實驗動物的質(zhì)量管理與控制.docx

1、.綜述.實驗動物的質(zhì)量管理與控制寧磊綜述；張新創(chuàng)審校蘭州生物制品研究所有限責任公司甘肅省疫苗工程技術研究中心，甘甫蘭州730046摘要:我國通過建立的實驗動物法律法規(guī)、管理制度、技術標準、許可證制度、動物質(zhì)員檢測體系等一系列措施，加大了對實驗動物的管理力度。目的是提高和保證實驗動物質(zhì)量，提高實驗動物科技水平和生命科學研究水平。同時，隨著管理力度的加大和人們認識水平的提高及動物環(huán)境設施的改善，動物的福利也得到了很大的改善和提高，更有利于提高動物試驗結果的準確性和叮信性c關鍵詞:實驗動物；質(zhì)量管理與控制；法規(guī)與措施中圖分類號：Q95-331文獻標志碼：ADOI：10.13309/ki.pmi.20

2、14.01.017QualitycontrolforlaboratoryanimalsNINGLei,ZHANGXin-chuangInnzhouInstituteofBiologicalProductsCo.,lid.,CenterforGansuProvincialVaccineEngineeringResearch,Lanzhou730046,GansuProvince,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGXin-chuang,E-mail:xczhangAbstract:Aseriesofmanagementmeasureshavebeendevelopedin

3、cludinglalx)ratoryanimallawandregulation,managementsystem,technicalstandard,licensingsystem,qualityinspectionsystemforlaboratoryanimal,etc,soastostrengthencontrollingofthisaspectinChina.Thepurposeistoimproveandguaranteethequalityoflalx)ratoryanimal,andimprovelevelinlaboratoryanimalscienceandinresear

4、choflifescienceinanationwide.Throughtheimplementationofthesemeasures,ithasbeenmadeagreatprogressinlaboratoryanimalqualityandscientificresearcheveninthewholelifescienceresearch,meanwhile,animalexperimentalresultshavebecomeaccurateandreliablealongwithabetteranimallivingenveronmentandareformedanimalwel

5、fare.Keywords:laboratoryanimal;Qualitycontrol;Regulationandmeasure實驗動物是生命科學研究的主要實驗材料，其質(zhì)量直接影響到實驗的成敗，當今生命科學的飛速發(fā)展與實驗動物的質(zhì)量規(guī)范化管理密切相關。因此,實驗動物質(zhì)量將成為21世紀發(fā)展生命科學的首要任務之一。滯后的實驗動物科學、低質(zhì)量的實驗動物必將影響相關學科的發(fā)展。重視、加強、完善、規(guī)范實驗動物質(zhì)量管理、質(zhì)量控制將是實驗動物科學發(fā)展的關鍵。實驗動物質(zhì)也主要包括質(zhì)量管理和質(zhì)量控制兩部分。質(zhì)量管理主要側(cè)重于建立健全實驗動物管理法律、法規(guī)，質(zhì)量監(jiān)測體系，質(zhì)域標準以及制訂實驗動物質(zhì)量管理的有關

6、規(guī)章和實施辦法，質(zhì)檢技術的法制化、標準化和規(guī)范化管理。質(zhì)量控制是為了達到實驗動物質(zhì)髭要求所采取的作業(yè)技術和活動，質(zhì)作者簡介:寧磊，研究員，主要從事實驗動物研究及質(zhì)量控制匚作。通訊作者：張新創(chuàng)，E-mail:xczhang雖控制主要側(cè)重于研究實驗動物質(zhì)量的檢測試劑、檢測技術及方法等,包括遺傳學質(zhì)量控制、微生物學質(zhì)量控制、寄生蟲學質(zhì)量控制、病理學質(zhì)量控制、營養(yǎng)學質(zhì)量控制、環(huán)境生態(tài)學質(zhì)量控制等。1實驗動物質(zhì)量規(guī)范化管理實驗動物質(zhì)量管理具有豐富的內(nèi)涵，是一個不斷自我完善的、較為嚴密的系統(tǒng)管理工程，首先是建立了較為完善的法律法規(guī)、制度和技術標準,為實驗動物規(guī)范化管理提供依據(jù)；目前，我國已建立相對較為完善

