肺結(jié)核診斷進(jìn)展

1、1肺肺 結(jié)結(jié) 核核 診診 斷斷Diagnosis of Pulmonary tuberculosis2全球結(jié)核病概況全球結(jié)核病概況n2007年，據(jù)估計(jì)全球共有年，據(jù)估計(jì)全球共有927萬(wàn)起結(jié)核發(fā)病萬(wàn)起結(jié)核發(fā)病病例。病例。n2007年多數(shù)估計(jì)病例發(fā)生在亞洲（年多數(shù)估計(jì)病例發(fā)生在亞洲（55%）和）和非洲（非洲（31%）。）。n2007年病例數(shù)排名前五位的國(guó)家是：年病例數(shù)排名前五位的國(guó)家是：n印度（印度（200萬(wàn)）萬(wàn)）n中國(guó)（中國(guó)（130萬(wàn)）萬(wàn)）n印度尼西亞（印度尼西亞（53萬(wàn)）萬(wàn)）n尼日利亞（尼日利亞（46萬(wàn)）萬(wàn)）n南非（南非（46萬(wàn)）萬(wàn)）WHO3據(jù)據(jù)2000年調(diào)查年調(diào)查n我國(guó)現(xiàn)有結(jié)核菌感染者我國(guó)現(xiàn)

2、有結(jié)核菌感染者5.5億人億人n結(jié)核病患者結(jié)核病患者4 450萬(wàn)人，其中萬(wàn)人，其中n傳染性肺結(jié)核病患者傳染性肺結(jié)核病患者200萬(wàn)人萬(wàn)人n耐藥病人高達(dá)耐藥病人高達(dá)27.8%27.8%n07-0807-08年奶耐多藥率：年奶耐多藥率：8.32%8.32%n如不能有效控制，十年內(nèi)將新增結(jié)核病患者如不能有效控制，十年內(nèi)將新增結(jié)核病患者20003000萬(wàn)人萬(wàn)人4中國(guó)結(jié)核病分類中國(guó)結(jié)核病分類（1998）n原發(fā)型肺結(jié)核（代號(hào)：原發(fā)型肺結(jié)核（代號(hào)：型）型）n血行播散型肺結(jié)核（代號(hào)：血行播散型肺結(jié)核（代號(hào)：型）型）n繼發(fā)型肺結(jié)核（代號(hào)：繼發(fā)型肺結(jié)核（代號(hào)：型）型）n結(jié)核性胸膜炎（代號(hào)：結(jié)核性胸膜炎（代號(hào)：型）型）

3、n其它肺外結(jié)核（代號(hào)：其它肺外結(jié)核（代號(hào)：V型）型）5原發(fā)性肺結(jié)核原發(fā)性肺結(jié)核n一側(cè)中下肺野小片狀浸潤(rùn)影并伴同側(cè)肺門、一側(cè)中下肺野小片狀浸潤(rùn)影并伴同側(cè)肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大縱隔淋巴結(jié)腫大n空洞：少見(jiàn)空洞：少見(jiàn)67Young male patient with fever and cough has a focal opacity in the left lower lobe that looks like a pneumonia. This is a case of primary tuberculosis in an adult8血行播散性肺結(jié)核血行播散性肺結(jié)核n急性血性播散性肺結(jié)核：雙肺上中

4、下肺野急性血性播散性肺結(jié)核：雙肺上中下肺野分布大小、密度基本一致的分布大小、密度基本一致的“三均勻三均勻”的的1-3mm的粟粒樣結(jié)節(jié)陰影?？砂榉伍T、縱隔的粟粒樣結(jié)節(jié)陰影。可伴肺門、縱隔淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大n亞急性或慢性血行播散性肺結(jié)核：病變分亞急性或慢性血行播散性肺結(jié)核：病變分布欠均勻，上中肺野為主布欠均勻，上中肺野為主910繼發(fā)性肺結(jié)核繼發(fā)性肺結(jié)核n病變部位：多位于肺尖或上葉后段或下葉病變部位：多位于肺尖或上葉后段或下葉尖段，一側(cè)或兩側(cè)尖段，一側(cè)或兩側(cè)n病變常多種形態(tài)病灶混合存在病變常多種形態(tài)病灶混合存在 n條索狀、斑點(diǎn)狀、斑片狀、片絮狀陰影、空洞條索狀、斑點(diǎn)狀、斑片狀、片絮狀陰影、空洞n可

