桂林--師范高等專科學(xué)?；瘜W(xué)與工程技術(shù)系藥物化學(xué)題庫

1、桂林師范高等?？茖W(xué)?；瘜W(xué)與工程技術(shù)系藥物化學(xué)題庫習(xí)題題目一一、單項選擇題直接在題號上畫圈或畫，每題1分，共10分1、巴比妥類藥物具有酸性，其解離常數(shù)與鎮(zhèn)靜催眠作用的顯效和持續(xù)時間有關(guān)BA通常pKa值越大，未解離百分率越低，作用時間越短。B通常pKa值越大，未解離百分率越高，作用時間越短。C通常pKa值越大，未解離百分率越低，作用時間越長。D通常pKa值越大，未解離百分率越高，作用時間越長。2、以下與二氫吡啶類鈣拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系不符的是A二氫吡啶環(huán)上的NH不被取代可保持最正確活性。B3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團(tuán)，且兩個酯基不同者優(yōu)于相同者。C2,6位取代基應(yīng)為相同的低級烷烴。D4位以取代苯基為宜

2、，且苯環(huán)的鄰、間位吸電子基取代增強(qiáng)活性。3、對氯貝丁酯進(jìn)行結(jié)構(gòu)變化以提高活性時可以A用環(huán)狀結(jié)構(gòu)代替酯基B以氮取代芳基與羧酸之間的氧C芳環(huán)對位不能有取代基D增加苯基數(shù)目4、以下哪個不符合異煙肼的描述A是抗結(jié)核藥B是用3甲基吡啶為起始原料合成的C易和金屬離子形成絡(luò)合物D在酸性和堿性條件下均易水解，失去活性5、氟康唑?qū)儆谀念惪拐婢嶢咪唑類 B吡唑類 C噻唑類 D三唑類6、有關(guān)甲氨蝶呤描述不正確的選項是A屬于氮芥類抗腫瘤藥 B在強(qiáng)酸性溶液中，會生成谷氨酸及蝶呤酸C是酸堿兩性的化合物 D是葉酸拮抗劑7、不符合四環(huán)素描述的是A四環(huán)素在酸性條件下易發(fā)生脫水反響 B堿性條件下易發(fā)生氧化反響。 C目前四環(huán)素類

3、作用時間最長的是多西環(huán)素 D最簡單的四環(huán)素類藥物是山環(huán)素8、下述說法哪個不正確A利福平、磺胺嘧啶和乙胺丁醇都是抗結(jié)核藥B利福平是大環(huán)內(nèi)酰胺類的抗結(jié)核藥C利福平的3位取代基被分解時活性不變D磺胺嘧啶的增效劑是TMP9、以下哪個是阿片類鎮(zhèn)痛藥中毒的解救藥A芬太尼 B 埃托啡 C納曲酮 D哌替啶 10、下述描述哪個與Morphine不符A易氧化生成阿撲嗎啡 B3位酚羥基，呈弱酸性C17位的叔氮原子呈堿性 D天然來源的是左旋體二、填空題每空1分，共25分1、吩噻嗪類抗精神病藥物的作用強(qiáng)度，與其2位取代基的 性能成正比，其母核與側(cè)鏈氨基之間相隔 個碳原子可獲得最正確活性。2、主要用于癲癇大發(fā)作的藥物有

4、，小發(fā)作的有 ，廣譜抗驚藥有 均寫中文藥名。3、強(qiáng)心苷配糖基甾核的構(gòu)象為 ；17位有 結(jié)構(gòu)；3-OH以1,4-糖苷鍵與糖基連接，轉(zhuǎn)為構(gòu)型那么 。4、地西泮在體內(nèi)產(chǎn)生活性代謝物的代謝方式是 填一種代謝方式即可。5、對頭孢菌素C的3位進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造可 ，例如 寫一藥物的結(jié)構(gòu)式，第四代頭孢菌素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是 。 6、第一個臨床上使用的內(nèi)酰胺酶抑制劑是 寫結(jié)構(gòu)式7、第三代喹諾酮類抗菌藥物的6位均是 ，7位是 取代時，抗菌譜廣。1位是 取代，抗菌活性更強(qiáng)。以上3空，寫文字或結(jié)構(gòu)均可8、作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥一般與受體有三個作用部位，分別是1 ，2 ，3 。9、抗腫瘤藥物按作用機(jī)制可分為 ， ，和 三類。10

5、、藥物代謝過程的I相，是藥物發(fā)生 反響， II相是 反響11、在臨床上使用的乙胺丁醇是 構(gòu)型。三、舉例解釋以下名詞 每題3分，共15分1、Calcium antagonist2、Angiotensin converting enzyme inhibitor3、Lethal synthesis (提示：與藥物作用機(jī)理有關(guān))4、Alkylating agents5、阿片受體沖動劑四、討論題 共50分1、某人感染艾滋病，請你為他設(shè)計一個雞尾酒療法方案，簡要說明設(shè)計依據(jù)。對所涉及的藥物，其中一個要寫出結(jié)構(gòu)式，其他只需寫藥名。6分2、分別設(shè)計耐酸、耐酶、廣譜的Penicillins 類抗生素，說明設(shè)計思

6、路。12分注：是三種設(shè)計思路，設(shè)計三種藥物。其中任意一種寫結(jié)構(gòu)式，其他兩種寫藥名，也可以三種設(shè)計是一個共同的結(jié)構(gòu)，藥物和新化合物均可，如果是合理新穎的結(jié)構(gòu)可另加3分。3、寫出環(huán)磷酰胺的合成路線寫結(jié)構(gòu)式，簡要說明該藥為什么對腫瘤細(xì)胞選擇性強(qiáng)而毒性低文字表達(dá)10分4、舉出兩個例子簡要說明研究藥物代謝在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。其中一個例子寫出結(jié)構(gòu)式，另一個可寫藥名6分5、根據(jù)苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的構(gòu)效關(guān)系規(guī)律，從下述結(jié)構(gòu)出發(fā)，設(shè)計可能具有較好安定作用的化合物，可設(shè)計多個系列，簡述設(shè)計思路8分。6、將下表中下劃線上有關(guān)心血管藥物的內(nèi)容填補(bǔ)完整8分。藥名結(jié)構(gòu)作用機(jī)理臨床應(yīng)用Captopril (1) ACE抑

