第六章免疫器官和免疫細胞

1、第六章第六章 免疫細胞免疫細胞免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)Immune system Immune system是機體承擔免疫功能是機體承擔免疫功能的物質基礎，人和高等動物的免疫系統(tǒng)由的物質基礎，人和高等動物的免疫系統(tǒng)由免疫器官免疫器官、免疫細胞免疫細胞和和免疫分子免疫分子組成組成免疫器官免疫器官 按其功能之不同，可將其分為中樞免疫器官中樞免疫器官和外周免疫器外周免疫器官官，二者通過血液循環(huán)即淋巴循環(huán)相互聯(lián)系一、中樞免疫器官一、中樞免疫器官 Central immune organ又稱初級淋巴器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。 人類及其他哺乳動物的中樞免疫器官包括骨髓骨髓和胸腺胸腺，鳥類的腔上囊腔上

2、囊相當于人類的骨髓（一）骨髓 bone morrow Bone morrow是人和其他哺乳動物各類免疫細胞的發(fā)生場所，同時也是B細胞分化成熟的場所 骨髓造血干細胞具有分化成各種不同血細胞的能力，故被稱為多能造血干細胞 骨髓基質細胞可產生多種細胞因子 當骨髓功能缺陷時，可導致體液免疫和細胞免疫均缺陷Bubble-boy（性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷）（性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷）重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）緣自骨髓干細胞的T、B細胞發(fā)育異常所致的疾病造血干細胞的分造血干細胞的分化途徑化途徑 Differentiation of hematopoietic stem cells造血干細胞 淋巴系干細胞再生B

3、淋巴細胞 T 淋巴細胞NK細胞 單核 細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞 血小板 紅細胞 巨核細胞 髓紅系干細胞 髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造 血 干 細 胞 的 分 化 途 徑樹突狀細胞？ 樹突狀細胞？（二）胸腺（二）胸腺（ThymusThymus）結構：皮質，髓質結構：皮質，髓質胸胸 腺（腺（Thymus） 皮質：上皮性網(wǎng)狀支架，發(fā)育早期胸皮質：上皮性網(wǎng)狀支架，發(fā)育早期胸腺細胞為主腺細胞為主 髓質：上皮性網(wǎng)狀為主，少量胸腺細髓質：上皮性網(wǎng)狀為主，少量胸腺細胞胞 血血-胸屏障：皮質毛細血管及其周圍胸屏障：皮質毛細血管及其周圍具有屏障作用具有屏障作用 功能：分泌多種激素，

4、促進胸腺細胞功能：分泌多種激素，促進胸腺細胞分化分化 年齡變化：新生兒胸腺相對較大，至年齡變化：新生兒胸腺相對較大，至青春期達青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。克，此后胸腺開始萎縮。2.胸腺的功能 胸腺是T細胞發(fā)育、分化、成熟的場所 形成對自身抗原的耐受性 胸腺功能的發(fā)現(xiàn)：胸腺功能的發(fā)現(xiàn)： Good Good 和和Miller Miller 切除新生鼠胸腺，出現(xiàn)切除新生鼠胸腺，出現(xiàn)淋巴細胞減少，細胞免疫功能缺陷，抗淋巴細胞減少，細胞免疫功能缺陷，抗體減少。體減少。裸鼠（裸鼠（Nude mouse）：）： 先天無胸腺小鼠先天無胸腺小鼠 1962年，英國在非近交系小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)個別無毛小鼠。

5、兩年后，F(xiàn)lanagan證實是不同與一般無毛小鼠的突變種，取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺，其T淋巴細胞功能缺陷，是由于一個隱性突變基因所致。該基因位于第11對染色體上，常用“nu”表示裸基因符號。將裸基因“nu”導入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/cnu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠純合子（nu/nu）的主要特征：無毛，裸體和無胸腺。新生裸小鼠已無鼻毛為特征，足尖經(jīng)常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發(fā)情期不規(guī)則，卵巢小，用絨毛膜促性腺激素不能誘發(fā)排卵，雄性精子為不成盤卷狀，新生裸小鼠3周后省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛，偶見背部

