派羅欣治愈中國(guó)丙肝患者的最佳選擇

1、確認(rèn)經(jīng)血傳播的非甲非乙型肝炎丙肝基因組發(fā)現(xiàn)IFN單藥IFN+RBVPEG-IFN單藥PEG-IFN+RBV根據(jù)基因型的治療方案血庫(kù)進(jìn)行丙型肝炎病毒篩選顯著降低丙肝傳播1970s1990s1990s-20002000s - 2010s2011 根據(jù)病毒應(yīng)答情況的治療方案第一個(gè)丙肝直接抗病毒藥物上市61341395463010203040506070干擾素干擾素24 周周1998 年年1干擾素干擾素 48 周周1998 年年1干擾素干擾素+ RBV1998 年年1,2PEG-干擾素干擾素2000 年年3,4PEG-干擾素干擾素+ RBV2002 年年5,61. McHutchison JG et

2、al. N Engl J Med. 1998;339:1485-1492. 2. Poynard T et al. Lancet. 1998;352:1426-1432. 3. Zeuzem S et al. N Engl J Med. 2000;343:1666-1672. 4. Lindsay KL et al. Hepatology. 2001;34:395-403. 5. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958-965. 6. Hadziyannis SJ. EASL Annual Meeting. 2002.SVR (%)25*ITT 分析2004

3、Hepatol. Diagnosis, management, and treatment of Hepatitis CLee S and Ferenci P. Antiviral Ther 2008; 13S1: 9RVR16%(90/569)cEVR42%(240/569)pEVR22%(128/569)No EVR20% (111/569)SVR: 87%(78/90) SVR: 5%(5/111)SVR: 27%(34/128)SVR: 68%(162/240)應(yīng)采用敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)應(yīng)采用敏感檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)HCV RNA水平，例如水平，例如Roche COBAS TaqMan HCV 檢

4、測(cè)檢測(cè)RVR： 4周周 50 IU/mLcEVR：4周周 50 IU/mL,12周周50 IU/mL下降下降 2 log10無無EVR：12周周RNA下降下降 50 IU/mL,但但800 000 IU/mLPeg-IFN -2a 180 g/wk plus RBV 800 mg/day 治療治療24周周ACCELERATECraxi A, et al. J Hepatology 2011; Epub ahead of print* LVL = Low viral load, HCV RNA 2 log10)Peg-IFN/RBV治療治療48周周停止治療停止治療基線基線Wk 4Wk 12Wk

5、24HCV RNA 陽性陽性Peg-IFN/RBV治療治療72周周HCV RNA陰性陰性HCV RNA 陽性陽性 (2 log10) 此后陰此后陰性性Peg-IFN/RBV for 24 weeks停止治療停止治療BaselineWk 4Wk 12Peg-IFN/RBV for 48 weeksHCV RNA 陽性陽性 (2 log10)或者或者24周陽性周陽性Peg-IFN/RBVfor 1216weeks*派羅欣派羅欣+RBV800 mg/天天基因基因2/3型型治療治療48周周治療治療72周周12周周HCV RNA轉(zhuǎn)陰轉(zhuǎn)陰12周周HCV RNA下降下降2 log第第12周定量檢測(cè)周定量檢測(cè)

6、EVR派羅欣派羅欣+RBV1000-1200 mg/天天基因基因1型型HCV基因型檢測(cè)基因型檢測(cè)第第4周定量檢測(cè)周定量檢測(cè)RVRpEVRMarcellin P et al. Hepatology. 2007; 46:820A. Abstract 1308.Shiffman M, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 340.Berg T, et al. Gastroenterology 2006; 130: 1086-97.Willems B, et al. 42nd EASL 2007; Abstract 8.治療治療48周周治療治療24周周cEVR停止常規(guī)治療停

7、止常規(guī)治療HCV RNA下下降降2 log非非EVR非非RVRRVR研究研究 比值比，比值比，95%CI Sinha 20041.05 0.62,1.79 Yenice 20061.38 0.79,2.43Scotto 20081.09 0.55,2.16Rumi 20091.22 1.04,1.42McHutchison 20091.05 0.96,1.15Ascione 20091.26 1.06,1.51Kolakowska 20081.07 0.85,1.34Laguno 20091.09 0.79,1.52總體結(jié)果總體結(jié)果(95% CI)1.11 1.04,1.19P=0.0040.

