藥物研發(fā)原始記錄書(shū)寫(xiě)培訓(xùn)

1、 原始實(shí)驗(yàn)記錄書(shū)寫(xiě)本卷須知原始實(shí)驗(yàn)記錄書(shū)寫(xiě)存在的問(wèn)題一.原始記錄共性問(wèn)題二.場(chǎng)核查中容易出現(xiàn)問(wèn)題原始記錄共性問(wèn)題一支筆 原始記錄共性問(wèn)題一支筆1.審核人簽字2.滴定液標(biāo)定3.字體潦草，謄抄痕跡明顯原始記錄共性問(wèn)題無(wú)公式1.有結(jié)果，無(wú)公式2.公式不能得出結(jié)果原始記錄共性問(wèn)題不真實(shí)1.時(shí)間不真實(shí)春節(jié)做實(shí)驗(yàn)3.實(shí)驗(yàn)方法不真實(shí)無(wú)條件2.記錄人不真實(shí)無(wú)入職4.過(guò)程不真實(shí)不寫(xiě)真實(shí)稱樣量原始記錄共性問(wèn)題無(wú)記錄1.無(wú)儀器使用記錄2.儀器和記錄不對(duì)應(yīng)原始記錄共性問(wèn)題不完整1.記錄不完整供試品名稱/時(shí)間/使用條件/儀器使用前后的狀態(tài)/實(shí)驗(yàn)人員簽名。2.原始記錄儀器、設(shè)備與?藥品研制現(xiàn)場(chǎng)申請(qǐng)表?中信息不一致等。場(chǎng)核

2、查中容易出現(xiàn)問(wèn)題購(gòu)置發(fā)票原料檢驗(yàn)報(bào)告破壞性試驗(yàn)影響因素方法學(xué)研究含量測(cè)定溶出度方法學(xué)穩(wěn)定性試驗(yàn)氣相試驗(yàn)處方篩選記錄現(xiàn)考圖譜相關(guān)購(gòu)置發(fā)票1.外購(gòu)原料藥無(wú)發(fā)票；2.有發(fā)票，但是時(shí)間和量與研發(fā)不符合； eg：購(gòu)置量小于研制用量；購(gòu)置時(shí)間晚于研制開(kāi)始時(shí)間3.仿制對(duì)照藥：提供發(fā)票、標(biāo)簽、批號(hào)或照片4.對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)品：發(fā)票、標(biāo)簽、批號(hào)、分析報(bào)告單等原輔料檢驗(yàn)報(bào)告1.原料的檢驗(yàn)報(bào)告缺少原料生產(chǎn)廠家的紅色印章；2.在進(jìn)行3批放大生產(chǎn)之前，未對(duì)應(yīng)對(duì)所購(gòu)入的原輔料進(jìn)行自檢。破壞性試驗(yàn)1.先實(shí)驗(yàn)后記錄，記錄不詳細(xì)，無(wú)樣品處理過(guò)程、無(wú)放樣記錄、報(bào)批資料破壞試驗(yàn)與原始記錄描述不一致；3.原始記錄試驗(yàn)時(shí)間與圖譜顯示的進(jìn)樣時(shí)

3、間不一致，或破壞圖譜時(shí)間與試驗(yàn)記錄時(shí)間時(shí)序矛盾;2.破壞過(guò)程舉例不詳細(xì)；酸破壞范例：應(yīng)記錄清楚酸的種類、濃度和體積以及放置條件室溫或其他溫度的時(shí)間，記錄各種酸破壞條件下的試驗(yàn)現(xiàn)象和結(jié)果、圖譜等。 高溫破壞：應(yīng)記錄清楚干烤或配制成溶液在水浴中加熱？等方法影響因素實(shí)驗(yàn)1.0天無(wú)放樣記錄：放置時(shí)間、放置量不清，放置溫度和濕度和取樣時(shí)間以及取樣量不記錄。2.無(wú)平均片重的記錄，有關(guān)物質(zhì)樣品無(wú)稱量記錄，缺少溶液制備過(guò)程：如稀釋過(guò)程記錄。3.未詳細(xì)記錄的供試品信息量和批號(hào)4.未詳細(xì)記錄試驗(yàn)過(guò)程中的變化舉例性狀：顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)5.技術(shù)性不合理 eg：影響因素實(shí)驗(yàn)中光照、高濕考察中含量下降

4、較多，而有關(guān)物質(zhì)中雜質(zhì)檢測(cè)結(jié)果偏低。6.時(shí)間缺乏合理性。eg：試驗(yàn)日期為2021.7.23，但樣品圖譜的進(jìn)樣時(shí)間為2021.7.20。 方法學(xué)研究1.缺少選用液相條件的依據(jù)； eg：參考文獻(xiàn)或藥典、或原料標(biāo)準(zhǔn)以及進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)等資料，并黏貼于記錄本上。2.流動(dòng)相的缺少配制細(xì)節(jié)過(guò)程描述； eg：水相的pH值，有機(jī)相的比例。3.色譜柱的選擇和使用情況、柱溫、梯度等未記錄。4.確定最終的色譜條件的分析過(guò)程不詳細(xì)或無(wú)記錄。專屬性、回收率1.專屬性：空白輔料、原料、制劑UV掃描圖無(wú)對(duì)應(yīng)制備記錄，UV掃描圖與試驗(yàn)時(shí)間不符；缺空白輔料制備記錄。原料、制劑無(wú)批號(hào)；線性：溶液無(wú)稀釋過(guò)程；2.回收率試驗(yàn)：空白輔料無(wú)制備

