稱 (A)3、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型 (B)4、醫(yī)生處方采用的名稱 (A)5、根據(jù)名稱，就可以寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式。 (D)四、多項(xiàng)選擇題(1)下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是(A,B,C,D)(A)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥 (B)合成化學(xué)藥物(C)闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)(D)研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞(生物大分子)之間的相互作用(E)劑型對(duì)生物利用度

4、的影響(2) 已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點(diǎn)包括 (A,C,D,E)(A)受體 (B)細(xì)胞核 (C)酶(D)離子通道 (E)核酸(3) 下列哪些藥物以酶為作用靶點(diǎn) (A,B,E)(A)卡托普利 (B)溴新斯的明(C)降鈣素 (D)嗎啡 (E)青霉素(4) 藥物之所以可以預(yù)防、治療、診斷疾病是由于(A,C,D)(A)藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足(B)藥物可以產(chǎn)生新的生理作用(C)藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有激動(dòng)作用(D)藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用(E)藥物沒有毒副作用(5) 下列哪些是天然藥物 (B,C,E)(A)基因工程藥物 (B)植物藥(C)抗生素 (D)合成藥物 (E)生化藥物(6)

5、 按照中國(guó)新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括(A,C,E)(A)通用名 (B)俗名 (C)化學(xué)名(中文和英文)(D)常用名 (E)商品名(7) 下列藥物是受體拮抗劑的為 (B,C,D)(A)可樂定 (B)普萘洛爾(C)氟哌啶醇 (D)雷洛昔芬 (E)嗎啡(8) 全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說是開發(fā)規(guī)模最大，投資最多的項(xiàng)目，下列藥物為抗腫瘤藥的是(A,D)(A)紫杉醇 (B)苯海拉明(C)西咪替丁 (D)氮芥 (E)甲氧芐啶(9) 下列哪些技術(shù)已被用于藥物化學(xué)的研究 (A,B,D,E)(A)計(jì)算機(jī)技術(shù) (B)PCR技術(shù) (C)超導(dǎo)技術(shù)(D)基因芯片 (E)固相合成(10)下列藥物作用于腎

6、上腺素的受體有 (A,C,D)(A)阿替洛爾 (B)可樂定(C)沙丁胺醇 (D)普萘洛爾 (E)雷尼替丁五、問答題(1)為什么說“藥物化學(xué)”是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科？(2)藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來？為什么？(3)為什么說抗生素的發(fā)現(xiàn)是個(gè)劃時(shí)代的成就？(4)簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。(5)簡(jiǎn)述藥物的分類。二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項(xiàng)選擇題1異戊巴比妥可與吡啶和硫酸銅溶液作用，生成A. 綠色絡(luò)合物B. 紫色絡(luò)合物C. 白色膠狀沉淀D. 氨氣E. 紅色溶液2異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)A. 弱酸性B. 溶于乙醚、乙醇C. 水解后仍有活性D. 鈉鹽溶液易水解E. 加入過量的硝酸銀試液，

7、可生成銀沉淀3鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是： A. 雙嗎啡B. 可待因C. 苯嗎喃D. 阿樸嗎啡E. N-氧化嗎啡4結(jié)構(gòu)上不含含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是：A. 鹽酸嗎啡B. 枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡D. 鹽酸美沙酮E. 鹽酸普魯卡因5咖啡因的結(jié)構(gòu)如下圖，其結(jié)構(gòu)中 R1、R3、R7分別為A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH36鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A. 去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑B. 單胺氧化酶抑制劑C. 阿片受體抑制劑D. 5-羥色胺再攝取抑制劑E. 5-羥色胺受體抑制劑7鹽酸氯丙嗪不具備的性質(zhì)是：A. 溶于水

8、、乙醇或氯仿B. 含有易氧化的吩嗪嗪母環(huán)C. 遇硝酸后顯紅色D. 與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E. 在強(qiáng)烈日光照射下，發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)8鹽酸氯丙嗪在體內(nèi)代謝中一般不進(jìn)行的反應(yīng)類型為A. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯環(huán)羥基化D. 脫氯原子E. 側(cè)鏈去N-甲基9造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因是：A. 在代謝中產(chǎn)生的氮氧化合物B. 在代謝中產(chǎn)生的硫醚代謝物C. 在代謝中產(chǎn)生的酚類化合物D. 抑制受體E. 氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應(yīng)10不屬于苯并二氮卓的藥物是：A. 地西泮 B. 氯氮卓 C. 唑吡坦 D. 三唑侖 E. 美沙唑侖二、配比選擇題1A. 苯巴比妥 B. 氯丙嗪 C. 咖啡因 D. 丙咪嗪

