何琳琳微生物基礎(chǔ)知識的培訓(xùn)

1、1培訓(xùn)人：何琳培訓(xùn)人：何琳2004年年2月月14日日2引言引言 v藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄中明確規(guī)定：附錄中明確規(guī)定：潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作潔凈室區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室區(qū)的臨時外來人培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室區(qū)的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。3引言引言v醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）必須以塵粒和微生物醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對象。為環(huán)境控制對象

2、。 v二者相比，微生物更難以控制？二者相比，微生物更難以控制？1、存在范圍廣。、存在范圍廣。2、生長速度快。、生長速度快。3、生存能力強。、生存能力強。 4引言引言v一、微生物的發(fā)現(xiàn)一、微生物的發(fā)現(xiàn)v二、什么是微生物二、什么是微生物v三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v四、微生物的種類四、微生物的種類v五、微生物的形態(tài)五、微生物的形態(tài)v六、微生物的結(jié)構(gòu)六、微生物的結(jié)構(gòu)v七、微生物的分布七、微生物的分布v八、微生物的控制八、微生物的控制v九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測5一、微生物的發(fā)現(xiàn)一、微生物的發(fā)現(xiàn)1676年，荷蘭人列文虎克，用自己磨制年，荷蘭人列文虎克，用自己

3、磨制的能放大的能放大200-300倍的顯微鏡觀察了污倍的顯微鏡觀察了污水、牙垢、腐敗有機物等，發(fā)現(xiàn)了許許水、牙垢、腐敗有機物等，發(fā)現(xiàn)了許許多多肉眼看不見的微小的生物，為微生多多肉眼看不見的微小的生物，為微生物的存在提供了有力的證據(jù)。物的存在提供了有力的證據(jù)。 6二、什么是微生物？ v微生物微生物(microorganism) 是存在于自然界的一大群形體微小、結(jié)構(gòu)簡是存在于自然界的一大群形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、進化低級、肉眼直接看不見，必須借助單、進化低級、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。倍，甚至

4、數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。7二、什么是微生物？二、什么是微生物？v?。ㄐ误w微?。盒。ㄐ误w微?。簃（微米）級在光學(xué)顯微（微米）級在光學(xué)顯微鏡下可見、鏡下可見、nm（納米）級在電子顯微鏡下可（納米）級在電子顯微鏡下可見見v簡（結(jié)構(gòu)簡單）：單細(xì)胞、簡單的多細(xì)胞、簡（結(jié)構(gòu)簡單）：單細(xì)胞、簡單的多細(xì)胞、非細(xì)胞非細(xì)胞v低（進化低級）：原核類、真核類、非細(xì)胞低（進化低級）：原核類、真核類、非細(xì)胞類類8三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v1、體積小，面積大、體積小，面積大 為五大共性的基礎(chǔ)。小體積大面積系統(tǒng)必然有一個為五大共性的基礎(chǔ)。小體積大面積系統(tǒng)必然有一個巨大的營養(yǎng)物吸收面、代謝廢物的排泄面、

5、環(huán)境信巨大的營養(yǎng)物吸收面、代謝廢物的排泄面、環(huán)境信息的接收面。息的接收面。v2、吸收多，轉(zhuǎn)化快、吸收多，轉(zhuǎn)化快 為其高速生長繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分為其高速生長繁殖和產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物提供了充分的物質(zhì)基礎(chǔ)。的物質(zhì)基礎(chǔ)。v3、生長旺，繁殖快、生長旺，繁殖快 微生物具有極高的生長和繁殖速度。微生物具有極高的生長和繁殖速度。9三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v4、適應(yīng)強，易變異、適應(yīng)強，易變異 微生物對環(huán)境條件尤其是惡劣的微生物對環(huán)境條件尤其是惡劣的“極端環(huán)境極端環(huán)境”有驚人的適應(yīng)能力有驚人的適應(yīng)能力 ，堪稱生物界之最。，堪稱生物界之最。 微生物的個體一般都是單細(xì)胞、簡單多細(xì)胞微生物的

6、個體一般都是單細(xì)胞、簡單多細(xì)胞或非細(xì)胞，通常都是單倍體，繁殖快與外界或非細(xì)胞，通常都是單倍體，繁殖快與外界環(huán)境直接接觸，即使變異的頻率特別低，也環(huán)境直接接觸，即使變異的頻率特別低，也可在短時間內(nèi)產(chǎn)生大量變異的后代。最常見可在短時間內(nèi)產(chǎn)生大量變異的后代。最常見的變異形式是基因突變。的變異形式是基因突變。10三、微生物的五大共性三、微生物的五大共性v5、分布廣，種類多、分布廣，種類多 地球上除了火山的中心區(qū)域外，從土壤圈、地球上除了火山的中心區(qū)域外，從土壤圈、水圈、大氣圈直至巖石圈，到處都有微生物水圈、大氣圈直至巖石圈，到處都有微生物的蹤跡。的蹤跡。 地球上有地球上有200萬種生物，其中微生物有萬

