化學(xué)藥品新藥和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)

1、 項(xiàng)目編號(hào)：Z13一、項(xiàng)目名稱：化學(xué)藥品（新藥）注冊(cè)申請(qǐng)二、許可內(nèi)容：山東省轄區(qū)內(nèi)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提出的化學(xué)藥品（新藥）注冊(cè)申請(qǐng)的簽收、受理。三、法律依據(jù)：中華人民共和國(guó)藥品管理法、中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例、藥品注冊(cè)管理辦法四、收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)國(guó)家計(jì)委、財(cái)政部關(guān)于調(diào)整藥品審批、檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的通知（計(jì)價(jià)格（1995）340號(hào)），具體標(biāo)準(zhǔn)如下：(一) 第1.11.3、2、3.1類臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：（省局）初審2500元，（國(guó)家局）復(fù)審3500元生產(chǎn)審批費(fèi)：（省局）初審：4300元，（國(guó)家局）復(fù)審：25000元注：3.1類（未收載入國(guó)外藥典）（二）第1.4、1.5類臨床研究、人體觀察審批

2、費(fèi)：（省局）初審2500元，（國(guó)家局）復(fù)審3500元生產(chǎn)審批費(fèi)：（省局）初審：3500元，（國(guó)家局）復(fù)審：20000元（三）第3.13.3、4、5類臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：（省局）初審2000元，（國(guó)家局）復(fù)審不收費(fèi)生產(chǎn)審批費(fèi)：（省局）初審：3500元，（國(guó)家局）復(fù)審：20000元注：3.1類（已收載入國(guó)外藥典）（四）第1.6、3.4類臨床研究、人體觀察審批費(fèi)：（省局）初審2000元 （國(guó)家局）復(fù)審不收費(fèi)生產(chǎn)審批費(fèi)：（省局）初審：3500元，（國(guó)家局）復(fù)審：10000元注：藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費(fèi)。五、數(shù)量限制：無(wú)數(shù)量

3、限制六、提交材料目錄：1.本項(xiàng)目藥品注冊(cè)申請(qǐng)表（訪問(wèn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站(),下載藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序，填寫、打印并保存。用于提交的電子文件(*.RVT)申請(qǐng)表與書面申請(qǐng)表的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一致，含電子版）。2.藥品研制情況申報(bào)表（從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站下載填報(bào)）；3.藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表（從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站下載填報(bào)）；4. 藥物臨床研究批件(申報(bào)生產(chǎn)階段)5. 申報(bào)資料目錄6. 申報(bào)資料說(shuō)明：1.以上申報(bào)資料具體要求詳見國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）及其附件2。2.對(duì)于化學(xué)藥品注冊(cè)分類3、4和5的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參

4、見關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知（國(guó)食藥監(jiān)注2010387號(hào)）。3.根據(jù)關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥藥學(xué)資料CTD格式電子文檔標(biāo)準(zhǔn)（試行）和藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范的通知（食藥監(jiān)辦注201198號(hào)，以下簡(jiǎn)稱98號(hào)文）提交的申報(bào)資料，第二部分“藥學(xué)研究資料”應(yīng)符合98號(hào)文的要求，其他資料項(xiàng)目及內(nèi)容不變。4.申報(bào)資料中需要電子提交的內(nèi)容與要求，詳見國(guó)家局藥品審評(píng)中心網(wǎng)站（）七、材料格式要求：（一）申報(bào)資料的一般要求：   1.申報(bào)資料按藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）附件2或98號(hào)文要求的資料順序編號(hào)，按資料項(xiàng)目編號(hào)分別單獨(dú)裝訂成冊(cè)，并按順序裝入檔案袋，申報(bào)資

5、料首頁(yè)為申報(bào)資料目錄。 2.申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改，復(fù)印件應(yīng)當(dāng)與原件一致,并保持完整、清晰。   3.資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、注冊(cè)分類、資料項(xiàng)目編號(hào)、項(xiàng)目名稱，申請(qǐng)機(jī)構(gòu)及其聯(lián)系人姓名、電話和地址，研究機(jī)構(gòu)名稱、主要試驗(yàn)者（需本人簽字）、試驗(yàn)參加者、電話、原始資料保存地點(diǎn)。封面須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。  4. 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、藥品研制情況申報(bào)表、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表以及申報(bào)資料的封面應(yīng)加蓋注冊(cè)申請(qǐng)人、研究機(jī)構(gòu)的公章，公章應(yīng)加蓋在文字處。加蓋的公章應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)用章規(guī)定，并具法律效力。5.報(bào)送2套完整申報(bào)資料（至少1套為

6、原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各套第一袋均應(yīng)包含1份藥品注冊(cè)申請(qǐng)表、藥品研制情況申報(bào)表（如為申報(bào)臨床階段，填寫非臨床試驗(yàn)用表；如為申報(bào)生產(chǎn)階段，填寫臨床試驗(yàn)后用表）和藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表（已上市化學(xué)藥品藥品改劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心審評(píng)符合規(guī)定的，申請(qǐng)人自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起，6個(gè)月內(nèi)向我局提出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)時(shí)報(bào)送），上述三表需同時(shí)報(bào)送省局一式二份，用于現(xiàn)場(chǎng)核查。  6. 申請(qǐng)人提供的所有資料應(yīng)當(dāng)是有效的、真實(shí)的、完整的。（二）申報(bào)資料的具體要求：【化學(xué)藥品新藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料的要求】一）注冊(cè)分類1未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

