組織化學(xué)及免疫組織化學(xué)

1、臨床病理學(xué)特殊技術(shù)第1節(jié) 組織與細(xì)胞化學(xué)（histochemistry and cytochemistry）【概念】 運(yùn)用物理和化學(xué)的技術(shù)方法顯示組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的各種化學(xué)成分，并對(duì)這些化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行定性、定位、定量，從而分析研究生物在生理或病理狀態(tài)下細(xì)胞組織的代謝、機(jī)能及形態(tài)變化規(guī)律。細(xì)胞化學(xué)是研究細(xì)胞的化學(xué)成分及其在細(xì)胞活動(dòng)中的變化和定位的學(xué)科。對(duì)細(xì)胞中的不同組分進(jìn)行區(qū)別著色是細(xì)胞化學(xué)中最基礎(chǔ)的工作。組織化學(xué)是指利用細(xì)胞或組織中的某些化學(xué)成分生成有色沉淀物，對(duì)細(xì)胞組織中的這些化學(xué)成分進(jìn)行定性、定位和定量分析的特殊技術(shù)方法。細(xì)胞化學(xué)和組織化學(xué)的發(fā)展是分不開的，都是建立在細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)以及生物化學(xué)

2、的基礎(chǔ)上?！净驹怼?用于組織與細(xì)胞化學(xué)研究的染料可以是堿性的也可以是酸性的。酸性染料的生色基團(tuán)是硝基和醌基；堿性染料的生色基團(tuán)，包括著偶氮基吲胺基。染色的原理是基于在酸性染料中具有染色作用的陰離子和細(xì)胞內(nèi)的堿性物質(zhì)相結(jié)合，而堿性染料中的陽離子和細(xì)胞內(nèi)的酸性物質(zhì)相結(jié)合，所以酸性的細(xì)胞成分被堿性染料所染色，而堿性的細(xì)胞組分則被酸性染料染色。組織與細(xì)胞中的化學(xué)成分和其相應(yīng)的底物呈一系列的化學(xué)反應(yīng)，形成于顯微鏡下可見到的反應(yīng)產(chǎn)物呈色。常見的細(xì)胞化學(xué)物質(zhì)成分染色方法見表2-1，組織化學(xué)物質(zhì)成分染色方法見表2-2。表2-1 細(xì)胞化學(xué)物質(zhì)成分的鑒定顯示物質(zhì)染色方法染色結(jié)果用途DNA和/或RNA孚爾根反應(yīng)

3、法DNA呈紫紅色顯示DNA及染色體倍體數(shù)分析甲綠-派郎寧法DNA呈綠色，RNA呈紅色顯示DNA與RNA吖啶橙熒光染色法紅色熒光為DNA，綠色熒光為RNA或單鏈DNA用于鑒別腫瘤細(xì)胞與凋亡細(xì)胞糖元過碘酸雪夫反應(yīng)（PAS）糖元和其它多糖物質(zhì)呈紅色，細(xì)胞核呈藍(lán)色鑒別細(xì)胞內(nèi)空泡的性質(zhì)（糖原貯積病、糖尿病、骨髓瘤漿細(xì)胞胞漿內(nèi)的Russell小體與核內(nèi)的Dutcher小體；某些透明細(xì)胞腫瘤（橫紋肌、平滑肌、軟骨肉瘤、肝癌、汗腺瘤、化感器瘤）黏多糖（黏液物質(zhì)）*高鐵雙胺（HID）染色顯示硫酸化黏液物質(zhì)。顯示黏液物質(zhì)與性質(zhì)。中性黏液常見于胃粘膜、十二指腸腺、頜下和前列腺上皮；酸性黏液常見于皮膚、動(dòng)脈、軟骨、角

4、膜、肥大細(xì)胞、結(jié)腸與氣管的杯狀細(xì)胞。胃b型不完全化生的柱狀細(xì)胞分泌硫酸黏液AB/PAS染色法酸性黏液呈藍(lán)色、中性黏液呈紅色、混合黏液呈紫色脂類（用新鮮組織，冰凍切片）蘇丹染色脂肪呈桔紅色顯示脂滴和所有含脂細(xì)胞，用于鑒定脂肪變性、脂肪栓子、泡沫細(xì)胞以及腫瘤的診斷與鑒別診斷蘇丹染色脂肪呈鮮紅色油紅O染色中性脂肪呈深橙紅色鋨酸染色脂肪呈黑色神經(jīng)細(xì)胞尼氏小體甲苯胺藍(lán)法細(xì)胞核淡藍(lán)色，尼氏小體深藍(lán)色，背景無色顯示神經(jīng)元尼氏小體的改變提示神經(jīng)元變性與損傷酶類（用新鮮組織，冰凍切片）堿性磷酸酶 （鈣鈷法、-萘酯磷酸法） 該酶分布廣泛，多見于有活躍轉(zhuǎn)運(yùn)功能的細(xì)胞膜內(nèi)。鈣鈷法：堿性磷酸酶活性處呈黑色或棕黑色成熟中

5、性粒細(xì)胞呈陽性反應(yīng)。 酶活性增高可見于：嚴(yán)重化膿性感染、急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、類白血病反應(yīng)、多發(fā)性骨髓瘤、尤文肉瘤、惡性淋巴瘤、成骨肉瘤、滑膜肉瘤等。 酶活性減低可見于：病毒感染、急性粒細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、粒細(xì)胞缺乏癥、惡性組織細(xì)胞增生癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、惡性貧血及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥等萘酯磷酸法：酶活性處呈暗藍(lán)色酸性磷酸酶 （硝酸鉛法、Leder-Stutt改良偶氮法）多用于組織印片分布廣泛，主要位于溶酶體內(nèi)。以前列腺、吞噬細(xì)胞最豐富；亦存在于肝、腎、腎上腺及腸管上皮刷狀緣。在單核細(xì)胞、組織細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的胞漿中彌漫分布，而在T細(xì)胞及其前體中呈局限性點(diǎn)狀陽

6、性反應(yīng)前列腺癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌、表皮樣癌強(qiáng)陽性。有助于急性單核細(xì)胞白血病、組織細(xì)胞性淋巴瘤和惡性組織細(xì)胞病的診斷；毛細(xì)胞白血病呈陽性反應(yīng)，且不被酒石酸鹽所破壞；高雪病細(xì)胞酸性磷酸酶染色（ACP）染色為陽性，尼曼一匹克病細(xì)胞ACP染色為陰性琥珀酸脫氫酶（硝基藍(lán)四唑法）定位于線粒體內(nèi)膜，心肌、腎小管、肝細(xì)胞含量最豐富。 利用琥珀酸脫氫酶使琥珀酸鈉脫去H+而使硝基四氮唑藍(lán)還原為藍(lán)色的二硝基甲替沉淀于酶活性之處檢查線粒體功能標(biāo)志酶。 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞、血小板、該酶染色活性高。淋巴細(xì)胞白血病酶活性顯著減低，而淋巴瘤時(shí)酶活性顯著升高NADH脫氫酶位于線粒體內(nèi)膜及胞漿中檢查線粒

