從口服降糖藥阿卡波糖看降糖外獲益

1、Pan CY,et al.Clin Drug Investig .2007;27(6):397-405.歷時(shí)13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多數(shù)（77.0%）患者服用阿卡波糖（50 mg，3次/天），亞組分析顯示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%，F(xiàn)BG降低2.34mmol/L，2hPP降低5.49mmol/L。血糖水平（mmol/L）*根據(jù)原文數(shù)據(jù)換算為mmol/L。HbA1c變化值（%）HbA1c空腹血糖餐后血糖0-0.5-1.0-1.5-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.001.42.345.49(n=2550)These results suggest

2、 pleiotropic effects of acarbose, which may contribute to its vasoprotective potentials.阿卡波糖具有多效性，這可能有助于其發(fā)揮對(duì)血管的保護(hù)效力。Hanefeld M, et al, Horm Metab Res. 2009 Feb;41(2):132-6. Epub 2009 Feb 12Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.阿卡波糖對(duì)各種代謝因素的影響Wolever TM, et al, Int J Obes Relat Metab Disord. 1997 Sep;21

3、(9):756-63.阿卡波糖組0.330.25kg-0.460.28kg治療一年后體重變化情況（kg）這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑-對(duì)照組，平行組設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)12個(gè)月。長(zhǎng)期非胰島素依賴型糖尿病患者分四組，77例僅飲食控制人，83例加用二甲雙胍，103例加用磺脲類藥和91例加用胰島素。二組3天飲食記錄隨機(jī)之前給予阿卡波糖或安慰劑。降低體重Chiasson JL,et al. JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94.共納入1429例IGT患者，隨機(jī)接受安慰劑（n=715）和阿卡波糖（n=714，100mg，tid）治療。時(shí)間從1998年7月-2001年8月，結(jié)果顯示阿卡波糖組

4、高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（P=0.006）.阿卡波糖 顯著改善SBP控制阿卡波糖 顯著改善DBP控制隨機(jī)化后時(shí)間（月）隨機(jī)化后時(shí)間（月）與基線時(shí)相比較血壓的變化值（mmHg）與基線時(shí)相比較血壓的變化值（mmHg）阿卡波糖組阿卡波糖組對(duì)照組對(duì)照組控制血壓Goji Hasegawa, et al. Clinica Chimica Acta 390 (2008) 110114.37名新診斷的T2DM患者，隨機(jī)接受阿卡波糖(n=13, 100 mg3/day)、格列美脲 (n=13, 2 mg/day, group G) 或僅飲食控制(n=11, group D)，共計(jì)治療12周。改善血脂P=0.027

5、IGT人群糖尿病患者阿卡波糖組安慰劑組與基線時(shí)相比較，IMT變化值（mm）Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1610-7.Hanefeld M, et al. Stroke. 2004 May;35(5):1073-8.132名IGT患者隨機(jī)接受阿卡波糖100mg/tid，n=66）或安慰劑（n=66）治療，研究平均隨訪3.9年。90名新診斷IGT或輕度2型糖尿病的冠心病或穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機(jī)平均分為阿卡波糖（150 mg/d）組和空白對(duì)照組，隨訪12個(gè)月。與基線時(shí)相比較，IMT變化值（mm）0.60.40.20P=0.01保護(hù)血管內(nèi)皮84

6、名以磺脲類單藥治療的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mg Tid或安慰劑治療12周后，CCA-IMT變化情況J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159保護(hù)血管內(nèi)皮餐后FMD *下降百分比（%）-8-6-4-2阿卡波糖組（n=10)0那格列奈組（n=10）對(duì)照組（n=10）P0.00001P0.05P0.05*FMD：血流介導(dǎo)的血管舒張功能Kato T, et al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12.30 例患者 (平均年齡 68 歲) 隨機(jī)分入:阿卡波糖300 mg/天，那格列奈 270 mg/天或安慰劑組，分別在基

