尤龍金銀花質(zhì)量控制、化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展

1、江蘇畜牧獸醫(yī)職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）專業(yè) 動(dòng)物藥學(xué) 班級(jí)動(dòng)物 藥學(xué)063 學(xué)號(hào) 論 文 題 目：金銀花質(zhì)量控制、化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展 學(xué) 生 姓 名： 尤 龍 設(shè) 計(jì) 地 點(diǎn)： 江蘇畜牧獸醫(yī)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 指 導(dǎo) 老 師： 陳小權(quán) 職 稱： 副教授 論文 完成 時(shí)間： 2009年6月5日 金銀花質(zhì)量控制、化學(xué)成分及藥理學(xué)研究進(jìn)展尤龍【摘 要】對(duì)金銀花的質(zhì)量控制、化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了綜述。深入研究金銀花的化學(xué)成分及各類成分的藥理活性、構(gòu)效關(guān)系，對(duì)進(jìn)一步的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。此外，金銀花藥理作用多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，質(zhì)量控制還有待進(jìn)一步研究。 【關(guān)鍵詞】黃酮類化合物 有機(jī)酸類 三萜

2、皂類 藥理研究 金銀花即忍冬花，為中醫(yī)常用藥，具有清熱解毒、涼風(fēng)散熱的功能。其名始見于本草綱目忍冬條下。忍冬始載于名醫(yī)別錄，列為上品，主治寒熱身腫。陶弘景曰：“處處有之，藤生凌冬不凋，故名忍冬。”李時(shí)珍謂：“忍冬在處有之，附樹延蔓，黃微紫色，對(duì)節(jié)生葉。葉似薛荔而青，有毛。三四月開花，長(zhǎng)寸許，一蒂兩花二瓣，一大一小，如半邊狀，長(zhǎng)蕊。花初開者，蕊瓣俱色白，經(jīng)二三日，則色變黃，新舊項(xiàng)參，黃白相映，故呼金銀花?！庇种^：“莖葉及花，功用皆同?！痹诓煌臍v史時(shí)期，金銀花的藥用部位發(fā)生了很大變化。宋代以前獨(dú)用莖葉，明代則莖、葉、花同等入藥，此后強(qiáng)調(diào)以花為主，其莖葉成為同一植物的另外一種藥物，即忍冬藤。忍冬藤

3、具清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)的作用。金銀花植物來源復(fù)雜，在中國分布廣泛。藥典規(guī)定金銀花為忍冬科植物忍冬、紅腺忍冬.、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或初開的花。經(jīng)近代藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明，金銀花對(duì)于多種病菌有較強(qiáng)的抗菌作用和較好的治療效果。對(duì)金銀花化學(xué)成分的研究，有利于對(duì)其藥理作用的深入認(rèn)識(shí)和新的藥效功能的開發(fā)。1 質(zhì)量控制研究金銀花的抗菌有效成分以綠原酸和異綠原酸為主，藥典規(guī)定綠原酸的含量不得少于1.5 %。但金銀花藥材中綠原酸含量極不穩(wěn)定，易受多種內(nèi)外因素的影響而發(fā)生變化。據(jù)鄭欣榮報(bào)道主要有以下3個(gè)方面1。1.1 生物、生態(tài)因素的影響 植物體內(nèi)各器官在其不同發(fā)育階段，體內(nèi)化學(xué)成分含量也會(huì)發(fā)生變化。忍

4、冬花中部從幼蕾到盛開5個(gè)不同發(fā)育階段綠原酸含量有逐漸下降的趨勢(shì)。在不同時(shí)期采收到的花蕾中總綠原酸含量可相差50 。第一茬花干蕾綠原酸含量最高，第四茬花次之，第二、三茬花較低?？梢钥闯?，藥材合理采收，對(duì)提高藥材產(chǎn)量和保證質(zhì)量穩(wěn)定具有重要意義。生存環(huán)境對(duì)忍冬體內(nèi)綠原酸動(dòng)態(tài)積累同樣有著重要影響。生長(zhǎng)在陽坡的忍冬葉、花蕾、莖和葉花混品中的綠原酸含量均高于陰坡的同類樣品。而不同產(chǎn)地的金銀花由于生長(zhǎng)環(huán)境的生態(tài)條件不同，其綠原酸的含量也不同。不同物種來源的金銀花中綠原酸含量的差異則更加顯著，含量最高和最低的物種間差異達(dá)十幾倍。1.2 提取方法的影響 用傳統(tǒng)工藝法如水煮法、乙醇回流法、滲漉法等對(duì)金銀花中綠原酸