9、E. 氟哌啶醇1N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并B， f 氮雜卓-5丙胺 25-乙基-5苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 31-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基-1-丁酮 42-氯-N，N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺 53，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 2A. 作用于阿片受體 B. 作用多巴胺體 C. 作用于苯二氮卓1受體 D. 作用于磷酸二酯酶 E. 作用于GABA受體1.美沙酮 2. 氯丙嗪 3.普羅加比 4. 茶堿 5. 唑吡坦 3A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.乙酰水楊酸1. 5-乙基-5-

10、苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 2. 2-(乙酰氧基)-苯甲酸 3. 2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 三、比較選擇題 1A. 異戊巴比妥        B. 地西泮C. A和B 都是         D. A 和B都不是1. 鎮(zhèn)靜催眠藥         2. 具有苯并氮雜卓結(jié)構(gòu) 3. 可作成鈉鹽  

11、        4. 易水解 5. 水解產(chǎn)物之為甘氨酸 2A. 嗎啡          B. 哌替啶 C. A和 B都是     D. A和B都不是1. 麻醉藥           2. 鎮(zhèn)痛藥 3. 主要作用于受體      4. 選擇性

12、作用于受體 5. 肝代謝途徑之一為去N-甲基 3A. 氟西汀           B. 氯氮平C. A 和B都是          D. A和B都不是1. 為三環(huán)類藥物 2. 含丙胺結(jié)構(gòu) 3. 臨床用外消旋體 4. 屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑 5. 非典型的抗精神病藥物四、多項(xiàng)選擇題 1影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和起效快慢的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)因素是A. pKa B. 脂溶性 C . 5位取代基

13、的氧化性質(zhì) D. 5取代基碳的數(shù)目E. 酰胺氮上是否含烴基取代2巴比妥類藥物的性質(zhì)有A.具有內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺的互變異構(gòu)體 B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍(lán)色C.具有抗過敏作用 D.作用持續(xù)時(shí)間與代謝速率有關(guān)E.pKa值大，未解離百分率高3在進(jìn)行嗎啡的結(jié)構(gòu)改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有A. 羥基的?；?B. N上的烷基化 C. 1位的脫氫 D. 羥基烷基化 E. 除去D環(huán)4下列哪些藥物的作用于阿片受體A. 哌替啶 B. 美沙酮 C. 氯氮平 D. 芬太尼 E. 丙咪嗪5中樞興奮劑可用于A. 解救呼吸、循環(huán)衰竭 B. 兒童遺尿癥C. 對(duì)抗抑郁癥 D. 抗高血壓E. 老年性癡呆的治療6屬于

14、5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的藥物有A. 氟斯必林 B. 氟伏沙明 C. 氟西汀 D. 納洛酮E. 舍曲林7氟哌啶醇的主要結(jié)構(gòu)片段有A. 對(duì)氯苯基 B. 對(duì)氟苯甲酰基C. 對(duì)羥基哌啶 D. 丁酰苯E. 哌嗪8具三環(huán)結(jié)構(gòu)的抗精神失常藥有A. 氯丙嗪 B. 匹莫齊特C. 洛沙平 D. 丙咪嗪E. 地昔帕明9鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型有 A. 巴比妥類 B. GABA衍生物C. 苯并氮卓類 D. 咪唑并吡啶類E. 酰胺類10屬于黃嘌呤類的中樞興奮劑有A. 尼可剎米 B. 柯柯豆堿C. 安鈉咖 D. 二羥丙茶堿E. 茴拉西坦 五、問答題1巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小

15、不同時(shí)，應(yīng)先引入大基團(tuán)，還是小基團(tuán)？為什么？2試說明異戊巴比妥的化學(xué)命名。3巴比妥藥物具有哪些共同的化學(xué)性質(zhì)？4為什么巴比妥C5次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代才有療效？5如何用化學(xué)方法區(qū)別嗎啡和可待因？6合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的作用？ 7根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的原因？8試說明地西泮的化學(xué)命名。9試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。10請(qǐng)敘述說普羅加比（Pragabide）作為前藥的意義。參考答案 一、單項(xiàng)選擇題1)