7、制劑 (2) Nefedipine (3) (4) Isosorbide Dinitrate (5) (6) Procainamide (7) - (8) Digoxin- (9) (10) Clofibrate- (11) Milrinone (12) (13) (14) Simvastatin (15) (16) 習(xí)題一答案一、單項選擇題1、B 2、C 3、D 4、B 5、D 6、A 7、B 8、C 9、C 10、A 二、填空題注：各題中每空的答案用分號隔開，對多種答案的，用“例如表示其中一種1、吸電子； 3 2、例如：苯妥因鈉； 例如：乙琥胺 ； 例如：丙戊酸鈉 3、順反順 ； ,-不飽

8、和內(nèi)酯 ； 失活4、1位去甲基或3位羥基化 5改善藥物的藥代動力學(xué)性質(zhì)； 例如； 3位含有帶正電荷的季胺結(jié)構(gòu) 6、 7、氟； 哌嗪； 環(huán)丙基8、1具有一個堿性中心，此堿性中心在生理pH下局部解離后帶有正電荷，與受體外表的負(fù)離子部位締合；2具有一個平面的芳環(huán)結(jié)構(gòu)，與受體的平坦區(qū)通過范德華力相互作用。芳環(huán)與堿性中心共平面；3與平坦芳環(huán)結(jié)構(gòu)及堿性中心形成三維立體結(jié)構(gòu)的烴基鏈局部Morphine結(jié)構(gòu)中C-15/C-16，凸出于平面，正好與受體的凹槽相適應(yīng)。9、直接作用于DNA的藥物；干擾DNA和核酸合成的藥物；抗有絲分裂的藥物。10、官能團(tuán)化反響；軛合反響 11、2R、2R(+)三、舉例解釋以下名詞

9、1、Calcium antagonist：鈣拮抗劑，作用于心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子通道，抑制胞外鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血管松弛，外周血管阻力降低，血下降，減少心肌做功量和耗氧量。臨床用于抗心律失常、抗心絞痛、抗高血壓，是治療缺血性心臟病的重要藥物。例如硝苯地平。2、Angiotensin converting enzyme inhibitor：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少血管緊張素II的生成，從而減弱后者收縮血管、刺激醛固酮分泌的作用，到達(dá)降低血管外周阻力、減少血容量的效果，是一類重要的抗高血壓藥物。例如卡托普利。3、Letha

10、l synthesis ：致死合成，指按照代謝拮抗的原理，設(shè)計與生物體內(nèi)代謝物的結(jié)構(gòu)有相似性的化合物，可與根本代謝物競爭，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，影響細(xì)胞的生長。導(dǎo)致致死合成Lethal Synthesis XE Lethal Synthesis ，抗代謝物的設(shè)計多采用生物電子等排原理Bioisosterism XE Bioisosterism 。例如磺胺類藥物的作用機(jī)理就是藥物與對氨基苯甲酸競爭二氫蝶酸合成酶，摻入到細(xì)菌自身合成四氫葉酸的過程中，導(dǎo)致致死合成。4、Alkylating agents烷化劑，是抗腫瘤藥物的一種類型。這類藥物在體內(nèi)能形成缺電子的、活潑的親電性基

11、團(tuán)，與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)發(fā)生共價結(jié)合，使DNA分子喪失活性或發(fā)生斷裂。按化學(xué)結(jié)構(gòu)，烷化劑可分為氮芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯類、亞硝基脲類等。例如氮甲。5、阿片受體沖動劑一些麻醉性的鎮(zhèn)痛藥作用于阿片受體，是阿片受體的沖動劑。阿片受體有四種亞型，阿片受體沖動劑是其中的一種亞型，其特點(diǎn)是成癮性小。如噴他左辛屬于阿片受體沖動劑。四、討論題 共50分1、雞尾酒療法的設(shè)計方法是針對艾滋病的多個靶點(diǎn)，每類靶點(diǎn)選擇1個藥物聯(lián)合用藥。一般可選擇的靶點(diǎn)包括：第一、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，逆轉(zhuǎn)錄酶是艾滋病病毒復(fù)制過程中的一個重要酶，例如可以在核苷類的齊多夫定(Zidovudine, AZT) 、扎西他濱(Zalc

12、itabine, ddC)、司他夫定(Stavudine, d4T)中任選一個，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有奈韋拉平(Nevirapine) 答案要求寫一個結(jié)構(gòu)式，這里略去第二、HIV蛋白酶是HIV基因產(chǎn)生的一種非常特異的酶，在HIV病毒的成熟和復(fù)制過程中起到非常關(guān)鍵的作用。擬肽類抑制劑是最大的一組HIV蛋白酶抑制劑，比方常用的有沙奎那韋(Saquinavir)，利托那韋(Ritonavir)等。第三、一些抗病毒藥也是雞尾酒配方的藥物。 2、(注：此題省略了答案中所涉及藥物的結(jié)構(gòu)式)耐酸青霉素發(fā)現(xiàn)青霉素V具有耐酸性質(zhì)，不易被胃酸破壞，可以口服。它的結(jié)構(gòu)側(cè)鏈的酰胺基上是苯氧甲基C6H5OCH2-，苯

13、氧甲基是吸電子基團(tuán)，可降低羰基氧原子的電子云密度， 阻止了羰基電子向-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，所以對酸穩(wěn)定。根據(jù)此原理在6位側(cè)鏈酰胺基-位引入吸電子基團(tuán)，設(shè)計合成了一些耐酸青霉素，如：非奈西林，丙匹西林。耐酶青霉素三苯甲基青霉素對-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，原因是三苯甲基有較大的空間位阻，可以阻止藥物與酶的活性中心相互作用，從而保護(hù)了分子中的-內(nèi)酰胺環(huán)。根據(jù)這種空間位阻的設(shè)想，在青霉素分子中易受-內(nèi)酰胺酶攻擊部位的附近引入立體障礙性基團(tuán)，使酶難與之結(jié)合，保護(hù)青霉素免遭酶的分解。如甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林等 廣譜青霉素氨芐西林由于-氨基的引入改變了分子的極性，使藥物容易透過細(xì)菌細(xì)胞膜，故擴(kuò)大了抗菌譜。應(yīng)用這