7、種生物，其中微生物有20萬萬種之多。種之多。 11四、微生物的種類四、微生物的種類v微生物根據(jù)其不同的進化水平和性狀上的明微生物根據(jù)其不同的進化水平和性狀上的明顯差別可分為原核微生物、真核微生物和非顯差別可分為原核微生物、真核微生物和非細(xì)胞微生物三大類群。細(xì)胞微生物三大類群。v原核微生物：細(xì)菌原核微生物：細(xì)菌(Bacteria)、放線菌、放線菌(Actinomyces)、藍(lán)細(xì)菌、藍(lán)細(xì)菌(Cyanobacteria)、立克次氏體立克次氏體(Rickettsia)、支原體、支原體(Mycoplasm)、衣原體、衣原體(Chlamydia)、螺旋、螺旋體體(Spirochaeta)、蛭弧菌、蛭弧菌(

8、Bdellovibrio)等等v真核微生物：霉菌真核微生物：霉菌(Mold)、酵母菌、酵母菌(Yeast)等等v非細(xì)胞類微生物：病毒非細(xì)胞類微生物：病毒(Virus) 個體微小，個體微小，可通過細(xì)菌濾器可通過細(xì)菌濾器 等等12五、微生物的形態(tài)五、微生物的形態(tài)v細(xì)菌的形態(tài)：球狀、桿狀、螺旋狀細(xì)菌的形態(tài)：球狀、桿狀、螺旋狀v酵母菌的形態(tài)：球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱酵母菌的形態(tài)：球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀或香腸狀等狀或香腸狀等v霉菌的形態(tài)：絲狀霉菌的形態(tài)：絲狀v病毒的形態(tài)：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、病毒的形態(tài)：球狀、卵圓形、磚形、桿狀、絲狀、蝌蚪狀等絲狀、蝌蚪狀等13六、微生物的結(jié)構(gòu)六、微生物的結(jié)構(gòu)細(xì)

9、菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：v基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核v特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、芽孢等特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、芽孢等14細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：v細(xì)胞壁：位于細(xì)胞表面，是一層較為堅韌、略具彈細(xì)胞壁：位于細(xì)胞表面，是一層較為堅韌、略具彈性的結(jié)構(gòu)。其功能是可以保護細(xì)胞免受機械或滲透性的結(jié)構(gòu)。其功能是可以保護細(xì)胞免受機械或滲透壓的破壞，維持細(xì)胞的外形。細(xì)胞壁是多孔性的，壓的破壞，維持細(xì)胞的外形。細(xì)胞壁是多孔性的，具有一定的屏障作用，水和某些化學(xué)物質(zhì)可以通過，具有一定的屏障作用，水和某些化學(xué)物質(zhì)可以通過，但對大分子物質(zhì)有阻攔作用。但對大分子物質(zhì)有阻攔作用。v細(xì)胞膜：是

10、外側(cè)緊貼于細(xì)胞壁而內(nèi)側(cè)包圍細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞膜：是外側(cè)緊貼于細(xì)胞壁而內(nèi)側(cè)包圍細(xì)胞質(zhì)的一層柔軟而富有彈性的半透性薄膜。它是一個重要一層柔軟而富有彈性的半透性薄膜。它是一個重要的代謝活動中心，具有多種新陳代謝所需的酶。的代謝活動中心，具有多種新陳代謝所需的酶。15細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：v細(xì)胞質(zhì)：無色透明，呈粘液狀。其內(nèi)含有某細(xì)胞質(zhì)：無色透明，呈粘液狀。其內(nèi)含有某些結(jié)構(gòu)和內(nèi)含物。些結(jié)構(gòu)和內(nèi)含物。v細(xì)胞核：細(xì)菌的核位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，沒有核膜、細(xì)胞核：細(xì)菌的核位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，沒有核膜、核仁，沒有固定形態(tài)，結(jié)構(gòu)也很簡單，因而核仁，沒有固定形態(tài)，結(jié)構(gòu)也很簡單，因而稱之為原核。稱之為原核。v莢膜：有些細(xì)菌在一定營養(yǎng)條件