7、體功能，中心核病乙酰膽堿酯（Karnovsky-Roots亞鐵氰化銅法、Lewis硫酸亞銅法）主要分布在神經(jīng)元胞質(zhì)和運(yùn)動(dòng)終板確定先天性巨結(jié)腸病的診斷與范圍ATP酶ATP合成酶存在線粒體的內(nèi)膜。不同pH染色可以識(shí)別型與型肌纖維 型與型肌纖維分布方式與數(shù)量的變化可幫助診斷Duchenne型與Becker型進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良及強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良氯乙酸鹽酯酶可識(shí)別除嗜酸性細(xì)胞外的髓系前體細(xì)胞及肥大細(xì)胞可明確髓系及肥大細(xì)胞的反應(yīng)性或瘤性增生，尤其在髓外浸潤(rùn)時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒親銀染色（Fontana-Masson法 ）不需外加還原劑，在黑暗中即有還原銀鹽的能力協(xié)助診斷類癌及黑色素細(xì)胞起源的腫瘤嗜銀染色（Grim

8、elius法） 需加外源性還原劑或在光線存在時(shí)才有還原能力用于診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、Merkel細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌及小細(xì)胞肺癌* 黏多糖類是蛋白多糖分子中的糖鏈部分，是黏液（人體的粘膜上皮分泌出來的濕滑液體）的主要化學(xué)成分。由于含酸基的不同，而又分為中性黏多糖（中性黏液）、酸性黏多糖（酸性黏液）和混合性黏多糖（混合性黏液）。多糖是由多個(gè)單糖分子縮合、失水而成，是一類分子機(jī)構(gòu)復(fù)雜且龐大的糖類物質(zhì)。表2-2 組織化學(xué)物質(zhì)成分的鑒定顯示物質(zhì)染色方法染色結(jié)果用途膠原纖維及肌纖維Van Gieson染色 酸性品紅用于染膠原纖維，而苦味酸能使肌纖維黃染膠原纖維在疏松結(jié)締組織中排列成束

9、,彼此交織吻合，纖維束常有分支膠原纖維是結(jié)締組織的一個(gè)主要組成成分，也是臨床上許多病理變化的特征如瘢痕、肺纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化、膠原病等肌纖維和纖維蛋白早期病變心肌染色（復(fù)紅染色、PAS染色）堿性復(fù)紅：正常心肌呈黃色或黃棕色，缺氧心肌、紅細(xì)胞呈紅色，胞核呈藍(lán)色酸性復(fù)紅：缺氧心肌呈紅色，胞核呈紫色，其它組織呈綠色PAS法：心肌中糖原呈紅色，但量少缺氧心肌對(duì)酸性或堿性復(fù)紅有特別親和力PAS可檢測(cè)缺氧心肌中糖原減少橫紋肌染色 磷鎢酸蘇木素染色PTAH顯示橫紋肌細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)的微絲；將纖維蛋白染成藍(lán)色細(xì)絲用于低分化間葉性腫瘤的診斷與鑒別診斷、明確其橫紋肌來源的腫瘤以及微血栓彈性纖維WEIGERT

10、S間苯二酚-堿性品紅染色彈性纖維廣泛分布于纖維結(jié)締組織，尤其集中分布于椎弓間黃韌帶、聲帶、肺泡壁、動(dòng)脈壁及彈性軟骨等處。彈力纖維呈暗藍(lán)色，膠原纖維呈紅色，肌纖維呈黃色。單條分布，有分支，并交織成網(wǎng)用于證明肺氣腫彈性組織萎縮、動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)的彈性纖維變薄和缺失及其他血管疾病網(wǎng)狀纖維銀染（有Comori法，Wilder及Gordon和Sweet法等）網(wǎng)狀纖維（染成黑色）主要分布于疏松結(jié)締組織于其它組織的交界處，如上皮組織的基膜中、脂肪組織和毛細(xì)血管周圍。纖維較細(xì)，有分支，它們常聚集成粗細(xì)不等的束，彼此交織成網(wǎng)狀鑒別上皮與非上皮腫瘤、原位癌與浸潤(rùn)癌、某些雙向分化的間葉組織腫瘤（滑膜肉瘤、間皮瘤、透明

11、細(xì)胞肉瘤、間變性大細(xì)胞淋巴瘤）結(jié)締組織復(fù)合染色Masson 三色染色法（麗春紅、酸性復(fù)紅、橘黃、亮綠、醋酸）膠原纖維藍(lán)色，肌纖維紅色、紅細(xì)胞橘紅色可判斷器官組織纖維化程度與動(dòng)脈硬化程度；腎臟臨床病理活檢染色；糖尿病器官病變檢查；間葉組織腫瘤鑒別診斷與腫瘤浸潤(rùn)范圍Mallory三色染色法（重鉻酸鉀、苯胺藍(lán)、橘黃、酸性復(fù)紅）膠原纖維、網(wǎng)狀纖維呈藍(lán)色；神經(jīng)膠質(zhì)纖維、肌纖維呈紅色；髓鞘、紅細(xì)胞呈橘紅色；軟骨、黏液、淀粉樣物呈淡藍(lán)色膠原、網(wǎng)狀和彈性纖維的三聯(lián)染色（高錳酸鉀、硫酸、維多利亞藍(lán)、麗春紅、氨性銀改良染色液）膠原纖維呈紅色，網(wǎng)狀纖維呈黑色，彈性纖維呈綠色，肌肉和紅細(xì)胞呈淡黃色基底膜PAS法、六胺

12、銀法 AFOG法（苯胺藍(lán)、桔黃、酸性品紅）基底膜是上皮基底面與深部結(jié)締組織間的薄膜，PAS呈紅色，六胺銀法呈黑色，AFOG法：基底膜、膠原纖維顯示不同程度的藍(lán)色，紅白血球細(xì)胞及背景呈桔黃色，管型蛋白呈鮮紅色可以觀察疾病尤其是腫瘤的進(jìn)展和突破基底膜的程度、可顯示腎炎尤其是膜性腎病基底膜的變化神經(jīng)纖維鍍銀染色法 鍍銀染色可將神經(jīng)纖維染成黑色可以清晰顯示神經(jīng)纖維的形態(tài)與交錯(cuò)成網(wǎng)的細(xì)絲與異常改變?？娠@示石蠟切片大腦皮質(zhì)神經(jīng)元神經(jīng)髓鞘Weil法髓鞘呈藍(lán)黑色協(xié)助診斷脫髓鞘疾病如：CNS白質(zhì)疾病、多發(fā)性硬化、中毒（一氧化碳、汞、酒精中毒）、苯丙酮尿癥、損傷和缺氧等Lxol固藍(lán)染色法髓鞘呈藍(lán)色變性髓鞘染色 M

13、arch法、Swank與Devenport法等正常髓鞘不著色，變性髓鞘才著色淀粉樣物堿性剛果紅法淀粉樣物粉紅到橙紅色，在偏光鏡下蘋果綠色雙折光。熒光顯微鏡下見桔黃到紅色熒光原發(fā)性淀粉樣物沉積常見于多發(fā)性骨髓瘤、B細(xì)胞腫瘤，繼發(fā)性則常見于慢性炎癥、類風(fēng)濕、霍奇金淋巴瘤；局部沉積見于甲狀腺髓樣癌和型糖尿病等甲紫法類淀粉物呈紫紅色，其它結(jié)構(gòu)呈紫或藍(lán)色色素分為人為色素和自生性色素。人為色素是由于固定劑與組織中某些成分相作用而產(chǎn)生，例如福爾馬林色素等。在某些病理情況下，細(xì)胞代謝所產(chǎn)生的沉著的色素，如脂褐素、黑色素、含鐵血黃素、嗜銀顆粒及組織內(nèi)的微量金屬離子等，需要一些特殊染色加以證明（表2-3）。表2-