14、種思路可另外設(shè)計?；?位上引入其他極性親水性基團(tuán)-COOH和-SO3H等，例如羧芐西林，磺芐西林。3、環(huán)磷酰胺在氮芥的氮原子上有一個強(qiáng)吸電子的環(huán)狀磷酰胺基，降低了氮原子的親核性，在體外無抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)先在肝臟被氧化生成4-羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構(gòu)與醛型磷酰胺平衡存在，二者在正常組織可經(jīng)酶促反響轉(zhuǎn)化為無毒的代謝物4-酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺。而腫瘤組織中因缺乏正常組織所具有的酶，不能進(jìn)行上述轉(zhuǎn)化，經(jīng)消除產(chǎn)生丙烯醛、磷酰氮芥，是較強(qiáng)的烷化劑。應(yīng)選擇性強(qiáng)而毒性低。4、通過對藥物代謝的研究，可合理的設(shè)計新藥，指導(dǎo)新藥的研究和開發(fā)。此題可舉的例子在每章均可見，以下是任舉的兩個例子。 可發(fā)現(xiàn)新的

15、先導(dǎo)化合物，例如，磺胺就是百浪多息的代謝產(chǎn)物，通過對磺胺的研究，發(fā)現(xiàn)了一大批磺胺類藥物。 對先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾利用藥物代謝的知識來進(jìn)行先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)修飾的方法有很多，常用軟藥、前藥的設(shè)計。如氨芐西林親脂性較差，口服吸收差，將極性基團(tuán)羧基酯化后生成匹氨西林，口服吸收好，在體內(nèi)經(jīng)水解后產(chǎn)生氨芐青霉素而發(fā)揮作用。 5、答案要點(diǎn)：此題可有多個答案，根本思路是二氮雜卓環(huán)上1、5位的增效取代；苯環(huán)上吸電子取代；1、2位和4、5位拼合雜環(huán)。6、1； 2抗高血壓 ； 3鈣拮抗劑 ；4抗心絞痛 ；5促進(jìn)NO釋放； 6抗心絞痛； 7； 8抗心率失常； 9Na+,K+-ATP酶抑制劑； 10強(qiáng)心藥； 11降血脂藥

16、； 12 ；13磷酸二酯酶抑制劑； 14強(qiáng)心藥；15HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑； 16降膽固醇藥習(xí)題二題目一、單項選擇題每題1分，共11分1、以下有關(guān)手性藥物的描述不正確的選項是A甲氨蝶呤主要經(jīng)被動擴(kuò)散而吸收，所以其L-和D-異構(gòu)體吸收的速率和數(shù)量是相同的。B血漿主要結(jié)合蛋白為白蛋白和1酸性糖蛋白。前者主要與酸性藥物結(jié)合，而后者主要與堿性藥物結(jié)合。C假設(shè)手性藥物的手性中心距離代謝反響位點(diǎn)較遠(yuǎn)，那么代謝轉(zhuǎn)化的立體選擇性較低。D2-芳基丙酸類非甾體抗炎藥S和R型異構(gòu)體對環(huán)氧合酶的體外抑制活性差異很大，但在體內(nèi)的活性差異卻很小。這是因為在體內(nèi)發(fā)生了單向的手性代謝轉(zhuǎn)化，由低活性的R構(gòu)型轉(zhuǎn)變成S構(gòu)型。2

17、、新藥研發(fā)過程不包括以下A制定研究方案，設(shè)計實(shí)驗方案并實(shí)施之，獲得NCEB臨床前研究，獲得INDC臨床試驗或臨床驗證，獲得NDAD上市后研究，臨床藥理和市場推廣3、以下概念正確的選項是A先導(dǎo)化合物是具有某種生物活性的合成前體。B將兩個相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物組合成新的分子，稱作孿藥。C外圍電子數(shù)目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基團(tuán)或局部結(jié)構(gòu)，即為經(jīng)典生物電子等排體。D軟藥是指一類本身有治療效用或生物活性的化學(xué)實(shí)體，當(dāng)在體內(nèi)起作用后，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。4、有機(jī)膦殺蟲劑中毒是由于A使乙酰膽堿酯酶老化 B使乙酰膽堿水解C使乙酰膽堿磷?；?D使乙酰膽堿酯酶磷酰化5

18、、溴丙胺太林不具有如下性質(zhì)或活性A治療胃腸道痙攣 B治療胃及十二指潰瘍C抗N膽堿作用 D抗M膽堿作用6、可樂定A是1受體沖動劑 B是1受體沖動劑C是1受體拮抗劑 D是降壓藥7、LoratadineA不是H1受體拮抗劑 B沒有選擇性阻斷外周組胺H1受體的作用C無鎮(zhèn)靜作用 D具有乙二胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征8、Ketotifen FumarateA是H2受體拮抗劑 B具有氨基烷基醚類的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征C是過敏介質(zhì)釋放抑制劑 D不是H1受體拮抗劑9、(5,17)-17-甲基-2H-雄甾-2-烯并3,2-c-吡唑-17-醇A是雄激素 B是抗雄激素C是同化激素 D是孕激素10、雷洛昔芬是A雌激素 BSERMs C

