藥物化學(xué)非甾體抗炎藥吡唑烷二酮類

1、http:/非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥Nonsteroidal Antiinflammatory Agents(Drugs) 非甾體抗炎藥有解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎作用，但非甾體抗炎藥有解熱，鎮(zhèn)痛，抗炎作用，但以抗炎作用為主，臨床上用于風(fēng)濕性，類風(fēng)濕以抗炎作用為主，臨床上用于風(fēng)濕性，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡等癥的治療。性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡等癥的治療。1http:/體內(nèi)四烯酸代謝途徑體內(nèi)四烯酸代謝途徑一種是一種是環(huán)氧合酶環(huán)氧合酶的代謝途徑，生成的代謝途徑，生成前列腺素前列腺素，一，一種是種是脂氧合酶脂氧合酶的代謝途徑，產(chǎn)生的代謝途徑，產(chǎn)生白三烯類白三烯類的物質(zhì)，的物質(zhì)，白三烯類的物質(zhì)也是制炎物質(zhì)，長(zhǎng)時(shí)間的用

2、非甾白三烯類的物質(zhì)也是制炎物質(zhì)，長(zhǎng)時(shí)間的用非甾體抗炎藥以后，使環(huán)氧合酶得到抑制，它會(huì)代謝體抗炎藥以后，使環(huán)氧合酶得到抑制，它會(huì)代謝性地補(bǔ)償，使得脂氧合酶的活性升高，就會(huì)產(chǎn)生性地補(bǔ)償，使得脂氧合酶的活性升高，就會(huì)產(chǎn)生過多的白三烯類物質(zhì)，也會(huì)產(chǎn)生炎癥，因此，開過多的白三烯類物質(zhì)，也會(huì)產(chǎn)生炎癥，因此，開發(fā)環(huán)氧酶和脂氧酶雙重抑制劑是開發(fā)非甾體抗炎發(fā)環(huán)氧酶和脂氧酶雙重抑制劑是開發(fā)非甾體抗炎藥的發(fā)展方向之一。藥的發(fā)展方向之一。2http:/非甾體抗炎藥分類非甾體抗炎藥分類非甾體抗炎藥主要分為這幾類：非甾體抗炎藥主要分為這幾類：一、吡唑烷二酮類一、吡唑烷二酮類 羥布宗羥布宗二、鄰氨基苯甲酸類二、鄰氨基苯甲酸

3、類 甲芬那酸甲芬那酸三、芳基烷酸類三、芳基烷酸類 布洛芬布洛芬 1。芳基乙酸類。芳基乙酸類 （1）吲哚乙酸類）吲哚乙酸類 吲哚美辛吲哚美辛（2）其他類）其他類 2。芳基丙酸類。芳基丙酸類四、四、1，2-苯并噻嗪類苯并噻嗪類 吡羅昔康吡羅昔康3http:/一、吡唑酮類一、吡唑酮類 242吡唑酮吡唑酮：有：有甲基、苯基、酮羰基甲基、苯基、酮羰基，有兩個(gè)個(gè)，有兩個(gè)個(gè)N原原子的五元環(huán)，是研究喹啉中得到的一個(gè)產(chǎn)物，用子的五元環(huán)，是研究喹啉中得到的一個(gè)產(chǎn)物，用于高燒退燒和鎮(zhèn)痛作用，但會(huì)產(chǎn)生于高燒退燒和鎮(zhèn)痛作用，但會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)，對(duì)，對(duì)造血系統(tǒng)有造血系統(tǒng)有一定的影響。為增強(qiáng)它的鎮(zhèn)痛活性，一定的影響。

4、為增強(qiáng)它的鎮(zhèn)痛活性，在在4位引入一個(gè)二甲氨基位引入一個(gè)二甲氨基，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，得到了，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，得到了氨基吡啉氨基吡啉，但其水溶性不好，影響使用。，但其水溶性不好，影響使用。安替比林安替比林氨基比林氨基比林4http:/安乃近安乃近 242 為了解決氨基吡啉的水溶性，引入一個(gè)為了解決氨基吡啉的水溶性，引入一個(gè)甲基磺甲基磺酸鈉鹽酸鈉鹽，得，得安乃近安乃近，其水溶性好，可以做成注射，其水溶性好，可以做成注射劑，解熱鎮(zhèn)痛效果好，但會(huì)造成粒細(xì)胞的缺乏癥。劑，解熱鎮(zhèn)痛效果好，但會(huì)造成粒細(xì)胞的缺乏癥。5http:/安替比林、氨基比林、安乃近的比較安替比林、氨基比林、安乃近的比較 242安替比林安替比林

5、氨基比林氨基比林安乃近安乃近6http:/3，5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮1946年，發(fā)現(xiàn)了年，發(fā)現(xiàn)了3，5-吡唑烷二酮類藥物吡唑烷二酮類藥物-保泰保泰松。松。1961年發(fā)現(xiàn)，保泰松在體內(nèi)代謝后，氧化產(chǎn)生年發(fā)現(xiàn)，保泰松在體內(nèi)代謝后，氧化產(chǎn)生羥基的化合物，又稱為羥基的化合物，又稱為羥基保泰松羥基保泰松。7http:/羥基保泰松羥基保泰松(Oxyphenbutazone)243化學(xué)名化學(xué)名：4-丁基丁基-1-（4-羥基苯基）羥基苯基）-2-苯基苯基-3，5-吡唑烷吡唑烷二酮。二酮。 為什么叫吡唑烷？為什么叫吡唑烷？(兩個(gè)兩個(gè)N，沒有雙鍵，沒有雙鍵)8http:/羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)是從安替

6、比林開始（合成奎寧中意外得到），引入二甲是從安替比林開始（合成奎寧中意外得到），引入二甲氨基得到氨基比林，因毒性大而被淘汰。氨基得到氨基比林，因毒性大而被淘汰。安替比林安替比林 242氨基比林氨基比林 2429http:/羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)1946年，多增加了一個(gè)苯基，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，而抗炎年，多增加了一個(gè)苯基，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，而抗炎作用強(qiáng)。毒副作用較大。作用強(qiáng)。毒副作用較大。保泰松保泰松 242氨基比林氨基比林10http:/羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)羥基保泰松的發(fā)現(xiàn)1961年，發(fā)現(xiàn)保泰松的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，有消炎抗風(fēng)濕作年，發(fā)現(xiàn)保泰松的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，有消炎抗風(fēng)濕作用，毒性低，副作用小。用，

7、毒性低，副作用小。保泰松保泰松 242羥布宗羥布宗 24311http:/羥基保泰松與安乃近比較羥基保泰松與安乃近比較保泰松（保泰松（吡唑二酮吡唑二酮），）， 4位有丁基取代，旁邊有兩個(gè)吸位有丁基取代，旁邊有兩個(gè)吸電子基團(tuán)（酮基），所以帶有酸性（電子基團(tuán)（酮基），所以帶有酸性（4-H）。安乃靜）。安乃靜（吡唑酮吡唑酮）。）。羥布宗羥布宗 243安乃近安乃近 24212http:/羥基保泰松鑒別羥基保泰松鑒別用間接的仲氮化偶合反應(yīng)：酸水解后重排，呈芳伯氨反用間接的仲氮化偶合反應(yīng)：酸水解后重排，呈芳伯氨反應(yīng)。與亞硝酸鈉試液作用生成應(yīng)。與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽黃色重氮鹽，再與，再與萘酚萘酚偶合生成偶合生成橙色