16、 B 2) C 3) D 4) D 5) B 6) D7) D 8) D 9) B 10) C二、配比選擇題1) 1.D 2. A 3.E 4.B 5.C2) 1.A 2. B 3.E 4.D 5.C3) 1.A 2. C 3.B 三、比較選擇題1) 1.C 2. B 3.A 4.C 5.B2) 1.D 2. C 3.C 4.D 5.C3) 1.B 2. A 3.A 4.A 5.B四、多項(xiàng)選擇題1) ABDE 2) ABDE 3) ABD 4) ABD 5) ABCE 6) BCE 7) ABCD 8) ACDE 9) ACDE 10) BCD五、問答題1當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大

17、的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)?，?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。2異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基放在母體上。為了表示酮基(O)的結(jié)構(gòu)，在環(huán)上碳2，4，6均應(yīng)有連接兩個(gè)鍵的位置，故采用添加氫(Added Hydrogen)的表示方法。所謂添加氫，實(shí)際上是在原母核上增加一對(duì)氫（即減少一個(gè)雙鍵），表示方法是在結(jié)構(gòu)特征位置的鄰位用帶括號(hào)的H表示。本例的結(jié)構(gòu)特征為酮基，因有三個(gè)，即表示為2,

18、4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三個(gè)酮基的位置，1,3,5是酮基的鄰位。該環(huán)的編號(hào)依雜環(huán)的編號(hào)，使雜原子最小，則第五位為兩個(gè)取代基的位置，取代基從小排到大，故命名為5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6 (1H,3H,5H) 嘧啶三酮。31）呈弱酸性，巴比妥類藥物因能形成內(nèi)酰亞氨醇一內(nèi)酰胺互變異構(gòu)，故呈弱酸性。2）水解性，巴比妥類藥物因含環(huán)酰脲結(jié)構(gòu)，其鈉鹽水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情況下，也能水解。3）與銀鹽的反應(yīng)，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。4）與銅吡啶試液的反應(yīng)，這類藥物分子中含有-CONHCO

19、NHCO-的結(jié)構(gòu)，能與重金屬形成不溶性的絡(luò)合物，可供鑒別。4未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值較小，酸性較強(qiáng)，在生理pH時(shí)，幾乎全部解離，均無療效。如5位上引入兩個(gè)基團(tuán)，生成的5，5位雙取代物，則酸性大大降低，在生理pH時(shí)，未解離的藥物分子比例較大，這些分子能透過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。5利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸，加入碘化鉀溶液，由于嗎啡的還原性，析出游離碘呈棕色，再加氨水，則顏色轉(zhuǎn)深，幾乎呈黑色?？纱驘o此反應(yīng)。6合成類鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)可分為：哌啶類、氨基酮類和苯嗎喃類。它們雖然無嗎啡的

20、五環(huán)的結(jié)構(gòu)，但都具嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)，即：(1)分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)。(2)有一個(gè)堿性中心，能在生理pH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面。(3)含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而烴基部分在立體構(gòu)型中，應(yīng)突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛藥能具有類似嗎啡的作用。7從結(jié)構(gòu)可以看出：?jiǎn)岱确肿又写嬖诜恿u基，而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因?yàn)榉涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色，而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下，加熱，醚鍵可斷裂重新生成酚羥基，生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。8含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多累計(jì)雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)

21、放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫（Indicated Hydrogen 指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區(qū)別可能的異構(gòu)體。1H-苯并二氮雜卓 2H-苯并二氮雜卓 3H-苯并二氮雜卓 地西泮此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜環(huán)上1,4-代表

22、氮原子的位置。9鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對(duì)呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會(huì)引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。10普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成一氨基丁酰胺，成GABA(一氨基丁酸)受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏

23、障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏障。第三章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、單項(xiàng)選擇題1下列哪種敘述與膽堿受體激動(dòng)劑不符A. 乙酰膽堿的乙?；糠譃榉辑h(huán)或較大分子量的基團(tuán)時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A受體拮抗劑B. 乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強(qiáng)，成為選擇性M受體激動(dòng)劑C. Carbachol作用較乙酰膽堿強(qiáng)而持久D. Bethanechol Chloride的S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體E. 中樞M膽堿受體激動(dòng)劑是潛在的抗老年癡呆藥物2下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A. Neostigmine Bromide是可逆性乙

