2021ASCO遺傳性乳腺癌指南更新(全文)

1、2021ASCO 遺傳性乳腺癌指南更新（全文）2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO ）年會上發(fā)布了OlympiA 研究數(shù)據(jù)，結(jié) 果顯示，對 于攜帶 致病性/可能致病 性胚系BRCA1/2 突變 （gBRCAm）的高風險HER2陰性早期乳腺癌患者，完成局部治療和術(shù) 前新輔助或術(shù)后輔助化療后，口服一年奧拉帕利與安慰劑相比，無浸 潤性疾病生存期和無遠處疾病生存期顯著延長。基于OlympiA 研究結(jié)果，近日，ASCO針對遺傳性乳腺癌指南進行了更新。2021主要更新內(nèi)容01對于gBRCAm 高復發(fā)風險早期 HER2陰性乳腺癌患者，術(shù)前新輔助 或術(shù)后輔助化療和局部治療（包括放療）完成后，應(yīng)予1年奧拉帕利輔

2、助治療。02對于腫瘤大于 2厘米或任何腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者，術(shù) 后應(yīng)予1年奧拉帕利輔助治療。03對于至少4枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的激素受體陽性乳腺癌患者，術(shù)后應(yīng)予1年奧拉帕利輔助治療。04對于完成術(shù)前新輔助化療、仍有殘留病灶的三陰性乳腺癌患者，術(shù)后應(yīng)予1年奧拉帕利輔助治療。05對于具有殘留病灶且臨床分期、病理分期、雌激素受體和腫瘤分級評分3分的激素受體陽性乳腺癌患者，術(shù)后應(yīng)予1年奧拉帕利輔助治療。2020主要推薦內(nèi)容對于胚系BRCA1/2突變的乳腺癌患者，應(yīng)討論與乳腺癌指數(shù)相關(guān)的 治療方案以及對側(cè)乳腺癌（CBC）和同側(cè)新發(fā)乳腺癌的增加風險。1.1 :不應(yīng)根據(jù)胚系 BRCA狀態(tài)排除適合保乳

3、手術(shù)（BCT）的新診斷乳腺癌患者接受 BCT（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強度：中等）o1.2 :應(yīng)討論 BRCA1/2 突變惡性腫瘤的手術(shù)治療方式（BCT vs同側(cè)治療性和對側(cè)降低風險的乳腺切除術(shù)CRRM），主要考慮到與無BRCA1/2突變患者相比，CBC以及同側(cè)原發(fā)性乳腺癌的風險可能增加（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：；推薦強度：強）。1.3 :對于BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊撸斣u估其CBC風險和降低風險的乳腺切除術(shù)的作用時，應(yīng)考慮以下因素：診斷時的年齡（CBC最強預(yù)測因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌癥（例如卵巢癌）的總體預(yù)后、接受合適乳腺監(jiān)測的能力（ MRI ）、并發(fā)癥和預(yù)期壽命

4、（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。1.4 :未行雙側(cè)乳腺切除術(shù)的BRCA1/2突變患者應(yīng)接受高危乳腺癌的篩查，每年應(yīng)對剩余乳腺組織進行乳房X線檢查和 MRI檢查（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。2.1 :對于中等外顯率易感基因的新診斷乳腺癌患者，僅突變狀態(tài)不能決定關(guān)于腫瘤指數(shù)或CRRM的局部治療方案（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。2.2 :對于中等外顯率易感基因的新診斷乳腺癌患者，適合BCT治療的患者應(yīng)給予 BCT治療。目前缺少中度風險突變患者接受BCT治療后發(fā)生同側(cè)乳腺癌的研究數(shù)據(jù)（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。2.3 :除

5、CHEK2 1100delC 有一些研究數(shù)據(jù)之外，中等外顯率易感基因乳腺癌患 CBC風險的研究證據(jù)有限。關(guān)于特定基因和已知的CBC風險的相關(guān)信息應(yīng)在共同決策時進行討論（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì) 量：低；推薦強度：中等）。2.4 :未行雙側(cè)乳腺切除術(shù)的中等外顯率基因突變患者，每年應(yīng)對剩余乳腺組織進行乳房 X線檢查和 MRI檢查（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）。3.1 :對于正在接受乳房切除術(shù)的BRCA1/2有害突變的新診斷乳腺癌患者，在經(jīng)篩選的合適患者中，可考慮保留乳頭乳暈乳腺切除術(shù)是否可作為一種合理的腫瘤治療方案（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：中； 推薦強度：中等）。3.2 :對于正