11、下，可向細(xì)莢膜：有些細(xì)菌在一定營養(yǎng)條件下，可向細(xì)胞壁表面分泌一層松散透明、粘度極大、粘胞壁表面分泌一層松散透明、粘度極大、粘液狀或膠質(zhì)狀的物質(zhì)稱為莢膜。液狀或膠質(zhì)狀的物質(zhì)稱為莢膜。16細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：v芽孢：一部分細(xì)菌在營養(yǎng)缺乏時，經(jīng)過一系芽孢：一部分細(xì)菌在營養(yǎng)缺乏時，經(jīng)過一系列形態(tài)學(xué)改變，經(jīng)列形態(tài)學(xué)改變，經(jīng)68小時形成的具有六層小時形成的具有六層膜的堅實致密的結(jié)構(gòu)。對于熱力、干燥、輻膜的堅實致密的結(jié)構(gòu)。對于熱力、干燥、輻射、化學(xué)消毒等理化因素有強大的抵抗力。射、化學(xué)消毒等理化因素有強大的抵抗力。17七、微生物的分布七、微生物的分布v（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v（

12、二）土壤中的微生物（二）土壤中的微生物v（三）水中的微生物（三）水中的微生物v（四）空氣中的微生物（四）空氣中的微生物v（五）極端環(huán)境下的微生物（五）極端環(huán)境下的微生物18（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v植物體表面植物體表面 根系和葉面根系和葉面v動物體表面動物體表面人體內(nèi)外微生物的分布人體內(nèi)外微生物的分布1、皮膚、皮膚2、口腔、口腔3、上呼吸道、上呼吸道4、下呼吸道、下呼吸道5、胃腸道、胃腸道6、泌尿生殖道、泌尿生殖道19（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v人是潔凈室中最大的污染源人是潔凈室中最大的污染源 1、人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。、人在代謝過程中

13、會釋放和分泌污染物。 2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和、人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。微生物。 20（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v人自出生后，外界的微生物就逐漸進入人體。在正人自出生后，外界的微生物就逐漸進入人體。在正常人體皮膚、粘膜及與外界相通的各種腔道，存在常人體皮膚、粘膜及與外界相通的各種腔道，存在著對人體無害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋著對人體無害的微生物群，包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、衣原體等。習(xí)慣稱之為正常菌群。體、衣原體等。習(xí)慣稱之為正常菌群。v而身體的器官內(nèi)部以及

14、血液和淋巴系統(tǒng)內(nèi)沒有微生而身體的器官內(nèi)部以及血液和淋巴系統(tǒng)內(nèi)沒有微生物，如果在這些部位的任何一處發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)量的物，如果在這些部位的任何一處發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)量的微生物，通常表明疾病狀態(tài)。微生物，通常表明疾病狀態(tài)。v因此，將在正常情況下，體表和體腔中所存在的一因此，將在正常情況下，體表和體腔中所存在的一定種類和數(shù)量的微生物稱為人體的正常微生物群落。定種類和數(shù)量的微生物稱為人體的正常微生物群落。21（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v所謂的正常菌群，實際上是相對的、可變的和有條所謂的正常菌群，實際上是相對的、可變的和有條件的。當(dāng)機體防御機能減弱時，一部分正常菌群會件的。當(dāng)機體防御機能減弱

15、時，一部分正常菌群會成為病原微生物。另一些正常菌群因其生長部位改成為病原微生物。另一些正常菌群因其生長部位改變，也可引起疾病。還有一些正常菌群由于某些外變，也可引起疾病。還有一些正常菌群由于某些外界因素的影響，破壞了其中各種微生物間的相互制界因素的影響，破壞了其中各種微生物間的相互制約關(guān)系，也能引起疾病。這種情況在長期服用抗生約關(guān)系，也能引起疾病。這種情況在長期服用抗生素后尤為突出。這時，由于腸道內(nèi)對藥物敏感的細(xì)素后尤為突出。這時，由于腸道內(nèi)對藥物敏感的細(xì)菌被抑制，而不敏感菌或耐藥性菌就會乘機大量繁菌被抑制，而不敏感菌或耐藥性菌就會乘機大量繁殖，從而引起病變，這就是通常所說的菌群失調(diào)癥。殖，從

16、而引起病變，這就是通常所說的菌群失調(diào)癥。22（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v1、皮膚：、皮膚： 皮膚上常見的主要有表皮葡萄球菌、白色葡皮膚上常見的主要有表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類白喉棒桿菌等，萄球菌、八疊球菌屬細(xì)菌、類白喉棒桿菌等，它們組成皮膚上的正常微生物群落。有時也它們組成皮膚上的正常微生物群落。有時也有金黃色葡萄球菌，當(dāng)皮膚受到損傷時，可有金黃色葡萄球菌，當(dāng)皮膚受到損傷時，可引起化膿性感染。引起化膿性感染。 23（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：進中明確規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得

17、化妝和佩帶飾物，入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。不得裸手直接接觸藥品。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明確規(guī)定：無中明確規(guī)定：無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。并能阻留人體脫落物。 24（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v2、口腔、口腔 口腔中有很多微生物。常見的主要有唾液鏈口腔中有很多微生物。常見的主要有唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉棒桿菌等，它們組成口腔內(nèi)的正常微類白喉棒桿菌等，它們組成口腔內(nèi)的正常微生物群落。生物群