24、酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲酰化的酶結(jié)合物，水解釋出原酶需要幾分鐘B. Neostigmine Bromide結(jié)構(gòu)中N, N-二甲氨基甲酸酯較Physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C. 中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D. 經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E. 有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3下列敘述哪個(gè)不正確A. Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)，使分子的親脂性增強(qiáng)B. 托品酸結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，S構(gòu)型者具有左旋光性C. Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸D. 莨菪醇結(jié)構(gòu)中有三個(gè)

25、手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E. 山莨菪醇結(jié)構(gòu)中有四個(gè)手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性4下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是A. Glycopyrronium Bromide B. OrphenadrineC. Propantheline Bromide D. BenactyzineE. Pirenzepine5哪個(gè)是（1R,2S）（）麻黃堿A           B          &#

26、160;  C D            E 6下列與Adrenaline不符的敘述是A. 可激動(dòng)和受體 B. 飽和水溶液呈弱堿性C. 含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化變質(zhì) D. -碳以R構(gòu)型為活性體，具右旋光性E. 直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝7Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型A. 乙二胺類 B. 哌嗪類C. 丙胺類 D. 三環(huán)類E. 氨基醚類8下列何者具有明顯中樞鎮(zhèn)靜作用A. Chlorphenamine B. Clemastin

27、eC. AcrivastineD. LoratadineE. Cetirizine9若以下圖代表局麻藥的基本結(jié)構(gòu)，則局麻作用最強(qiáng)的X為A. O B. NHC. S D. CH2E. NHNH10Lidocaine比Procaine作用時(shí)間長(zhǎng)的主要原因是A. Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu) B. Procaine有酯基C. Lidocaine有酰胺結(jié)構(gòu) D. Lidocaine的中間部分較Procaine短E. 酰胺鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題 )A. 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基-2-丙銨B. 溴化N，N，N-三甲基-3-（二甲氨基）甲酰氧基

28、苯銨C. (R)-4-2-（甲氨基）-1-羥基乙基-1，2-苯二酚D. -（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽gN，N-二甲基-E. 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽1. Adrenaline 2. Chlorphenamine Maleate 3. Propantheline Bromide 4. Procaine Hydrochloride 5. Neostigmine Bromide 2)A4-(2-異丙氨基-1-羥基)乙基-l，2-苯二酚鹽酸鹽 B(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 C1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽 D(R)-4-2-(甲氨

29、基)-1-羥基乙基-1，2-苯二酚 E2-(2，6-二氯苯基)亞氨基咪唑烷鹽酸鹽 1鹽酸麻黃堿 2鹽酸普萘洛爾 3鹽酸異丙腎上腺素 4鹽酸可樂定 5腎上腺素 3）4) A. 加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B. 用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失C. 其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結(jié)晶。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解，酸化后析出固體D. 被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍(lán)E. 在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失1. Ephedrine 2. Neostig

30、mine Bromide 3. Chlorphenamine Maleate 4. Procaine Hydrochloride 5. Atropine 5) A. 用于治療重癥肌無力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留B. 用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒等，眼科用于散瞳C. 麻醉輔助藥，也可用于控制肌陣攣D. 用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E. 用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等1. d-Tubocurarine Chloride2. Neostigmine Bromide 3. Salbutamol 4. Adrenali

31、ne 5. Atropine Sulphate 三、比較選擇題1)A. Pilocarpine ?B. TacrineC. 兩者均是 ?D. 兩者均不是1. 乙酰膽堿酯酶抑制劑 2. M膽堿受體拮抗劑3. 擬膽堿藥物 4. 含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)5. 含三環(huán)結(jié)構(gòu) 2)A. Scopolamine B. AnisodamineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 中樞鎮(zhèn)靜劑 2. 茄科生物堿類3. 含三元氧環(huán)結(jié)構(gòu) 4. 其莨菪烷6位有羥基5. 擬膽堿藥物3)A. Dobutamine B. TerbutalineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 擬腎上腺素藥物2. 選擇性1受體激動(dòng)劑3. 選擇性2受體激