19、H2受體拮抗劑 D抗過敏藥11、抗高血壓藥福辛普利Fosinopril前藥的特點(diǎn)是A膦酸化物 B磷化物 C增加水溶性 D磷酸酯二、填空題每空1分，共21分1、我國藥品管理法明確規(guī)定，對手性藥物必須研究 的藥代、藥效和毒理學(xué)性質(zhì)，擇優(yōu)進(jìn)行臨床研究和批準(zhǔn)上市。2、尋找先導(dǎo)化合物的途徑是多種多樣的，可以從天然產(chǎn)物的生物活性成分獲得先導(dǎo)物，例如 先導(dǎo)物名稱具有 缺點(diǎn)，對此進(jìn)行優(yōu)化得到 新藥物名稱，臨床用于治療 ；還可以將人體內(nèi)源性活性物質(zhì)作為先導(dǎo)物，例如 先導(dǎo)物名稱，對其進(jìn)行優(yōu)化得到 新藥物名稱，臨床用于治療 。3、硫酸沙丁胺醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)為_。從結(jié)構(gòu)推知，它屬于受體沖動劑，具有較強(qiáng)的_ _作用。4、寫

20、出以下藥物的化學(xué)名5、寫出以下藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(17)-17-羥基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮6、分析 的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)的_ _局部與乙酰膽堿相似，其作用機(jī)理是_ _。7、根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是 藥物8、標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是 。9、 Hansch方法常用的三類參數(shù)是 ， ， 。10、用于測定脂水分配系數(shù)P值的有機(jī)相溶劑是 。 三、舉例解釋以下名詞舉例寫藥名，不用寫結(jié)構(gòu)，每題3分，共18分ProdrugStructure-based drug design3、CADD 4、Pharmacophoric conformation Selective

21、 estrogen receptor modulators6、proton pump inhibitors四、討論題共50分1、根據(jù)以下圖給出的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥的對映體活性規(guī)律，可以得出哪些經(jīng)驗性結(jié)論只寫結(jié)論即可。6分。2、某先導(dǎo)物結(jié)構(gòu)如下，現(xiàn)欲對其進(jìn)行前藥修飾，分析可能的途徑，寫出修飾后藥物的結(jié)構(gòu)式及其可能具有的特點(diǎn)7分。3、假設(shè)你參與抗SARS病毒新藥研究，首先須擬定研究方案。面對這一無現(xiàn)有藥物的新疾病，你該如何著手尋找先導(dǎo)物和有效藥物？提示一，從對因抗病毒和對癥抗炎兩方面考慮；提示二，尋找先導(dǎo)物的途徑有很多，并非都適用于此項工作。答復(fù)時不要完整方案，也不能僅列出標(biāo)題，要簡述具體思路1

22、0分，答復(fù)出色可加3分。4、寫出丙酸睪酮的合成路線9分5、Misoprostol是PGE1的衍生物，與PGE1相比，作用時間延長且口服有效，試解釋原因6分。6、比擬Atropine及合成抗膽堿藥與乙酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)在與膽堿受體作用時的關(guān)系。6分7、討論苯乙胺類腎上腺素能沖動劑的結(jié)構(gòu)與其活性的關(guān)系6分。習(xí)題二答案 一、單項選擇題1、A 2、D 3、B 4、D 5、C 6、D7、C 8、C 9、C 10、B 11、D二、填空題1、光學(xué)活性純潔異構(gòu)體2、此題可選答案很多，例如：可卡因，毒副反響大，普魯卡因，局部麻醉藥；去甲腎上腺素，沙丁胺醇，支氣管哮喘。3、，擴(kuò)張支氣管。4、(17)-19-去甲孕甾

23、-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17-二醇5、6、二甲氨基甲?；?，可逆性抑制乙酰膽堿酯酶7、結(jié)構(gòu)非特異性；結(jié)構(gòu)特異性8、log 1/C a 2+ b + cEs + d + +k 9、疏水性參數(shù)；電性參數(shù)；立體參數(shù)10、正辛醇三、舉例解釋以下名詞舉例寫藥名，不用寫結(jié)構(gòu)，每題3分，共18分Prodrug：前藥，泛指一類體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。它常常特指將活性藥物原藥與某種無毒性化合物或稱暫時轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)以共價鍵相連，生成的新化學(xué)實(shí)體。例如抗高血壓藥依那普利。Structure-based drug design：基于結(jié)構(gòu)的藥物分子設(shè)計

24、，以生物大分子的三維結(jié)構(gòu)，特別是其活性中心的三維結(jié)構(gòu)為出發(fā)點(diǎn)，應(yīng)用高效計算機(jī)技術(shù)，設(shè)計出可與大分子相互識別并較好結(jié)合的小分子?；诮Y(jié)構(gòu)的藥物分子設(shè)計理念和方法構(gòu)成了計算機(jī)輔助藥物設(shè)計的重要組成局部。例如從HIV蛋白酶活性中心三維結(jié)構(gòu)出發(fā)，設(shè)計HIV蛋白酶抑制劑類抗艾滋病藥物。3、CADD：全稱是Computer-Aided Drug Design，計算機(jī)輔助藥物設(shè)計：是利用計算機(jī)的快速計算功能、全方位的邏輯推理功能、一目了然的圖形顯示功能，將量子化學(xué)、分子力學(xué)、藥物化學(xué)、生物學(xué)科、計算機(jī)圖形學(xué)和信息科學(xué)等學(xué)科交叉融匯結(jié)合，從藥物分子的作用機(jī)理入手來進(jìn)行藥物設(shè)計，減少了盲目性，節(jié)省了大量的人力和

25、物力。4、Pharmacophoric conformation：藥效構(gòu)象，當(dāng)藥物分子與受體相互作用時，藥物與受體互補(bǔ)并結(jié)合時的構(gòu)象，稱為藥效構(gòu)象。藥效構(gòu)象并不一定是藥物的優(yōu)勢構(gòu)象，不同構(gòu)象異構(gòu)體的生物活性也有差異。Selective estrogen receptor modulators：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，既能夠在乳腺或子宮產(chǎn)生抗雌激素作用，又具有增加骨密度、降低膽固醇水平的雌激素樣作用的藥物。例如雷洛昔芬。6、proton pump inhibitors：質(zhì)子泵抑制劑，直接作用于分布在胃壁細(xì)胞的H+, K+-ATP酶，阻斷其胃酸分泌功能，治療消化性潰瘍的藥物。例如奧美拉唑。四、討論