6、有稀疏的帶狀毛，皮薄有皺褶。皮膚色素BALBc-nu為淺紅色白眼；C3H-nu為灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮，這種上皮不能使T細胞正常分化，缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下，失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周齡）較普通鼠有較高水平的NK細胞活性，而有術（3-4周齡）的NK細胞活性低下，裸小鼠粒細胞比普通小鼠低。 DiGeogeDiGeoge 綜合征：綜合征： 先天性胸腺發(fā)育不良，甲先天性胸腺發(fā)育不良，甲狀旁腺缺陷，主動脈弓、狀旁腺缺陷，主動脈弓、唇和耳發(fā)育不良，具有魚唇和耳發(fā)育不

7、良，具有魚狀唇、眼間距寬和耳朵位狀唇、眼間距寬和耳朵位置偏低等面目特征。置偏低等面目特征。 患者患者T細胞數(shù)目降低，缺乏細胞數(shù)目降低，缺乏T細胞應答；細胞應答；B細胞數(shù)目正常細胞數(shù)目正常,但用特異性但用特異性TD抗原刺激后不產生相應抗體。胸腺移植可有效治療抗原刺激后不產生相應抗體。胸腺移植可有效治療T細胞缺陷細胞缺陷臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn):易反復感染病毒、真菌、原蟲及胞內寄生蟲；接種卡介苗、易反復感染病毒、真菌、原蟲及胞內寄生蟲；接種卡介苗、牛痘麻疹等減毒活疫苗可發(fā)生嚴重不良反應，甚至導致死亡牛痘麻疹等減毒活疫苗可發(fā)生嚴重不良反應，甚至導致死亡 法氏囊（Bursa of Fabricius）Bruc

8、e Glick and Charlie Chang2 2）法氏囊（）法氏囊（Bursa of Bursa of fabriciusfabricius） 鳥類特有的囊狀淋巴器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官 peripheral immune organ又稱刺激淋巴又稱刺激淋巴器官，是成熟淋巴細胞定居和產生免疫應器官，是成熟淋巴細胞定居和產生免疫應答的場所，也是濾過淋巴液的部位。答的場所，也是濾過淋巴液的部位。 外周免疫器官包括外周免疫器官包括淋巴結淋巴結、脾臟脾臟、黏膜相黏膜相關淋巴組織，如扁桃體、闌尾、腸集合淋關淋巴組織，如扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結巴結，以及在呼吸道和消化道黏膜下層的，以

9、及在呼吸道和消化道黏膜下層的許多分散淋巴小結和彌散淋巴組織許多分散淋巴小結和彌散淋巴組織 右淋巴導管流入右鎖骨下靜脈 頸部淋巴結 流入右鎖骨下靜脈 胸導管 胸導管 腋窩淋巴結 乳糜池 脊柱旁淋巴結 腹股溝淋巴結引流淋巴管（一）淋巴結（一）淋巴結（Lymph nodeLymph node） 全身分布的豆形淋巴器官全身分布的豆形淋巴器官結構：皮質、髓質、生發(fā)中心（結構：皮質、髓質、生發(fā)中心（Germinal center)Germinal center)2、淋巴結的功能細胞定居和免疫應答發(fā)生的場所過濾作用參與淋巴細胞再循環(huán)淋 巴 結 的 基 本 結 構HEV髓質淋巴竇皮質淋巴竇 毛細血管 小梁 輸

10、入淋巴管 輸出淋巴管靜脈動脈髓索生發(fā)中心髓質被膜（二）脾臟spleen 是人體最大的免疫器官，具有造血、貯血和過濾作用，也是免疫活性細胞移居和接受抗原刺激后產生免疫應答的重要場所1、脾臟的結構和細胞組成體內最大的免疫器官體內最大的免疫器官結構：白髓和紅髓結構：白髓和紅髓2、脾臟的功能 是血液的濾過器，可清除血液中的病原體和突變、衰老的自身細胞，更新血細胞 是各類免疫細胞定居的場所，也是對抗原物質產生免疫應答的部位，脾臟能分泌某些免疫效應物質，如補體、干擾素等（三）粘膜相關的淋巴組織（三）粘膜相關的淋巴組織 主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下存主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下存在的淋巴組織，是