14、3 色素的鑒定顯示物質(zhì)染色方法染色結(jié)果用途黑色素Masson-Fontana氨銀法硫酸亞鐵法多巴（Dopa）反應(yīng)黑色素具有還原硝酸銀的能力全身性見于Addison病、大量雌激素治療、慢性肝病病人、孕婦和口服含雌激素避孕藥的婦女、尿黑酸尿癥。局限性黑色素增多常見于色素痣及惡性黑色素瘤等膽色素Halls膽紅素染色法膽紅素顯翠綠色膽色素是鐵卟啉化合物各種分解代謝產(chǎn)物的總稱，主要為膽紅素，還有膽綠素、膽素原和膽素。膽色素主要隨膽汁排出體外。局部膽色素淤積和全身黃疸常見于肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積綜合征、血色病、肝膽管的腫瘤和結(jié)石等含鐵血黃素普魯士藍(lán)反應(yīng)鹽酸使結(jié)合于鐵的蛋白質(zhì)分離，以便鐵氰化鉀特異地與三價(jià)鐵結(jié)合

15、形成亞鐵氰化物局限性或全身性出血性疾病、成高鐵紅細(xì)胞貧血及其它慢性病所致貧血和全身性鐵超載如慢性溶血、多次輸血及血色病與損傷脂褐素Schmord法PAS法早期能被蘇丹染料染色，晚期因具有還原能力，可用Schmord法或者PAS顯示，Schmorl法呈藍(lán)綠色。PAS法呈大小不一的粉紅至紅色顆粒，細(xì)胞核呈藍(lán)色細(xì)胞器的殘留小體，也可以說脂褐素是類脂的氧化產(chǎn)物鈣化McGee-Russell核固紅染色Von Kossa法組織中鈣鹽沉積處呈紅色，硝酸銀與鈣鹽的復(fù)分解反應(yīng)形成可還原的銀鹽。在強(qiáng)光或紫外光的照射下生成金屬銀營養(yǎng)不良性鈣化常發(fā)生于損傷或壞死組織，如動(dòng)脈粥樣硬化、結(jié)核、寄生蟲病、心瓣膜病及腫瘤等，

16、轉(zhuǎn)移性鈣化后者常發(fā)生于高血鈣患者的正常組織 在組織切片上，顯示細(xì)菌最常用的染色法是革蘭染色法。而分枝桿菌有脂性被膜 ，革蘭染色不易著色，石碳酸復(fù)紅是最常用的經(jīng)典染色方法。大部分霉菌雖可在HE染色切片中顯示出來，但有些則需要特殊染色法，如PAS顯示假絲酵母（舊稱白色念珠）菌等，常見病原微生物染色方法見表2-4。表2-4 病原微生物的鑒定病原染色方法染色結(jié)果用途真菌染色Grocott六胺銀染色法真菌均被著色，菌絲和孢子呈黑褐色，細(xì)胞核呈紅色，背景呈淡綠色新型隱球菌菌壁深黑色，中間為空白區(qū)； 曲霉的孢子和菌絲均被染為深黑色、菌絲呈多結(jié)節(jié)分布，呈45度角分枝高碘酸復(fù)紅染色法真菌呈紫紅色，紅細(xì)胞呈淺黃色

17、PAS染色可顯示真菌、阿米巴及毛滴蟲屬卡氏肺孢子菌（舊稱卡氏肺囊蟲）烏洛托品硝酸銀染色（染原蟲）甲苯胺藍(lán)染色及環(huán)六亞甲胺銀染色（染囊蟲）HE染色組織切片肺泡內(nèi)泡沫狀嗜伊紅物質(zhì)的團(tuán)塊富含原蟲；烏洛托品硝酸銀染可查見直徑68m的黑褐色圓形或橢圓形的囊體常見于免疫缺陷病、艾滋病、惡性腫瘤、接受免疫抑制劑治療的患兒、早產(chǎn)兒和新生兒?？ㄊ戏捂咦泳窝字夤芊闻莨嘞葱g(shù)和支氣管肺活檢標(biāo)本染色卡氏肺孢子菌發(fā)現(xiàn)率很高細(xì)菌染色革蘭染色（草酸銨結(jié)晶紫，碘液，酒精，石炭酸復(fù)紅）保留紫色者為革蘭陽性菌（G+）。被酒精脫色復(fù)染成紅色者為革蘭陰性菌（G）G+菌：金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽

18、胞桿菌等G菌：百日咳鮑特菌（舊稱百日咳桿菌）、大腸埃希菌（舊稱大腸桿菌）、傷寒沙門菌（舊稱傷寒桿菌）、痢疾志賀桿菌、霍亂弧菌、腦膜炎奈瑟菌（舊稱腦膜炎雙球菌）、淋病奈瑟菌（舊稱淋病雙球菌）等Gram 堿性復(fù)紅結(jié)晶紫染色法革蘭陽性細(xì)菌呈藍(lán)色，陰性細(xì)菌呈紅色，細(xì)胞核呈紅色抗酸桿菌染色法（石炭酸復(fù)紅，鹽酸酒精脫色，美藍(lán)復(fù)染）抗酸桿菌呈紅色結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌陽性幽門螺桿菌（Hp）甲苯胺藍(lán)染色法、Warthin-Starry銀染色法、Giemsa 染色法Hp呈彎曲狀，S狀，短弧狀及桿狀，位于胃小凹或胃小凹分泌物中，亦可見于上皮胞漿中螺旋體染色Giemsa 染色法螺旋體及細(xì)菌呈藍(lán)到淡紫色，細(xì)胞漿呈

19、藍(lán)色，紅細(xì)胞呈橘黃色梅毒螺旋體折光性低與透明液體相似，在高倍顯微鏡下才能查見Ryu 碳酸鈉堿性復(fù)紅法螺旋體呈紅色病毒包涵體染色Giemsa法pH5.0時(shí)SARS病毒包涵體（胞漿內(nèi)）成鮮紅色pH9.5時(shí)合胞病毒、巨細(xì)胞病毒包涵體（核內(nèi)）呈深紫色至藍(lán)色Macchiavello改良法SARS病毒包涵體于肺組織細(xì)胞漿內(nèi)，呈鮮紅色，細(xì)胞核呈藍(lán)色伊紅和甲基藍(lán)改良法合胞病毒和巨細(xì)胞病毒包涵體著染深藍(lán)色或綠色乙型肝炎表面抗原染色地衣紅染色法HBsAg陽性呈棕色，以此可判定肝細(xì)胞內(nèi)HBV感染維多利亞藍(lán)一核固紅染色法HBsAg陽性呈藍(lán)綠色，細(xì)胞核呈紅色效果優(yōu)于地衣紅染色法第2節(jié) 免疫組織化學(xué)（immunohist

20、ochemistry）一、 概念與原理【概念】 應(yīng)用免疫學(xué)抗原與抗體特異性結(jié)合的原理，通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑顯色來確定組織或細(xì)胞內(nèi)抗原，對(duì)其進(jìn)行定位、定性及定量的研究方法。【原理】 通過抗原抗體反應(yīng)，用化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑如熒光素、酶、金屬離子、同位素等顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原物質(zhì)如多肽、蛋白質(zhì)與酶。二、 臨床常用診斷抗體免疫組化和免疫細(xì)胞化學(xué)在病理學(xué)外檢工作中可用于對(duì)不同來源，常規(guī)HE以及組織細(xì)胞化學(xué)方法難以診斷的疾病特別是腫瘤進(jìn)行確診和鑒別診斷。以下主要介紹淋巴造血系統(tǒng)疾病、軟組織腫瘤和骨腫瘤、乳腺疾病、上皮來源腫瘤、器官特異性或器官相關(guān)臨床常用診斷抗體標(biāo)記（轉(zhuǎn)移性腫瘤起源判