26、題共50分1、可以得出四點(diǎn)經(jīng)驗性結(jié)論：3位帶有一個取代基的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥是手性藥物，其S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體的活性不同；S-異構(gòu)體是優(yōu)映體；3位烷基由小變大時，S-異構(gòu)體的活性降低；不同對映體(R分別為甲基、乙基、異丙基)的優(yōu)劣比是不同的，藥效強(qiáng)度越高時(R=CH3)，S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體的活性差異越大。2、答案可以有多個，不要求答全，只要答出三點(diǎn)即可。根本要點(diǎn)：常用前藥修飾方法：胺類：酰胺化；醇類：酯化，縮醛酮化；羧酸類：酯化，酰胺化。修飾后特點(diǎn)可從穩(wěn)定性、吸收分布、作用時間等方面來分析。3、面對SARS爆發(fā)的緊迫疫情，最近期的方法應(yīng)為篩選，可從兩方面進(jìn)行：一是針對SARS的病原體S

27、ARS病毒，屬冠狀病毒，從目前現(xiàn)有的抗冠狀病毒藥物中篩選出有抗SARS病毒作用的藥物，直接用于對因治療。二是針對SARS的主要臨床表現(xiàn)肺炎，從現(xiàn)有抗炎藥物中選用對癥藥物。從具有抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫力的天然產(chǎn)物中別離提取有效成分，尋找對SARS具有治療作用的先導(dǎo)物和藥物。用分子生物學(xué)手段獲得抗SARS免疫血清作為生化藥物。其他中長期的方法有很多，學(xué)生可發(fā)揮。例如從SARS病毒生命周期和入侵人體細(xì)胞的生理生化過程入手，研究其關(guān)鍵生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能，并以這些生物大分子為靶標(biāo)，設(shè)計和尋找抗SARS病毒的先導(dǎo)物和有效藥物。4、5、米索前列醇與PGE1結(jié)構(gòu)上的差異在于將PGE1的15位羥基移位到16

28、位，并同時在16位引入甲基，PGE1通過血流流過肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分鐘。主要原因是在15位羥基前列腺素脫氫酶的作用下，15位羥基被氧化成羰基失活。將羥基移位并引入甲基后，立體位阻增加，16位羥基不可能受酶的影響而氧化。不但代謝失活的時間變慢，作用時間延長，且口服有效。6、Atropine及合成抗膽堿藥均具有與乙酰膽堿相似的正離子局部及酯鍵兩局部結(jié)構(gòu)，與乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)不同處為分子的另一端，抗膽堿藥分子具有較大的環(huán)狀取代基團(tuán)R1=R2=苯基或R1=苯基、R2=環(huán)己基等，也可為雜環(huán)。R3為羥基或羥甲基活性增強(qiáng)。M膽堿受體拮抗劑與乙酰膽堿競爭同一受體，正離子部位可與受體的負(fù)離子部位結(jié)

29、合，而抗膽堿藥分子中的環(huán)狀基局部可通過疏水鍵或范德華力與受體形成附加結(jié)合，阻斷乙酰膽堿與受體結(jié)合，呈現(xiàn)抗膽堿作用。7、苯乙胺類腎上腺素能沖動劑結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系簡述如下：苯乙胺是產(chǎn)生活性的根本結(jié)構(gòu)，最正確是兩個碳原子，碳鏈延長或縮短會使活性降低。由于位有羥基存在，產(chǎn)生兩個光學(xué)異構(gòu)體，活性上有差異，R-構(gòu)型的活性比S構(gòu)型大。側(cè)鏈氨基上的烷基體積的大小影響受體的選擇性，一般而言，N-取代基為異丙基或叔丁基等較大的取代基，對受體的親和力強(qiáng)，例如異丙腎上腺素。如果N-雙烷基取代，可使活性大下降，在氨基位碳原子上引入甲基即苯異丙胺類，例如麻黃堿，由于可阻礙MAO酶的氧化作用，作用時間較長。習(xí)題三題目及答案

30、一、選擇以下各題中正確答案每題1分，共26分： 1、可以發(fā)生重氮化-偶合反響的藥物是 A A 普魯卡因胺 B硝苯地平 C普奈洛爾 D 腎上腺素2、具有酰胺結(jié)構(gòu)的藥物是 D 普奈洛爾 B 氯貝丁酯 C 吉菲羅齊 D 普魯卡應(yīng)胺 3、能與2，4-二硝基苯肼反響生成腙的藥物是 D A 普奈洛爾 B 美西律 C 硝苯地平 D 胺碘酮4、以下哪些藥物不是抗高血壓藥 C A 卡托普利 B 氯沙坦 C 洛伐他汀 D 依那普利5、屬于咪唑類的抗?jié)兯幨?B A 氫氧化鋁 B 西咪替丁 C 雷尼替丁 D 法莫替丁6、組胺H2受體拮抗劑主要用于 A A 抗?jié)兯?B 抗過敏藥 C 抗高血壓 D 解痙7、可用于抗過

31、敏的藥物是 C A 西咪替丁 B 哌替啶 C 鹽酸苯海拉明 D 阿替洛爾8、屬于質(zhì)子泵抑制劑的藥物是 C A 鹽酸苯海拉明 B 法莫替丁 C 奧美拉唑 D 西替利嗪9、具有呋喃結(jié)構(gòu)的藥物是 D A 鹽酸西咪替丁 B 法莫替丁 C 奧美拉唑 D 雷尼替丁10、由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是 B A 奎尼丁 B 氯喹 C 青蒿素 D 蒿甲醚11、通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧蟲藥為 A A 乙胺嘧啶 B 氯喹 C 青蒿素 D 阿苯達(dá)唑12、區(qū)別磺胺嘧啶與磺胺可以采用以下哪種方法 D A 重氮化-偶合反響 B 與FeCl3反響 C 與NaOH反響 D 與CuSO4溶液反響13、本身具

