新版免疫球蛋白

1、抗原抗原Antigen機體機體body產(chǎn)物產(chǎn)物AntibodyCTLThl北京一女護士病危急尋非典治愈者血清北京一女護士病危急尋非典治愈者血清免疫球蛋白免疫球蛋白具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為稱為 immunoglobulin, Ig。分分泌型和膜型兩種。分分泌型和膜型兩種?？贵w抗體 antibody Ab：是：是B細胞識別抗原后增細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，具原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，具

2、有免疫功能。有免疫功能。重鏈重鏈 Heavy chain:450550個氨基酸殘基組成，個氨基酸殘基組成，據(jù)其抗原性不同，分據(jù)其抗原性不同，分、鏈，鏈，其其Ig分別為分別為IgM 、IgG、IgA、IgDIgD、IgE.IgE.重鏈重鏈間由二硫鍵連接。同一類間由二硫鍵連接。同一類IgIg根據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基根據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目和位置的差別，分酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目和位置的差別，分為不同的亞類。為不同的亞類。輕鏈輕鏈 Light chainLight chain: :214個氨基酸殘基組成，個氨基酸殘基組成，分分、型。一個天然的型。一個天然的Ig 分子上輕鏈類型是相分子上輕鏈類

3、型是相同的。同的?？勺儏^(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)可變區(qū) Variable region, V區(qū)：區(qū)：Ig近近N端輕鏈端輕鏈的的1/2和重鏈的和重鏈的1/4（、）或）或1/51/5（、）范圍內(nèi)，）范圍內(nèi)，氨基酸組成及序列氨基酸組成及序列變化大，稱為可變區(qū)變化大，稱為可變區(qū)。complementarity determining region ,CDRVL與與VH的超變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵作用而折的超變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵作用而折疊成特定的空間構(gòu)型，供抗原決定基互補疊成特定的空間構(gòu)型，供抗原決定基互補結(jié)合，超變區(qū)又稱結(jié)合，超變區(qū)又稱CDR。CDR3變異程度變異程度最大，是決定與特異抗原結(jié)合的重要部位最大，

4、是決定與特異抗原結(jié)合的重要部位。V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及序列變化最為劇烈的特定部區(qū)內(nèi)氨基酸組成及序列變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)（位稱為超變區(qū)（hypervariable region, HVR）抗原結(jié)合部位，決定抗原特異性?？乖Y(jié)合部位，決定抗原特異性。VL有有3個超變區(qū)，分別位于第個超變區(qū)，分別位于第2835、4956、9198氨基酸位置，氨基酸位置，VH的的3個超變區(qū)位于第個超變區(qū)位于第2931、4958、95102位氨基酸。位氨基酸。Ig分子分子V區(qū)區(qū)HVR之外的部位，其氨基酸組之外的部位，其氨基酸組成和排列相對保守。其主要作用是穩(wěn)定成和排列相對保守。其主要作用是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以

5、利的空間構(gòu)型，以利CDR與抗原決定基與抗原決定基精細的特異結(jié)合。精細的特異結(jié)合。 Ig HVR的結(jié)構(gòu)是該分子所獨特具有的抗的結(jié)構(gòu)是該分子所獨特具有的抗原特異性標記，此區(qū)又稱原特異性標記，此區(qū)又稱Ig的獨特型決定的獨特型決定基?；?。constant同一種屬動物中，同一類別的同一種屬動物中，同一類別的Ig分子其分子其C區(qū)氨基酸的組成和排列順序比較恒定區(qū)氨基酸的組成和排列順序比較恒定。hinge 位于位于CH1、CH2之間，含之間，含30個氨基酸殘基，富個氨基酸殘基，富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，不易形成含脯氨酸，對蛋白酶敏感，不易形成螺旋，伸螺旋，伸展自如，其作用是利于展自如，其作用是利于Ig的的CD

6、R與抗原決定基吻與抗原決定基吻合；抗原抗體結(jié)合后，合；抗原抗體結(jié)合后，Ig構(gòu)型改變，構(gòu)型改變，CH2暴露，暴露，為補體激活提供條件。五類為補體激活提供條件。五類Ig 的鉸鏈區(qū)各不相同，的鉸鏈區(qū)各不相同，IgM, IgE無鉸鏈區(qū)。無鉸鏈區(qū)。Ig的輕、重鏈每隔的輕、重鏈每隔110個氨基酸殘基即由鏈個氨基酸殘基即由鏈內(nèi)二硫鍵連接成一個能行使特定功能的球形內(nèi)二硫鍵連接成一個能行使特定功能的球形結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)-結(jié)構(gòu)域，其二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽結(jié)構(gòu)域，其二級結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的鏈折疊形成的兩個反向平行的片層。兩個片層。兩個反向平行的反向平行的片層中心的兩個半胱氨酸殘基片層中心的兩個半胱氨酸殘