21、斷以及其他臨床常用診斷抗體（見表2-5表2-10）。 表2-5 淋巴造血系統(tǒng)疾病常用抗體抗體名稱來源與陽性產(chǎn)物定位正常表達(dá)及分布病理應(yīng)用CD2綿羊紅細(xì)胞受體。定位于細(xì)胞膜/細(xì)胞高爾基器成熟T細(xì)胞及胸腺細(xì)胞膜表面主要應(yīng)用于T淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷CD3T細(xì)胞抗原受體（TCR）定位于細(xì)胞漿正常T淋巴細(xì)胞陽性，部分活化的NK細(xì)胞陽性T淋巴細(xì)胞瘤、NK細(xì)胞瘤陽性，是比較可靠的特異的標(biāo)記物CD4輔助T淋巴細(xì)胞抗原定位于細(xì)胞膜輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞、髓細(xì)胞及組織細(xì)胞染色陽性絕大部分蕈樣霉菌病、成人T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤陽性；大部分外周T細(xì)胞淋巴瘤陽性用于真性組織細(xì)胞性淋巴瘤的輔助診斷，但不能作為腫瘤性和反應(yīng)

22、性T細(xì)胞的鑒別指標(biāo)CD5T細(xì)胞上的一種表面標(biāo)志定位于細(xì)胞膜正常及胸腺T淋巴細(xì)胞以及未成熟階段的B淋巴細(xì)胞陽性T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤/白血病的輔助診斷標(biāo)記物。在慢性B淋巴細(xì)胞白血病和套細(xì)胞淋巴瘤中其染色結(jié)果為特征陽性，約10%的彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤也可陽性CD7T淋巴細(xì)胞抗原定位于細(xì)胞膜主要表達(dá)于絕大多數(shù)T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞用于T淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷，尤其對(duì)T淋巴細(xì)胞系中前T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤的診斷有特定的診斷價(jià)值CD8細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原定位于細(xì)胞膜在細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、脾臟竇組織及部分NK細(xì)胞染色陽性用于外周T淋巴細(xì)胞淋巴瘤和脾臟的各種血管性疾病CD10共同急性淋巴母細(xì)胞白血病抗原定位于

23、細(xì)胞膜在粒細(xì)胞、未成熟的淋巴細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞陽性濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、一些彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤、前驅(qū)B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤、濾泡性T細(xì)胞淋巴瘤呈陽性CD15X-半抗原定位于細(xì)胞膜/細(xì)胞高爾基器粒細(xì)胞染色、巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞染色陽性幾乎所有的慢性髓性白血病陽性；經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的R-S細(xì)胞、少部分T/B淋巴細(xì)胞淋巴瘤中的大細(xì)胞、部分組織細(xì)胞及組織細(xì)胞腫瘤陽性CD20B淋巴細(xì)胞分化抗原 定位于細(xì)胞膜正常B淋巴細(xì)胞陽性，包括B淋巴細(xì)胞的不同分化階段；原始前B淋巴細(xì)胞陰性B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤陽性。少數(shù)T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤陽性CD

24、23細(xì)胞膜表面糖蛋白定位于細(xì)胞膜表達(dá)于外周血細(xì)胞的某些亞群、B淋巴細(xì)胞和EBV轉(zhuǎn)染的B淋巴瘤細(xì)胞系絕大多數(shù)低分化B細(xì)胞淋巴瘤，包括慢性淋巴細(xì)胞白血病CD23染色陽性。標(biāo)記單核細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞CD30活化淋巴細(xì)胞抗原定位于細(xì)胞膜/細(xì)胞高爾基器表達(dá)于活化的T/B細(xì)胞、R-S細(xì)胞、部分淋巴濾泡周圍的細(xì)胞淋巴濾泡周圍大的淋巴細(xì)胞、活化的淋巴細(xì)胞（免疫母細(xì)胞），霍奇金淋巴瘤的R-S細(xì)胞，間變性大細(xì)胞淋巴瘤陽性，如感染的吞噬細(xì)胞、弓形蟲淋巴結(jié)炎、Kikuchi淋巴結(jié)炎。漿細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)陽性CD43T細(xì)胞膜表面的跨膜糖蛋白 定位于細(xì)胞膜（有時(shí)細(xì)胞高爾基器陽性）正常T淋巴細(xì)胞、髓細(xì)胞、組織細(xì)胞、EBV感染的B淋

25、巴細(xì)胞陽性T淋巴細(xì)胞及其腫瘤的標(biāo)記物。陽性表達(dá)于T淋巴細(xì)胞淋巴瘤、低分化的B細(xì)胞淋巴瘤、急性B淋巴細(xì)胞性白血病、急性T淋巴細(xì)胞性白血病、間變性大細(xì)胞淋巴瘤和部分骨髓瘤/粒細(xì)胞肉瘤CD45ROCD45的一種異構(gòu)體定位于細(xì)胞膜/漿48%外周血T細(xì)胞淋巴細(xì)胞，34%CD4+細(xì)胞可作為反應(yīng)性與腫瘤性T細(xì)胞標(biāo)記；一些T細(xì)胞淋巴瘤可以是CD3陰性，但CD45RO陽性CD56神經(jīng)細(xì)胞粘附分子定位于細(xì)胞膜在NK細(xì)胞、NK樣T淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)外胚層起源的細(xì)胞NK細(xì)胞淋巴瘤比較好的標(biāo)記物CD57（Leu7）NK細(xì)胞標(biāo)記物定位于細(xì)胞膜/細(xì)胞漿NK細(xì)胞、NK樣T淋巴細(xì)胞以及生發(fā)中心T淋巴細(xì)胞濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤常有N

26、K細(xì)胞表達(dá)，亦可用于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和腫瘤的診斷CD79aBCR-CD79復(fù)合物，介導(dǎo)BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)定位于細(xì)胞漿不同分化階段的B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞染色陽性。生發(fā)中心B細(xì)胞弱陽性B淋巴細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤、白血病、漿細(xì)胞瘤陽性CD99MIC基因的產(chǎn)物定位于細(xì)胞膜未成熟的T淋巴細(xì)胞、胰島細(xì)胞、睪丸支持細(xì)胞以及卵巢顆粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、急性淋巴母細(xì)胞性白血病尤文肉瘤和原始神經(jīng)外胚層腫瘤呈陽性表達(dá)CD138跨膜肝素硫酸脂蛋白聚糖定位于細(xì)胞膜前B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、正常的上皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞在B淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤、漿細(xì)胞淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、

27、漿細(xì)胞瘤以及漿母細(xì)胞淋巴瘤，尤其間變性漿細(xì)胞瘤的診斷有較大的幫助GranzymeBCD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞分泌物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡 定位于細(xì)胞漿在NK細(xì)胞、CD8+的T淋巴細(xì)胞中陽性用于NK與NK細(xì)胞樣淋巴瘤輔助診斷。間變性大細(xì)胞性淋巴瘤常陽性，在腸病型、脂膜炎樣、肝脾型T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤中陽性表達(dá)。而霍奇金淋巴瘤常陰性MPO髓過氧化物酶定位于細(xì)胞漿在正常組織中和各種髓樣細(xì)胞增生癥中，均勻較強(qiáng)表達(dá)鑒別髓樣細(xì)胞腫瘤和淋巴瘤；急性早幼粒細(xì)胞白血?。‵AB型M3）通常與該染色體易位相關(guān)Pax-5PAX基因家族中核轉(zhuǎn)錄因子，B淋巴細(xì)胞系中特異性活化蛋白定位于細(xì)胞核在前體B淋巴細(xì)胞、成熟B淋巴細(xì)胞中陽性表達(dá)