18、落。 25（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v3、上呼吸道、上呼吸道 包括喉、鼻道和鼻咽。包括喉、鼻道和鼻咽。 存在甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流存在甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等微生物。大腸桿菌、變形桿菌等微生物。26（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v4、下呼吸道、下呼吸道 包括氣管、支氣管和肺包括氣管、支氣管和肺 。 健康人的下呼吸道是無菌的。健康人的下呼吸道是無菌的。 27（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v5、胃腸道、胃腸道 胃酸具有殺

19、菌作用，健康人的胃為一般無菌。胃酸具有殺菌作用，健康人的胃為一般無菌。 腸道內(nèi)呈堿性，同時又有某些食物消化的產(chǎn)腸道內(nèi)呈堿性，同時又有某些食物消化的產(chǎn) 物作為養(yǎng)料，這些都適于微生物的生長繁殖。物作為養(yǎng)料，這些都適于微生物的生長繁殖。因此腸道內(nèi)含有大量的細(xì)菌。常見的主要有因此腸道內(nèi)含有大量的細(xì)菌。常見的主要有大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、堿桿菌、糞鏈球菌、梭桿菌屬、螺旋體屬、乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中的一些種。乳桿菌屬、梭菌屬、擬桿菌屬中的一些種。它們組成腸道內(nèi)的正常微生物群落。它們組成腸道內(nèi)的正常微生物群落。2

20、8（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物大腸埃希氏桿菌： 在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中，常用作被糞便污染的檢測指標(biāo)，是糞便污染的指示菌。 平時生活中尤其在藥品生產(chǎn)中，上完衛(wèi)生間之后一定要記住洗手。洗手程序及其注意事項在SOP中有詳細(xì)規(guī)定。 29（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v作為糞便污染的指示菌，應(yīng)具備以下條件：作為糞便污染的指示菌，應(yīng)具備以下條件： 該指示菌在腸道內(nèi)大量存在該指示菌在腸道內(nèi)大量存在,，比其它病原微生物，比其它病原微生物多，對人、畜一般無致病性。多，對人、畜一般無致病性。 受人畜糞便污染的供試品易檢出本指示菌，未受污受人畜糞便污染的供試品易檢出本指示菌，

21、未受污染的供試品無本指示菌。染的供試品無本指示菌。 該指示菌在供試品中存活時間與其它病原微生物的該指示菌在供試品中存活時間與其它病原微生物的存活時間相當(dāng)，且在供試品中不自行繁殖。存活時間相當(dāng)，且在供試品中不自行繁殖。 該指示菌的性狀穩(wěn)定，檢查方法簡便、快速、準(zhǔn)確。該指示菌的性狀穩(wěn)定，檢查方法簡便、快速、準(zhǔn)確。30（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v6、泌尿生殖道、泌尿生殖道 常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄常見的有嗜酸乳桿菌、類白喉棒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌和大腸桿菌。球菌、鏈球菌和大腸桿菌。 31（一）生物體內(nèi)外的微生物（一）生物體內(nèi)外的微生物v藥品生產(chǎn)人員的健康對于藥品的

22、質(zhì)量有很大藥品生產(chǎn)人員的健康對于藥品的質(zhì)量有很大的影響。故的影響。故藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中明中明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接確規(guī)定：藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。同接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。同時還規(guī)定：傳染病、皮膚病患者和體表有傷時還規(guī)定：傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)?？谡卟坏脧氖轮苯咏佑|藥品的生產(chǎn)。32（二）土壤中的微生物（二）土壤中的微生物v土壤是微生物的大本營，有土壤是微生物的大本營，有“微生物天然培微生物天然培養(yǎng)基養(yǎng)基”的稱號。的稱號。 自然界中，土壤是微生物生活最適宜的環(huán)境，自然

23、界中，土壤是微生物生活最適宜的環(huán)境，它具有微生物所需要的一切營養(yǎng)物質(zhì)和微生它具有微生物所需要的一切營養(yǎng)物質(zhì)和微生物進行生長繁殖及生命活動的各種條件。物進行生長繁殖及生命活動的各種條件。 33（三）水中的微生物（三）水中的微生物v水體是微生物廣泛分布的第二個天然環(huán)境。水體是微生物廣泛分布的第二個天然環(huán)境。 v水中的細(xì)菌來自土壤、塵埃、污水、人畜排水中的細(xì)菌來自土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。泄物及垃圾等。 v藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章第四章設(shè)備設(shè)備第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生的制備、儲

