Adrenoceptorblockingdrugs腎上腺素受體阻斷藥全英文課件

1、抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥Adrenoceptor blocking drugs 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥n 腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)合腎上腺素受體阻斷藥與腎上腺素受體結(jié)合后，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素激動藥與受后，妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素激動藥與受體的結(jié)合而拮抗遞質(zhì)和激動藥的作用。體的結(jié)合而拮抗遞質(zhì)和激動藥的作用。n 根據(jù)藥物對根據(jù)藥物對 和和 受體的不同選擇，本類藥受體的不同選擇，本類藥物可分為物可分為 受體阻斷藥受體阻斷藥和和 受體阻斷藥受體阻斷藥。目的要求目的要求:1.掌握掌握酚妥拉明為代表的酚妥拉明為代表的受體阻斷藥以及以受體阻斷藥以及以普萘洛爾為代表的普萘洛爾為代表的

2、受體阻斷藥的藥理作用、受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和禁忌癥。臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和禁忌癥。2.熟悉熟悉其他其他受體阻斷藥及受體阻斷藥及受體阻斷藥的作受體阻斷藥的作用特點、臨床應(yīng)用。用特點、臨床應(yīng)用。Sec.1 -Adrenoceptor blocking drugsn 受體阻斷藥能選擇性地與受體阻斷藥能選擇性地與 受體結(jié)合，受體結(jié)合，它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和它們主要的藥理作用是拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將腎上腺素的升壓作用，并將Adr的升壓作用的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素作腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)用的翻轉(zhuǎn)”。這是因為。

3、這是因為 受體阻斷藥阻斷與受體阻斷藥阻斷與血管收縮有關(guān)的血管收縮有關(guān)的 受體，但不影響與血管舒受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的張有關(guān)的受體。受體。 酚妥拉明（短效酚妥拉明（短效 受受體阻斷藥）體阻斷藥） 酚芐明（長效酚芐明（長效 受體受體阻斷藥）阻斷藥） 哌唑嗪（選擇性哌唑嗪（選擇性 1受受體阻斷藥）體阻斷藥）Classification：按受體選擇性分類：按受體選擇性分類： 非選擇性非選擇性 受體阻斷藥：受體阻斷藥：酚妥拉明（短酚妥拉明（短效類）、酚芐明（長效類）效類）、酚芐明（長效類） 選擇性選擇性 1受體阻斷藥：受體阻斷藥：坦洛新坦洛新、哌唑哌唑嗪（選擇性嗪（選擇性 1受體阻斷藥）受體阻斷

4、藥） 選擇性選擇性 2受體阻斷藥受體阻斷藥 如如 育哼賓、咪育哼賓、咪唑克生唑克生按作用持續(xù)時間分為按作用持續(xù)時間分為: 短效短效 受體阻斷藥：受體阻斷藥：與受體靠離子鍵、與受體靠離子鍵、分子間引力結(jié)合，分子間引力結(jié)合，結(jié)合疏松，易解離，結(jié)合疏松，易解離，作用時間短，作用時間短，不能完全阻滯不能完全阻滯 受體的作用，受體的作用，代表藥：酚妥拉明代表藥：酚妥拉明 長效長效 受體阻斷藥：受體阻斷藥：與受體靠共價鍵與受體靠共價鍵結(jié)合，結(jié)合，結(jié)合緊密，不易解離，作用時間結(jié)合緊密，不易解離，作用時間長，長，作用強作用強,代表藥：酚芐明代表藥：酚芐明一、短效一、短效 受體阻斷藥受體阻斷藥 酚妥拉明（酚妥拉

5、明（phentolamin；立其丁；立其丁regitine） pharmacologic effects心血管：心血管：競爭性的阻滯競爭性的阻滯受體。受體。1.擴張血管：擴張血管： 直接擴張血管直接擴張血管外周阻力降低外周阻力降低Bp 2.興奮心臟興奮心臟Bp反射性興奮反射性興奮交感神經(jīng)交感神經(jīng)阻斷突觸前膜的阻斷突觸前膜的2受體受體負反饋負反饋NA釋放釋放興奮心臟的興奮心臟的1受體受體心率加快、心肌收縮心率加快、心肌收縮力增強、心輸出量增力增強、心輸出量增加、傳導(dǎo)加快加、傳導(dǎo)加快其他作用其他作用: 1、擬膽堿作用、擬膽堿作用胃腸道平滑肌蠕動增強胃腸道平滑肌蠕動增強2、擬組胺作用、擬組胺作用胃酸

6、的分泌增加；胃酸的分泌增加；皮膚潮紅皮膚潮紅【clnical application】1、外周血管痙攣性疾?。豪字Z氏病、血栓閉、外周血管痙攣性疾?。豪字Z氏病、血栓閉塞性脈管炎、塞性脈管炎、NA靜滴外漏等。靜滴外漏等。2、抗休克：為擴血管性抗休克藥。、抗休克：為擴血管性抗休克藥。3、頑固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死、頑固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死4、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷及術(shù)前治療、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷及術(shù)前治療n能增加心排量，降低外周阻力，使休克時能增加心排量，降低外周阻力，使休克時的內(nèi)臟血流灌注改善，解除微循環(huán)障礙，的內(nèi)臟血流灌注改善，解除微循環(huán)障礙，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。應(yīng)用