5、伴有支氣管播散灶、鈣化可伴有支氣管播散灶、鈣化n鄰近胸膜增厚粘連鄰近胸膜增厚粘連n肺體積縮小等肺體積縮小等111213結(jié)核性胸膜炎結(jié)核性胸膜炎n肋膈角變鈍（肋膈角變鈍（0.30.5L）n向外側(cè)、向上的弧形上緣的積液影向外側(cè)、向上的弧形上緣的積液影n平臥位，肺野透亮度降低平臥位，肺野透亮度降低n液氣胸時(shí)，有液平面液氣胸時(shí)，有液平面n大量積液時(shí)，整個(gè)患側(cè)陰暗，縱隔大量積液時(shí)，整個(gè)患側(cè)陰暗，縱隔推向健側(cè)推向健側(cè)n積液可掩蓋病灶積液可掩蓋病灶n包裹性積液包裹性積液1415肺外結(jié)核肺外結(jié)核16肺結(jié)核與肺癌的肺結(jié)核與肺癌的CT鑒別鑒別（一）肺結(jié)核（一）肺結(jié)核n肺結(jié)核的病理基礎(chǔ)是以滲出、干肺結(jié)核的病理基礎(chǔ)是

6、以滲出、干酪酪壞死、壞死、纖維化和鈣化為特征的慢性演變過(guò)程纖維化和鈣化為特征的慢性演變過(guò)程n病理上分滲出、增殖、干酪、空洞四個(gè)期病理上分滲出、增殖、干酪、空洞四個(gè)期nCT特征：特征： “三多三多”、“三少三少”“多灶性、多態(tài)性、多鈣化性” ；“少腫塊性、少結(jié)節(jié)堆聚性、少增強(qiáng)性” 多灶性多灶性n肺結(jié)核的多灶性往往表現(xiàn)在以上葉為主，其余肺肺結(jié)核的多灶性往往表現(xiàn)在以上葉為主，其余肺葉肺段也出現(xiàn)斑點(diǎn)狀、細(xì)結(jié)節(jié)狀、索條狀影，這葉肺段也出現(xiàn)斑點(diǎn)狀、細(xì)結(jié)節(jié)狀、索條狀影，這是因?yàn)楦衫椅镔|(zhì)進(jìn)入支氣管引起支氣管播散所致，是因?yàn)楦衫椅镔|(zhì)進(jìn)入支氣管引起支氣管播散所致，甚引起胸水、胸膜增厚粘連甚引起胸水、胸膜增厚粘連1

7、718多態(tài)性多態(tài)性n在同一次在同一次CT片上可出現(xiàn)不同演變時(shí)期的多片上可出現(xiàn)不同演變時(shí)期的多種形態(tài)：種形態(tài)：滲出病變表現(xiàn)為云霧狀、棉絮狀；滲出病變表現(xiàn)為云霧狀、棉絮狀；增殖病灶表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀；增殖病灶表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀；纖維化表現(xiàn)為索條狀；纖維化表現(xiàn)為索條狀；干酪壞死表現(xiàn)為空洞；干酪壞死表現(xiàn)為空洞；鈣化表出為點(diǎn)狀或斑塊狀致密影（鈣化表出為點(diǎn)狀或斑塊狀致密影（CT值值100Hu以上以上)；播散病灶表現(xiàn)為粟粒狀或細(xì)結(jié)節(jié)狀播散病灶表現(xiàn)為粟粒狀或細(xì)結(jié)節(jié)狀1920多鈣化性多鈣化性n鈣化是結(jié)核病理演變過(guò)程中常見(jiàn)的結(jié)局之鈣化是結(jié)核病理演變過(guò)程中常見(jiàn)的結(jié)局之一，病灶在轉(zhuǎn)歸過(guò)程中，往往為滲出一，病灶在轉(zhuǎn)歸過(guò)程中，往往為