7、線和治療12周后測(cè)量負(fù)荷后血糖，胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張（FMD）保護(hù)血管內(nèi)皮P0.05P0.05干預(yù)治療前健康對(duì)照組與2型糖尿病組雙歧桿菌、糞腸球菌比較 阿卡波糖干預(yù)組與非干預(yù)組雙歧桿菌時(shí)間因素與分組因素交互效應(yīng)輪廓圖2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均顯著升高(P=0.002), 阿卡波糖干預(yù)組的雙歧桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預(yù)組糞腸球菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均有所下降(P=0.003)。 兩組糞腸球菌數(shù)量下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.466)。蘇本利等. 中華內(nèi)分泌

8、代謝. 2011, 27(11): 47-49 改善腸道菌群9876543210Lgcopies/g糞便雙歧桿菌雙歧桿菌健康對(duì)照組2型糖尿病組肥胖炎癥環(huán)境 脂聯(lián)素胰島素抵抗(IR)代謝異常糖耐量受損(IGT)2型糖尿病炎癥動(dòng)脈粥樣硬化(AS) AS AS血管內(nèi)皮功能障礙l“ 共同土壤”學(xué)說(shuō)，血糖和心血管疾病及其危險(xiǎn)因子之間有極為復(fù)雜的關(guān)系。l血管內(nèi)皮功能障礙在高血壓、AS和CHD等心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中扮演重要的角色Christopher J. et al. Endocrinology.2003; 144: 21952200.胰島素抵抗22.50%2.70%-16.10%-30.10%-40%

9、-30%-20%-10%0%10%20%30%瑞格列奈阿卡波糖一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲臨床研究，納入早期接受磺脲+二甲雙胍聯(lián)合治療103例T2DM患者，4周導(dǎo)入期后隨機(jī)加入瑞格列奈（n=51 2mg tid）或阿卡波糖(n=52 100mg tid)治療15周，比較瑞格列奈和阿卡波糖對(duì)糖代謝的影響。此圖比較了阿卡波糖和瑞格列奈對(duì)胰島素代謝的影響。Derosa G, et al ,Curr Med Res Opin, 2000; 25(3):607-15指標(biāo)變化比例空腹胰島素空腹胰島素HOMA-IR*HOMA-IR*P0.05， VS 瑞格列奈*HOMA-IR=FPG*Fins/22.5(HOMA-IR:

10、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；FPG:空腹血糖；Fins:空腹胰島素)胰島素抵抗l 14,670名冠心病患者參與的Bezafibrate預(yù)防梗死研究，平均隨訪8年，研究發(fā)現(xiàn)，低血糖增加全因死亡的危險(xiǎn)因素（HR1.84）l VADT研究，有關(guān)2型糖尿病患者血糖控制和并發(fā)癥的數(shù)據(jù)：與常規(guī)降糖相比，強(qiáng)化降糖心臟事件發(fā)生率更高（32 %vs. 20%）Duckworth W, Abraira C, Moritz T, N Engl J Med 2009;360:129139低血糖102030405060708090100110123456mg/dLmmol/L低血糖并發(fā)癥及后遺癥血糖降低腎上腺素和去甲腎上腺

11、素分泌增加心律失常風(fēng)險(xiǎn)心臟復(fù)極異常延長(zhǎng)QTc和QTd 延長(zhǎng) 腎上腺素升高和低鉀血癥心源性死亡低血糖神經(jīng)系統(tǒng) 注意力降低 無(wú)法集中精神 性格改變 混亂 癲癇發(fā)作 昏迷 腦死亡低血糖Hsieh CJ. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Sep;89(3):e66-8.血糖水平（mg/dL）治療前治療后201.7174.3降低餐后血糖降低餐后血糖10050015020025075.6126.9更少餐前低血糖更少餐前低血糖早餐后午餐前30例每周至少經(jīng)歷2次午餐前低血糖華人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐前給予拜唐蘋 50mg后，血糖的改善情況：（患者基線HbA1c：7.4