7、的法規(guī)、制度和技術標準，如國家實驗動物管理條例、實驗動物種子資源管理辦法、實驗動物從業(yè)人員管理辦法、實驗動物生產(chǎn)、使用許可證管理辦法、實驗動物國家標準系列及實驗動物質(zhì)量檢測技術及方法等一系列規(guī)范性文件?；咀龅接蟹梢?，有章可循。其次，有了較為具體旦可行的實施細則或管理制度和處罰措施，以保障各項法律法規(guī)及制度標準的執(zhí)行和實施;為此，國家已建立了國家實驗動物種子中心，可向全國提供生產(chǎn)繁殖使用的實驗動物種子;還建立了國家實驗動物質(zhì)量檢測中心，要求各省建立省級實驗動物質(zhì)量檢測中心,并實行實驗動物許可證制度和動物質(zhì)量合格證制度，這些都有力地保障了實驗動物質(zhì)錄。第三，要求各級實驗動物管理部門切實做好監(jiān)督

8、和檢查工作。國家為保障實驗動物質(zhì)量,實行了實驗動物的生產(chǎn)使用許可證制度及許可證年檢制度。對年檢不合格的部門或單位限期改進，如不進行改進或達不到整改目標的，則可取消或吊銷生產(chǎn)或使用許可證。沒有生產(chǎn)或使用許可證的部門或單位所生產(chǎn)的實驗動物或使用動物所做的實驗其結果不予認可,所涉及到的法律問題自負。第四，規(guī)定了使用部門或單位所使用的實驗動物必須來源于具有生產(chǎn)合格證的生產(chǎn)單位，并且在購買時必須索取實驗動物生產(chǎn)許可證和動物質(zhì)量合格證。國家及省級科研課題所使用的實驗動物必須達到規(guī)定的要求，并在課題驗收或成果鑒定及發(fā)表論文時附注實驗動物生產(chǎn)、使用許可證。實行實驗動物一票否決制。2實驗動物質(zhì)量管理體制、措施和

9、制度21實驗動物質(zhì)量管理體制我國將實驗動物的管理納入科學技術管理范疇，本著“統(tǒng)籌規(guī)劃、統(tǒng)一部署、合理分工”的原則，逐步建立了以科學技術行政主管部門為主的實驗動物行政管理體制。即國家科技部主管全國實驗動物工作，各省、自治區(qū)、直轄市科技廳局主管本地區(qū)的實驗動物工作，國務院各有關部門負赍管理本部門的實驗動物工作。2.2保證實驗動物質(zhì)量的主要措施大力推行實驗動物法制化管理;加強實驗動物質(zhì)量標準、技術規(guī)范研究。標準化是法制化的基礎，是規(guī)范企業(yè)行為、檢驗產(chǎn)品質(zhì)量的依據(jù);完善實驗動物基礎設施建設，加強實驗動物基礎性研究,建立實驗動物保種和供種機構、實驗動物質(zhì)量檢測機構、轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游镔Y源庫、實驗動物數(shù)據(jù)庫等

10、基礎設施建設，是實驗動物質(zhì)量保障體系中必不可少的工作。培育實驗動物新品種、品系，研究實驗動物保種及質(zhì)量檢測的新方法、新技術等;增加經(jīng)費的投入;加強國際交流與合作;加強實驗動物科技隊伍建設。2.3實驗動物質(zhì)量管理制度2.3.1實驗動物許可證制度2002年，我國開始實行實驗動物許可證制度，這是保證實驗動物質(zhì)柄的重要措施之一，也是實驗動物法制化管理的重要手段之一。2.3.2實驗動物種子管理制度實驗動物品種、品系的維持，是保證實驗動物質(zhì)量的重要條件，實驗動物質(zhì)楂管理辦法規(guī)定：國家實驗動物種子中心統(tǒng)一負責實臆動物的國外引種和為用戶提供實驗動物種子。其他任何單位，如有必要，也可宜接從國外引進國內(nèi)沒有的實驗