32、有生物活性，在體內(nèi)經(jīng)可控制的代謝作用后轉(zhuǎn)為物活性和無毒性化合物的藥物是 D 抗代謝拮抗物 生物電子等排體 前藥 D 軟藥14、氮芥屬于以下哪一類抗腫瘤藥 A A 生物烷化劑 B 抗代謝藥 C 生物堿 D 抗生素15、屬于抗代謝藥的是 A A 巰嘌呤 B 環(huán)磷酰胺 C 白消安 D 順鉑16、A環(huán)為苯環(huán)，C2位有酚羥基的激素是 B A 雄激素 B 雌激素 C 孕激素 D 腎上腺皮質(zhì)激素17、具有復(fù)原性，可發(fā)生四氮唑鹽反響的官能團(tuán)是 C A 酮基 B 甲基酮 C-醇酮基 D 末端炔基18以下哪個維生素本身不具有生物活性 D A 維生素B1 B 維生素D3 C 維生素K3 D 維生素A 19、阿司匹林

33、是酸性藥物，其吸收部位是 A A 易在胃部中吸收 B 易在小腸中吸收C 胃、腸中都易吸收 D 胃腸中都不吸收20.以下哪個藥物屬于酰氨類的局麻藥 C A 普魯卡因 B 達(dá)克羅寧 C 利多卡因 D 丁卡因21.屬于鹵烴類的吸入性麻醉藥的是 C A 麻醉乙醚 B 羥丁酸鈉 C恩氟烷 D 鹽酸氯胺酮22.巴比妥類藥物不具備的性質(zhì)是 B A 弱酸性 B 弱堿性 C 水解性 D 與銅-吡啶試劑反響23 以下藥物中與甲醛-硫酸銅試劑發(fā)生呈色反響的是 A A 苯巴比妥 B硫噴妥鈉 C 異戊巴比妥 D 巴比妥酸24 天然的嗎啡是 A A 左旋體 右旋體 C 外消旋體 D 內(nèi)消旋體25 以下可與堿性硫酸銅試液反

34、響，產(chǎn)生紫色絡(luò)合物的藥物是 D A 去甲腎上腺素 B 多巴胺 沙丁胺醇 D 麻黃堿26 將嗎啡的3位酚羥基修飾為甲氧基可得到 C A 可卡因 B 海洛因 C 可待因 D 定卡因二、多項選擇每題3分，共18分：1、用作驅(qū)腸蟲的藥物是 AE A 阿苯達(dá)唑 B 氯喹 C 青蒿素 D 乙胺嘧啶 E 左旋咪唑2、屬于半合成的抗瘧藥為 BD A 青蒿素 B 蒿甲醚 C 奎寧 D 雙氫青蒿素 E 乙胺嘧啶3、屬于天然抗瘧藥的是 AB A 青蒿素 B 奎寧 C 乙胺嘧啶 D 氯喹 E 伯氨喹4、青霉素的缺點(diǎn)是 ABCE A 不耐酸，不能口服 B 不耐酶，易產(chǎn)生耐藥性 C 易水解，可分解變質(zhì) D 易氧化，可分解

35、變質(zhì) E 產(chǎn)生過敏性反響5、抗代謝抗腫瘤藥的結(jié)構(gòu)類型有 ABE A 嘧啶類 B 葉酸類 C 乙烯亞胺類 D 亞硝基脲類 E 嘌呤類6、含4-3-酮結(jié)構(gòu)的藥物有 ACDE A 甲睪酮 B 雌激素 C 黃體酮 D 地塞米松 E 炔諾酮7、天然雌激素有 ADE A 雌酮 B 黃體酮 C 炔諾酮 D 雌二醇 E 雌三醇8、以下維生素中光照易被氧化的是 ABCE A 維生素A B 維生素C C 維生素E D 維生素 D3E 維生素D29、以下屬于脂溶性維生素的是 BCDE A維生素C B 維生素A C 維生素E D 維生素K E 維生素D210、受體包括 ABC 蛋白質(zhì) 酶 核酸 膜聚合體 糖11、 V

36、itali 反響中會出現(xiàn)的顏色有 AD A 紅色 B 黃色 C 藍(lán)色 D 紫色 E 綠色12 以下屬于前體藥物的是 CE A 吡羅昔康 B 奈普生 C 貝諾酯 D 阿司匹林 E 舒林酸 三 簡答題(共16分)1、寫出以下藥物的藥名(每個2分, 共6分) 炔諾酮 丙酸睪酮 雌二醇2、寫出以下藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(6分)17-甲基-17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮3、阿片受體沖動劑 (4分)一些麻醉性的鎮(zhèn)痛藥作用于阿片受體，是阿片受體的沖動劑。阿片受體有四種亞型，阿片受體沖動劑是其中的一種亞型，其特點(diǎn)是成癮性小。如噴他左辛屬于阿片受體沖動劑。4、Calcium antagonist (4分)鈣拮抗劑，作

37、用于心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子通道，抑制胞外鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血管松弛，外周血管阻力降低，血下降，減少心肌做功量和耗氧量。臨床用于抗心律失常、抗心絞痛、抗高血壓，是治療缺血性心臟病的重要藥物。例如硝苯地平。5、Prodrug 6分前藥，泛指一類體外活性較小或無活性，在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶作用，釋出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物。它常常特指將活性藥物原藥與某種無毒性化合物或稱暫時轉(zhuǎn)運(yùn)基團(tuán)以共價鍵相連，生成的新化學(xué)實(shí)體。例如抗高血壓藥依那普利。6、主要用于癲癇大發(fā)作的藥物有 ，小發(fā)作的有 ，廣譜抗驚藥有 均寫中文藥名。6分無固定答案，例如：苯妥因鈉； 例如：乙琥