28、，但漿細(xì)胞是陰性細(xì)胞診斷及鑒別診斷B淋巴細(xì)胞性白血病和B淋巴細(xì)胞性淋巴瘤。T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤及白血病陰性表達(dá)。淋巴漿細(xì)胞樣淋巴瘤中陽性表達(dá)，而漿細(xì)胞瘤和骨髓瘤中陰性表達(dá)Perforin稱穿孔素或溶細(xì)胞素，可插入靶細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成大量的小孔，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解/凋亡定位于細(xì)胞漿（顆粒狀）是一種分子量為67kD，存在于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）和NK細(xì)胞胞質(zhì)的細(xì)胞毒顆粒中的糖蛋白應(yīng)用在NK細(xì)胞淋巴瘤、NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的輔助診斷在腸病型、脂膜炎樣、肝脾 型T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、間變性大細(xì)胞性淋巴瘤陽性表達(dá)TdTDNA聚合酶定位于細(xì)胞核表達(dá)于未成熟的淋巴細(xì)胞，包括T和B淋巴細(xì)胞系，骨髓中原始血細(xì)胞也

29、陽性表達(dá)在淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病呈特異性陽性。在富含未成熟的T細(xì)胞的胸腺瘤中診斷和研究有幫助。在其他小圓細(xì)胞腫瘤如胚胎性橫紋肌肉瘤中TdT染色陰性EBV、LMP-1 EBV潛伏膜蛋白 定位于細(xì)胞膜/漿用于多種組織病變、腫瘤中的EB病毒感染的檢測(cè)。在霍奇金淋巴瘤中陽性表達(dá)，在T淋巴細(xì)胞性淋巴瘤中為陰性表 2-6 軟組織腫瘤和骨腫瘤抗體標(biāo)記抗體名稱來源與陽性產(chǎn)物定位分布病理應(yīng)用中間絲標(biāo)記結(jié)蛋白（desmin）相對(duì)分子質(zhì)量為53 KD的中間絲（骨骼蛋白） 定位于細(xì)胞漿在平滑肌和橫紋肌可檢測(cè)到結(jié)蛋白特征性的表達(dá)于肌細(xì)胞及肌細(xì)胞相關(guān)的腫瘤，并可見于原始神經(jīng)外胚葉瘤、促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、上皮

30、樣肉瘤、惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤波形蛋白（vimentin）波形蛋白是中間絲的其中一種蛋白質(zhì)。維持細(xì)胞的形狀、細(xì)胞質(zhì)的完整性及穩(wěn)定細(xì)胞骨架內(nèi)的作用。定位于細(xì)胞漿主要存在于成纖維細(xì)胞和來自胚胎間充質(zhì)的細(xì)胞是間葉來源腫瘤的良好標(biāo)記物，波形蛋白不具備細(xì)胞種類的特異性非中間絲蛋白的肌性標(biāo)記物肌動(dòng)蛋白（actin）廣譜肌動(dòng)蛋白，除結(jié)蛋白外第二個(gè)最有用的區(qū)分肌源分化的蛋白成分定位于細(xì)胞漿可識(shí)別骨骼肌、心肌和平滑?。灰材茉谕馄ぜ?xì)胞、肌上皮細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞中表達(dá)Actin （HHF35）主要用于檢測(cè)平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、肌上皮瘤等。還能識(shí)別肉芽組織、瘢痕組織、結(jié)節(jié)性筋膜炎和纖維瘤病中的肌纖維母細(xì)胞肌紅

31、蛋白（myoglobin）存在于骨骼肌和心肌肌漿中的可溶性蛋白。 定位于細(xì)胞漿存在于正常骨骼肌和心肌、橫紋肌在橫紋肌肉瘤以及含有橫紋肌成分的腫瘤（蠑螈瘤、Wilms瘤、惡性中胚層混合瘤和畸胎瘤）中表達(dá)；肌紅蛋白不存在于平滑肌和平滑肌腫瘤中，可區(qū)別腫瘤的橫紋肌源性還是平滑肌源性肌 原 調(diào) 節(jié) 蛋 白 （myoD1）myf基因（一種控制骨骼生長(zhǎng)的分化基因）產(chǎn)物，定位于細(xì)胞核只在胚胎橫紋 肌細(xì)胞中表達(dá)是非常敏感與可靠的橫紋肌腫瘤標(biāo)記，MyoD1主要標(biāo)記小細(xì)胞和原始橫紋肌腫瘤細(xì)胞橫紋肌肉瘤標(biāo)志物 （Myf-3）Myf-3和MyoD1為同基因產(chǎn)物 定位于細(xì)胞核 生肌因子，可以介導(dǎo)成纖維細(xì)胞向肌細(xì)胞分化是

32、橫紋肌肉瘤的有意義的標(biāo)記物，而神經(jīng)母細(xì)胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、Wilm瘤等腫瘤陰性表達(dá)（用于其鑒別診斷）肌漿蛋白（myogenin）屬于生肌調(diào)節(jié)家族成員 定位于細(xì)胞核肌細(xì)胞發(fā)生所需的轉(zhuǎn)錄因子之一Myogenin主要標(biāo)記去分化的腫瘤細(xì)胞，橫紋肌肉瘤、Wilm瘤陽性，而尤文氏肉瘤與神經(jīng)母細(xì)胞瘤陰性肌球蛋白（myosin）骨骼肌球蛋白重鏈定位于細(xì)胞漿 骨骼肌標(biāo)記骨骼肌來源的腫瘤，特異性高，但敏感性低 鈣調(diào)素結(jié)合蛋白（caldesmon）與肌動(dòng)蛋白和原肌球蛋白結(jié)合的蛋白 定位于細(xì)胞漿對(duì)平滑肌細(xì)胞，肌纖維細(xì)胞及肌上皮分化的細(xì)胞有特異性可以用于從真性平滑肌瘤中鑒別肌纖維母細(xì)胞瘤，在結(jié)腸直腸腫瘤中此抗體是區(qū)分

33、纖維細(xì)胞和肌纖維細(xì)胞的一個(gè)有意義的標(biāo)記物血管內(nèi)皮標(biāo)記物第因子相關(guān)抗原由內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成的一個(gè)糖蛋白，定位于細(xì)胞漿廣泛存在于血管上皮、肝臟、脾竇上皮、及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞 是血管內(nèi)皮細(xì)胞源性良惡性腫瘤的特異性標(biāo)記。少數(shù)副睪、子宮和輸卵管的腺瘤樣瘤也有表達(dá)轉(zhuǎn)換凝血酶thrombomodulin（TMN）胞膜糖蛋白 定位于細(xì)胞漿內(nèi)皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞、骨母細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞內(nèi)皮性分化的一個(gè)敏感指標(biāo)，尤其是在低分化血管惡性腫瘤中；可在某些轉(zhuǎn)移癌和多數(shù)間質(zhì)腫瘤中表達(dá)骨母細(xì)胞分化的標(biāo)記骨鈣蛋白骨內(nèi)低分子量的非膠原基質(zhì)蛋白， 定位于細(xì)胞核存在于骨母細(xì)胞和幼稚細(xì)胞中對(duì)骨肉瘤具有較好的特異性，免疫反應(yīng)陽性骨連接蛋白