24、存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。34（四）空氣中的微生物（四）空氣中的微生物v空氣不是微生物生長的良好場所。空氣不是微生物生長的良好場所。v灰塵灰塵“微生物的飛行器微生物的飛行器”。v進入潔凈室（區(qū)）的空氣要經(jīng)過空氣凈化系進入潔凈室（區(qū)）的空氣要經(jīng)過空氣凈化系統(tǒng)的處理。統(tǒng)的處理。v潔凈室（區(qū)）要定期消毒。使用的消毒劑不潔凈室（區(qū)）要定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生

25、污染。消毒劑品得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。35（五）極端環(huán)境下的微生物（五）極端環(huán)境下的微生物v在自然界中，存在著一些可在絕大多數(shù)微生在自然界中，存在著一些可在絕大多數(shù)微生物所不能生長的高溫、低溫、高酸、高堿、物所不能生長的高溫、低溫、高酸、高堿、高鹽、高壓和高輻射強度等極端環(huán)境下生活高鹽、高壓和高輻射強度等極端環(huán)境下生活的微生物，如嗜熱菌、嗜冷菌、嗜酸菌、嗜的微生物，如嗜熱菌、嗜冷菌、嗜酸菌、嗜堿菌、嗜鹽菌、嗜壓菌、耐輻射菌等，它們堿菌、嗜鹽菌、嗜壓菌、耐輻射菌等，它們被稱為極端環(huán)境微生物。被稱為極端環(huán)境微生物。36八、

26、微生物的控制八、微生物的控制v（一）（一）5個基本概念個基本概念v（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v（三）常用的消毒劑（三）常用的消毒劑v（四）四種滅菌的方法（四）四種滅菌的方法37（一）（一）5個基本概念個基本概念v 抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。v 防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。使用同一種化學(xué)藥品法。細(xì)菌一般不死亡。使用同一種化學(xué)藥品在低濃度時為防腐劑，在高濃度時為消毒劑。在低濃度時為防腐劑，在高濃度時為消毒劑。38（一）（一）5個基本概念個基本概念v 消毒：殺滅物體上病原微生物的方

27、法。并消毒：殺滅物體上病原微生物的方法。并不一定殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。不一定殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。用來消毒的藥品叫消毒劑。一般消毒劑在常用來消毒的藥品叫消毒劑。一般消毒劑在常用濃度下只對細(xì)菌的繁殖體有效，對其芽孢用濃度下只對細(xì)菌的繁殖體有效，對其芽孢則需提高消毒劑的濃度和延長作用時間。則需提高消毒劑的濃度和延長作用時間。39（一）（一）5個基本概念個基本概念v 無菌：不存在活菌。無菌：不存在活菌。v 滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。比滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。比消毒要求高，它殺滅了包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)的消毒要求高，它殺滅了包括細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物

28、。全部病原微生物和非病原微生物。40（一）（一）5個基本概念個基本概念v滅菌和消毒的比較：共性：殺滅微生物以控制其污染和防止傳染。區(qū)別：1、殺滅微生物完全性的差異。滅菌要求完全殺滅微生物，滅菌后的藥品不應(yīng)含有活的微生物。而消毒不完全殺滅微生物，只能殺滅一部分微生物即病原微生物。這是相對的。因為強效消毒劑在適宜條件下可能達(dá)到滅菌效果；不適宜條件下滅菌，有不完全殺滅微生物的可能。2、方法上的差異：滅菌方法具有多樣性，消毒常借化學(xué)物質(zhì)。3、效果檢查的差異：滅菌效果用無菌檢查法檢測，而消毒效果以消毒劑的效價評定。41（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v1、重金屬及其化合物、重金屬及其化合物v2、有機

29、化合物、有機化合物v3、鹵族元素及其化合物、鹵族元素及其化合物v4、表面活性劑、表面活性劑v5、染料、染料42（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v1、 重金屬及其化合物：重金屬及其化合物：v大多數(shù)重金屬及其化合物都是有效的殺菌劑或防腐大多數(shù)重金屬及其化合物都是有效的殺菌劑或防腐劑。其中作用最強的是劑。其中作用最強的是Hg、Ag、Cu。v汞化合物有二氯化汞（汞化合物有二氯化汞（HgCl2）、氯化亞汞）、氯化亞汞(Hg2Cl)、氯化汞氯化汞(HgCl)和有機汞。二氯化汞又名升汞，是殺和有機汞。二氯化汞又名升汞，是殺菌力極強的消毒劑之一，菌力極強的消毒劑之一，1：5001：2000的升汞的升汞溶液