8、滲出增增殖或纖維化殖或纖維化鈣化這樣的變化，所以在肺鈣化這樣的變化，所以在肺結(jié)核病變中，鈣化是最為常見(jiàn)的一個(gè)特征，結(jié)核病變中，鈣化是最為常見(jiàn)的一個(gè)特征，往往表現(xiàn)多個(gè)鈣化灶，球形病灶鈣化往往往往表現(xiàn)多個(gè)鈣化灶，球形病灶鈣化往往表現(xiàn)在其邊緣呈環(huán)狀。由于表現(xiàn)在其邊緣呈環(huán)狀。由于CT密度分辨率密度分辨率極高，所以極高，所以CT能發(fā)現(xiàn)能發(fā)現(xiàn)X線胸片上不易發(fā)現(xiàn)線胸片上不易發(fā)現(xiàn)的鈣化灶，有利于鑒別診斷。的鈣化灶，有利于鑒別診斷。2122少腫塊性少腫塊性n在胸片上有時(shí)表現(xiàn)為腫塊樣改變，而在胸片上有時(shí)表現(xiàn)為腫塊樣改變，而CT橫橫斷掃描每一層所表現(xiàn)出的病灶，往往是斑斷掃描每一層所表現(xiàn)出的病灶，往往是斑片狀、棉絮狀

9、、索條狀或空洞，每層形態(tài)片狀、棉絮狀、索條狀或空洞，每層形態(tài)各一，不能堆塑成腫塊，這是因?yàn)楦饕?，不能堆塑成腫塊，這是因?yàn)閄線片是線片是重疊圖像，而重疊圖像，而CT分層圖像。既使是結(jié)核球，分層圖像。既使是結(jié)核球，它也具有結(jié)核的特征，即多灶性表現(xiàn)為衛(wèi)它也具有結(jié)核的特征，即多灶性表現(xiàn)為衛(wèi)星灶、多鈣化性表現(xiàn)為環(huán)狀鈣化或整個(gè)球星灶、多鈣化性表現(xiàn)為環(huán)狀鈣化或整個(gè)球形病變形病變CT值高值高80Hu，易與肺癌相鑒別，易與肺癌相鑒別2324少結(jié)節(jié)堆聚性少結(jié)節(jié)堆聚性n肺結(jié)核病灶以增殖肺結(jié)核病灶以增殖干酪為主時(shí)，呈結(jié)干酪為主時(shí)，呈結(jié)節(jié)狀，往往是均勻分散在一定的范圍內(nèi)，節(jié)狀，往往是均勻分散在一定的范圍內(nèi)，密度均勻，很

10、少表現(xiàn)數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)堆聚在一起密度均勻，很少表現(xiàn)數(shù)個(gè)結(jié)節(jié)堆聚在一起25少增強(qiáng)性少增強(qiáng)性n若表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或類腫塊病變不易鑒別時(shí)，若表現(xiàn)為結(jié)節(jié)或類腫塊病變不易鑒別時(shí)，應(yīng)進(jìn)行增強(qiáng)掃描，肺結(jié)核病變由于缺乏血應(yīng)進(jìn)行增強(qiáng)掃描，肺結(jié)核病變由于缺乏血供，因而造影劑進(jìn)入病灶中心量少，故強(qiáng)供，因而造影劑進(jìn)入病灶中心量少，故強(qiáng)化不明顯，增強(qiáng)前后化不明顯，增強(qiáng)前后CT值差值差30Hu；肺癌；肺癌的血供較豐富，因而強(qiáng)化明顯，增強(qiáng)前后的血供較豐富，因而強(qiáng)化明顯，增強(qiáng)前后CT值差值差30Hu。26（二）肺癌（二）肺癌周圍型肺癌的病理基礎(chǔ)周圍型肺癌的病理基礎(chǔ)n癌組織發(fā)生在細(xì)支氣管，向周圍侵潤(rùn)性生長(zhǎng)形成結(jié)節(jié)或腫癌組織發(fā)生在細(xì)支氣管，向