11、執(zhí)行局部特異性免疫功在的淋巴組織，是執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場所，共同組成粘膜免疫系統(tǒng)能的主要場所，共同組成粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal immune system，MIS），即），即粘膜相關的淋巴組織粘膜相關的淋巴組織 腸 粘 膜 淋 巴 組 織 的 結 構小腸絨毛細胞 引流淋巴管粘液層肌肉層 輸出淋巴管B細胞T細胞 漿細胞 生發(fā)中心M細胞腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應 答Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔助淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán) 來自外周組織的引流淋巴液經(jīng)初級、次級淋巴結抵達胸導管并進入血液循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過心臟及動脈循環(huán)的血液淋巴細胞中，未活化淋巴細胞再次進入淋

12、巴結和脾臟，少數(shù)活化細胞進入外周組織，發(fā)揮免疫學效應。淋巴細胞在血液與淋巴系統(tǒng)之間大約1224小時循環(huán)一周。脾 臟（5小時）血液循環(huán)（30分鐘）骨髓、上皮腹腔 淋巴結（12小時）粘膜下組織其它組織肝 、大腦輸出淋 巴管 輸 入 淋 巴 管45%42%10%活化淋巴細胞未活化淋巴細胞不參加再循環(huán)的細胞 （ ？）10%52%免疫細胞免疫細胞 免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體，主要包括應答有關的細胞及其前體，主要包括造血造血干細胞干細胞、淋巴細胞淋巴細胞、單核單核/巨噬細胞巨噬細胞及其他及其他抗原提呈細胞抗原提呈細胞、粒細胞粒細胞、肥大細

13、胞和紅細肥大細胞和紅細胞胞等。等。第一節(jié)第一節(jié) 造血干細胞造血干細胞 造血干細胞造血干細胞（hemopoietic stem cell，HSC）是存在與組織中的一群原始造血細）是存在與組織中的一群原始造血細胞，它們不是固定的組織細胞，可存在與胞，它們不是固定的組織細胞，可存在與造血組織及血液中，是機體各種血細胞的造血組織及血液中，是機體各種血細胞的共同來源共同來源 包括三種處于不同分化水平的干細胞，即包括三種處于不同分化水平的干細胞，即原始造血干細胞或稱多能干細胞、定向干原始造血干細胞或稱多能干細胞、定向干細胞及其成熟的子代細胞細胞及其成熟的子代細胞造血干細胞的分造血干細胞的分化途徑化途徑 D

14、ifferentiation of hematopoietic stem cells造血干細胞 淋巴系干細胞再生B 淋巴細胞 T 淋巴細胞NK細胞 單核 細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞 血小板 紅細胞 巨核細胞 髓紅系干細胞 髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造 血 干 細 胞 的 分 化 途 徑樹突狀細胞？ 樹突狀細胞？第二節(jié) 淋巴細胞 是構成免疫系統(tǒng)的主要細胞類型，占外周血白細胞總數(shù)的20%-45%，成年人體內約有1012個淋巴細胞 淋巴細胞可分為許多表型和功能均不同的群體，如T細胞、B細胞、NK細胞等等，T細胞和B細胞還可以進一步分為若干亞群 淋巴細胞在免疫應答過程中相

15、互協(xié)作，相互制約，共同完成對抗原物質的識別、應答和清除，從而維持機體內環(huán)境的穩(wěn)定。一、一、T淋巴細胞淋巴細胞 T lymphocyte簡稱T細胞，介導細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用。 骨髓中的淋巴樣前體細胞必須進入胸腺，經(jīng)歷一系列有序的分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細胞，并離開胸腺進入外周。T T 淋巴細胞淋巴細胞1.T細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育 體內存在能特異性識別各種抗原的體內存在能特異性識別各種抗原的T細胞庫（細胞庫（T cell repertoire），成熟），成熟T細胞庫具有兩個基本特征：細胞庫具有兩個基本特征：1、TCR識別抗原受識別抗原受MHC限制，

16、即不僅特異性識別經(jīng)限制，即不僅特異性識別經(jīng)APC加工處理的抗原肽，而且須同時識別與抗原肽加工處理的抗原肽，而且須同時識別與抗原肽結合成復合物的結合成復合物的MHC分子分子2、機體、機體T細胞庫對自身抗原具有耐受性，一般不對自細胞庫對自身抗原具有耐受性，一般不對自身身MHC分子或與之結合的自身抗原分子產生應答分子或與之結合的自身抗原分子產生應答 淋巴樣前體細胞在胸腺微環(huán)境中的胸腺基質細胞淋巴樣前體細胞在胸腺微環(huán)境中的胸腺基質細胞（TSC）及其分泌的細胞因子和胸腺激素作用下，）及其分泌的細胞因子和胸腺激素作用下，逐漸分化為成熟的逐漸分化為成熟的T細胞細胞（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇 逐漸發(fā)育為CD4