7、降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。應(yīng)用前，必須補足血容量。前，必須補足血容量。n有主張將酚妥拉明與有主張將酚妥拉明與NA聯(lián)合用于抗休克。聯(lián)合用于抗休克?？剐菘耍嚎剐菘耍篈dverse effects and contraindication 1.胃腸癥狀胃腸癥狀 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，可誘發(fā)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，可誘發(fā)或加重潰瘍?；蚣又貪?。 2.體位性低血壓、心動過速、心律失常、心絞痛。體位性低血壓、心動過速、心律失常、心絞痛。 冠心病、胃炎、胃及十二指腸潰瘍禁用。冠心病、胃炎、胃及十二指腸潰瘍禁用。二、長效類二、長效類受體阻斷藥受體阻斷藥與與受體形成牢固的共價鍵，屬受體形成牢固的共價鍵，

8、屬非競爭性非競爭性受體阻斷藥受體阻斷藥 酚芐明酚芐明 非選擇性的非選擇性的受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪 選擇性的選擇性的1受體阻斷藥受體阻斷藥 育哼賓育哼賓 選擇性的選擇性的2受體阻斷藥受體阻斷藥酚芐明酚芐明clnical application 1、外周血管痙攣性疾?。?、外周血管痙攣性疾?。?、抗休克：、抗休克：3、腎上腺嗜鉻細胞瘤：、腎上腺嗜鉻細胞瘤：4、良性前列腺增生：、良性前列腺增生：Adverse effects 直立性低血壓、心悸、鼻塞；中樞抑制和局部刺直立性低血壓、心悸、鼻塞；中樞抑制和局部刺激；大劑量口服，特別是空腹服用可引起惡心、激；大劑量口服，特別是空腹服用可引起惡心

9、、嘔吐。誘發(fā)心動過速，禁用于冠狀動脈灌注量減嘔吐。誘發(fā)心動過速，禁用于冠狀動脈灌注量減少者。少者。 常用常用 1、 2-R阻斷藥作用比較阻斷藥作用比較類類別別藥藥 物物阻斷阻斷 受受體作用體作用其它作用其它作用備注備注短短效效類類 長長效效類類酚妥拉明酚妥拉明(芐胺唑啉芐胺唑啉)妥拉唑啉妥拉唑啉(芐唑啉芐唑啉)酚芐明酚芐明(酚芐胺酚芐胺) 競爭性，競爭性，弱而短弱而短非競爭性，非競爭性，強而持久強而持久 擬膽堿擬膽堿組胺樣組胺樣抗組胺抗組胺 抗抗5HT作用稍弱，不作用稍弱，不良反應(yīng)較重良反應(yīng)較重刺激性強刺激性強(不宜不宜肌注或靜注肌注或靜注)sec.2 -Adrenoceptor blocki

10、ng drugsn選擇性和選擇性和 受體結(jié)合，競爭性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或受體結(jié)合，競爭性阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或 受體受體激動藥與激動藥與 受體結(jié)合，拮抗受體結(jié)合，拮抗 受體激動后所產(chǎn)生的一受體激動后所產(chǎn)生的一系列效應(yīng)。人工合成了許多具系列效應(yīng)。人工合成了許多具 受體阻斷作用的化受體阻斷作用的化合物。目前臨床常用的合物。目前臨床常用的 受體阻斷藥已有十余種。受體阻斷藥已有十余種。n根據(jù)藥物對根據(jù)藥物對 1和和 2受體的選擇性不同，可將受體的選擇性不同，可將 受體受體阻斷藥分為兩大類：阻斷藥分為兩大類：非選擇性非選擇性 受體阻斷藥受體阻斷藥選擇性選擇性 1受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾吲哚洛爾吲哚洛爾阿替

11、洛爾阿替洛爾 pharmacokinetics 與脂溶性相關(guān)。脂溶性高者與脂溶性相關(guān)。脂溶性高者(普萘洛爾、美普萘洛爾、美托洛爾、噻嗎洛爾等托洛爾、噻嗎洛爾等)，口服吸收快而完全，但，口服吸收快而完全，但首過消除明顯，生物利用度低，主經(jīng)肝代謝，首過消除明顯，生物利用度低，主經(jīng)肝代謝，少量以原形經(jīng)腎排泄，少量以原形經(jīng)腎排泄，t1/2短短(24h)，血濃個體，血濃個體差異大差異大(可達可達425倍倍)，用藥尤需注意，用藥尤需注意劑量個體劑量個體化化。脂溶性低者。脂溶性低者(阿替洛爾、納多洛爾、醋丁洛阿替洛爾、納多洛爾、醋丁洛爾等爾等)口服吸收差，首過消除少，生物利用度高，口服吸收差，首過消除少，生