11、周圍侵潤(rùn)性生長(zhǎng)形成結(jié)節(jié)或腫塊，最常見(jiàn)的是單源性的，表現(xiàn)為孤立單個(gè)病灶；塊，最常見(jiàn)的是單源性的，表現(xiàn)為孤立單個(gè)病灶；n肺癌浸潤(rùn)性地向肺實(shí)質(zhì)及間質(zhì)生長(zhǎng)，表現(xiàn)為形態(tài)欠規(guī)則；肺癌浸潤(rùn)性地向肺實(shí)質(zhì)及間質(zhì)生長(zhǎng)，表現(xiàn)為形態(tài)欠規(guī)則；n由于癌組織侵及小葉間隔及淋巴管，多表現(xiàn)為邊緣欠光滑、由于癌組織侵及小葉間隔及淋巴管，多表現(xiàn)為邊緣欠光滑、多毛刺、多棘狀改變；多毛刺、多棘狀改變；n肺癌有豐富的供血滋養(yǎng)血管，常見(jiàn)肺癌有豐富的供血滋養(yǎng)血管，常見(jiàn)“肺血管集束征肺血管集束征”；n肺癌多有肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，常表現(xiàn)除肺野病灶之外，肺癌多有肺門及縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，常表現(xiàn)除肺野病灶之外，尚可發(fā)現(xiàn)肺門，縱隔相應(yīng)引流的淋巴結(jié)腫大尚

12、可發(fā)現(xiàn)肺門，縱隔相應(yīng)引流的淋巴結(jié)腫大27282930暈輪征：并非肺曲菌的特征性表現(xiàn)，惡性占66.7%，特別是孤立病灶者31CT血管影征：是腫瘤沿肺泡壁生長(zhǎng)侵潤(rùn)尚未完全破壞肺泡間隔，肺泡壁增厚或鄰近肺泡內(nèi)有分泌物，部分肺泡內(nèi)仍含氣，形成肺炎型改變，增強(qiáng)時(shí)可見(jiàn)在病變中穿行的血流強(qiáng)化。多見(jiàn)于肺泡癌。棘突征的病理基礎(chǔ)棘突征的病理基礎(chǔ)n腫瘤發(fā)育先端的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，腫瘤腫瘤發(fā)育先端的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，腫瘤因子誘發(fā)腫瘤新生血管致使腫瘤組因子誘發(fā)腫瘤新生血管致使腫瘤組織生長(zhǎng)速度不均勻，尤其腫瘤周邊織生長(zhǎng)速度不均勻，尤其腫瘤周邊部的血管豐富、密度大、數(shù)量多，部的血管豐富、密度大、數(shù)量多，因而癌細(xì)胞增殖活躍；因而癌細(xì)胞增

13、殖活躍；n鄰近肺組織的瘤巢或腫瘤浸潤(rùn)，使鄰近肺組織的瘤巢或腫瘤浸潤(rùn)，使結(jié)締組織水腫、纖維化、增厚等形結(jié)締組織水腫、纖維化、增厚等形成棘狀突起；成棘狀突起；n腫瘤周圍的生長(zhǎng)環(huán)境如小葉間隔或腫瘤周圍的生長(zhǎng)環(huán)境如小葉間隔或血管等組織的阻擋作用；血管等組織的阻擋作用；n腫瘤突出部分與腫瘤突出部分與CT掃描層面部分相掃描層面部分相切而成尖角狀改變。切而成尖角狀改變。32n毛刺征主要見(jiàn)于周圍型肺癌，是腫瘤細(xì)胞毛刺征主要見(jiàn)于周圍型肺癌，是腫瘤細(xì)胞向鄰近血管鞘或局部淋巴結(jié)浸潤(rùn)，或者促向鄰近血管鞘或局部淋巴結(jié)浸潤(rùn)，或者促結(jié)締組織生成反應(yīng)形成的纖維帶。結(jié)締組織生成反應(yīng)形成的纖維帶。33分葉征形成的機(jī)制分葉征形成的

