鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥學(xué)人員培訓(xùn)臨床藥理學(xué)課件

1、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥學(xué)人員培訓(xùn)臨床藥理學(xué)課件第一節(jié)第一節(jié) 緒緒 論論一、概念：概念： 是藥理學(xué)科的分支，是研究藥物在人體內(nèi)作是藥理學(xué)科的分支，是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過(guò)程的一門(mén)交用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過(guò)程的一門(mén)交叉學(xué)科。它以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述叉學(xué)科。它以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)( (簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)) )、藥物效應(yīng)動(dòng)方學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)方學(xué)( (簡(jiǎn)稱藥效學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)) )、毒副反應(yīng)的性、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用的規(guī)律等。質(zhì)和機(jī)制及藥物相互作用的規(guī)律等。第一節(jié)第一節(jié) 緒緒 論論二、目的v促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合v

2、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合v指導(dǎo)臨床合理用藥v推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展第一節(jié)第一節(jié) 緒緒 論論三、任務(wù)三、任務(wù)v對(duì)新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，安全有通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物；效的使用藥物；v監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全；安全；v通過(guò)醫(yī)療與會(huì)診，合理使用藥物，改善病通過(guò)醫(yī)療與會(huì)診，合理使用藥物，改善病人的治療。人的治療。第一節(jié)第一節(jié) 緒緒 論論藥藥 物物機(jī)機(jī) 體體藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)，藥效動(dòng)力學(xué)）（藥效學(xué)，藥效動(dòng)力學(xué)）作用、作用機(jī)理作用、作用機(jī)理藥物代謝

3、動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)）（藥動(dòng)學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)）吸收、分布、吸收、分布、代謝、排泄代謝、排泄第第二二節(jié)節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）一、定義： 研究藥物對(duì)人體(包括老、幼、正常人與病人)生理與生化功能的影響和臨床效應(yīng)，以及藥物的作用原理。v簡(jiǎn)言之，即研究藥物對(duì)人體的影響。第第二二節(jié)節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）二、藥效學(xué)研究目的：v確定人體的治療劑量，以便在每個(gè)病人身 上能得到最大的療效和最少的副作用；v觀察劑量、療程和不同給藥途徑與療效之 間的關(guān)系。第第二二節(jié)節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）三、藥物作用與藥物效應(yīng)

4、三、藥物作用與藥物效應(yīng)v藥物作用：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作藥物作用：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。v藥物效應(yīng)（宏觀）：是藥物引起機(jī)體器官原藥物效應(yīng)（宏觀）：是藥物引起機(jī)體器官原有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。 二者稍有區(qū)別。如阿托品對(duì)眼的作用是阻二者稍有區(qū)別。如阿托品對(duì)眼的作用是阻M-RM-R，而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。，而其效應(yīng)則是擴(kuò)瞳。第第二二節(jié)節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）三、藥物作用與藥物效應(yīng)三、藥物作用與藥物效應(yīng)（一）藥物的基本作用：是指藥物這種對(duì)機(jī)體原有功能活動(dòng)的影響。1、調(diào)節(jié)功

5、能：調(diào)整機(jī)體原有生理生化功能水平。v興奮作用：使原有功能活動(dòng)增強(qiáng)的作用。如 肌肉收縮、酶活性增強(qiáng)等。v抑制作用：使原有功能活動(dòng)減弱的作用。如 肌肉松弛、心率減慢等。第第二二節(jié)節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）三、藥物作用與藥物效應(yīng)（一）藥物的基本作用：2、抗病原體及抗腫瘤：殺滅或抑制病原體和抑瘤，達(dá)到治療目的作用。3、補(bǔ)充不足（補(bǔ)充治療）:補(bǔ)充機(jī)體某些物質(zhì)如維生素、激素、微量元素不足。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（二）藥物作用的方式（二）藥物作用的方式1 1、按藥物作用部位分：、按藥物作用部位分： （1 1）局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥

6、部）局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部 位直接產(chǎn)生作用。位直接產(chǎn)生作用。 （2 2）吸收作用：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到）吸收作用：藥物被吸收入血循環(huán)后分布到 機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也機(jī)體各部位而產(chǎn)生的作用，也 稱為吸收作用。稱為吸收作用。 第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（二）藥物作用的方式（二）藥物作用的方式2 2、按用藥目的分：、按用藥目的分：（1 1）對(duì)因治療（治本）：消除致病因子，如）對(duì)因治療（治本）：消除致病因子，如P-GP-G治治 療腦膜炎。療腦膜炎。（2 2）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，如）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除疾病癥狀，如 嗎

7、啡鎮(zhèn)痛，阿斯匹林解嗎啡鎮(zhèn)痛，阿斯匹林解熱熱v祖國(guó)醫(yī)學(xué)提倡祖國(guó)醫(yī)學(xué)提倡“急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治兼治”，這是臨床實(shí)踐應(yīng)遵循的原則。，這是臨床實(shí)踐應(yīng)遵循的原則。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（二）藥物作用的方式（二）藥物作用的方式3 3、從藥物作用先后分、從藥物作用先后分: :（1 1）原發(fā)（直接）作用：指藥物被吸收后對(duì)機(jī)）原發(fā)（直接）作用：指藥物被吸收后對(duì)機(jī) 體首先產(chǎn)生的作用。體首先產(chǎn)生的作用。（2 2）繼發(fā)（間接）作用：通過(guò)神經(jīng)反射或體液）繼發(fā)（間接）作用：通過(guò)神經(jīng)反射或體液 調(diào)節(jié)機(jī)制引起遠(yuǎn)隔器官功能改變。調(diào)節(jié)機(jī)制引起遠(yuǎn)隔器官

8、功能改變。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（三）藥物作用的特異性、選擇性和兩重性（三）藥物作用的特異性、選擇性和兩重性 1、藥物作用的特異性（藥物作用的特異性（specificityspecificity） 通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。具有的專一通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。具有的專一性，專一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。如性，專一性主要取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。如ISOISO、ADAD、NANA與與a a、-R-R結(jié)合，而對(duì)其他受體影響不大。結(jié)合，而對(duì)其他受體影響不大。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 2 2、藥物作用的選擇性（、藥物作用的

9、選擇性（selectivityselectivity）：）： v多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。不發(fā)生作用。 選擇性高的藥物大多藥理活選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；性較強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)； 選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。作用范圍廣。特點(diǎn)：特點(diǎn)：第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）2 2、藥物作用的選擇性、藥物作用的選擇性產(chǎn)生原因：產(chǎn)

10、生原因： n 藥物的化構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的藥物的化構(gòu)、機(jī)體（包括病原體）的組織結(jié)構(gòu)的差異差異 如如P-GP-G；n 機(jī)體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官機(jī)體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布（與組織器官的親和力）的差異，如碘；的親和力）的差異，如碘；n 組織器官對(duì)藥物的敏感性。組織器官對(duì)藥物的敏感性。青霉素用于腦膜炎，目的青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除能解除癥狀，不能消除病因。病因。對(duì)因治療（治本）對(duì)因治療（治本）：消除致病因子消除致病因子對(duì)癥治療（治標(biāo)）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：減輕或消除減輕

11、或消除疾病癥狀疾病癥狀第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 3 3、藥物作用的兩重性、藥物作用的兩重性防治作用與不良反應(yīng)防治作用與不良反應(yīng)v防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。防治作用：凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。u預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。u治療作用：藥物針對(duì)治療疾病的需要所發(fā)生的作用。治療作用：藥物針對(duì)治療疾病的需要所發(fā)生的作用。v不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并為病人帶來(lái)不適或不良反應(yīng)：不符合用藥目的，并為病人帶來(lái)不適或痛