30、對大多數(shù)細(xì)菌有致死作用。溶液對大多數(shù)細(xì)菌有致死作用。2%的紅汞是常用的紅汞是常用的皮膚消毒劑之一。的皮膚消毒劑之一。v銀長期以來作為一種溫和防腐劑而被使用。銀長期以來作為一種溫和防腐劑而被使用。0.11%的硝酸銀用于皮膚消毒。新生嬰兒常用的硝酸銀用于皮膚消毒。新生嬰兒常用1%硝酸硝酸銀滴入眼內(nèi)以預(yù)防傳染性眼炎。銀滴入眼內(nèi)以預(yù)防傳染性眼炎。v硫酸銅是主要的銅化物殺菌劑，對真菌及藻類效果硫酸銅是主要的銅化物殺菌劑，對真菌及藻類效果較好。較好。43（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v2、有機化合物、有機化合物 其中包括酚及其衍生物、醇類、醛類。其中包括酚及其衍生物、醇類、醛類。 酚又名石炭酸。常用

31、來作為比較其它化學(xué)消酚又名石炭酸。常用來作為比較其它化學(xué)消毒劑的殺菌能力的標(biāo)準(zhǔn)。通過酚系數(shù)（石炭毒劑的殺菌能力的標(biāo)準(zhǔn)。通過酚系數(shù)（石炭酸系數(shù)）來表示。酚系數(shù)越大，表明該消毒酸系數(shù)）來表示。酚系數(shù)越大，表明該消毒劑的殺菌能力越強。劑的殺菌能力越強。 醇類：包括乙醇、甲醇。甲醇的殺菌力較差，醇類：包括乙醇、甲醇。甲醇的殺菌力較差，而且對人，尤其對眼睛有害，不適于作消毒而且對人，尤其對眼睛有害，不適于作消毒劑。劑。 醛類中主要指甲醛。醛類中主要指甲醛。44（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v3、鹵族元素及其化合物：、鹵族元素及其化合物： 碘是強殺菌劑。碘是強殺菌劑。37%碘溶解于碘溶解于7083%

32、的的乙醇中配制成碘酊，是皮膚及小傷口有效的乙醇中配制成碘酊，是皮膚及小傷口有效的消毒劑。消毒劑。 氯氣或氯化物是一類最廣泛應(yīng)用的消毒劑。氯氣或氯化物是一類最廣泛應(yīng)用的消毒劑。氯氣用于飲用水的消毒。氯氣用于飲用水的消毒。45（二）消毒劑的種類（二）消毒劑的種類v4、表面活性劑：、表面活性劑： 肥皂是最溫和的殺菌劑，為脂肪酸鈉鹽。肥肥皂是最溫和的殺菌劑，為脂肪酸鈉鹽。肥皂的作用是機械地移去微生物，微生物附著皂的作用是機械地移去微生物，微生物附著于肥皂泡沫中被水沖洗掉。洗手時，就是使于肥皂泡沫中被水沖洗掉。洗手時，就是使用液體肥皂，雙手揉搓產(chǎn)生泡沫，流水沖洗用液體肥皂，雙手揉搓產(chǎn)生泡沫，流水沖洗時，

33、泡沫上所附著的所有污垢、皮屑和細(xì)菌時，泡沫上所附著的所有污垢、皮屑和細(xì)菌會被沖掉。會被沖掉。v5、染料：特別是堿性染料，在低濃度下可抑、染料：特別是堿性染料，在低濃度下可抑制細(xì)菌生長。制細(xì)菌生長。46（三）常用的消毒劑（三）常用的消毒劑v潔凈室（區(qū)）常用的消毒劑潔凈室（區(qū)）常用的消毒劑 甲醛薰蒸（作用機制：阻抑菌細(xì)胞核蛋白質(zhì)合成。甲醛薰蒸（作用機制：阻抑菌細(xì)胞核蛋白質(zhì)合成。甲醛是一種常用的殺細(xì)菌和殺真菌劑。市售的福爾甲醛是一種常用的殺細(xì)菌和殺真菌劑。市售的福爾馬林溶液就是馬林溶液就是3740%的甲醛水溶液。常用于保存的甲醛水溶液。常用于保存動物標(biāo)本，也可以作氣體熏蒸和液體消毒。甲醛有動物標(biāo)本，

34、也可以作氣體熏蒸和液體消毒。甲醛有揮發(fā)性，對眼睛、皮膚有刺激性，引起皮膚硬化或揮發(fā)性，對眼睛、皮膚有刺激性，引起皮膚硬化或皺褶，不宜做皮膚消毒用。）皺褶，不宜做皮膚消毒用。） 0.1%新潔爾滅溶液新潔爾滅溶液(作用機制：使蛋白質(zhì)變性，破作用機制：使蛋白質(zhì)變性，破壞細(xì)胞膜。壞細(xì)胞膜。) 75%酒精溶液（常用于皮膚消毒。能迅速殺死細(xì)菌酒精溶液（常用于皮膚消毒。能迅速殺死細(xì)菌繁殖體，對一般病毒有一定的消毒作用。）繁殖體，對一般病毒有一定的消毒作用。） 5%來蘇水來蘇水(甲酚皂甲酚皂)溶液（溶液（作用機制：損傷細(xì)胞膜作用機制：損傷細(xì)胞膜 ）47（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v1、熱力滅菌、熱力滅菌v