11、動物品種、品系，僅供本單位做動物實驗,但不得提供其他用戶作為實驗動物種子。申請實驗動物生產(chǎn)許可證的單位或個人，其實驗動物種子必須來源于國家實驗動物保種中心或國家認可的種源單位。2.3.3實驗動物質(zhì)量合格證制度取得實驗動物生產(chǎn)許可證的單位，應嚴格按照國家有關實驗動物的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)和質(zhì)量控制，在出售實驗動物時應提供實驗動物質(zhì)量合格證，并附符合標準規(guī)定的近期實驗動物質(zhì)蟄檢測報告。使用的實驗動物必須來自取得實驗動物生產(chǎn)許可證的單位而且是質(zhì)量合格的實驗動物。許可證制度控制的是從業(yè)資格,合格證制度控制的是產(chǎn)品質(zhì)量。2.3.4實驗動物工作從業(yè)人員資格認可制度地方各省實驗動物主管部門，定期或不定期舉辦各種

12、培訓班，并頒發(fā)實騷動物工作從業(yè)人員崗位證書。只有經(jīng)過培訓并取得資格證書后方可匕崗。2.3.5國家及省級實驗動物質(zhì)量檢測機構技術審查制度國家級實驗動物質(zhì)量檢測機構，由國家質(zhì)拈技術監(jiān)督管理部門和國家科技部審查批準，省級實驗動物質(zhì)量檢測機構除必須通過當?shù)刭|(zhì)量監(jiān)督部門的技術審杳并取得檢測資格外，還必須接受國家實驗動物質(zhì)量檢測機構的技術審查。2.3.6實驗動物的科技平臺建設和電子檔案的建立使動物試驗的委托和動物生產(chǎn)及出售都得到r規(guī)范的管理。3實驗動物質(zhì)量管理法規(guī)與規(guī)范性文件3.1實驗動物管理條例條例是目前全國性實驗動物管理工作法律地位最高的法律性文件。第一次以法規(guī)的形式全面的規(guī)范了實驗動物及其管理工作。

13、提出了加強實驗動物管理工作，是為了保證實驗動物質(zhì)量，適應科學研究、經(jīng)濟建設和社會發(fā)展的需要;首次對我國實驗動物確定了規(guī)范性的概念;明確r實驗動物工作的主管機關是國家和地方的科學技術行政主管部門;為了實現(xiàn)實驗動物質(zhì)量:的有效控制,要求依據(jù)標準，定期對實驗動物進行質(zhì)鼠檢測。并要有科學的管理制度和操作規(guī)程；對實驗動物種子質(zhì)量和保種進行規(guī)定;規(guī)定了我國實驗動物的等級劃分，并對飼料的質(zhì)量、飲水的衛(wèi)生標準以及墊料等的要求都提出了原則要求;規(guī)范實驗動物的應用是實驗動物質(zhì)量控制的最后一個關鍵環(huán)節(jié)，也是實驗動物質(zhì)量管理的A的;對實驗動物的運輸、進出口的控制與管理都作出了規(guī)定；實驗動物從業(yè)人員資質(zhì)管理和實驗動物工