5、記錄；稱樣量與標(biāo)準(zhǔn)不一致，或稱量有誤；含量測(cè)定1.含量測(cè)定應(yīng)注明供試樣品來(lái)源、批號(hào)；2.未寫(xiě)明試驗(yàn)用對(duì)照品的來(lái)源批號(hào)和純度，試劑的來(lái)源生產(chǎn)廠商、級(jí)別、批號(hào)；3.缺少檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇過(guò)程記錄：eg：缺相應(yīng)溶液的配制過(guò)程和紫外掃描圖譜，尤其是有關(guān)物質(zhì)，如有雜質(zhì)，也應(yīng)該有雜質(zhì)的紫外最大吸收的掃描圖譜，以及在各波長(zhǎng)記錄的色譜圖，各雜質(zhì)量和雜質(zhì)總量的計(jì)算結(jié)果的比較，確定檢測(cè)波長(zhǎng)的分析過(guò)程。4.未記錄樣品處理過(guò)程。eg：是否去除包衣層？5.未記錄過(guò)濾過(guò)程和方法：eg：用濾膜？濾紙？，是否有吸附？等。6.未對(duì)分析結(jié)果進(jìn)行 eg：對(duì)照品樣品，偏差大于2%，結(jié)果偏差過(guò)大，依然審核人簽字。7.樣品處理及配液方式不清

6、楚。 eg：溶劑配制過(guò)程和pH值和使用體積； eg：溶解方式振搖、磁力攪拌、超聲等和使用時(shí)間，是否過(guò)濾，去續(xù)濾液還是濾液，缺少描述或與申報(bào)資料表述不同。8.稱樣量容量瓶，與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定濃度不一致。溶出度方法1.無(wú)方法籃法或槳法、轉(zhuǎn)數(shù)的記錄；2.溶出介質(zhì)配制、pH值和體積記錄不清，eg： 500ml？ 900 ml？1000 ml？3.無(wú)取樣時(shí)間點(diǎn)、溶出曲線的繪制。4.對(duì)照品只有取樣量，無(wú)稀釋過(guò)程記錄；5.溶出曲線測(cè)定未記錄取樣體積,舉例：5ml 10ml？6.缺少濾膜吸附性考察試驗(yàn)。7.溶出儀使用和記錄的編號(hào)不一致。8.溶出隨檢測(cè)定不注明被測(cè)樣品批號(hào)。9.緩釋片，小杯法，不計(jì)算累計(jì)溶出量。10.計(jì)

7、算過(guò)程中，沒(méi)有計(jì)算公式。穩(wěn)定性試驗(yàn)1.圖譜時(shí)間與進(jìn)樣時(shí)間沖突。真實(shí)性問(wèn)題！2.未詳細(xì)記錄供試品信息批量和批號(hào)，無(wú)放置時(shí)間、取樣時(shí)間以及取樣量的記錄。3.未詳細(xì)記錄試驗(yàn)過(guò)程中的變化性狀：顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度和吸收系數(shù)。4.要有對(duì)應(yīng)的放樣設(shè)備及記錄。氣相試驗(yàn)1.未記錄色譜柱的選擇和使用情況；2.未記錄詳細(xì)或漏記信息： eg：流速、頂空平衡溫度和時(shí)間、進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)器溫度、柱溫程序、進(jìn)樣時(shí)間和體積等；在各種試驗(yàn)條件下所記錄的圖譜，為最終確定色譜條件提供完整的原始記錄。處方篩選記錄1.無(wú)工藝篩選過(guò)程記錄。eg：僅3個(gè)處方，無(wú)篩選過(guò)程；2.處方摸索過(guò)程：僅記錄理論量，無(wú)稱樣量，不記錄處方比例，以

8、及變化趨勢(shì)；3.處方記錄過(guò)程處方列清楚，但工藝過(guò)程記錄不詳細(xì)；4.缺少工藝的篩選過(guò)程； eg：枯燥溫度、制粒過(guò)程等。5.工藝過(guò)程中的設(shè)備無(wú)一一記錄。eg：放大過(guò)程不記錄相應(yīng)放大設(shè)備等。6.整篇記錄原、輔料全部用縮寫(xiě)，輔料來(lái)源、型號(hào)、廠家不詳，是否符合藥用標(biāo)準(zhǔn)不詳。eg：MCC、HPMC、SO2等。7.空白輔料的制備工藝與樣品制備工藝不一致；8.缺少空白片制備記錄；9.中試記錄缺少相應(yīng)中間體檢測(cè)相關(guān)記錄；10.處方篩選中指標(biāo)設(shè)計(jì)不合理：eg：小劑量片劑，處方篩選時(shí)未進(jìn)行含量均勻度考察。直接灌裝工藝，僅描述流動(dòng)性好、不好，未進(jìn)行休止角、堆密度考察。申報(bào)資料處方找不到相應(yīng)處方原始記錄：處方交聯(lián)聚維酮用量與原始記錄有差異，列表與記錄不一致。處方中的隨檢分析記錄過(guò)于簡(jiǎn)單?，F(xiàn)考