7、：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑。3已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國(guó)外上市

8、銷售的制劑；（4）國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。二）申報(bào)資料項(xiàng)目（一）綜述資料1藥品名稱。2證明性文件。3立題目的與依據(jù)。4對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7藥學(xué)研究資料綜述。8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)

9、準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（三）藥理毒理研究資料16藥理毒理研究資料綜述。17主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。22復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24生殖毒性試驗(yàn)資料及

10、文獻(xiàn)資料。25致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（四）臨床試驗(yàn)資料28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30臨床研究者手冊(cè)。31知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32臨床試驗(yàn)報(bào)告。三）申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明1資料項(xiàng)目1藥品名稱：包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。2資料項(xiàng)目2證明性文件：（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件，申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

11、范認(rèn)證證書復(fù)印件；（2）申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；（3）麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；（4）完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（5）申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件;（6）直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。3資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：包括

12、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。4資料項(xiàng)目4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)：包括申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。5資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)文獻(xiàn)。6資料項(xiàng)目7藥學(xué)研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥學(xué)研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。7資料項(xiàng)目8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒

13、、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對(duì)工藝驗(yàn)證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。8資料項(xiàng)目10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。9資料項(xiàng)目11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版中國(guó)藥典收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳

14、細(xì)說(shuō)明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。10資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。11資料項(xiàng)目14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：包括影響因素試驗(yàn)、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。12資料項(xiàng)目16藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述

15、。13資料項(xiàng)目27非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請(qǐng)藥物的體外和體內(nèi)（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)（吸收、代謝、分布、排泄）試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。14資料項(xiàng)目28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。15資料項(xiàng)目29臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。16資料項(xiàng)目30臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的

16、摘要匯編，目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀。四）申報(bào)資料項(xiàng)目表及說(shuō)明（一）申報(bào)資料項(xiàng)目表資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求12345綜述資料1+2+3+4+5+6+藥學(xué)研究資料7+8+*4+*49+10+11+12+13+14+15+資料分類資料項(xiàng)目注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求12345藥理毒理研究資料16+17+*14±*1618+*14±*1619+*14±*1620+*14±*1621*17*17*17*17*1722*1123+±±±24+&

17、#177;±±25*6*6*626*727+*18*18+*18臨床試驗(yàn)資料28+29+30+31+32+注：1“”指必須報(bào)送的資料和/或試驗(yàn)資料。2“±”指可以用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。3“”指可以無(wú)需提供的資料。4“*”指按照說(shuō)明的要求報(bào)送資料，如*6，指見說(shuō)明之第6條。5文獻(xiàn)資料為所申請(qǐng)藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。（二）說(shuō)明1申請(qǐng)注冊(cè)分類15的品種，按照申報(bào)資料項(xiàng)目表的要求報(bào)送資料項(xiàng)目130（資料項(xiàng)目6除外）；臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料項(xiàng)目包括重新整理的綜述資料16資料項(xiàng)目12和

18、14臨床試驗(yàn)資料2832以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報(bào)資料項(xiàng)目順序排列。對(duì)于注冊(cè)分類1的品種，臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料項(xiàng)目130的全部資料。同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。2單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件，一式2份，分別放入資料項(xiàng)目2的資料（證明性文件）和資料項(xiàng)目13號(hào)的資料（原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書）中。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許

19、可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。3對(duì)用于育齡人群的藥物，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。4對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上（含6個(gè)月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對(duì)于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)

20、癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的。5作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。6屬注冊(cè)分類1的，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。7屬注冊(cè)分類1中“用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑”，應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。

21、在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）。8屬注冊(cè)分類1中“由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物”，如其組份中不含本說(shuō)明6所述物質(zhì)，可以免報(bào)資料項(xiàng)目2325。9屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目22。10屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27。11屬注

22、冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目2325。12屬注冊(cè)分類2的，其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料（如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn)）。13屬注冊(cè)分類3中“改變給藥途徑，已在境外上市銷售的制劑”，應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。14屬注冊(cè)分類4的，應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他

23、藥理毒理研究資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國(guó)外上市銷售，則按注冊(cè)分類3的申報(bào)資料要求辦理。15局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。16對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。特別提示：請(qǐng)認(rèn)真研讀藥品注冊(cè)管理辦法及其附件2，或者98號(hào)文，以及相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，并按照其要求開展相應(yīng)的研究和資料整理工作。八、申辦流程：申請(qǐng)省局受理中心簽收材料省局形式審查并予以受理省局組織現(xiàn)場(chǎng)核查，屬申報(bào)生產(chǎn)的，通知省食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)省局出具審查意見，并將審查意見、現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告以及申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家局國(guó)家局審查并做出決定。九、許可程序：（一）簽收：申請(qǐng)