5、進(jìn)行提取，綠原酸得率都較低。而經(jīng)纖維素酶提取工藝處理后，能顯著提高金銀花提取物得率和綠原酸得率。1.3加工炮制方法的影響不同加工炮制方法可直接影響金銀花中綠原酸等成分的含量。如蒸曬品綠原酸和異綠原酸含量比生曬品高，而黃酮和揮發(fā)油含量低于生曬品，陰干法含綠原酸最高，硫磺熏曬法次之，曬干法含量最低。烘制品與生品相比，鈣、鐵、鎂離子煎出量增高，鋅、鈉離子煎出量降低；綠原酸、總糖、可溶性糖含量均隨溫度的增高和時(shí)間的延長(zhǎng)而降低；炭品中綠原酸含量?jī)H為生品的1/10，鞣質(zhì)含量為生品的1/2。2 化學(xué)成分 金銀花化學(xué)成分研究表明，其富含揮發(fā)油、黃酮類、有機(jī)酸、三萜皂苷類等。2.1 揮發(fā)油 揮發(fā)油是金銀花的有效

6、成分，通過氣質(zhì)聯(lián)用分離出芳樟醇、雙花醇、辛醇、棕櫚酸、二氫香葦醇、十八碳二烯酸乙酯、二十四碳酸甲酯、棕櫚酸乙酯、香蘆醇、肉豆蔻酸、棕櫚酸乙酯、1，1聯(lián)二環(huán)己烷等成分。金銀花的干花與鮮花成分差異較大。鮮花揮發(fā)油成分以芳香醇為主，含量高達(dá)14 以上，其他成分多為低沸點(diǎn)不飽和萜烯類成分，而干花揮發(fā)油成分以棕櫚酸為主，一般占揮發(fā)油的26 %以上，芳香醇含量?jī)H在0.30 %以下?？赡苡捎诜颊链际堑头悬c(diǎn)化合物，在干燥加工過程中損失造成。2.2 黃酮類化合物 1949年中沖太七郎首先從金銀花中分離出木犀草素，1961年他又分離出忍冬苷。1995年高玉敏首次從金銀花中分離出4個(gè)黃酮類化合物，經(jīng)鑒定為木犀草素-

7、7-O-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-D-半乳糖苷、皮素-3-O-D-葡萄糖苷、金絲桃苷2。1996年黃麗瑛等首次分離出5-基-3，4，7-三甲基黃酮3。2.3 有機(jī)酸類 綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分4-5，包括綠原酸和異綠原酸，其中異綠原酸為一種混合物，它的異構(gòu)造有7種，分別為4，5-二咖啡酸?？崴?、3，4二咖啡酸酰奎尼酸、 3，5-二咖啡酸?？崴?、1，3-二咖啡酸?？崴?、3-阿魏酰奎尼酸、4-阿魏酰奎尼酸。其他有機(jī)酸還有咖啡酸及棕櫚酸。2.4 三萜皂苷類 1990年陳敏等從金銀花中分離出一個(gè)新的含有6個(gè)糖基的三萜皂苷6。1993年茅青等也分離得到3個(gè)三萜皂苷7，1994年陳

8、敏等又分離出2個(gè)新的雙咖啡酸?？崴狨セ衔?。2.5 無機(jī)元素 金銀花含微量元素共15種，分別為Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Ni、Gr、Pb、V、Co、Li、Ca。2.6 其他 忍冬花蕾中還含有肌醇、-谷甾醇等。另外邢俊波等首次從該植物中發(fā)現(xiàn)5-羥基-7，4二甲氧基黃酮，并首次從該植物花蕾中發(fā)現(xiàn)皮素、忍冬苷、齊墩果酸和胡蘿卜苷。3 藥理研究3.1 抑菌、抗病毒作用 口腔病原微生物體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明，金銀花水提液對(duì)引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產(chǎn)黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強(qiáng)的抑菌活性，其中在6.25 mg/mL情況下其抑菌為87.5 %。水

9、浸液比干劑作用強(qiáng)，高壓消毒實(shí)效。為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據(jù)。金銀花與連翹或青霉素合用有協(xié)同或相加作用，可能抑制了細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，綠原酸、異綠原酸及木犀草素可能是其抗菌的有效成分。金銀花空腹口服或靜脈注射可明顯降低綠膿桿菌內(nèi)毒素所致小鼠及兔的中毒和死亡，表明有清熱解毒功效。3.2 解熱、抗炎作用 金銀花水煎液、口服液及注射液對(duì)鹿角菜膠、三連菌苗致熱有不同程度的退熱作用，對(duì)蛋青、鹿角菜膠、二甲苯所致水腫有不同程度的抑制作用，且能明顯提高大鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬巨紅細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，為臨床將金銀花作為清熱解毒治療感染性疾病主要是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力功能的推測(cè)提供了有力依