32、動(dòng)劑4. 具有苯乙醇胺結(jié)構(gòu)骨架5. 含叔丁基結(jié)構(gòu) 4)A. Tripelennamine B. KetotifenC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 乙二胺類組胺H1受體拮抗劑 2. 氨基醚類組胺H1受體拮抗劑3. 三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑 4. 鎮(zhèn)靜性抗組胺藥5. 非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥5)A. Dyclonine B. TetracaineC. 兩者均是 D. 兩者均不是1. 酯類局麻藥 2. 酰胺類局麻藥3. 氨基酮類局麻藥 4. 氨基甲酸酯類局麻藥5. 脒類局麻藥四、多項(xiàng)選擇題1下列敘述哪些與膽堿受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系相符A. 季銨氮原子為活性必需B. 乙酰基上氫原子被芳環(huán)或較大分子量的基團(tuán)

33、取代后，活性增強(qiáng)C. 在季銨氮原子和乙?；┒藲湓又g，以不超過五個(gè)原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳，當(dāng)主鏈長(zhǎng)度增加時(shí)，活性迅速下降D. 季銨氮原子上以甲基取代為最好E. 亞乙基橋上烷基取代不影響活性2下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A. Physostigmine分子中不具有季銨離子，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞擬膽堿作用B. Pyridostigmine Bromide比Neostigmine Bromide作用時(shí)間長(zhǎng)C. Neostigmine Bromide口服后以原型藥物從尿液排出D. Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡

34、呆E. 可由間氨基苯酚為原料制備Neostigmine Bromide3對(duì)Atropine進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結(jié)構(gòu)A. R1和R2為相同的環(huán)狀基團(tuán) B. R3多數(shù)為OHC. X必須為酯鍵 D. 氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)E. 環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以24個(gè)碳原子為好4Pancuronium BromideA. 具有5-雄甾烷母核 B. 2位和16位有1-甲基哌啶基取代C. 3位和17位有乙酰氧基取代 D. 屬于甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑E. 具有雄性激素活性5腎上腺素受體激動(dòng)劑的化學(xué)不穩(wěn)定性表現(xiàn)為A. 飽和水溶液呈弱堿性B. 易氧化變質(zhì)C. 受到MAO和CO

35、MT的代謝D. 易水解E. 易發(fā)生消旋化6腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系包括A. 具有-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架B. -碳上通常帶有醇羥基，其絕對(duì)構(gòu)型以S構(gòu)型為活性體C. -碳上帶有一個(gè)甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)D. N上取代基對(duì)和受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響E. 苯環(huán)上可以帶有不同取代基7非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A. 對(duì)外周組胺H1受體選擇性高，對(duì)中樞受體親和力低B. 未及進(jìn)入中樞已被代謝C. 難以進(jìn)入中樞D. 具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體8下列關(guān)于Mizolastine的敘述，正確的有A. 不僅對(duì)外周H1受體有

36、強(qiáng)效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B. 不經(jīng)P450代謝，且代謝物無活性C. 雖然特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出，但Mizolastine在這方面有優(yōu)勢(shì)，尚未觀察到明顯的心臟毒性D. 在體內(nèi)易離子化，難以進(jìn)入中樞，所以是非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥E. 分子中雖有多個(gè)氮原子，但都處于叔胺、酰胺及芳香性環(huán)中，只有很弱的堿性9若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則   A. 苯環(huán)可被其它芳烴、芳雜環(huán)置換，作用強(qiáng)度不變B. Z部分可用電子等排體置換，并對(duì)藥物穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度產(chǎn)生不同影響C. n等于23為好D. Y為雜原子可增強(qiáng)活性E. R1為吸電子取代基時(shí)活性下降1

37、0Procaine具有如下性質(zhì)A. 易氧化變質(zhì) B. 水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C. 可發(fā)生重氮化偶聯(lián)反應(yīng)D. 氧化性E. 弱酸性五、問答題1合成M膽堿受體激動(dòng)劑和拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有哪些異同點(diǎn)？2敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N膽堿受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路。3結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的毒副反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？   4苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試解釋之。5經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受

38、體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？6經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型是相互聯(lián)系的。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。7從Procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時(shí)注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。參考答案 一、單項(xiàng)選擇題1) B 2) E 3) D 4) C 5) D 6)C7) E 8) A 9) C 10) E二、配比選擇題1) 1.C 2. D 3.A 4.E 5.B2) 1.B 2. C 3.A 4.E 5.D3) 1.D 2. C 3.E 4.B 5.A4) 1.D 2. A 3.E 4.C 5.B5) 1.C 2. A 3.E 4.D 5.B三、比