14、作的獎勵與懲罰,都應由各地實驗動物工作主管部門負責。3.2實驗動物質(zhì)量管理辦法這是實驗動物主管部門第一個有關實驗動物質(zhì)量管理的專門的規(guī)范性文件。文件中明確提出了全國執(zhí)行統(tǒng)一的實驗動物質(zhì)量國家標準;提出了全國實行統(tǒng)-的實驗動物質(zhì)量管理制度;提出了要建立“國家實驗動物種子中心”；明確提出了實驗動物生產(chǎn)和使用實行許可證制度;明確了建立實驗動物質(zhì)量檢測機構,實行國家和省級兩級管理。實驗動物質(zhì)量管理辦法的發(fā)布與實施,極大地推動了實驗動物質(zhì)量管理的規(guī)范化進程。3.3國家實驗動物種子中心管理暫行辦法是為了加強實驗動物質(zhì)量標準化、規(guī)范化管理，科學的維持和管理實驗動物資源，由科技部統(tǒng)一協(xié)調(diào)擇優(yōu)建立的中心。其主要

15、任務是引進、收集、保存實驗動物品種、品系，研究保種新技術，培育新品種、品系，為國內(nèi)外用戶有償提供標準的實驗動物種子。3.4國家嚙齒類實驗動物種子中心引種、供種實施細則為了做好嚙齒類實驗動物的供種、引種工作，科技部授權嚙齒類實驗動物種子中心統(tǒng)一負責嚙齒類實驗動物的國外引種和國內(nèi)供種工作。3.5實驗動物許可證管理辦法是目前實驗動物質(zhì)量管理的一個核心性、規(guī)范性文件，是為實驗動物單位和個人從事實驗動物工作設置了行業(yè)準入的門檻。該辦法規(guī)定了申請許可證的行為主體、條件、標準、審批和發(fā)放程序，強調(diào)了許可證的管理和監(jiān)督，并提出許可證實行年檢制度。該辦法還規(guī)定，各省級科技行政主管部門負責受理實驗動物許可證申請，

16、并對申請單位進行考核、審批和監(jiān)督管理。省級實驗動物質(zhì)量檢測機構負貴檢測實驗動物生產(chǎn)和使用單位實驗動物的質(zhì)柄及相關條件，為許可證的管理提供技術保證。3.6地方實驗動物質(zhì)量管理法規(guī)和規(guī)范性文件主要包括：由地方人大常委會審議通過并發(fā)布實施；由地方人民政府以政府令的行式發(fā)布；由地方人民政府以政府文件的形式印發(fā)；由地方人民政府科技主管部門或科技主管部門與醫(yī)藥、衛(wèi)生主管部門聯(lián)合印發(fā)。4實驗動物種質(zhì)資源管理4.1種質(zhì)資源管理的重要性實驗動物作為重要的自然科技資源.在許多領域發(fā)揮者不可替代的作用。資源的擁有、保存和有效利用，是關系到科技進步和國民經(jīng)濟發(fā)展的基礎條件和重要保障。實驗動物種質(zhì)資源是源頭，直接影響著

17、實驗動物的質(zhì)量。因此，加強實驗動物種質(zhì)資源管理任務緊迫。4.2國家實驗動物種子中心及種源基地建設1998年開始，先后建立了“國家嚙齒類實驗動物種子中心及上海分中心”、“國家遺傳工程小鼠資源庫”、“國家實驗用小型豬種質(zhì)資源基地”、“國家實驗兔種質(zhì)資源基地”、“國家實驗用撈猴種源基地”、“國家SPF禽類種質(zhì)資源中心”、“實驗用比格犬種源基地”、“國家實驗用靈長類種質(zhì)資源中心”等種質(zhì)中心或種源基地，初步形成r國家實驗動物種質(zhì)資源網(wǎng)絡,建成完善了國家實驗動物種質(zhì)資源體系。4.3種質(zhì)資源的管理主要包括:種質(zhì)資源進、出口管理;國內(nèi)引種的管理;國家設立實驗動物專家委員會和管理辦公室,統(tǒng)一協(xié)調(diào)種質(zhì)資源的管理。