12、苦的反應(yīng)。痛苦的反應(yīng)。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） （三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)1 1、概念、概念歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件：歷史上嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)事件： 1877 1877年年氯仿麻醉意外致死氯仿麻醉意外致死 1937 1937美國(guó)使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造美國(guó)使用乙二醇作磺胺藥的溶劑造成成100100多人死亡多人死亡 1959 1959年年反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件 1960 1960年年氯碘喹所致的亞急性脊髓視氯碘喹所致的亞急性脊髓視N N炎炎（SMONSMON事件）事件）第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） （三）藥物的

13、不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)我國(guó)于我國(guó)于19891989年正式成立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年正式成立國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研中心。制訂了相應(yīng)法規(guī)，如新藥藥理、毒理研究指南等。究指南等。不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、不良反應(yīng)包括：副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、“三致三致”（致畸、致癌、致突變）（致畸、致癌、致突變） 反應(yīng)、藥物依賴性反應(yīng)、藥物依賴性等。等。第二節(jié)第二節(jié) 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 （三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)2 2、分類、分類副作用（副反應(yīng)）（副作用

14、（副反應(yīng)）（side reactionside reaction）v藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無(wú)藥物在常用量（治療量）下發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同，關(guān)的反應(yīng)。隨著用藥目的的不同， 副作用與防治副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。v特點(diǎn)：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。特點(diǎn)：是藥物固有的作用?？梢灶A(yù)料，難以避免。v產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） （三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)（毒性反應(yīng)（toxic

15、 reactiontoxic reaction） v指用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大而引起的機(jī)體指用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性，損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性， 致致癌、癌、 致畸、致突變致畸、致突變“三致三致”反應(yīng)也屬于慢性反應(yīng)也屬于慢性毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) 范疇。范疇。v特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的?？深A(yù)料和避免的。 v產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物

16、的不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergic reactionallergic reaction） （過(guò)敏反應(yīng)）：（過(guò)敏反應(yīng)）：v指少數(shù)有過(guò)敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理指少數(shù)有過(guò)敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)，無(wú)法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無(wú)性免疫反應(yīng)，無(wú)法預(yù)知，與藥使用劑量及療程無(wú)關(guān)。用藥理拮抗劑解救無(wú)效。關(guān)。用藥理拮抗劑解救無(wú)效。v產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體或自然界中類似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗

17、體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過(guò)敏導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)。反應(yīng)。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergic reactionallergic reaction） （過(guò)敏反應(yīng)）：（過(guò)敏反應(yīng)）：特點(diǎn)：特點(diǎn)： v反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)。反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)。v反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。無(wú)關(guān)。v停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。v臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少

18、數(shù)假陽(yáng)性臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)?；蚣訇幮苑磻?yīng)。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）（三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)后遺效應(yīng)（后遺效應(yīng)（residual effectresidual effect） ：v是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類。的藥理效應(yīng)。如巴比妥類。繼發(fā)反應(yīng)（繼發(fā)反應(yīng)（secondary reactionsecondary reaction） ：v由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的

19、菌群失調(diào)癥。治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群失調(diào)癥。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） （三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（特異質(zhì)反應(yīng)（idiocrasyidiocrasy） ：v指少數(shù)特特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感，指少數(shù)特特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反產(chǎn)生作用性質(zhì)可能與常人不同的損害性反應(yīng)，如應(yīng)，如G-6-PDG-6-PD缺乏。缺乏。 反應(yīng)程度與劑量成正比。反應(yīng)程度與劑量成正比。第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） （三）藥物的不良反應(yīng)（三）藥物的不良反應(yīng)藥物依賴性（藥物依賴性（drug

20、dependencedrug dependence） ：v包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），包括軀體性和精神性（即習(xí)慣性及成癮性），都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。l習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，精神上渴望再次連續(xù)用藥。精神上渴望再次連續(xù)用藥。l成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀( (生理功能紊亂生理功能紊亂) )。藥物作用的雙重性藥物作用的雙重性防治作用防治作用（治?。ㄖ尾。┎涣挤磻?yīng)（致不良反應(yīng)（致?。┎。╊A(yù)防作用