39、較選擇題1) 1.B 2.D 3.C 4.A 5.B2) 1.A 2.C 3.A 4.B 5.D3) 1.C 2.A 3.B 4.C 5.B4) 1.A 2.D 3.B 4.C 5.D5) 1.B 2.D 3.A 4.D 5.D四、多項(xiàng)選擇題1) ACD 2) ABDE 3) BDE 4) ABCD 5) BE 6) ACDE 7) AC 8) ABCE 9) BCE 10) ABC五、問答題1、 相同點(diǎn)：合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿受體拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分；這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。不同點(diǎn)：在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代；酯基的

40、酰基部分，激動(dòng)劑應(yīng)為較小的乙酰基或氨甲?；?，而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)；氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺；大部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯基的?；鵤碳上帶有羥基，激動(dòng)劑沒有；一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被-O-代替或去掉，激動(dòng)劑不行?？傊?，合成M膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。 2、 生物堿類肌松藥具有非去極化型肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子相隔1012個(gè)原子，季銨氮原子上有較大取代基團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計(jì)合成了苯磺阿曲庫銨(Atracurium Besylate)為代

41、表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。Atracurium Besilate具有分子內(nèi)對(duì)稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨氮原子的位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體內(nèi)生理?xiàng)l件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代謝為無活性的代謝物，避免了對(duì)肝、腎酶催化代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用中的一大缺陷蓄積中毒問題。在體內(nèi)生理?xiàng)l件下Hofmann消除反應(yīng)可簡(jiǎn)示如下：  x=吸電子基團(tuán)3、氮上取代基的變化主要影響擬腎上腺素藥物對(duì)a受體和受體作用的選擇性。當(dāng)?shù)霞谆〈鷷r(shí)，即腎上腺素，對(duì)a受體和受體均有激動(dòng)作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為治療作

42、用時(shí)，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性受體激動(dòng)劑，對(duì)a受體幾無作用，對(duì)心臟的1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的2受體均有激動(dòng)作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。4、 苯乙醇胺類與腎上腺素受體相互結(jié)合時(shí)，通過其分子中的氨基、苯環(huán)及其上酚羥基、-羥基三個(gè)部分與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。這

43、三個(gè)部分的空間相對(duì)位置能否與受體匹配，對(duì)藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其一羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對(duì)受體的激動(dòng)作用較弱。5、 經(jīng)典H1-受體拮抗劑最突出的毒副反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)外周H1受體的選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如AcriVastine和Cet

44、irizine就是通過引入極性或易電離基團(tuán)使藥物難以通過血腦屏障進(jìn)入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而Mizolastine、C1emastine和Loratadine則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。6、 若以ArCH2(Ar)NCH2CH2NRR表示乙二胺類的基本結(jié)構(gòu)，則其ArCH2(Ar)N一部分用Ar(Ar)CHO一代替就成為氨基醚類；用Ar(Ar)CH一代替就成為丙胺類，或?qū)被杨愔械腛去掉，也成為丙胺類；將乙二胺類、氨基醚類、丙胺類各自結(jié)構(gòu)中同原子上的兩個(gè)芳環(huán)Ar(Ar)的鄰位通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類；用Ar(Ar)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(

45、Ar)N一，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類。7、Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.55.0，低溫滅菌（100，30min）通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。Procaine水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。四章 循環(huán)系統(tǒng)藥物一、單項(xiàng)選擇題1非選擇性-受體阻滯劑Propranolol的化學(xué)名是

46、A. 1-異丙氨基-3-對(duì)-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2屬于鈣通道阻滯劑的藥物是A. B. C. D. E. 3Warfarin Sodium在臨床上主要用于：A. 抗高血壓 B. 降血脂C. 心力衰竭 D. 抗凝血E. 胃潰瘍4下列哪個(gè)屬于Vaughan Williams抗心律失常藥分類法中第類的藥物：A. 鹽酸胺碘酮 B. 鹽酸美西律C. 鹽酸地爾硫卓 D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5屬于Ang受體拮抗劑是