17、+CD8+雙陽性細胞（DP),亦稱為前T細胞 最后僅5%DP細胞經(jīng)歷陽性選擇而存活。CD4-CD8+T和 CD4+CD8-T細胞分別獲得MHC-類分子和MHC-分子限制性的識別能力（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇 經(jīng)歷陽性選擇的T細胞還須通過陰性選擇，才能發(fā)育為成熟的、能識別外來抗原的T細胞。 胸腺細胞通過陰性選擇而獲得對自身抗原的耐受性 簡而言之：簡而言之：T細胞發(fā)育的陽性和陰性選擇，細胞發(fā)育的陽性和陰性選擇，使得使得T細胞同時獲得識別細胞同時獲得識別“敵我敵我”的能力！的能力?。ǘǘ㏕細胞的表面標志細胞的表面標志 是指存在于T細胞表面的膜分子，它們是T細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以

18、及接受信號刺激并產生應答的物質基礎，亦是鑒別和分離T細胞的重要依據(jù)1、T細胞表面受體（TCR）2、細胞因子受體（CKR）3、病毒受體4、絲裂原受體5、MHC抗原6、白細胞分化抗原（LDA）7、黏附分子（AM）（二）（二）T細胞的表面標志細胞的表面標志1、T細胞抗原受體細胞抗原受體 TCR的結構和功能T細胞抗原受體，為所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結合，形成TCR-CD3復合物TCR識別抗原肽-MHC分子復合物時，具有雙重特異性，即識別抗原肽的表位，也識別自身MHC分子的多態(tài)性部位1. T細胞受體復合體細胞受體復合體CD3分子的功能是轉導TCR識別抗原所產生的活化信號初始T細

19、胞激活的第一信號和第二信號2、細胞因子受體（CKR） 多種細胞因子可參與調多種細胞因子可參與調解解T細胞的活化、增殖細胞的活化、增殖和分化。細胞因子通過和分化。細胞因子通過與與T細胞表面的相應受細胞表面的相應受體結合而發(fā)揮作用，包體結合而發(fā)揮作用，包括括IL-1R、IL-2R等等等等生長因子受體模式圖CD4分子還是HIV殼膜蛋白gp120受體，與CD4分子結合是HIV侵入并感染CD4+T細胞的機制之一3、病毒受體、病毒受體3、病毒受體、病毒受體 4、絲裂原受體 5、MHC抗原 6、白細胞分化抗原（LDA）6、白細胞分化抗原（、白細胞分化抗原（LDA） 是不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段

20、及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。 現(xiàn)以分化群（cluster of differentiation）及CD代替之。迄今已人類CD分子近350種。 對于T細胞而言，CD3、CD4和CD8最為典型。MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2orFcmR FcgR抗體T 細 胞 表 面 受 體組織胺7、黏附分子、黏附分子 AM是一類介導細胞和細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的分子，多為跨膜糖蛋白，廣泛分布于幾乎所有細胞表面 分為： 整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣血管地址

21、素、鈣黏素家族等。與CD分子有共同功能或名稱（三）T細胞亞群及其功能 TCRT細胞和TCRT細胞 CD4T細胞和CD8T細胞 功能狀態(tài)分類：功能狀態(tài)分類：1、輔助性T細胞2、細胞毒性T細胞3、抑制性T細胞4、遲發(fā)型超敏反應T細胞CD4分子還是HIV殼膜蛋白gp120受體，與CD4分子結合是HIV侵入并感染CD4+T細胞的機制之一CD4+T細胞的主要生物學功能是：促進T細胞、B細胞及其他免疫細胞的增殖、分化，協(xié)調免疫細胞間的相互作用（2）CD8+殺傷性T細胞的功能 CD8+殺傷性T細胞（ CD8+CTL細胞）的主要功能使特異性直接殺傷靶細胞 主要通過兩種機制發(fā)揮細胞毒作用： 一是分泌穿孔素、顆粒