10、據(jù)。金銀花抗炎作用的有效成分尚不明確，但黃褐毛忍冬總皂苷（Ful）具有顯著的抗炎活性。3.3 利膽、保肝作用 金銀花所含多種綠原酸類化合物具有顯著的利膽作用，可增進(jìn)大鼠膽汁分泌。黃褐毛忍冬總皂苷中常春藤皂苷和無患子皂苷B有顯著保肝作用11。3.4 止血作用 金銀花蕊水煎液、混懸液具有顯著的止血作用，且懸液的作用強(qiáng)于水煎液，綠原酸、咖啡酸為其主要止血成分。金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇（TC）及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（Ai），提高高密度脂蛋白-膽固醇（HDLc）含量，保護(hù)胰腺細(xì)胞及弱降糖作用。3.5 抗生育作用 袁毅君等報(bào)道了金銀花抗生育作用，結(jié)果表明：金銀花經(jīng)乙醇提取后之水煎浸膏對(duì)小鼠、狗、

11、猴等多種動(dòng)物有明顯的終止妊娠作用，尤其對(duì)小鼠、狗有顯著的抗早孕作用，并觀察了金銀花提取物對(duì)妊娠小、大鼠不同孕期的影響，探討了其抗早孕作用的機(jī)理。3.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用 金銀花具有促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能，促進(jìn)炎性細(xì)胞吞噬功能，降低豚鼠T細(xì)胞-醋酸萘酯酶（ANAE）百分率，降低中性粒細(xì)胞（PMN）體外分泌功能，恢復(fù)巨噬細(xì)胞功能，調(diào)理淋巴細(xì)胞功能，顯著增加IL2（白介素）的產(chǎn)生等作用。3.7 毒副作用 綠原酸具有致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)，但口服無此反應(yīng)，因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。另有實(shí)驗(yàn)證明金銀花有溶血作用。4 討論 金銀花作為一種傳統(tǒng)中藥，包括有忍冬、華南忍冬、菰腺忍冬、水忍

12、冬（毛花柱忍冬）的花蕾。金銀花含綠原酸、異綠原酸、白果醇，還含揮發(fā)油其成分有芳樟醇、苯甲醇。金銀花煎劑及醇浸液對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎桿菌、腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、百日咳桿菌、結(jié)核桿菌等多種陽性和陰性菌均有一定的抑制作用。 為了提高金銀花的質(zhì)量及其藥理作用，應(yīng)從金銀花藥材原種物的生物、生態(tài)學(xué)入手，特別要注重花芽分化規(guī)律、綠原酸在花生長(zhǎng)發(fā)育過程中的動(dòng)態(tài)積累規(guī)律、綠原酸在花各部分的分布規(guī)律等方面作深入的研究。研究表明，金銀花藥材中綠原酸含量受物種、生態(tài)環(huán)境、栽培措施、物候期、采收、加工、貯藏及炮制等多種因素影響。只有在金銀花藥材生產(chǎn)全過程開展質(zhì)量監(jiān)控，制定

13、相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能達(dá)到質(zhì)量控制的目的。 金銀花藥理作用多樣，化學(xué)成分復(fù)雜，深入研究金銀花化學(xué)成分的藥理活性、構(gòu)造關(guān)系，對(duì)進(jìn)一步的臨床應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。目前金銀花主要以綠原酸為對(duì)照品，采用高效液相技術(shù)等對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行控制，但綠原酸并不代表金銀花，且不是金銀花所專屬，還需許多技術(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制，有待進(jìn)一步研究探討。 致 謝這篇論文是在陳小權(quán)老師的精心指導(dǎo)下才順利完成的。在這里我想對(duì)他表示我的謝意。在此謹(jǐn)向老師表示崇高的敬意和衷心的感謝！本論文的順利完成，也離不開各位老師、同學(xué)和朋友的關(guān)心與幫助。 感謝在江蘇牧院三年來對(duì)我的教育培養(yǎng)，謝謝你們?nèi)陙砑?xì)心指導(dǎo)我的學(xué)習(xí)與研究，同時(shí)也非常感謝課題組其他

14、同學(xué)對(duì)我的幫助和關(guān)心，在此，我要向諸位老師及同學(xué)深深地鞠上一躬。我還要特別感謝我的班主任李登昌老師，感謝你三年來在學(xué)習(xí)和生活上對(duì)我的嚴(yán)格要求及無微不至的關(guān)懷。還有多少可敬的師長(zhǎng)、同學(xué)、朋友給了我無言的幫助，在這里請(qǐng)接受我誠摯的謝意！我真誠的感謝多年來所有關(guān)心和幫助我的師長(zhǎng)和朋友，我忠心的祝愿你們身體健康！工作順利！愿我的母校明天會(huì)更好！參 考 文 獻(xiàn) 1 鄭欣榮.淺談金銀花的鑒別與質(zhì)量控制J.山西中醫(yī)，2004，20（4）：50. 2 高玉敏.金銀花化學(xué)成分的研究J.中草藥，1995，26（11）：568. 3 黃麗瑛，呂植楨，李繼彪，等.中藥金銀花化學(xué)成分的研究J.中草藥，1996，27（11）：