34、特異性非膠原基質(zhì)蛋白定位于細(xì)胞核存在于骨母細(xì)胞和幼稚細(xì)胞中在骨母細(xì)胞性腫瘤診斷中其敏感性為90%，特異性為54%表 2-7 乳腺疾病常用抗體標(biāo)記抗體來源與陽性產(chǎn)物定位分布病理應(yīng)用肌上皮標(biāo)記actin見表2-6見表2-6平滑肌肌動(dòng)蛋白（SMA、-SMA）和肌特異性肌動(dòng)蛋白（MSA，HHF-35）均是識(shí)別乳腺肌上皮的常用標(biāo)記物。但和血管平滑肌及間質(zhì)中的纖維母細(xì)胞有交叉反應(yīng)平滑肌肌球蛋白重鏈（SM-MHC）平滑肌球蛋白重鏈定位于細(xì)胞漿平滑肌、正常乳腺小葉與導(dǎo)管的肌上皮細(xì)胞識(shí)別乳腺肌上皮細(xì)胞平滑肌收縮調(diào)節(jié)蛋白 calponin平滑肌收縮調(diào)節(jié)蛋白。定位于細(xì)胞漿平滑肌以及肌上皮細(xì)胞對(duì)肌上皮細(xì)胞有較高的敏感

35、性，也可以顯示小血管，與間質(zhì)中的肌纖維母細(xì)胞有交叉反應(yīng)。但陽性率比SMA低P63P53基因家族的一個(gè)成員定位于細(xì)胞核表達(dá)于前列腺、皮膚、子宮頸等的基底細(xì)胞在乳腺組織中是敏感和相對(duì)特異性的肌上皮標(biāo)記物。它在肌纖維母細(xì)胞和血管中不表達(dá)，是非常實(shí)用的標(biāo)記物乳腺上皮細(xì)胞標(biāo)記物大囊腫性疾病液體蛋白-10（GCDFP-15）乳腺囊腫液中的一種組成蛋白任何具有大汗腺特征的細(xì)胞以及乳腺、涎腺、汗腺和前列腺除了皮膚附屬器、涎腺、前列腺癌、外陰Paget病外，其他癌很少表達(dá)。該抗體對(duì)診斷乳腺癌有98%99%的特異性，是乳腺癌與其他類型癌鑒別診斷的抗體34E12高分子量細(xì)胞角蛋白（5068KD） 定位于細(xì)胞漿在乳腺

36、導(dǎo)管的定向干細(xì)胞、中間腺細(xì)胞、中間肌細(xì)胞中表達(dá)，在正常乳腺肌上皮細(xì)胞和腺上皮細(xì)胞亦陽性表達(dá)激素受體雌激素受體（oestrogen receptor，ER） （臨床使用檢測(cè)ER抗體大多是識(shí)別亞型的）人ER有兩個(gè)亞單位，ER和ER。ER是一個(gè)DNA結(jié)合激素依賴性蛋白，定位于細(xì)胞核正常乳腺上皮表達(dá)ER，少量表達(dá)ER ER轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)是隨著腫瘤的炎癥和分級(jí)而改變的，乳腺增生的病變和浸潤(rùn)前的腫瘤ER表達(dá)減少，而ER表達(dá)增加。ER可以在ER陰性的腫瘤中檢測(cè)出來。陽性者具有內(nèi)分泌治療反應(yīng)的能力孕激素受體（progesterone receptor，PR）一種雌激素調(diào)節(jié)蛋白，定位于細(xì)胞核在正常乳腺組織中有95

37、%激素受體陽性的細(xì)胞合成ER和PR在老年女性中可見到PR陽性的細(xì)胞互相連接，有時(shí)累及整個(gè)小葉；口服避孕藥的婦女PR表達(dá)在整個(gè)周期中穩(wěn)定增加。陽性表達(dá)乳腺癌病人內(nèi)分泌治療有效，預(yù)后好表 2-8上皮細(xì)胞以及角蛋白相關(guān)標(biāo)記物抗體名稱來源與陽性產(chǎn)物定位分布病理應(yīng)用細(xì)胞角蛋白（CK） AE1/AE3廣譜細(xì)胞角蛋白（CK Pan）定位于細(xì)胞漿可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白和堿性細(xì)胞角蛋白包括CK10、CK15、CK16、CK19和CK1、CK2、CK3、CK4、CK5、CK6、CK8用于標(biāo)記上皮及上皮來源的腫瘤，特別有助鑒別轉(zhuǎn)移性上皮腫瘤細(xì)胞角蛋白7 （CK7）54KD的堿性細(xì)胞角蛋白， 定位于細(xì)胞漿標(biāo)記

38、大多腺上皮和移行上皮；卵巢、肺和乳腺上皮陽性，但結(jié)腸、前列腺和胃腸道上皮陰性可用于肺癌（CK7+）與結(jié)腸癌（CK7-）的鑒別34E12見表2-7主要表達(dá)于鱗狀上皮、導(dǎo)管上皮、和其他復(fù)層上皮。呼吸道上皮中含有分子量為40KD、50KD、56KD及58KD等角質(zhì)抗原可以標(biāo)記呼吸道鱗狀上皮發(fā)生的腫瘤；是前列腺基底細(xì)胞癌的特異性標(biāo)記物，還可用鑒別乳腺導(dǎo)管及小葉上皮來源的腫瘤CK8/CK18（低分子量CK）識(shí)別的分子量為45KD和52KD的細(xì)胞角蛋白 定位于細(xì)胞漿存在與許多導(dǎo)管上皮和腺上皮；正常淋巴結(jié)的樹突狀細(xì)胞主要用于腺癌的診斷，鱗狀細(xì)胞及其來源腫瘤一般不表達(dá)。間皮腫瘤、滑膜肉瘤、上皮樣肉瘤、惡性周圍

39、神經(jīng)鞘的腺體部分、間變性漿細(xì)胞瘤及間變性大細(xì)胞淋巴瘤也可表達(dá)細(xì)胞角蛋白19（CK19）分子量為40 000，定位于細(xì)胞漿存在于正常上皮和各種上皮來源的腫瘤除了肝細(xì)胞癌和腎上腺皮髓質(zhì)腫瘤外，其他癌均陽性；主要用于轉(zhuǎn)移性腺癌和肝癌的鑒別CK20相對(duì)分子量為46KD定位于細(xì)胞漿存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞主要用于標(biāo)識(shí)胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞來源的腫瘤CK5/6CK5是相對(duì)分子量為58KDCK6是相對(duì)分子量為56KD定位于細(xì)胞漿CK5在鱗狀上皮的基底細(xì)胞、腺上皮、肌上皮和間皮表達(dá)；CK6表達(dá)于鱗狀上皮可作為普通導(dǎo)管/小葉增生與導(dǎo)管原位癌和小葉原位癌鑒別的有用標(biāo)記物。

40、高度增生的鱗狀上皮強(qiáng)表達(dá)，導(dǎo)管原位癌和小葉原位癌陰性CAM5.2和35H11針對(duì)CK8的2種不同克隆的抗體，前者又稱極低分子量CK定位于細(xì)胞漿腺上皮的基底細(xì)胞、肌上皮主要表達(dá)于單層上皮來源的癌，在一些CK（pan）不表達(dá)的低分化上皮源性腫瘤有表達(dá)上皮膜抗原（EMA）廣泛分布在各種上皮細(xì)胞膜上的糖蛋白 定位于細(xì)胞膜廣泛分布在各種正常上皮細(xì)胞膜上，對(duì)內(nèi)臟腺上皮的表達(dá)優(yōu)于細(xì)胞角蛋白在滑膜肉瘤、間皮肉瘤、上皮樣肉瘤、某些惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤（有神經(jīng)束膜細(xì)胞分化）、脊索瘤、副脊索瘤和腦膜瘤中表達(dá)上皮相關(guān)抗原MOC31存在大多數(shù)正常和腫瘤性上皮細(xì)胞表面的糖蛋白。定位于細(xì)胞膜存在于大多數(shù)正常上皮和上皮性腫瘤細(xì)