7、基由一個鏈內(nèi)由一個鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接，有穩(wěn)定功能區(qū)二硫鍵垂直連接，有穩(wěn)定功能區(qū)的作用，形成一個的作用，形成一個桶狀結(jié)構(gòu)桶狀結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白的免疫球蛋白的功能區(qū)功能區(qū)lVH、VL：抗原結(jié)合部位：抗原結(jié)合部位lCH1、CL：Ig同種異型的遺傳標記同種異型的遺傳標記lIgG 的的CH2和和IgM的的 CH3：有補體：有補體C1q的結(jié)合點的結(jié)合點母體的母體的IgG借助借助CH2，主動通過胎盤。，主動通過胎盤。lCH3/CH4：與多種細胞：與多種細胞Fc受體結(jié)合的功能受體結(jié)合的功能免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段SIgAjoining chain由漿細胞合成的富含

8、半胱氨酸的酸性糖蛋白，主由漿細胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端連接要作用是在羧基端連接g 單體為雙聚體或五聚單體為雙聚體或五聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的作用。體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)轉(zhuǎn)運的作用。secretory piece, SP分泌片是由粘膜上皮細胞合成，并在分泌片是由粘膜上皮細胞合成，并在IgA二聚體二聚體形成后通過二硫鍵以共價鍵方式連接在形成后通過二硫鍵以共價鍵方式連接在C區(qū)區(qū)C端端上。一般認為上。一般認為SIgA可能以膜結(jié)合蛋白形式存在于可能以膜結(jié)合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片選擇性地介導粘膜表面，分泌片選擇性地介導IgA 二聚體的裝二聚體的裝配

9、和轉(zhuǎn)運，并有穩(wěn)定配和轉(zhuǎn)運，并有穩(wěn)定SIgA的結(jié)構(gòu)，避免蛋白酶的的結(jié)構(gòu)，避免蛋白酶的消化水解消化水解。isotypel免疫球蛋白的類型免疫球蛋白的類型類、亞類、型、亞型類、亞類、型、亞型l免疫球蛋白的多樣性免疫球蛋白的多樣性外源因素所致的多樣性外源因素所致的多樣性l免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型內(nèi)源因素所致的多樣性內(nèi)源因素所致的多樣性Ig 同種型同種型 isotypeIg 同種異型同種異型 allotypeIg 獨特獨特型型 idiotype免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能lV區(qū)的功能區(qū)的功能結(jié)合抗原，清除病原微生物或免疫損傷結(jié)合抗原，清除病原微生物或免疫損傷B細胞表面的細胞表面的IgM、

10、IgD是是B細胞的細胞的BCRlC區(qū)的功能區(qū)的功能區(qū)的功能區(qū)的功能l激活補體激活補體l與細胞與細胞FC受體結(jié)合受體結(jié)合調(diào)理作用調(diào)理作用opsonization:抗體和補體促進吞噬抗體和補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用ADCC效應(yīng)效應(yīng)介導介導型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)l選擇性傳遞選擇性傳遞穿過胎盤和黏膜穿過胎盤和黏膜調(diào)理作用調(diào)理作用antibodydependent cellmediated cytotoxicity：表達受體的細胞通過識別抗體表達受體的細胞通過識別抗體的的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞段直接殺傷被抗體包被的靶細胞l穿過胎盤：胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)

11、層細胞表達特穿過胎盤：胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞表達特異性異性IgG輸送蛋白（輸送蛋白（FcRn）l穿過黏膜：分泌型穿過黏膜：分泌型IgA(多聚多聚PIgR)IgG:出生后出生后3月開始合成，月開始合成，3-5歲近歲近成人水平，血清含量最高成人水平，血清含量最高l調(diào)理作用調(diào)理作用lADCCl經(jīng)典途徑激活補體經(jīng)典途徑激活補體123l穿過胎盤穿過胎盤134l結(jié)合結(jié)合SPA124性質(zhì)性質(zhì)IgGIgAIgMIgDIgE沉降系數(shù)（沉降系數(shù)（S）76.6-1418-1978Mr(104)1.51.64.4791.852電泳位置電泳位置-1-1111含糖量含糖量%38121312輕鏈輕鏈：2：15：43：11

12、：61：1重鏈重鏈輕鏈輕鏈1052323232323重鏈重鏈1055.0556.36.577.5抗原結(jié)合價抗原結(jié)合價221022血清含量血清含量（mg/ml）8-161.4140.4-20.030.4745ng/ml占血清免疫球蛋占血清免疫球蛋白白%8013610.002占血清蛋白占血清蛋白%185.51.6微量微量微量微量合成速度每天合成速度每天mg/kg26275.70.40.002半壽期（半壽期（d）235.85.12.82.3產(chǎn)生順序產(chǎn)生順序23145lIgM:分子量最大，個體發(fā)育中最早合成和分泌，分子量最大，個體發(fā)育中最早合成和分泌，BCR的主要成分的主要成分lIgA:血清型、分泌型血清型、分泌型lIgD:鉸鏈區(qū)長，半衰期短，鉸鏈區(qū)長，半衰期短，B細胞發(fā)育細胞發(fā)育lIgE:血清中最少，親細胞抗體，超敏反應(yīng)血清中最少，親細胞抗體，超敏反應(yīng)克?。河梢粋€始祖細胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性克?。河梢粋€始祖細胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細胞群。狀完全相同的細胞群。多克隆抗體（多克隆抗體（polyclonal antibody, PcAb）單克隆