47、:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6哪個(gè)藥物的稀水溶液能產(chǎn)生藍(lán)色熒光：A. 硫酸奎尼丁 B. 鹽酸美西律C. 卡托普利 D. 華法林鈉E. 利血平7口服吸收慢，起效慢，半衰期長(zhǎng)，易發(fā)生蓄積中毒的藥物是：A. 甲基多巴 B. 氯沙坦C. 利多卡因 D. 鹽酸胺碘酮E. 硝苯地平8鹽酸美西律屬于（）類鈉通道阻滯劑。A. a B. bC. c D. dE. 上述答案都不對(duì)9屬于非聯(lián)苯四唑類的Ang受體拮抗劑是：A. 依普沙坦 B. 氯沙坦C. 坎地沙坦 D. 厄貝沙坦E. 纈沙坦10下列他汀類調(diào)血脂藥中，哪

48、一個(gè)不屬于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀二、配比選擇題1A. 利血平 B. 哌唑嗪C. 甲基多巴 D. 利美尼定E. 酚妥拉明1. 專一性1受體拮抗劑，用于充血性心衰 2. 興奮中樞2受體和咪唑啉受體，擴(kuò)血管 3. 主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷治療 4. 分子中含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化；興奮中樞2受體，擴(kuò)血管 5. 作用于交感神經(jīng)末梢，抗高血壓 2A. 分子中含巰基，水溶液易發(fā)生氧化反應(yīng)B. 分子中含聯(lián)苯和四唑結(jié)構(gòu)C. 分子中有兩個(gè)手性碳，順式d-異構(gòu)體對(duì)冠脈擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久D. 結(jié)構(gòu)中含單乙酯，為一前藥-羥基酸衍生物才具活性bE

49、. 為一種前藥，在體內(nèi)，內(nèi)酯環(huán)水解為1. Lovastatin 2. Captopril 3. Diltiazem 4. Enalapril 5. Losartan 三、比較選擇題 1A. 硝酸甘油 B.硝苯地平C.兩者均是 D. 兩者均不是1. 用于心力衰竭的治療 2. 黃色無臭無味的結(jié)晶粉末 3. 淺黃色無臭帶甜味的油狀液體 4. 分子中含硝基5. 具揮發(fā)性，吸收水分子成塑膠狀 2A. Propranolol Hydrochloride B. Amiodarone HydrochlorideC.兩者均是 D. 兩者均不是1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 2.易溶于氯仿、乙醇，幾乎不溶于水 3

50、. 吸收慢，起效極慢，半衰期長(zhǎng) 4. 應(yīng)避光保存 5. 為鈣通道阻滯劑 四、多項(xiàng)選擇題1二氫吡啶類鈣通道阻滯劑類藥物的構(gòu)效關(guān)系是：A. 1，4-二氫吡啶環(huán)為活性必需B. 3，5-二甲酸酯基為活性必需，若為乙?；蚯杌钚越档?，若為硝基則激活鈣通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位為手性碳，酯基大小對(duì)活性影響小，但不對(duì)稱酯影響作用部位D. 4-位取代基與活性關(guān)系（增加）：H<甲基<環(huán)烷基<苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基若鄰、間位有吸電子基團(tuán)取代時(shí)活性較佳，對(duì)位取代活性下降2屬于選擇性1受體阻滯劑有：A. 阿替洛爾 B. 美托洛爾C. 拉貝洛爾 D. 吲哚洛爾E. 倍他洛爾3

51、Quinidine的體內(nèi)代謝途徑包括：A. 喹啉環(huán)2-位發(fā)生羥基化 B. O-去甲基化C. 奎核堿環(huán)8-位羥基化 D. 奎核堿環(huán)2-位羥基化E. 奎核堿環(huán)3-位乙烯基還原4NO供體藥物嗎多明在臨床上用于：A. 擴(kuò)血管 B. 緩解心絞痛C. 抗血栓 D. 哮喘E. 高血脂5影響血清中膽固醇和甘油三酯代謝的藥物是：A. B. C.    D. E. 6硝苯地平的合成原料有：A. a-萘酚             B. 氨水C. 苯并呋喃   

52、0;       D. 鄰硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯7鹽酸維拉帕米的體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物是 A. N去烷基化合物      B. O-去甲基化合物C. N去乙基化合物      D. N去甲基化合物E. S-氧化8下列關(guān)于抗血栓藥氯吡格雷的描述，正確的是 A. 屬于噻吩并四氫吡啶衍生物  B. 分子中含一個(gè)手性碳C. 不能被堿水解        &#