41、胞表面大多數(shù)腺癌為陽性，間皮瘤常為陰性。是區(qū)別腺癌（100%）和間皮瘤（4.3%）膽管細(xì)胞癌的有效標(biāo)志物MNF-116許多CK共同的抗原決定簇 定位于細(xì)胞漿正常表達(dá)于復(fù)層扁平上皮、腺上皮、平滑肌、淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞和漿細(xì)胞等上皮腫瘤的一線標(biāo)記物。標(biāo)記鱗癌、小細(xì)胞癌、肉瘤樣癌/梭形細(xì)胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）等Vs38c漿細(xì)胞標(biāo)記物，定位于細(xì)胞漿黑色素細(xì)胞病變，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及許多上皮性腫瘤陽性檢測(cè)胞漿內(nèi)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以標(biāo)記漿細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、黑色素瘤和部分上皮細(xì)胞。用于判斷骨髓或其他組織的骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤，其敏感性優(yōu)于CD138表2-9 器官特異性或器官相關(guān)標(biāo)記物抗體名稱來源與陽性產(chǎn)物定位

42、分布病理應(yīng)用卵巢癌特異性標(biāo)記CA125一種與卵巢癌相關(guān)的膜表面糖蛋白定位于細(xì)胞漿/膜是卵巢漿液性腺癌的主要標(biāo)記，部分胃腸癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌亦可有陽性表達(dá)肺腫瘤的特異性標(biāo)記a1抗胰蛋白酶（a1-AT）定位于細(xì)胞漿血清與組織中組織細(xì)胞、細(xì)支氣管肺泡癌Clara細(xì)胞呈陽性表達(dá)肺泡表面活性物質(zhì)（sp）肺泡型細(xì)胞分泌的一種脂蛋白 定位于細(xì)胞漿分布于肺泡液體分子層的表面，即在液-氣界面之間用于鑒定型肺上皮及其腫瘤，特異性強(qiáng)。而肺鱗狀細(xì)胞癌及其他非肺來源的癌不表達(dá)乳腺癌特異性標(biāo)記巨囊液蛋白-15（GCDFP-15）15KD的單鏈蛋白，常見于囊泡病的囊泡液中定位于細(xì)胞漿是高度特異和敏感的乳腺癌標(biāo)志。但它

43、還可在1/3的唾腺和汗腺腫瘤中表達(dá)乳腺球蛋白（Mammaglobin）上皮分泌的一種糖蛋白 定位于細(xì)胞漿乳腺導(dǎo)管和小葉上皮；正常子宮內(nèi)膜腺體原發(fā)性乳腺癌高表達(dá)，是檢測(cè)乳腺癌微小轉(zhuǎn)移癌的理想標(biāo)記。但子宮內(nèi)膜癌、皮膚附件腫瘤、唾液腺腫瘤、卵巢癌也可有不同程度的表達(dá)甲狀腺特異性標(biāo)記甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）NKX2轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一定位于細(xì)胞核表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中甲狀腺濾泡性癌、乳頭狀癌和髓樣癌均陽性表達(dá)，但間變性癌不表達(dá)。大多數(shù)肺小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型性類癌也陽性表達(dá)甲狀腺球蛋白（TG）甲狀腺濾泡細(xì)胞合成的670KD的糖蛋白定位于細(xì)胞

44、漿正常甲狀腺濾泡上皮、濾泡膠質(zhì)所有類型的甲狀腺瘤和甲狀腺癌均陽性表達(dá)；而髓樣癌不表達(dá)降鈣素（calcitonin）甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種多肽定位于細(xì)胞漿甲狀腺C細(xì)胞標(biāo)記80%的甲狀腺髓樣癌，2/3的喉類癌前列腺特異性標(biāo)記前列腺特異性抗原（PSA）由前列腺上皮細(xì)胞合成的33KD的糖蛋白定位于細(xì)胞漿正常、增生和腫瘤性前列腺上皮細(xì)胞95%的前列腺癌陽性表達(dá)；還有1/3乳腺癌與汗腺腫瘤呈陽性表達(dá)前列原酸性磷酸酶（PsAP）由前列腺上皮細(xì)胞合成的一種酶定位于細(xì)胞漿正常和增生的前列腺上皮、導(dǎo)管上皮及腔內(nèi)分泌物在前列腺癌中表達(dá)較特異且敏感，但直腸類癌、膀胱腺癌、女性的近尿道腺體、汗腺、乳腺癌、極少的胰島細(xì)胞

45、瘤、一些唾液腺腫瘤和極少的腎細(xì)胞癌也可表達(dá)前列腺特異性膜抗原（PSMA）是110KD的型穿膜蛋白定位于細(xì)胞膜/漿前列腺分泌性腺泡上皮，亦可表達(dá)于某些上皮細(xì)胞良性病變中良性前列腺上皮上少量表達(dá)，但在前列腺癌上有更多表達(dá)，表達(dá)程度與腫瘤的分化程度成反比。在腦、唾液腺、近側(cè)腎小管、十二指腸粘膜中神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞亦可表達(dá)NKX3.1雄激素調(diào)節(jié)的前列腺特異性的同源框基因產(chǎn)物定位于細(xì)胞核前列腺、唾液腺、支氣管粘膜下層腺體及睪丸支持細(xì)胞前列腺癌中的表達(dá)增強(qiáng)，低分化前列腺癌的表達(dá)強(qiáng)于高、中分化前列腺癌胃腸道特異性標(biāo)記CDX-2腸上皮細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子定位于細(xì)胞核是腸上皮細(xì)胞重要的標(biāo)記物95%的浸潤(rùn)性結(jié)腸癌強(qiáng)表達(dá)

46、CDX-2，卵巢黏液腺癌和一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可強(qiáng)表達(dá)該種抗原結(jié)腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）是一種細(xì)胞表面糖蛋白定位于細(xì)胞膜/漿正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常人胰、膽管上皮在大多數(shù)消化道腫瘤中陽性表達(dá)，尤其胰腺癌高水平表達(dá)，可作為胰腺癌診斷的重要參考指標(biāo)，同時(shí)也是結(jié)腸癌預(yù)后的指標(biāo)CD117（c-kit）是一種細(xì)胞表面的酪氨酸激酶受體蛋白，定位于細(xì)胞膜參與造血干細(xì)胞、肝細(xì)胞、黑素瘤細(xì)胞和胃腸道間質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育95%的胃腸道間質(zhì)腫瘤細(xì)胞陽性，是診斷該腫瘤必不可少的條件之一。小細(xì)胞肺癌、間皮瘤、肺母細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤均可表達(dá)絨毛蛋白（villin）是與胃腸道細(xì)胞刷狀緣微絲相關(guān)聯(lián)的細(xì)胞骨