14、機(jī)制n腫瘤生長(zhǎng)的速度腫瘤生長(zhǎng)的速度n腫瘤受周圍組織或器官的阻擋和限制（在肺癌的大體標(biāo)本切面上，腫瘤受周圍組織或器官的阻擋和限制（在肺癌的大體標(biāo)本切面上，常可見(jiàn)到小葉間隔的纖維增生，形成對(duì)腫瘤組織生長(zhǎng)有限制作用）?？梢?jiàn)到小葉間隔的纖維增生，形成對(duì)腫瘤組織生長(zhǎng)有限制作用）n腫瘤突破小葉間隔向外擴(kuò)展并和鄰近的相互合并進(jìn)而形成較大的腫瘤突破小葉間隔向外擴(kuò)展并和鄰近的相互合并進(jìn)而形成較大的分葉。分葉。34肺結(jié)核與肺癌鑒別的幾個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題肺結(jié)核與肺癌鑒別的幾個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題（一）（一）結(jié)核性肺不張與癌性肺不張的影像學(xué)鑒別結(jié)核性肺不張與癌性肺不張的影像學(xué)鑒別n結(jié)核性肺不張是由于支氣管內(nèi)膜結(jié)核或支氣管牽拉扭由造結(jié)核性

15、肺不張是由于支氣管內(nèi)膜結(jié)核或支氣管牽拉扭由造成支氣管狹窄，導(dǎo)致肺不張，所以具有以下影像特征：成支氣管狹窄，導(dǎo)致肺不張，所以具有以下影像特征：除肺不張之外，肺門無(wú)腫塊，其它肺葉常見(jiàn)斑點(diǎn)狀、纖維除肺不張之外，肺門無(wú)腫塊，其它肺葉常見(jiàn)斑點(diǎn)狀、纖維索條狀或鈣化等肺結(jié)核之特點(diǎn)；不張的肺實(shí)變影中常見(jiàn)索條狀或鈣化等肺結(jié)核之特點(diǎn)；不張的肺實(shí)變影中常見(jiàn)扭曲或擴(kuò)張的不規(guī)則含氣管狀影。扭曲或擴(kuò)張的不規(guī)則含氣管狀影。 n肺癌肺不張，肺門區(qū)常見(jiàn)腫塊，不張肺組織一般無(wú)含氣的肺癌肺不張，肺門區(qū)常見(jiàn)腫塊，不張肺組織一般無(wú)含氣的支氣管，但可見(jiàn)狹窄或中斷的支氣管影與腫塊相對(duì)應(yīng)，大支氣管，但可見(jiàn)狹窄或中斷的支氣管影與腫塊相對(duì)應(yīng)，大

16、多發(fā)生在葉支氣管開口附近，其它肺葉一般無(wú)結(jié)核病灶。多發(fā)生在葉支氣管開口附近，其它肺葉一般無(wú)結(jié)核病灶。3536（二）（二）結(jié)核性空洞與癌性空洞的結(jié)核性空洞與癌性空洞的影像學(xué)鑒別影像學(xué)鑒別n結(jié)核性空洞有兩種改變：一種影像上表現(xiàn)多發(fā)性，結(jié)核性空洞有兩種改變：一種影像上表現(xiàn)多發(fā)性，呈呈“蜂窩狀蜂窩狀”，易與癌性空洞區(qū)分。另一種為單發(fā)，易與癌性空洞區(qū)分。另一種為單發(fā)性，一般在性，一般在2cm以上，其特征是：壁薄、內(nèi)壁以上，其特征是：壁薄、內(nèi)壁較光整、無(wú)壁結(jié)節(jié)；空洞四周均勻，空洞無(wú)偏較光整、無(wú)壁結(jié)節(jié)；空洞四周均勻，空洞無(wú)偏心改變；周圍有結(jié)核衛(wèi)星病灶，如纖維索條、心改變；周圍有結(jié)核衛(wèi)星病灶，如纖維索條、斑點(diǎn)