53、160;D. 是一個(gè)抗凝血藥E. 屬于ADP受體拮抗劑9作用于神經(jīng)末梢的降壓藥有A. 哌唑嗪      B. 利血平C. 甲基多巴    D. 胍乙啶E. 酚妥拉明10關(guān)于地高辛的說法，錯(cuò)誤的是A. 結(jié)構(gòu)中含三個(gè)a-D-洋地黃毒糖     B. C17上連接一個(gè)六元內(nèi)酯環(huán)C. 屬于半合成的天然甙類藥物       D. 能抑制磷酸二酯酶活性E. 能抑制Na+/K+-ATP酶活性五、問答題1以Propranolol為例，分析芳氧丙醇類b-

54、受體阻滯劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。2從鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)，簡(jiǎn)述其理化性質(zhì)、代謝特點(diǎn)及臨床用途。3寫出以愈創(chuàng)木酚為原料合成鹽酸維拉帕米的合成路線。4簡(jiǎn)述NO Donor Drug擴(kuò)血管的作用機(jī)制。5Lovartatin為何被稱為前藥?說明其代謝物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。6以Captopril為例，簡(jiǎn)要說明ACEI類抗高血壓藥的作用機(jī)制及為克服Captopril的缺點(diǎn)，對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的方法。7簡(jiǎn)述鈣通道阻滯劑的概念及其分類 參考答案 一、單項(xiàng)選擇題1) C 2) C3) D 4) A 5)E 6)A7) D 8) B 9) A 10) E二、配比選擇題1) 1.B 2. D 3.E 4.C 5.A

55、2) 1.E 2. A 3.C 4.D 5.B三、比較選擇題1) 1.D 2.B 3.A 4.C 5.A2) 1.A 2.B 3.B 4.C 5.D四、多項(xiàng)選擇題1) ABCDE 2) ABE 3) ABD 4) ABC 5) BD 6) BDE 7) ABD 8) ABE 9) BD 10) ABCD五、問答題1Propranolol是在對(duì)異丙腎上腺素的構(gòu)效關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)的非選擇性一受體阻滯劑，結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基丙醇側(cè)鏈，屬于芳氧丙醇胺類化合物，1位是異丙氨基取代、3位是萘氧基取代，C2為手性碳，由此而產(chǎn)生的兩個(gè)對(duì)映體活性不一樣，左旋體活性大于右旋體，但藥用其外消旋體。為了克服Propran

56、olol用于治療心律失常和高血壓時(shí)引起的心臟抑制、發(fā)生支氣管痙攣、延緩低血糖的恢復(fù)等副作用，以Propranolol為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)并合成了許多類似物，其中大多數(shù)為芳氧丙醇胺類化合物，少數(shù)為芳基乙醇胺類化合物，這兩類藥物的結(jié)構(gòu)都是由三個(gè)部分組成：芳環(huán)、仲醇胺側(cè)鏈和N一取代基，并具有相似的構(gòu)效關(guān)系：1芳環(huán)部分可以是苯、萘、雜環(huán)、稠環(huán)和脂肪性不飽和雜環(huán)，環(huán)上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4-或2，3，6-同時(shí)取代時(shí)活性最佳。2氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低。3C2為S構(gòu)型，活性強(qiáng)，R構(gòu)型活性降低或消失。4N一取代基部分以叔丁基和異丙基取代活性最高，烷基碳原子數(shù)少于3或N，N

57、-雙取代活性下降。2鹽酸胺碘酮是苯并呋喃類化合物，結(jié)構(gòu)中的各取代基相對(duì)較穩(wěn)定，但由于羰基與取代苯環(huán)及苯并呋喃環(huán)形成共軛體系，故固態(tài)的鹽酸胺碘酮仍應(yīng)避光保存；其鹽酸鹽與一般的鹽不同，在有機(jī)溶劑中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中幾乎不溶，且鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中穩(wěn)定性比在水中好；結(jié)構(gòu)中含碘，加硫酸加熱就分解、氧化產(chǎn)生紫色的碘蒸氣；結(jié)構(gòu)中含羰基，能與2，4-二硝基苯肼形成黃色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀。鹽酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效極慢，要一周左右才起作用，半衰期長(zhǎng)達(dá)3344天，分布廣泛，可蓄積在多種組織和器官，代謝也慢，容易引起蓄積中毒。其主要代謝物N-去乙基衍生物仍有相似的活性。鹽酸胺碘酮雖是鉀通道阻滯劑,但對(duì)鈉、鈣通道也有阻滯作用，對(duì)、受體也有非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯作用，為廣