38、胺 ； 例如：丙戊酸鈉 四 區(qū)別題區(qū)別以下各組藥物5分4：1 苯巴比妥與苯妥英鈉苯巴比妥:針對結(jié)構(gòu)中苯環(huán),具有甲醛-濃硫酸反響(Marquis反響:界面顯玫瑰紅色的環(huán)); 亞硝酸鈉呈色反響(顯橙黃色, 繼而轉(zhuǎn)為橙紅色)苯妥英鈉: 與硝酸銀反響生成白色沉淀,但不溶氨試液; 與吡啶-硫酸銅試液反響顯蘭色 (苯巴比妥類藥物顯紫色或藍(lán)紫色)2 阿司匹林與對乙酰氨基酚阿司匹林: 煮沸后冷卻滴加FeCl3試劑顯紫堇色; 對乙酰氨基酚: 滴加FeCl3試劑顯藍(lán)紫色; 水解產(chǎn)物可以發(fā)生重氮-偶合反響產(chǎn)生橙紅色沉淀3 鹽酸腎上腺素與鹽酸麻黃堿鹽酸腎上腺素: 與FeCl3試劑反響顯翠綠色, 加氨試液變紫紅色; 與

39、H2O2試液呈酒紅色鹽酸麻黃堿: 被高錳酸鉀鐵氰化鉀等氧化, 能使紅色石蕊試紙變藍(lán); 水溶液與堿性硫酸銅試液作用, 產(chǎn)生紫色絡(luò)合物4 溴新斯的明與山莨菪堿山莨菪堿: Vitali反響; 與氯化汞反響, 生成黃色氧化汞,加熱變紅色溴新斯的明: 水解可生成具氨臭的二甲胺, 且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán); 水解后與重氮苯磺酸試液生成紅色偶氮化合物.5維生素A與維生素C1考察化合物的水溶性；2維生素A醇的無水氯仿溶液與三氯化銻的無水氯仿溶液作用顯不穩(wěn)定的蘭色，可用于鑒別。6 嗎啡與可待因嗎啡: 遇中性FeCl3試劑顯藍(lán)色; Marquis反響顯藍(lán)紫色可待因: 遇中性FeCl3試劑不顯色;Marquis反

40、響顯紅紫色7 氫氯噻嗪與咖啡因咖啡因: 紫尿酸銨反響; 咖啡因飽和水溶液加稀鹽酸生成紅棕色沉淀,加過量氫氧化鈉試液,沉淀溶解.氫氯噻嗪: 水解后經(jīng)過重氮化可與變色酸硫酸反響,生成紅色偶氮化合物; 水解后與變色酸硫酸反響后生成藍(lán)紫色化合物8氯貝丁酯與卡托普利氯貝丁酯: 可發(fā)生異羥肟酸鐵反響顯紫紅色卡托普利: 與亞硝酸顯紅色五 設(shè)計合成路線題10分1.以化學(xué)式子寫出脂肪氮芥的作用機(jī)理及其反響的類型()反響是類型SN2, 機(jī)理如下:2.以化學(xué)式子寫出芳香氮芥的作用機(jī)理及其反響的類型()反響是類型SN1, 機(jī)理如下:六 寫出環(huán)磷酰胺的合成路線寫結(jié)構(gòu)式，簡要說明該藥為什么對腫瘤細(xì)胞選擇性強(qiáng)而毒性低文字表

41、達(dá)10分環(huán)磷酰胺在氮芥的氮原子上有一個強(qiáng)吸電子的環(huán)狀磷酰胺基，降低了氮原子的親核性，在體外無抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)先在肝臟被氧化生成4-羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構(gòu)與醛型磷酰胺平衡存在，二者在正常組織可經(jīng)酶促反響轉(zhuǎn)化為無毒的代謝物4-酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺。而腫瘤組織中因缺乏正常組織所具有的酶，不能進(jìn)行上述轉(zhuǎn)化，經(jīng)消除產(chǎn)生丙烯醛、磷酰氮芥，是較強(qiáng)的烷化劑。應(yīng)選擇性強(qiáng)而毒性低。七 假設(shè)你參與抗SARS病毒新藥研究，首先須擬定研究方案。面對這一無現(xiàn)有藥物的新疾病，你該如何著手尋找先導(dǎo)物和有效藥物？提示一，從對因抗病毒和對癥抗炎兩方面考慮；提示二，尋找先導(dǎo)物的途徑有很多，并非都適用于此項工作。答復(fù)時

42、不要完整方案，也不能僅列出標(biāo)題，要簡述具體思路10分，答復(fù)出色可加3分。面對SARS爆發(fā)的緊迫疫情，最近期的方法應(yīng)為篩選，可從兩方面進(jìn)行：一是針對SARS的病原體SARS病毒，屬冠狀病毒，從目前現(xiàn)有的抗冠狀病毒藥物中篩選出有抗SARS病毒作用的藥物，直接用于對因治療。二是針對SARS的主要臨床表現(xiàn)肺炎，從現(xiàn)有抗炎藥物中選用對癥藥物。從具有抗病毒、抗炎、增強(qiáng)免疫力的天然產(chǎn)物中別離提取有效成分，尋找對SARS具有治療作用的先導(dǎo)物和藥物。用分子生物學(xué)手段獲得抗SARS免疫血清作為生化藥物。其他中長期的方法有很多，學(xué)生可發(fā)揮。例如從SARS病毒生命周期和入侵人體細(xì)胞的生理生化過程入手，研究其關(guān)鍵生物大

43、分子的結(jié)構(gòu)和功能，并以這些生物大分子為靶標(biāo)，設(shè)計和尋找抗SARS病毒的先導(dǎo)物和有效藥物。選擇題習(xí)題及答案一、單項選擇題在每題列出的四個備選項中只有一個是符合題目要求的，請將其代碼填寫在題后的括號內(nèi)。錯選、多項選擇或未選均無分。1、以下哪些項表達(dá)與硝苯地平不符 A A 又名硝苯吡啶、心痛定 B 常用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛C極易溶于水D 遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生歧化作用2、以下表達(dá)中與硝酸異山梨酯相符的是 A A溶于水B用于抗心律失?？砂l(fā)生重氮化-偶合反響D在強(qiáng)熱或撞擊下會發(fā)生爆炸3、可發(fā)生異羥肟酸鐵反響的是 A A 氯貝丁酯B硝苯地平C普奈洛爾D 腎上腺素4、可以發(fā)生重氮化-偶合反響的藥物是 A