17、及鈣化影等：斑點(diǎn)及鈣化影等：n癌性空洞的特征：壁厚、內(nèi)壁欠規(guī)則，常見(jiàn)結(jié)癌性空洞的特征：壁厚、內(nèi)壁欠規(guī)則，常見(jiàn)結(jié)節(jié)；偏心性空洞；周圍無(wú)衛(wèi)星灶。節(jié)；偏心性空洞；周圍無(wú)衛(wèi)星灶。3738（三）（三）結(jié)核性胸膜炎胸膜腔積液結(jié)核性胸膜炎胸膜腔積液與癌性胸水鑒別與癌性胸水鑒別n結(jié)核性胸膜炎所產(chǎn)生的胸水，常見(jiàn)粘連包裹，胸結(jié)核性胸膜炎所產(chǎn)生的胸水，常見(jiàn)粘連包裹，胸膜呈一致性增厚，斜裂、水平裂等葉間裂常同時(shí)膜呈一致性增厚，斜裂、水平裂等葉間裂常同時(shí)增厚、無(wú)肋骨破壞增厚、無(wú)肋骨破壞n癌性胸水，多為腫瘤侵犯胸膜或胸壁所致，胸膜癌性胸水，多為腫瘤侵犯胸膜或胸壁所致，胸膜常厚薄不均，多見(jiàn)結(jié)節(jié)，若侵犯胸壁常見(jiàn)肋骨破常厚薄不

18、均，多見(jiàn)結(jié)節(jié)，若侵犯胸壁常見(jiàn)肋骨破壞或胸壁軟組織腫塊。同時(shí)有時(shí)伴有縱隔胸膜不壞或胸壁軟組織腫塊。同時(shí)有時(shí)伴有縱隔胸膜不規(guī)則增厚或心包不規(guī)則增厚，同側(cè)肺門及縱隔常規(guī)則增厚或心包不規(guī)則增厚，同側(cè)肺門及縱隔常見(jiàn)淋巴結(jié)腫大見(jiàn)淋巴結(jié)腫大394041結(jié)核菌檢查意義結(jié)核菌檢查意義n痰結(jié)核菌檢查陽(yáng)性對(duì)肺結(jié)核有確診痰結(jié)核菌檢查陽(yáng)性對(duì)肺結(jié)核有確診意義意義n痰菌檢查是確定診斷和傳染性、療痰菌檢查是確定診斷和傳染性、療效的主要指標(biāo)效的主要指標(biāo)42結(jié)核菌檢查方法結(jié)核菌檢查方法n1.痰涂片（痰涂片（5000/ml，可陽(yáng)性），可陽(yáng)性）n2.培養(yǎng)法（培養(yǎng)法（10/ml，可陽(yáng)性），可陽(yáng)性）n3.經(jīng)纖支鏡檢查經(jīng)纖支鏡檢查n4.清

19、晨的胃洗滌液檢查清晨的胃洗滌液檢查n5.聚合酶鏈反應(yīng)聚合酶鏈反應(yīng) (PCR, polymerase chain reaction)434445結(jié)素試驗(yàn)陽(yáng)性的意義n城市居民，城市居民，5IU結(jié)素檢查，一般陽(yáng)性反應(yīng)意結(jié)素檢查，一般陽(yáng)性反應(yīng)意義不大義不大n3歲以下強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)者，視為新近感染的活歲以下強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)者，視為新近感染的活動(dòng)性肺結(jié)核動(dòng)性肺結(jié)核n成人強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)提示活動(dòng)性肺結(jié)核可能成人強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)提示活動(dòng)性肺結(jié)核可能46結(jié)素試驗(yàn)陰性的意義n無(wú)結(jié)核菌感染無(wú)結(jié)核菌感染n結(jié)核菌感染早期結(jié)核菌感染早期n服用免疫抑制劑服用免疫抑制劑n患營(yíng)養(yǎng)不良、麻疹、百日咳、重癥結(jié)核及患營(yíng)養(yǎng)不良、麻疹、百日咳、重癥結(jié)核及各種