22、酶、顆粒溶解酶即淋巴毒素等問之直接殺傷靶細胞 二是通過Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡 通過分泌TNF等細胞因子發(fā)揮殺傷效應CTLCTL殺傷病毒感染的靶細胞殺傷病毒感染的靶細胞一是分泌穿孔素（一是分泌穿孔素（perforin）、顆粒酶（）、顆粒酶（granzyme）、顆粒溶解素）、顆粒溶解素（granulysin）及淋巴毒素（）及淋巴毒素（LT）等物質直接殺傷靶細胞；）等物質直接殺傷靶細胞；二是通過二是通過Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡途徑誘導靶細胞凋亡3、根據(jù)功能狀態(tài)分類 輔助性T細胞 又分為Th1，Th2和Th3 細胞毒性T細胞 主要是CD8+T細胞 調節(jié)性T細胞 Treg 遲發(fā)型超

23、敏反應T細胞 TDTH4、根據(jù)對抗原的應答及活化狀態(tài)、根據(jù)對抗原的應答及活化狀態(tài) 初始T細胞 轉移到外周淋巴器官處于相對靜止狀態(tài)的T細胞 效應性T細胞 發(fā)揮細胞免疫功能的T細胞 記憶性T細胞 在再次免疫應答過程中起作用（二）（二）B淋巴細胞淋巴細胞 B lymphocyte簡稱簡稱B細胞，是由哺乳動物細胞，是由哺乳動物骨髓或鳥類法式囊中的淋巴樣前體細胞分骨髓或鳥類法式囊中的淋巴樣前體細胞分化成熟而來?；墒於鴣?。 成熟成熟B細胞主要定居與淋巴結皮質淺層的淋細胞主要定居與淋巴結皮質淺層的淋巴小結和脾臟紅髓及白髓的淋巴小結內。巴小結和脾臟紅髓及白髓的淋巴小結內。 在外周血中，在外周血中，B細胞約占

24、淋巴細胞總數(shù)的細胞約占淋巴細胞總數(shù)的10%-15%. B細胞是體內產生抗體（免疫球蛋白）的細細胞是體內產生抗體（免疫球蛋白）的細胞，并具有抗原提呈功能胞，并具有抗原提呈功能B B 淋巴細胞淋巴細胞1、B淋巴細胞分化發(fā)育：淋巴細胞分化發(fā)育： 來源于骨髓多能干細胞，早期來源于骨髓多能干細胞，早期B細細胞增殖分化與骨髓造血微環(huán)境密切相胞增殖分化與骨髓造血微環(huán)境密切相關關（一）（一）B細胞的分化發(fā)育細胞的分化發(fā)育 B細胞的分化、發(fā)育可分為兩個階段：細胞的分化、發(fā)育可分為兩個階段：1、中樞發(fā)育：、中樞發(fā)育：來源于骨髓淋巴干細胞的祖來源于骨髓淋巴干細胞的祖B細胞，在骨髓內分化、發(fā)育為成熟細胞，在骨髓內分化

25、、發(fā)育為成熟B細胞。細胞。2、外周發(fā)育：成熟、外周發(fā)育：成熟B細胞遷移至外周淋巴組細胞遷移至外周淋巴組織，經(jīng)抗原刺激分化為可產生抗體的漿細織，經(jīng)抗原刺激分化為可產生抗體的漿細胞胞（二）B細胞的表面標志1）B細胞抗原受體細胞抗原受體（B-cell antigen receptor，BCR）2）輔助受體）輔助受體3）細胞因子受體）細胞因子受體4）補體受體）補體受體5） Fc受體受體6）絲裂原受體）絲裂原受體7）CD分子分子8）MHC抗原抗原1、B細胞抗原受體細胞抗原受體 B細胞表面最主要的分子是B細胞抗原受體（B cell receptor，BCR）復合物。 BCR復合物由識別和結合抗原的胞膜免疫

26、球蛋白（mIg）和傳遞抗原刺激信號的Ig（CD79a）/Ig（CD79b）異源二聚體組成BCR 復合體復合體 組成組成: BCR (mIgD、mIgM)、2Ig- Ig異二聚體 功能功能：識別抗原、傳遞抗原信號Ig- Ig異二聚體異二聚體 Ig（CD79a）- Ig（CD79b）屬于小分子）屬于小分子跨膜蛋白跨膜蛋白 參與參與BCR裝配及在細胞膜的表達裝配及在細胞膜的表達 胞內含有胞內含有ITAM結構，傳遞抗原信號（第一結構，傳遞抗原信號（第一信號）信號） 誘導表達誘導表達CD40抗原 補體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 細 胞 表 面 受 體 I