12、1.0%）低血糖Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51. 格列苯脲組阿卡波糖+格列苯脲組阿卡波糖組0%5%10%15%20%25%30% 29 100N84 2型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100 mg/日格列苯脲3.5 mg/日低血糖發(fā)生比例（）低血糖Colette C, et al. Horm Metab Res. 2007 Sep;39(9):683-6.血糖血糖波動(dòng)波動(dòng)（MAGE）餐后血糖餐后血糖HbA1C空腹血糖空腹血糖并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)激活氧化應(yīng)激激活氧化應(yīng)激血糖波動(dòng)餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖波動(dòng)Crit Care

13、 Med 2010; 38:838842血糖濃度（mg/dl)血糖濃度（mg/dl)時(shí)間（天）相同血糖均值和SD的患者可以出現(xiàn)完全不相同的血糖尿病波動(dòng)時(shí)間（天）患者1，平均血糖 135 mg/dl, SD=45 mg/dl, MAG=5 mgdl-1hr-1患者2，平均血糖 135 mg/dl, SD=45 mg/dl, MAG=86 mgdl-1hr-1123456798101112131415161719201820018016014012010080200180160140120100801234567981011121314151617192018 MAG：血糖平均絕對(duì)差血糖波動(dòng)常規(guī)治

14、療組的HbA1c水平與強(qiáng)化治療組相近, 但其糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率高于后者, 進(jìn)一步分析考慮可能與血糖水平的波動(dòng)程度有關(guān)Diabetes. 1995 Aug;44(8):968-83.血糖波動(dòng)持續(xù)性血糖監(jiān)測(cè): 阿卡波糖3x50mg/日治療7周前后比較11. Zick, Acarbose Fibel 2001.2. Ceriello A. Diabetes, 2005;54:1-7.時(shí)間血糖水平（mg/dL）血糖波動(dòng)200100500250-501500:004:008:0012:0016:0020:0024:00SU Jian-bin, et al. Chin Med J 2011;124(

15、1):144-147.1410861642012 86名使用預(yù)混胰島素類似物每日兩次的T2DM患者，基線HbA1c6.5%，按照血糖波動(dòng)幅度分為三組，其中MAGE較高的患者11名，在原胰島素治療基礎(chǔ)上加用阿卡波糖50mg/tid治療2周，治療前后接受持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）。接受阿卡波糖治療后接受阿卡波糖治療前接受阿卡波糖治療后，患者（n=11）：日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度( MACE)顯著降低40%（P0.01）日間血糖平均絕對(duì)差( MODD)顯著降低15%（P0.05）0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時(shí)間血糖水

16、平（mmol/L）血糖波動(dòng)Bao YQ, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010 May;37(5-6):564-8.40例新診斷的糖尿病患者，隨機(jī)分為單藥治療組（n=20）和聯(lián)合治療組（n=20），分別接受格列吡嗪控釋片和格列吡嗪+阿卡波糖治療8周。血糖波動(dòng)改善胰島素抵抗阿卡波糖改善T2DM患者胰島素抵抗，療效顯著優(yōu)于那格列奈。Derosa G, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Mar;25(3):607-15. 更多內(nèi)皮保護(hù)阿卡波糖顯著改善T2DM患者血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD），療效優(yōu)于那格列奈。Kato T, e

17、t al. Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12.協(xié)助降低血壓STOP-NIDDM研究結(jié)果顯示IGT人群使用阿卡波糖，高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低（P=0.006）。Chiasson JL,et al. JAMA.2003 Jul 23;290(4):486-94.有效改善血脂譜2型糖尿病患者接受阿卡波糖（100mg/tid）治療，阿卡波糖顯著降低TC、LDL-C，升高HDL-C和HDL/LDL比值。Salman S, et al. Curr Med Res Opin. 2001;16(4):296-306.改善血液高凝狀態(tài)IGT人群接受阿卡波糖治療3個(gè)月，纖溶狀態(tài)得到顯著改善。Shinoda Y, et al. Metabolism. 2006 Jul;5