20、危重病人各種危重病人n淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)缺陷淋巴細(xì)胞免疫系統(tǒng)缺陷n部分老年人部分老年人n5IU檢查（檢查（-），），1-3周后再周后再5IU仍（仍（-），大），大致可除外結(jié)核感染致可除外結(jié)核感染咳嗽咳嗽3周以上和周以上和/或咯血或咯血可疑肺結(jié)核可疑肺結(jié)核三份痰標(biāo)本檢查三份痰標(biāo)本檢查陽(yáng)性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果陰性結(jié)果抗結(jié)核治療抗結(jié)核治療無(wú)改善無(wú)改善有改善有改善完成抗生素療程完成抗生素療程重復(fù)三次痰標(biāo)本檢查重復(fù)三次痰標(biāo)本檢查陽(yáng)性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果抗結(jié)核治療抗結(jié)核治療陰性結(jié)果陰性結(jié)果胸部胸部X線檢查線檢查提示肺結(jié)核提示肺結(jié)核不提示肺結(jié)核不提示肺結(jié)核進(jìn)一步查找病因進(jìn)一步查找病因抗生素試驗(yàn)性治療抗生素試驗(yàn)性治療7

21、-10天天48獲得結(jié)果時(shí)間獲得結(jié)果時(shí)間痰或其他標(biāo)本去污染及液化去污染及液化 沉淀物抗酸桿菌涂片抗酸桿菌涂片 液體快速培養(yǎng)液體快速培養(yǎng) 固體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基分枝桿菌菌種鑒定分枝桿菌菌種鑒定結(jié)核分枝桿菌非結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(yàn)藥敏試驗(yàn) 24小時(shí)最快藥敏結(jié)果最快藥敏結(jié)果約約23-28天天！傳統(tǒng)分枝桿菌培養(yǎng)及藥敏的檢測(cè)速度緩慢，手工方法需要2-3月。液體培養(yǎng)方法也需要3-4星期，而且操作流程也非常繁瑣。手工手工商業(yè)化液商業(yè)化液體培養(yǎng)體培養(yǎng)培養(yǎng)培養(yǎng)28-42天天14天天鑒定鑒定28天天藥敏藥敏21天天8-13天天結(jié)果等候結(jié)果等候時(shí)間時(shí)間2-3月月23-28天天實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室快速快速診斷方法診斷方法6個(gè)小時(shí)之

22、內(nèi)完成對(duì)疑似結(jié)個(gè)小時(shí)之內(nèi)完成對(duì)疑似結(jié)核和核和“耐多藥結(jié)核耐多藥結(jié)核”的快的快速甄別與檢測(cè)速甄別與檢測(cè)2008年年5月份世界衛(wèi)生組織建議使用月份世界衛(wèi)生組織建議使用分子線性探針(Molecular Line Probe) 來(lái)檢來(lái)檢測(cè)耐多藥結(jié)核測(cè)耐多藥結(jié)核病病實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室快速快速診斷方法診斷方法推薦方法檢測(cè)原理檢測(cè)原理(1)檢測(cè)原理檢測(cè)原理1.從標(biāo)本中提取DNA （固體培養(yǎng)、液體培養(yǎng)、涂陽(yáng)臨床標(biāo)本）2. PCR擴(kuò)增 (將一條DNA復(fù)制變成幾千萬(wàn)條)3. 對(duì)擴(kuò)增DNA產(chǎn)物進(jìn)行反向雜交4.判斷結(jié)果 GenoType MTBDRplus結(jié)果結(jié)果MTBC及其對(duì)利福平和/或異煙肼的耐藥性 GenoType