27、L-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 補體 (C3b,C4b ) CD40-L（三）（三）B細胞亞群及功能細胞亞群及功能（1）B1細胞細胞 在機體出現(xiàn)較早?？乖R別譜較窄，主要針對屬于T-2抗原的多糖類物質.參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫，屬于一類承擔非特異性免疫功能的重要細胞（2）B2細胞細胞 為通常所稱B細胞，是參與體液免疫應答的主要細胞類別?？僧a生高親和力抗體，行使體液免疫功能。還具有抗原提呈和免疫調節(jié)能力。根據(jù)是否表達根據(jù)是否表達CD5分子分類分子分類（三）自然殺傷細胞（三）自然殺傷細胞 Natural killer，NK細胞是不同于細胞是不同于T、B細

28、胞的細胞的第三類淋巴細胞，它們不表達特異性抗原識第三類淋巴細胞，它們不表達特異性抗原識別受體，在其胞漿內有許多別受體，在其胞漿內有許多嗜苯胺顆粒嗜苯胺顆粒，故，故又稱為又稱為大顆粒淋巴細胞大顆粒淋巴細胞。 NK細胞無需抗原預先致敏，即可直接殺傷某細胞無需抗原預先致敏，即可直接殺傷某些靶細胞，包括腫瘤細胞以及病毒感染的細些靶細胞，包括腫瘤細胞以及病毒感染的細胞胞 故故NK細胞具有細胞具有抗腫瘤、抗感染、免疫調節(jié)抗腫瘤、抗感染、免疫調節(jié)等等功能。此外亦參與移植排斥反應、自身免疫功能。此外亦參與移植排斥反應、自身免疫病和超敏反應的發(fā)生病和超敏反應的發(fā)生1.來源及分化來源及分化人 NK 細 胞 NK細

29、胞由骨髓造血干細胞細胞由骨髓造血干細胞分化發(fā)育而來，其發(fā)育、成分化發(fā)育而來，其發(fā)育、成熟過程依賴骨髓微環(huán)境，而熟過程依賴骨髓微環(huán)境，而不依賴于胸腺不依賴于胸腺 人類和小鼠的人類和小鼠的NK細胞主要細胞主要分布于外周血和脾臟，在淋分布于外周血和脾臟，在淋巴結以及其他組織內也有少巴結以及其他組織內也有少量存在。量存在。 人外周血人外周血NK細胞占淋巴細細胞占淋巴細胞總數(shù)的胞總數(shù)的5%-7%2.生物學特征人 NK 細 胞屬于體積較大的淋巴細屬于體積較大的淋巴細胞群體，直徑為胞群體，直徑為10-16m，形態(tài)上具有異質，形態(tài)上具有異質性，是不均一的細胞群性，是不均一的細胞群體。細胞表達不同的表體。細胞表

30、達不同的表面標志面標志3.NK細胞識別靶細胞的受體細胞識別靶細胞的受體 NK細胞可殺傷病毒感染細胞和突變的腫瘤細胞可殺傷病毒感染細胞和突變的腫瘤細胞，而對宿主正常組織細胞一般無胞毒細胞，而對宿主正常組織細胞一般無胞毒作用，即具有識別正常自身組織和體內一作用，即具有識別正常自身組織和體內一場組織細胞的能力。有兩種表面受體：場組織細胞的能力。有兩種表面受體： 殺傷細胞活化受體（殺傷細胞活化受體（KAR） 殺傷細胞抑制受體（殺傷細胞抑制受體（KIR）4.NK細胞殺傷靶細胞的機制細胞殺傷靶細胞的機制 通過釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細胞溶解通過釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細胞溶解 通過通過Fas/FasL途徑

31、引起靶細胞凋亡途徑引起靶細胞凋亡 釋放細胞因子，如釋放細胞因子，如NK細胞毒因子和細胞毒因子和TNF等，等，通過與靶細胞表面相應受體結合而殺傷靶通過與靶細胞表面相應受體結合而殺傷靶細胞細胞 NK細胞表達細胞表達Fc受體，可通過受體，可通過ADCC殺傷相殺傷相應靶細胞應靶細胞NK細胞所介導的ADCC作用三、抗原提呈細胞（三、抗原提呈細胞（APC） antigen-presenting cell, APC是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞 APC與淋巴細胞之間膜蛋白的結合，是淋巴細胞活化、增殖、發(fā)揮效應的始動因素。 APC分為兩類：“專職”（professi