12、物利用度高，主以原形經(jīng)腎排出，主以原形經(jīng)腎排出，t1/2較長。較長。 drug action and uses1.R阻斷作用：阻斷作用：1）心血管）心血管2）抑制交感中樞）抑制交感中樞(中樞中樞-R)3）抑制）抑制NA釋放釋放(前膜前膜2-R)4）抑制腎素釋放）抑制腎素釋放(1-R)5）抑制代謝）抑制代謝 脂肪分解脂肪分解 （1、2、3) 糖原分解糖原分解 組織耗組織耗02： 抗甲亢抗甲亢心縮力心縮力：誘發(fā)或加重心衰誘發(fā)或加重心衰HR傳導(dǎo)傳導(dǎo)耗耗02： 抗心絞痛抗心絞痛心輸出量心輸出量抗心律失?？剐穆墒С＜毙孕募」Ｈ毙孕募」Ｈ鸅P：抗高血壓抗高血壓（1）n近年來，應(yīng)用美托洛爾等對近年來，應(yīng)用

13、美托洛爾等對擴張性心肌病擴張性心肌病或缺血性心肌病導(dǎo)致的心衰或缺血性心肌病導(dǎo)致的心衰有明顯的治療有明顯的治療作用。可能是：改善心臟舒張功能；緩解作用。可能是：改善心臟舒張功能；緩解和減輕由于兒茶酚胺類遞質(zhì)所致的心臟損和減輕由于兒茶酚胺類遞質(zhì)所致的心臟損害；抑制前列腺素或腎素產(chǎn)生的縮血管作害；抑制前列腺素或腎素產(chǎn)生的縮血管作用；上調(diào)用；上調(diào)受體的數(shù)目，恢復(fù)心肌對內(nèi)源受體的數(shù)目，恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺類遞質(zhì)的敏感性。性兒茶酚胺類遞質(zhì)的敏感性。慢性心功能不全：慢性心功能不全：n對多種原因?qū)е碌膶Χ喾N原因?qū)е碌氖疑闲院褪倚孕穆墒СＪ疑闲院褪倚孕穆墒СＳ行В貏e是運動或情緒緊張、激動導(dǎo)致有效，特別是運

14、動或情緒緊張、激動導(dǎo)致的心律失常，或因心肌缺血、強心苷中毒的心律失常，或因心肌缺血、強心苷中毒所致心律失常療效較好。所致心律失常療效較好?？焖傩托穆墒С＃嚎焖傩托穆墒С＃?）收縮支氣管）收縮支氣管(2-R)：誘發(fā)或加重哮喘誘發(fā)或加重哮喘7）收縮血管）收縮血管(2)： 腦血管：腦血管：減少慢性偏頭痛發(fā)病率、減輕發(fā)作減少慢性偏頭痛發(fā)病率、減輕發(fā)作 其它血管：其它血管：加重外周血管痙攣加重外周血管痙攣注意注意：心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、 外周血管痙攣者、正在使用降血糖藥者外周血管痙攣者、正在使用降血糖藥者 禁用。禁用。2.內(nèi)在擬交感活性：內(nèi)在擬交感活性：

15、 部分藥有較弱的部分藥有較弱的-R激動作用，常被激動作用，常被-R阻斷作用阻斷作用掩蓋。但具有內(nèi)在擬交感活性者抑制心臟和收縮支掩蓋。但具有內(nèi)在擬交感活性者抑制心臟和收縮支氣管的作用較弱。氣管的作用較弱。3.膜穩(wěn)定作用：膜穩(wěn)定作用： 部分藥在很高濃度部分藥在很高濃度(治療血濃治療血濃50100倍倍)時，可時，可產(chǎn)生局麻樣作用和奎尼丁樣作用，即降低細胞膜對產(chǎn)生局麻樣作用和奎尼丁樣作用，即降低細胞膜對Na、K等陽離子的通透性。但無臨床價值。等陽離子的通透性。但無臨床價值。4.其它：其它：普萘洛爾尚有抗血小板聚集作用；普萘洛爾尚有抗血小板聚集作用；抑制房抑制房水生成，降低眼內(nèi)壓作用水生成，降低眼內(nèi)壓作用(噻嗎洛爾噻嗎洛爾)。Adverse effects and contraindication一般一般:消化道反應(yīng)，偶見過敏性皮疹和血小板減少等消化道反應(yīng)，偶見過敏性皮疹和血小板減少等嚴重嚴重: 1.心血管反應(yīng)心血管反應(yīng) 抑制心臟功能抑制心臟功能 外周血管收縮痙攣外周血管收縮痙攣 2.誘發(fā)和加重哮喘誘發(fā)和加重哮喘 3.反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全、支氣竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全、支氣管哮喘禁用。應(yīng)用降血糖藥的糖尿