23、分支桿菌試劑盒系列nGenoType MTBC （來(lái)自于培養(yǎng)標(biāo)本的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌種間的鑒定）nGenoType Mycobacteria Direct（來(lái)自于病人標(biāo)本的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，非結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的鑒定）nGenoType Mycobacterium CM（來(lái)自于培養(yǎng)物的結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，非結(jié)核分枝桿菌的鑒定）nGenoType Mycobacterium AS（來(lái)自于培養(yǎng)物的其他非結(jié)核分枝桿菌的鑒定）nGenoType MTBDRplus （結(jié)核分枝桿菌利福平、異煙肼耐藥性檢測(cè)）nGenoType MTBDRsl （結(jié)核分枝桿菌乙胺丁醇、喹諾酮類、氨基糖苷類耐藥性檢測(cè)）結(jié)

24、核病臨床防治的瓶頸問(wèn)題結(jié)核病臨床防治的瓶頸問(wèn)題有效疫苗有效疫苗 潛伏感染潛伏感染 新藥新藥 結(jié)核病基礎(chǔ)研究重大科學(xué)問(wèn)題突結(jié)核病基礎(chǔ)研究重大科學(xué)問(wèn)題突破為解決臨床防治提供可能破為解決臨床防治提供可能發(fā)病機(jī)理方面新的突破是結(jié)核病診斷、新疫苗構(gòu)建發(fā)病機(jī)理方面新的突破是結(jié)核病診斷、新疫苗構(gòu)建和新藥研發(fā)的奠基石和新藥研發(fā)的奠基石潛伏感染機(jī)制的揭示可實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和有效治療潛伏感染機(jī)制的揭示可實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和有效治療耐藥機(jī)制的揭示為制定有效治療方案和新藥發(fā)現(xiàn)提耐藥機(jī)制的揭示為制定有效治療方案和新藥發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)供依據(jù)上述問(wèn)題的突破為抗結(jié)核新藥研發(fā)提供新的藥物靶上述問(wèn)題的突破為抗結(jié)核新藥研發(fā)提供新的藥物靶標(biāo)和思路

25、標(biāo)和思路結(jié)核病系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)結(jié)核病系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)?MetagenomePathogenDrugsHostOmicsExperimental methodsAnimal modelSystem biologyTransomics SpaceSystems Biology翻譯后修飾組學(xué)翻譯后修飾組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)代謝組學(xué)代謝組學(xué)RNARNA組學(xué)組學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)轉(zhuǎn)錄組學(xué)基因組學(xué)基因組學(xué)系統(tǒng)、全面理解結(jié)核??！系統(tǒng)、全面理解結(jié)核??！生物學(xué)功能驗(yàn)證生物學(xué)功能驗(yàn)證結(jié)核病發(fā)病機(jī)制研究結(jié)核病發(fā)病機(jī)制研究 病原與宿主互作的動(dòng)態(tài)過(guò)程病原與宿主互作的動(dòng)態(tài)過(guò)程 多因子共同進(jìn)化多因子共同進(jìn)化 編碼基因和非編碼基因共同參與編

26、碼基因和非編碼基因共同參與 病原蛋白對(duì)于自身和宿主蛋白的修飾病原蛋白對(duì)于自身和宿主蛋白的修飾 病原代謝小分子與致病性病原代謝小分子與致病性結(jié)核分枝桿菌基因組上的致病基因和結(jié)核分枝桿菌基因組上的致病基因和人類基因組上的易患基因人類基因組上的易患基因非編碼非編碼RNA的重要作用的重要作用The main components of eukaryotic transcriptome細(xì)菌中非編碼細(xì)菌中非編碼RNA的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)technological limitationsdevelopment of bioinformatics2009Hundreds of ncRNAs were discovered using RNA-sequencing細(xì)菌非編碼細(xì)菌非編碼RNA的作用的作用Abdallah A M. et al., Nature review Microbiol , 2007, 5: 883-891結(jié)核分枝桿菌與宿主互作結(jié)核分枝桿菌與宿主互作結(jié)核病是多層次