8、512PEG-IFN 2b 派羅欣派羅欣 比值比，比值比，95%CI 共有共有8項(xiàng)臨床研究對(duì)比派羅欣方案與項(xiàng)臨床研究對(duì)比派羅欣方案與PEG-IFN alfa-2b方案的方案的SVR率，率，包括包括4335例患者，最終結(jié)果顯示：派羅欣的療效顯著更好例患者，最終結(jié)果顯示：派羅欣的療效顯著更好 (P=0.004) Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.因不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥和減量的比例派羅欣和PEG-IFN -2b相似血紅蛋白下降，促紅素的使用比例也相

9、似兩種藥物乏力、失眠、貧血、激惹的發(fā)生比例相似McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009;361:580-593.普通不良事件普通不良事件 ( 25%), %派派羅羅欣欣 + RBV(n = 1035)PegIFN alfa-2b + RBV(n = 1019)P Value頭痛42.349.9.001惡心36.442.5.005發(fā)熱22.934.9=2log HCV RNA2106拷貝拷貝/ml治療方案：治療方案： PEG- IFN -2a 180g，每周1次，聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林 800 mg/d，治療24周周。 也可普通也可普通IFN 聯(lián)合利巴韋林治療

10、聯(lián)合利巴韋林治療注：不能耐受利巴韋林者：可單用注：不能耐受利巴韋林者：可單用PEG-IFN 或普通或普通IFN 中國(guó)丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 2 106 拷貝/ml 1. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346;2. Kuboki M, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007; 22: 645;4. Yu ML, et al. Hepatology 2008; 47: 1884;5. Chen W, et al. Chin J Hepatol 2010; 18: 585白人白人

11、亞洲人亞洲人526179SVR (%)02040608010083Kuboki M et al22007Yu ML et al42008Chen W et al52010Hadziyannis SJ et al12004基因基因 1型型Peg-IFN -2a 180 g/week聯(lián)合利巴韋林聯(lián)合利巴韋林 10001200 mg/day治療治療48周周* 這些因素可以被影響這些因素可以被影響影響影響應(yīng)應(yīng)答率的因素答率的因素病毒因素宿主因素宿主因素治療基因型宿主基因變異(IL28B, HLA and TNF-308 啟動(dòng)子基因多態(tài)性)種族依從性*病毒載量肝纖維化/肝硬化年齡副反應(yīng)*HCV地理分布差

12、異(準(zhǔn)種現(xiàn)象與應(yīng)答良好有關(guān))共同感染體重*(亞洲人群體重輕5-10kg)性別胰島素抵抗*濫用藥物*合并癥*治療方法*劑量*療程*醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)*中國(guó)中國(guó)2 2HCV-1:56.9%HCV-2:29.4%HCV-3: 8.9%HCV-6 :4.8%中東中東HCV-1:2%HCV-2:91%Other:7%印度印度HCV-1:14%HCV-2/3: 73%Other:14%東南亞東南亞HCV-1: 74%HCV-2: 2-23%臺(tái)灣臺(tái)灣HCV-1:53%HCV-2:40%Other:8%日本日本HCV-1:67%HCV-2/3: 31%Other:2%韓國(guó)韓國(guó)HCV-1:68%HCV-2:25%Oth

13、er:8%澳門，越南，香港澳門，越南，香港HCV-1:50%HCV-2/3: 15%Other:35%澳大利亞澳大利亞/新西蘭新西蘭HCV-1:52%HCV-2/3:41%Other:8%1. Yu ML, Chuang WL. J Gastroenterol Hepatol 2009;24:3363452. Wei L, et al. Data on fileChen. XinYue, 2011 AALSDM. Fried. 2002 NEJM （派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療組）基線HCV RNA28.8 x 105 IU/mL*(6.66 x 10580.80 x 105)6.07.3 copi