6、在接受乳房切除術(shù)的新診斷、存在中等外顯率有害突變?nèi)橄侔┗颊?，在?jīng)篩選的合適患者中，可考慮保留乳頭乳暈乳腺切除術(shù)是否是一種合理的腫瘤治療方法（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低； 推薦強度：中等）。4.1 : BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊咭呀邮芑蛘诮邮軉蝹?cè)乳腺切除術(shù)，應(yīng)給予CRRM，CRRM與CBC風險降低相關(guān)，但并無充分證據(jù)表明 可改善生存。應(yīng)根據(jù)下列因素評估 CBC風險和降低風險的乳腺切除術(shù) 的作用：診斷時的年齡（CBC最強預(yù)測因素）、乳腺癌家族史、乳腺癌或其他癌癥（例如卵巢癌）的總體預(yù)后、接受合適乳腺監(jiān)測的能力（MRI ）、并發(fā)癥和預(yù)期壽命（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推 薦強度：中等）。4

7、.2 :對于已接受或正在接受單側(cè)乳腺切除術(shù)、存在中度外顯率易感基因的乳腺癌患者，僅突變狀態(tài)不能決定是否進行CRRM，應(yīng)考慮預(yù)測CBC的其他因素，包括診斷時的年齡和家族史。CRRM對CBC風險降低的影響取決于個體基因的CBC風險，中度外顯率基因?qū)е翪BC風險的數(shù)據(jù)有限（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中等）5.1 :有害胚系 BRCA1/2突變的乳腺癌患者若對CRRM感興趣，可討論將保留乳頭乳暈乳腺切除術(shù)作為一種合理治療選擇（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：強）。5.2 :中等外顯率易感基因的乳腺癌患者若對CRRM感興趣，可討論將保留乳頭乳暈乳腺切除術(shù)作為一種合理治療選擇（類型：

8、正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中）。6.1 :接受BCT治療或考慮行乳腺切除術(shù)后放療（RT ）的乳腺癌患者，不應(yīng)因突變狀態(tài)而停止RT，TP53突變除外（見 6.3 ）。在BRCA1/2或中等外顯率基因突變患者中，沒有與輻射暴露相關(guān)的毒性或CBC顯著增加的研究證據(jù)（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強度：強）。6.2 :對于ATM突變?nèi)橄侔┗颊?，有臨床適應(yīng)證時應(yīng)給予RT治療，ATM突變患者和無 ATM突變患者的毒性數(shù)據(jù)有限且不一致，潛在絕對風險似乎很小，但需要更多研究去證實。鼓勵與對BCT感興趣的ATM患者進行討論（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強度：強）。6.3 :對于胚系TP53突變

9、乳腺癌患者，對完整乳腺進行 RT是禁忌證,推薦乳腺切除術(shù)，乳腺切除術(shù)后RT僅在有明顯局部復發(fā)風險時予以考慮（類型：正式共識；證據(jù)質(zhì)量：低；推薦強度：中）。7 :當給予胚系 BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療時，對于未接受過含鉑 化療的患者，含鉑化療優(yōu)于紫杉類化療，目前無數(shù)據(jù)表明鉑類在其他 胚系突變患者中的療效（類型：基于證據(jù)；證據(jù)質(zhì)量：中；推薦強度： 中）o8 :當給予胚系 BRCA突變?nèi)橄侔┬螺o助治療時，研究數(shù)據(jù)不支持在 蔥環(huán)和紫杉類化療常規(guī)增加鉑類，雖然鉑類單藥在新輔助治療中顯示 出活性，但還沒有與標準化療進行比較的研究證據(jù)，也無證據(jù)表明鉑 類在其他胚系突變患者中的療效（類型：基于證據(jù)；證據(jù)質(zhì)量：中； 推薦強度：中）。9.1 :對于BRCA1/2突變、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，奧拉帕利 或talazoparib 可作為一線至三線治療的可替代方案，目前沒有直接 比較PARP抑制劑與含鉑化療療效的研究數(shù)據(jù)（類型：基于證