35、2、氣體滅菌、氣體滅菌v3、輻射滅菌、輻射滅菌v4、過濾滅菌、過濾滅菌48（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v1、熱力滅菌：、熱力滅菌： 主要是利用高溫的致死作用，使微生物的蛋主要是利用高溫的致死作用，使微生物的蛋白質(zhì)和核酸等重要生物高分子發(fā)生變性、破白質(zhì)和核酸等重要生物高分子發(fā)生變性、破壞，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。壞，而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 分為干熱滅菌與濕熱滅菌分為干熱滅菌與濕熱滅菌49（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法(1)干熱滅菌：灼燒與火焰滅菌干熱滅菌：灼燒與火焰滅菌 、干烤滅菌、干烤滅菌 灼燒主要用于接種工具滅菌，如接種針、接種環(huán)、灼燒主要用于接種工具滅菌，如接種針、接種環(huán)、刀、剪等在火焰上燒灼即可

36、達(dá)到徹底滅菌。刀、剪等在火焰上燒灼即可達(dá)到徹底滅菌。 火焰滅菌是在無菌操作中，將試管口、玻璃瓶口、火焰滅菌是在無菌操作中，將試管口、玻璃瓶口、硅氟塑料塞等反復(fù)通過火焰數(shù)次，利用火焰對管口硅氟塑料塞等反復(fù)通過火焰數(shù)次，利用火焰對管口等進行滅菌，防止管口污染，作為無菌操作過程中等進行滅菌，防止管口污染，作為無菌操作過程中的輔助滅菌手段。的輔助滅菌手段。 干烤滅菌是利用熱輻射及干熱空氣進行滅菌。干烤滅菌是利用熱輻射及干熱空氣進行滅菌。50（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法(2)濕熱滅菌法：通過熱蒸汽或沸水使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性濕熱滅菌法：通過熱蒸汽或沸水使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性而殺滅微生物的方法。而殺滅微生物的方法

37、。包括：煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌包括：煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌煮沸滅菌：加熱使水至沸而殺滅細(xì)菌的方法。凡不適煮沸滅菌：加熱使水至沸而殺滅細(xì)菌的方法。凡不適于高壓蒸汽滅菌的物品可常壓下在水中煮沸一段時于高壓蒸汽滅菌的物品可常壓下在水中煮沸一段時間達(dá)到滅菌目的。間達(dá)到滅菌目的。流通蒸汽滅菌：常壓下，用蒸籠、蒸鍋等在流通蒸汽滅菌：常壓下，用蒸籠、蒸鍋等在100滅滅菌。僅可殺死細(xì)菌繁殖體，不能完全殺滅芽孢。菌。僅可殺死細(xì)菌繁殖體，不能完全殺滅芽孢。51（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法高壓蒸汽滅菌：通過加壓提高蒸汽溫度，用高壓蒸汽滅菌，穿透力強、溫度高、滅菌效果最好。 v是最可靠

38、最適用最廣泛的滅菌方法，凡耐高溫和潮濕的物品可應(yīng)用本法滅菌。v注意事項：完全排出高壓滅菌器內(nèi)的冷空氣。（冷空氣存在時，同一表壓下所達(dá)到的溫度值偏低，不符合規(guī)定的要求，滅菌就不徹底。52（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v2、氣體滅菌：利用化學(xué)消毒劑形成的氣體來殺滅、氣體滅菌：利用化學(xué)消毒劑形成的氣體來殺滅微生物。微生物。v臭氧殺菌消毒臭氧殺菌消毒v廣泛存在于自然界中，雷雨過后的空氣有一種清廣泛存在于自然界中，雷雨過后的空氣有一種清新的感覺，是因為空中放電產(chǎn)生臭氧，消滅了空新的感覺，是因為空中放電產(chǎn)生臭氧，消滅了空氣中的微生物，凈化了空氣。氣中的微生物，凈化了空氣。v臭氧具有強烈的殺菌消毒作用。其

39、殺菌消毒原理臭氧具有強烈的殺菌消毒作用。其殺菌消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個氧分子，后者具有很強的活自行分解成氧和單個氧分子，后者具有很強的活性，對細(xì)菌具有很強的氧化作用，臭氧氧化性，對細(xì)菌具有很強的氧化作用，臭氧氧化 53（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法 分解了細(xì)菌內(nèi)氧化葡萄糖所必需的酶，從而分解了細(xì)菌內(nèi)氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普通氧分子，不存在任會自行重新結(jié)合成為普通氧分子，不存在任何有毒殘留物，故稱為無污染消毒劑。