18、4.4種質(zhì)資源的標準化種質(zhì)資源作為源頭，其標準化程度關系到實驗動物的質(zhì)量。我國已經(jīng)建立和完善實驗動物描述標準和規(guī)范，建立了部分種質(zhì)資源生物學特性數(shù)據(jù)庫,并將不斷地充實和完善數(shù)據(jù)庫，以提供有效利用率，促進資源共享。5實驗動物從業(yè)人員管理實驗動物從業(yè)人員是指從事實驗動物工作的所有人員。主要包括兩類:一是專門從事實驗動物工作的專業(yè)人員，即從事實驗動物研究、生產(chǎn)、繁育的技術人員，專門提供動物試驗服務的技術人員，實驗動物質(zhì)量:控制技術人員和相關管理人員以及輔助人員等;二是以應用實驗動物為目的的廣大科技人員，包括科研教學人員、以實驗動物為產(chǎn)品原料的生產(chǎn)技術人員和以檢定、檢驗為目的的實驗人員等。實驗動物從業(yè)

19、人員現(xiàn)狀。國外許多大學設有醫(yī)學實驗動物學專業(yè)或相關專業(yè)，開展實驗動物專業(yè)學歷教育和人才培養(yǎng)。我國在20世紀80年代后期,部分醫(yī)學院校才開設實驗動物學課程,同時也開始了包括研究生在內(nèi)的實驗動物學的學歷教育。實驗動物從業(yè)人員的繼續(xù)教育和上崗培訓，是目前主要采取的方式。實驗動物專業(yè)人才分類、分級與考核評估?，F(xiàn)從事實驗動物人員大部分均是從其他行業(yè)轉(zhuǎn)過來的，包括醫(yī)學、藥學、畜牧、獸醫(yī)等行業(yè)。因此對其管理是實驗動物質(zhì)量管理的重要因素，也是一個基礎的因素，因為所有的一切都要靠人去制定、執(zhí)行、完成和監(jiān)督、管理。人員的素質(zhì)、技術水平、敬業(yè)精神、思想意識等等都決定著實驗動物的質(zhì)量。6實驗動物的質(zhì)量標準與檢測技術實

20、驗動物質(zhì)星標準是實驗動物質(zhì)量管理和評價的依據(jù)，也是實驗動物科學水平的具體體現(xiàn),它是衡量實驗動物質(zhì)量的技術指標，判定實驗動物質(zhì)量是否合格的具體要求，對實驗動物科學的發(fā)展起著重要的指導作用。實驗動物質(zhì)量標準的主要內(nèi)容涉及微生物學、寄生蟲學、遺傳學、營養(yǎng)學和環(huán)境設施等，依此要求來實施控制并達到實騎動物的標準化。要求實驗動物應具有明確遺傳背景并受嚴格遺傳控制的動物,遺傳質(zhì)量控制保持其遺傳品質(zhì);微生物學、寄生蟲學監(jiān)測應是及時查明動物健康狀況，為實驗動物質(zhì)昆評價和防控致病性生物因子侵襲該群體而造成疾病暴發(fā)流行、保證動物生產(chǎn)和動物試驗的正常進行提供技術保證。各種環(huán)境指標的恒定是確保動物生理狀態(tài)和正常反應的基

21、本條件。能夠滿足動物各生長發(fā)育階段要求的全價配合飼料則是保證動物正常生產(chǎn)和生理活動的物質(zhì)基礎。為了能使檢測結果真實、準確、科學，減少人為因素，國家統(tǒng)-了實驗動物質(zhì)址檢測的技術和方法,以達到不同地區(qū)、不同單位及不同個人，只要經(jīng)過當?shù)刭|(zhì)量監(jiān)督部門認證和國家檢測中心的評審，其檢測結果具有一致性、可信性。7實驗動物設施及運行管理實驗動物設施及運行的管理是實驗動物質(zhì)扯管理和控制的又一重要、關鍵因素。它對實驗動物的生存、生長、繁殖及生理狀態(tài)都有若非常大的影響。因此對實驗動物環(huán)境設施標準提出了許多要求，主要包括動物設施布局、設施內(nèi)的溫度、濕度、風速、壓力梯度、空氣潔凈度、照度、氨濃度、噪音、換氣次數(shù)等;對設