47、架蛋白定位于細(xì)胞漿/膜正常分布于腸上皮和腎近曲小管上皮絕大多數(shù)胃腸道腫瘤（包括胰腺和膽管）、大部分肺腺癌、50%肝細(xì)胞癌與卵巢黏液性腺癌呈陽性表達(dá)；可用于腸上皮來源腫瘤與非腸上皮腫瘤的鑒別診斷，亦可作為胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷的參考指標(biāo)肝細(xì)胞癌相關(guān)標(biāo)記Hep-Per-1存在于正常人肝細(xì)胞和大多數(shù)的肝細(xì)胞癌中定位于細(xì)胞漿主要位于肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，呈均勻顆粒狀分布，有時(shí)呈環(huán)狀分布，膽管或非肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞通常不染色其特異性和敏感性列各種肝細(xì)胞性標(biāo)記物之首。對(duì)肝細(xì)胞性腫瘤，包括HCC、肝細(xì)胞腺瘤和肝母細(xì)胞瘤的敏感性為75%90%, 約50%的胃腺癌可局灶散在表達(dá)肝細(xì)胞抗原 Hepatocyte肝細(xì)胞抗原 定位

48、于細(xì)胞質(zhì) 位于肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)識(shí)別正常人肝細(xì)胞與大多數(shù)肝細(xì)胞性腫瘤甲胎蛋白（AFP）肝癌細(xì)胞返祖性合成的一種高分子量胚胎蛋白定位于細(xì)胞漿在胎肝中高表達(dá)，而在正常成人組織中不表達(dá)特異性強(qiáng)，但敏感性較低的肝癌標(biāo)志物。胃腸道和膽囊的肝樣腺癌以及生殖細(xì)胞也可出現(xiàn)陽性表達(dá)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）是血清中乙型肝炎病毒表面抗原定位于細(xì)胞漿HBsAg染色陽性細(xì)胞主要分布于癌旁肝細(xì)胞內(nèi)，而HCC細(xì)胞本身的陽性率并不高用于標(biāo)記乙肝病毒表面抗原感染的組織；也可以用于肝硬化、肝癌和乙肝病毒感染的相關(guān)研究腎細(xì)胞癌特異性標(biāo)記RCC（clone PN-15）腎近曲小管上皮刷狀緣抗原 定位于細(xì)胞漿近曲小管上皮；也存在于正常

49、乳腺、甲狀腺、附睪和甲狀旁腺傳統(tǒng)類型腎細(xì)胞癌和乳頭狀腎細(xì)胞癌陽性，一些乳腺癌、甲狀腺癌、卵黃囊瘤、基底細(xì)胞癌和甲狀旁腺腺瘤也可有表達(dá)Pax-2一種參與腎上皮發(fā)育的胞核轉(zhuǎn)錄因子定位于細(xì)胞核中腎導(dǎo)管、輸尿管芽以及后腎原基60%88%的傳統(tǒng)腎細(xì)胞癌，在低級(jí)別腫瘤中有更強(qiáng)陽性的趨勢(shì)。還可存在于卵巢漿液癌、Wilms腫瘤和腎源性腺瘤中膀胱癌特異性標(biāo)記尿路上皮分化特異糖蛋白Uroplakin尿路上皮分化特異糖蛋白定位于細(xì)胞膜/漿移行上皮分化較好的傘狀細(xì)胞層推薦用于識(shí)別移行細(xì)胞瘤；其敏感性中等，但其具有較高特異性CD141血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）thrombomodulin內(nèi)皮細(xì)胞上的一種膜受體定位于細(xì)胞膜內(nèi)皮

50、細(xì)胞 （也是內(nèi)皮細(xì)胞挫傷的重要標(biāo)志）在尿道移行細(xì)胞癌（91%）及鱗癌（87%）有很高的表達(dá)率間皮瘤相對(duì)特異標(biāo)記間皮素Mesothelin（clone 5B2）間皮素定位于細(xì)胞膜/漿間皮55%的間皮瘤，許多女性生殖道來源的漿液性腺癌和少部分胰腺癌也可陽性間皮細(xì)胞 （MC） HMBE-1是抗間皮瘤細(xì)胞株的抗體 定位于細(xì)胞膜主要分布于間皮細(xì)胞膜，其它腺上皮一般不表達(dá)主要用于惡性間皮瘤的診斷，而其它腺癌多為胞漿陽性，幾乎所有的脊索瘤陽性表達(dá)，可用于與軟骨肉瘤（陰性）的鑒別診斷Wilms tumor gene（WT1）腎母細(xì)胞瘤相關(guān)腫瘤抑制基因產(chǎn)物 定位于細(xì)胞核主要表達(dá)于散發(fā)性和家族性腎母細(xì)胞瘤可識(shí)別部

51、分間皮瘤，還可表達(dá)于卵巢漿液性癌與部分子宮漿液性癌（胞漿陽性，沒有診斷意義） calretinin分子量為29KD的一種鈣結(jié)合蛋白 定位于細(xì)胞漿主要存在于間皮細(xì)胞絕大多數(shù)的間皮瘤陽性表達(dá)，是診斷間皮瘤的一個(gè)有用的標(biāo)志。98%的腺癌局部陽性生殖細(xì)胞瘤特異性標(biāo)記OCT3/4表達(dá)于早期胚細(xì)胞、生殖細(xì)胞和干細(xì)胞的胞核轉(zhuǎn)錄因子定位于細(xì)胞核早期胚細(xì)胞、生殖細(xì)胞和干細(xì)胞精原細(xì)胞瘤、無性細(xì)胞瘤和胚胎癌的高敏感性和高特異性的標(biāo)記，但卵黃囊腫瘤為陰性神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記物嗜鉻素A Chromogranin A（CGA）人類腎上腺髓質(zhì)中含量最高的一種可溶性酸性蛋白 定位于細(xì)胞漿神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒中標(biāo)識(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌

52、細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞（常只表達(dá)某種抗原），常需聯(lián)合應(yīng)用。陽性細(xì)胞數(shù)必>50%方可診斷突觸素（SYN）synaptophysin38KD的糖蛋白 定位于細(xì)胞漿存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志之一CD56（NCAM）神經(jīng)細(xì)胞粘附分子相關(guān)的細(xì)胞表面糖蛋白 定位于細(xì)胞膜 神經(jīng)元、星形細(xì)胞、雪旺氏細(xì)胞、NK細(xì)胞和小部分活化的T淋巴細(xì)胞對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌分化有更高的敏感性，在小細(xì)胞癌的神經(jīng)內(nèi)分泌分化上特別明顯，但特異性略差calcitonin降鈣素 定位于細(xì)胞漿甲狀腺C細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀腺髓樣癌VIP（vasoactive intestinal peptide）血管活性

53、腸肽定位于細(xì)胞漿消化道神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)識(shí)消化道神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來源腫瘤ACTH垂體前葉細(xì)胞分泌的一種激素定位于細(xì)胞漿 有助于垂體腺瘤的功能性分類區(qū)分原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性垂體腫瘤。嗜鉻細(xì)胞瘤等神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也可出現(xiàn)陽性神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物巢蛋白（Nestin）是中間絲中相對(duì)分子質(zhì)量最大，神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)記物。定位于細(xì)胞漿表達(dá)于胚胎發(fā)生中的神經(jīng)上皮干細(xì)胞、發(fā)育的骨髂肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及胰腺細(xì)胞原始神經(jīng)外胚葉來源腫瘤；在絕大多數(shù)胃腸道間質(zhì)腫瘤中彌漫表達(dá)。在痣和惡性黑色素瘤中有表達(dá)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）是星形膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞和視網(wǎng)膜細(xì)胞中的主要成分定位于細(xì)胞漿星形膠質(zhì)細(xì)胞主要用于星形膠質(zhì)瘤和非星形細(xì)胞瘤、多數(shù)室管膜瘤等中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的診斷和鑒別診斷。在軟組織腫瘤診斷中較少用到神經(jīng)微絲蛋白（neurofilam