21、預(yù)防作用 如接種乙肝疫苗如接種乙肝疫苗治療作用治療作用 如抗菌，降壓如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等依賴性等小小 結(jié)結(jié)第二節(jié)第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 四、藥物量效關(guān)系四、藥物量效關(guān)系 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。（一）概念（一）概念1 1、藥物劑量、藥物劑量 （1 1）無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。）無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。 （2 2）最小有效量（閾

22、劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。）最小有效量（閾劑量）：剛引起效應(yīng)的劑量。 （3 3）最大有效量（）最大有效量（maximal effective dosemaximal effective dose）: : 藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。 （4 4）半數(shù)有效量（）半數(shù)有效量（ED50ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 四、藥物量效關(guān)系四、藥物量效關(guān)系（一）概念（一）概念1 1、藥物劑量、藥物劑量 （5 5）極量（）極量（maximum

23、 dosemaximum dose）：）： 國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某國(guó)家藥典規(guī)定對(duì)某些藥物允許使用的最高劑量。些藥物允許使用的最高劑量。 （6 6）治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的）治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。劑量。（7 7）最小中毒量：剛引起中毒的劑量。）最小中毒量：剛引起中毒的劑量。（8 8）致死量（）致死量（lethal doselethal dose）: : 導(dǎo)致死亡的劑量。導(dǎo)致死亡的劑量。（9 9）半數(shù)致死量）半數(shù)致死量 （median lethal dosemedian lethal dose， LD50LD50）：）： 使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。使全部

24、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度最小有效量最小有效量最大治療量最大治療量最小中毒量最小中毒量致死量致死量常用量常用量無(wú)效無(wú)效量量劑劑量量安全范圍安全范圍 治療量治療量中毒量中毒量極極量最小致死量最小致死量第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 四、藥物量效關(guān)系四、藥物量效關(guān)系2 2、治療指數(shù)（治療指數(shù)（TITI）：）：TITILD50/ED50LD50/ED50。v是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有是表示藥物安全性的指標(biāo)。

25、此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。越安全。3 3、安全指數(shù)（、安全指數(shù)（SISI） ：LD5/ED95LD5/ED95的比值。的比值。4 4、安全范圍：是指最小有效量和中毒量之間的距離。、安全范圍：是指最小有效量和中毒量之間的距離。 第三節(jié)第三節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)） 五、藥物量效關(guān)系五、藥物量效關(guān)系最高安全濃度最小有效濃度血 藥 濃 度時(shí) 間03691215182124量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng)量效曲線vECminvEC50vEmaxv效價(jià)v效能3 C-T 曲線IV-1室室NV-2室室NV-1室室IV-2室室第第二二節(jié)節(jié) 臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容 三、三、生物利用度生物利用度v用藥代動(dòng)力學(xué)原理來(lái)研究和評(píng)價(jià)藥物吸收進(jìn)入血液用藥代動(dòng)力學(xué)原理來(lái)研究和評(píng)價(jià)藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度，是評(píng)價(jià)一種制劑的有效性的常循環(huán)的速度與程度，是評(píng)價(jià)一種制劑的有效性的常用指標(biāo)。用指標(biāo)。v藥物生物利用度常受藥物的劑型與患者對(duì)藥物的吸藥物生物利用度常受藥物的劑型與患者對(duì)藥物的吸收和肝臟首關(guān)效應(yīng)的影響。收和肝臟首關(guān)效應(yīng)的影響。v分類：分類：l 絕對(duì)生物利用度：被試口服制劑與其靜脈注射劑絕對(duì)生物利用度：被試口服制劑與其靜脈注射劑 的曲線下面積之比的曲線下面積之比l 相對(duì)