22、施的建筑材料、動物用具、飼養(yǎng)設備、墊料等也做出了明確的規(guī)定;尤其是生物安全問題，更值得注意和重視。8實驗動物的飼料營養(yǎng)與飲水實驗動物的飼料營養(yǎng)和飲水是影響實驗動物質(zhì)抵的一個重要因素，主要包括實驗動物的營養(yǎng)需要、飼料配方、飼料添加劑、飼料的加工工藝、飼料的滅菌與貯藏及運輸?shù)?，飼料營養(yǎng)成分與有毒有害成分的監(jiān)測，使其營養(yǎng)標準化，為達到實驗動物標準化創(chuàng)造條件。實驗動物標準中對實驗動物飲用水也有具體要求。飲用水的質(zhì)械直接影響動物的質(zhì)量，并旦飲水量多少也會對動物健康和生產(chǎn)性能產(chǎn)生較大的影響，有時會造成嚴重危害。9實驗動物福利倫理實驗動物所生存的環(huán)境是完全由人提供，其動物本身無任何的選擇。因此，國際國內(nèi)對實

23、驗動物的生存環(huán)境都做出了嚴格的規(guī)定，許多國家為此也立了法，以保證實驗動物在其生長發(fā)育、繁殖哺乳及動物試羚過程中都能滿足動物需求，使其免受饑渴、困頓、傷病、疼痛、恐懼和不安之苦。同時，在動物的使用上也制定了減少、優(yōu)化和替代的原則，以最大限度的保護動物。在這方面我國與發(fā)達國家還有很大差距，至今還沒有一部專門的實驗動物福利倫理法規(guī)，但在動物保護法中，規(guī)定了對實驗動物的保護和保證動物福利等內(nèi)容。另外,2013年7月，中國實驗動物學會實驗動物福利倫理專業(yè)委員會已經(jīng)成立，這表明今后在實驗動物福利倫理方面的要求將會不斷加強。10結語綜上所述，國家采取了一系列的措施，對實驗動物進行管理和質(zhì)量控制，明確管理職責

24、、制定管理辦法和實施細則，對實驗動物種f資源、生產(chǎn)和使用的設施設備、從業(yè)人員、飼料營養(yǎng)和質(zhì)量檢測等都作出了具體規(guī)定和要求，目的是保證實驗動物的質(zhì)fit,使動物試驗的結果準確可信，更好地服務于我國經(jīng)濟建設和科學研究。參考文獻中華人民共和國國家標準.GB14925-20I0.實臉動物環(huán)境及設施S.中華人氏共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢稔檢疫總局.201().1 中華人民共和國國家標準.GB50447-2008,實驗動物設施建筑技術規(guī)范S.北京:中國建筑工業(yè)出版社,2008.2 方喜業(yè)，邢瑞昌，賀爭鳴.實驗動物質(zhì)質(zhì)控制M.北京：中國憑準出版社,2008.5王建飛.周艷，劉吉宏，等.實驗動物飼養(yǎng)管理和使用指南4

25、李學勇.實驗動物設施運行管理指南：M.北京:科學出版社，M.8版.上海:上?？茖W技術出版社,2012.2(X)8.收稿日期：2O13-il-(M修回日期：2013-11-19編輯:王祖森-文獻速覽-結核新疫苗MVA85A在接種過BCG嬰兒中的安全性和效力摘要:基礎BCG接種抗嬰兒結核病的保護作用是不完全的。為提高BCG的保護效力，設計了用痘病毒安卡拉表達抗原85A(MVA85A)的新疫苗，我們的目的是評估MVA85A的安全性、免疫原性和抗嬰兒結核病與結核分枝桿菌感染的效力。方法:作者在其雙盲、隨機和安慰劑對照的2b期臨床試驗中，召集46個月無HIV感染的健康嬰兒，他們以前接種過BCG,根據(jù)用blocksizesoffour法獨立形成的序列將他們隨機分成兩組(1:1),在南非接近Cape鎮(zhèn)的