40、不但何有毒殘留物，故稱為無污染消毒劑。不但對各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠對各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，且對膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，且對殺死霉菌也很有效。殺死霉菌也很有效。 54（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v3、輻射滅菌、輻射滅菌 （1）電離輻射）電離輻射:用引起電離的用引起電離的X射線、射線、射線滅菌。射線滅菌。電離輻射對微生物的致死作用，主要是細(xì)胞內(nèi)生物化電離輻射對微生物的致死作用，主要是細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)的變化所致。學(xué)的變化所致。輻射的藥品、食品的安全問題：輻射滅菌用于藥品或輻射的藥品、食品的安全問題：輻射滅菌用于藥品或食品都應(yīng)經(jīng)

41、過安全試驗，完全有必要進行科學(xué)全面食品都應(yīng)經(jīng)過安全試驗，完全有必要進行科學(xué)全面的評價，高劑量的輻射更應(yīng)慎重。的評價，高劑量的輻射更應(yīng)慎重。Co60輻射滅菌后，被輻射物質(zhì)的溫度升高很少，一輻射滅菌后，被輻射物質(zhì)的溫度升高很少，一般僅約般僅約5，故，故Co60輻射滅菌又稱輻射滅菌又稱“冷滅菌冷滅菌”。（2）電磁波輻射（包括紫外線）電磁波輻射（包括紫外線波長波長190350nm、紅外線紅外線波長波長0.771000m、微波、微波波長波長11000mm）。）。55（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v紫外線滅菌紫外線滅菌1、 紫外線輻射的穿透力很弱，因此主要用于無菌室、紫外線輻射的穿透力很弱，因此主要用于

42、無菌室、某些工作區(qū)的空氣滅菌、物體表面滅菌。某些工作區(qū)的空氣滅菌、物體表面滅菌。2、實踐工作中在無菌室無菌柜凈化工作臺工作室及、實踐工作中在無菌室無菌柜凈化工作臺工作室及車間安裝紫外燈，一般僅起殺死空氣中部分微生物車間安裝紫外燈，一般僅起殺死空氣中部分微生物的作用，而不能起到完全滅菌的作用。的作用，而不能起到完全滅菌的作用。3、紫外線消毒方法驗證中紫外燈需確認(rèn)的參數(shù)主要、紫外線消毒方法驗證中紫外燈需確認(rèn)的參數(shù)主要有紫外線的波長、紫外線強度、燈管的壽命。有紫外線的波長、紫外線強度、燈管的壽命。4、紫外燈消毒的效果與紫外線強度、照射時間、溫、紫外燈消毒的效果與紫外線強度、照射時間、溫度與濕度等因素

43、有關(guān)，還需通過驗證來確定。度與濕度等因素有關(guān)，還需通過驗證來確定。5、注意事項：紫外線直射對眼、皮膚有損害。紫外、注意事項：紫外線直射對眼、皮膚有損害。紫外線照射過程中產(chǎn)生臭氧，臭氧過多對眼及鼻腔有刺線照射過程中產(chǎn)生臭氧，臭氧過多對眼及鼻腔有刺激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓降低，所以無菌室及凈激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓降低，所以無菌室及凈化工作臺紫外線照射停止后，請稍等片刻，讓臭氧化工作臺紫外線照射停止后，請稍等片刻，讓臭氧消散，方可進行實驗操作。消散，方可進行實驗操作。56（四）滅菌的方法（四）滅菌的方法v4、過濾滅菌：以物理的方法除去介質(zhì)中的微、過濾滅菌：以物理的方法除去介質(zhì)中的微生物。常將空氣或

44、液體中的微生物及雜質(zhì)用生物。常將空氣或液體中的微生物及雜質(zhì)用不同材料制成的薄膜濾器過濾得到無菌、無不同材料制成的薄膜濾器過濾得到無菌、無雜質(zhì)的空氣或液體。雜質(zhì)的空氣或液體。v濾過病毒的濾膜孔徑為濾過病毒的濾膜孔徑為25 100nm；濾過細(xì)；濾過細(xì)菌的濾膜孔徑為菌的濾膜孔徑為0.220.45m。57九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣凈化度監(jiān)測九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣凈化度監(jiān)測 根據(jù)根據(jù)98年版年版GMP的有關(guān)規(guī)的有關(guān)規(guī)定，潔凈室分定，潔凈室分為四個等級，為四個等級，即即100級區(qū)、級區(qū)、10，000級區(qū)、級區(qū)、100，000級和級和300，000級，各級別級，各級別的要求如下：的要求如下：潔凈度潔凈度級別級別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌浮游菌/立立方米方米沉降菌沉降菌/