32、onal） APC和“非專職”（non- professional ） APC一、單核吞噬細胞系統(tǒng)一、單核吞噬細胞系統(tǒng)(monomuclear phagocyte system，MPS) MPS包括骨髓內的前單核細胞（pre-monocyte）、外周血中的單核細胞和組織內的巨噬細胞（macrophage，M） 為機體重要的免疫細胞，具有抗感染、抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調節(jié)等多種生物學功能。 由于此類細胞具有粘附玻璃及塑料表面的特性，故又稱粘附細胞（adherent cell）單 核 巨 噬 細 胞單核細胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯（中

33、）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細胞單核巨噬細胞（monocytes and macrophages）1.單個核吞噬細胞的來源和主要特征單個核吞噬細胞的來源和主要特征 單個吞噬細胞由骨髓干細胞衍生而來。骨髓中的單個吞噬細胞由骨髓干細胞衍生而來。骨髓中的骨髓樣干細胞受骨髓微環(huán)境的作用發(fā)育成前單核骨髓樣干細胞受骨髓微環(huán)境的作用發(fā)育成前單核細胞。前單核細胞在單核細胞誘生因子刺激下，細胞。前單核細胞在單核細胞誘生因子刺激下，發(fā)育成單核細胞，并不斷進入血液發(fā)育成單核細胞，并不斷進入血液 單核細胞在血液中僅存留數(shù)小時至數(shù)日，即移行單核細胞在血液中僅存留數(shù)小時至數(shù)日，即移行到全身各

34、組織器官內，發(fā)育為到全身各組織器官內，發(fā)育為M 定居在組織中的定居在組織中的M一般不再返回血液，可以在一般不再返回血液，可以在組織間隙中成游動的組織間隙中成游動的M，或在組織中稱為固定，或在組織中稱為固定的的M1.單個核吞噬細胞的來源和主要特征單個核吞噬細胞的來源和主要特征 不同器官組織中的不同器官組織中的M其名稱各異，如庫普弗其名稱各異，如庫普弗細胞（細胞（KupffersKupffers cell cell）（肝臟組織）、小膠）（肝臟組織）、小膠質細胞（腦）、肺泡巨噬細胞、破骨細胞（骨質細胞（腦）、肺泡巨噬細胞、破骨細胞（骨組織）等組織）等 M的壽命長達數(shù)月以上，其形態(tài)較大，表面的壽命長達

35、數(shù)月以上，其形態(tài)較大，表面皺褶多，內含溶酶體，具有黏附能力及強大的皺褶多，內含溶酶體，具有黏附能力及強大的吞噬能力吞噬能力 表面標志表面標志 主要表達主要表達MHC-和和MHC-抗原抗原 酶和分泌物酶和分泌物 能產生多種酶類分布在胞內外，如各種溶酶體酶、溶菌能產生多種酶類分布在胞內外，如各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等。還產生和分泌多種生物活性物質，酶、髓過氧化物酶等。還產生和分泌多種生物活性物質，如各種單核因子、激素樣物質、凝血因子等。如各種單核因子、激素樣物質、凝血因子等。1.單個核吞噬細胞的來源和主要特征單個核吞噬細胞的來源和主要特征2.M主要生物學功能主要生物學功能 抗原提呈作用抗

36、原提呈作用 吞噬殺傷作用吞噬殺傷作用 免疫調節(jié)免疫調節(jié) 此外還具有致炎癥、調節(jié)生血、止血以及此外還具有致炎癥、調節(jié)生血、止血以及組織修復和再生等生理作用組織修復和再生等生理作用分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- IL-8 GM-CSF細胞因子酶其它因子 殺傷腫瘤細胞 抗原呈遞作用前列腺素白三烯補體成分纖維蛋白結合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶賴氨酸酶酯酶膠原蛋白酶彈性纖維蛋白酶傷口修復吞噬并殺傷病原微生物（二）樹突狀細胞（二）樹突狀細胞 樹突狀細胞（樹突狀細胞（dendritic cell，DC）是一大）是一大類重要的專職類重要的專職APC，其細胞膜向外伸展出，其細胞膜向外伸展出形成許多樹狀突起，可通過胞飲作用攝