14、es/mL體重指數(shù)23.2 3.626.85.0年齡41.3 13.442.810.1ALT59.7(36.0-108.0)90.265.2基因1型（%）362 (83.4)298（66）基因2/3型（%） 59 (13.6)140（31）其它（%）13 (3)15（4）*IU/ml=0.854拷貝數(shù)/ml+0.5382002 M.Fried. NEJM; Chen. Xinyue. AASLD, 2011Chen. XinYue, 2011 AALSDLee S and Ferenci P. Antiviral Ther 2008;RVR（基因1型） 185（53.5%）90（16%）RVR

15、（基因2/3型）45（81.8%）370（66%）cEVR（基因1型）222（84.2%）240（42%）pEVR（基因1型）（%）25（7.7%）128（22%）Non-Responders）26 (8%)111（20%）2008 Lee. S. Antiviral ther; Chen. Xinyue. AASLD 2011Chen. Xinyue. AASLD 2011IL28B SNPs GenotypeAllN=997rs12979860CC838 (84.1%)TC153 (15.3%)TT6 (0.6%)rs8099917TT848 (85.1%)GT143 (14.3%)GG6

16、 (0.6%)rs11881222AA831 (83.4%)AG159 (15.9%)GG7 (0.7%)rs10853727TT988 (99.1%)TC9 (0.9%)rs10853728CC651 (65.3%)GC312 (31.3%)GG34 (3.4%)rs28416813GG160 (16.0%)GC837 (84.0%)rs4803219CC840 (84.3%)TC157 (15.7%)rs4803223AA837 (84.0%)AG154 (15.4%)GG6 (0.6%)rs7248668GG848 (85.1%)AG143 (14.3%)AA6 (0.6%)rs1298

17、0275AA833 (83.6%)AG158 (15.8%)GG6 (0.6%)rs8103142CC7 (0.7%)TC989 (99.2%)TT1 (0.1%)rs8105790TT705 (70.7%)TC284 (28.5%)CC8 (0.8%)rs8109886CC808 (81.0%)TC: 15.3%CC: 84.1%TT: 0.6%rs12979860CC allet: More favorable to treatment response2011 AASLD meeting治療慢性丙肝初治患者派派羅欣羅欣+RBV普通普通干擾素干擾素+RBV020406080100SVR (

18、%)572081718812345464336244875653 7 2430P0.0001 603022 3231 32P0.01 P0.05 38 16P0.05 42 16P0.01 44 1820 30P0.01 P0.05 1. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志 2006; 20(2): 42-5. 2.廣東醫(yī)學(xué) 2007; 28(12): 2016-7. 3.中國(guó)感染控制雜志 2009; 8(2): 107-9. 4.臨床薈萃 2008; 23(1): 49-50. 5.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué) 2007; 14(6): 815-6. 6.華西醫(yī)學(xué) 2009; 24(3): 646-8. 7.中國(guó)基層

19、醫(yī)藥 2009; 16(2): 221-2. SVR率率 RR, 95% CI IFN+RBV更好更好 PEG-IFN+RBV更好更好 0.5 1 2 5 10 派羅欣派羅欣+RBV vs. 普通普通INF+RBV 亞組匯總分析亞組匯總分析 P0.0001 2.26 1.56, 3.26 薈萃分析薈萃分析PEG-IFN -2b+RBV vs. 普通普通INF+RBV 亞組匯總分析亞組匯總分析 P=0.23 總體分析總體分析 P=0.003 1.21 0.89, 1.63 1.76 1.21, 2.56 PEG-IFN+RBV vs. 普通普通INF+RBV 數(shù)據(jù)來源：美國(guó)MEDLINE、中國(guó)知

20、網(wǎng)（CNKI）；共有7項(xiàng)研究符合篩選標(biāo)準(zhǔn)，患者總數(shù)398例，所有患者均為華裔人種Zhao SH, et al. Int J Clin Pract, 2009; 63(9): 1334-9. 01020304050607080Brazilian Pegasys CCanadian Pegasys Stu北京佑安醫(yī)院派羅欣總體基因1型非基因1型Camm C, et al. J Hepatol. 2009; 51(4): 675-81.納入14篇全文論著，共3898例無應(yīng)答再次治療患者，其中11項(xiàng)為多中心研究薈萃回歸分析 010203021.2 13.4 派羅欣組派羅欣組 PEG-IFNalfa-2b組組 P=0.029 SVR(%)Singal AG, et al. Ali