44、 A 普魯卡因胺B硝苯地平C普奈洛爾D 腎上腺素5、降壓藥卡托普利的類型是 B A 鈣敏化劑B ACEIC 鈣拮抗劑D 腎上腺素能受體拮抗劑6具有酰胺結(jié)構(gòu)的藥物是 D 普奈洛爾B 氯貝丁酯C 吉菲羅齊D 普魯卡應(yīng)胺 7、能與2，4-二硝基苯肼反響生成腙的藥物是 D A 普奈洛爾B 美西律C 硝苯地平D 胺碘酮8、辛伐他汀屬于那種類型的藥物 B A ACEIB HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑C 鈣拮抗劑D 腎素抑制劑9、以下哪些藥物受撞擊或高溫會有爆炸危險 B A 硝苯吡啶B 硝酸甘油C 普奈洛爾D 胺碘酮10、以下哪些藥物不是抗高血壓藥 C A 卡托普利B 氯沙坦C 洛伐他汀D 依那普利11、屬于

45、咪唑類的抗?jié)兯幨?B A 氫氧化鋁B 西咪替丁C 雷尼替丁D 法莫替丁12、組胺H2受體拮抗劑主要用于 A A 抗?jié)兯嶣 抗過敏藥C 抗高血壓D 解痙13、關(guān)于H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系的表達(dá)，正確的選項是 C A 光學(xué)異構(gòu)體均顯示相同的抗組胺活性B 結(jié)構(gòu)中兩個芳環(huán)處于一個平面時具有最大的抗組胺活性D 幾何異構(gòu)體均顯示相同的抗組胺活性14、富馬酸屬于以下哪一類抗過敏藥 D A 氨基醚類B 乙二胺類C 丙胺類D 三環(huán)類15、可用于抗過敏的藥物是 C A 西咪替丁B 哌替啶C 鹽酸苯海拉明D 阿替洛爾16、屬于質(zhì)子泵抑制劑的藥物是 C A 鹽酸苯海拉明B 法莫替丁C 奧美拉唑D 西替利嗪17、具有

46、呋喃結(jié)構(gòu)的藥物是 D A 鹽酸西咪替丁B 法莫替丁C 奧美拉唑D 雷尼替丁18 能使高錳酸鉀溶液退色的藥物是 A A 馬來酸氯苯拉敏B 西咪替丁C 雷尼替丁D 苯海拉明19、驅(qū)腸蟲藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為哪幾類 A A 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類B 銻類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚類C 哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、三萜類、酚酸類D哌嗪類、咪唑類、嘧啶類、喹啉類、酚類20、左咪唑的結(jié)構(gòu)改造得到哪些衍生物 B A 奧美拉唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑B 甲苯噠唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、奧苯達(dá)唑C甲苯噠唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、甲硫達(dá)嗪D甲苯噠唑、氟苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、苯噻唑21、我國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的抗滴蟲

47、藥鶴草酚是屬于 D A 哌嗪類B 三萜類C 咪唑類D 酚類22、具有免疫活性的抗寄生蟲藥是 A A 左旋咪唑B 氟苯達(dá)唑C 阿苯達(dá)唑D 甲苯達(dá)嗪23、由奎寧結(jié)構(gòu)改造得到的合成抗瘧藥是 B A 奎尼丁B 氯喹C 青蒿素D 蒿甲醚24、通過抑制瘧原蟲的葉酸代謝而發(fā)揮抗瘧活性的抗瘧蟲藥為 A A 乙胺嘧啶B 氯喹C 青蒿素D 阿苯達(dá)唑25、氟諾酮類抗菌藥母核結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生藥效的必須結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是 D A 3位有羧基，2位有羰基B 1位有甲基取代，2位有羧基C 4位有氟原子D 3位有羧基，2位有羰基26、復(fù)方新諾明的處方成分藥是 D A 磺胺嘧啶+磺胺甲基異噁唑B 磺胺嘧啶+丙磺舒C 磺胺甲異惡唑+阿西洛韋D

48、磺胺甲異惡唑+甲氧芐氨嘧啶27、以下哪個因素不能促進(jìn)藥物被氧化 B A 溶液的pHB 將其固體密封保存C 重金屬離子D 紫外線28、以下藥物為抗菌增效劑的是 D A 氧氟沙星B 環(huán)丙沙星C 呋喃妥因D 甲氧芐氨嘧啶29、喹諾酮類抗菌藥效構(gòu)關(guān)系表達(dá)正確的選項是 D A 吡啶酸酮的C環(huán)視抗菌活性的必需基團(tuán)B 6位引入氫原子可使活性增大C 1位有取代是活性較好D 7位引入哌嗪基活性增加30、異煙肼遇光易被氧化變色是由于其結(jié)構(gòu)中存在 D A 異喏嗪環(huán)B 酚噻嗪環(huán)C 酚羥基D 酰肼基31、含有甲基取代哌嗪環(huán)的抗菌藥是 D A 阿西洛韋B 呋喃妥胺C 奈韋拉平D 左氟沙星32、區(qū)別磺胺嘧啶與磺胺可以采用以

49、下哪種方法 D A 重氮化-偶合反響B(tài) 與FeCl3反響C 與NaOH反響D 與CuSO4溶液反響33、藥用的乙胺丁醇為 A A 右旋體B 內(nèi)消旋體C 左旋體D 外消旋體34、以下抗真菌藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物是 A A 氟康唑B 克霉唑C 益康唑D 酮康唑35、以下哪些因素能促進(jìn)藥物被水解 ABC A 藥物水溶液的pHB 藥物暴露于空氣中C 藥物貯存溫度D 將藥物固體密封保存36、防治磺胺類藥物對泌尿系統(tǒng)損害的措施是 ABCD A 多飲水B 堿化尿液C 防止長期使用D 定期檢查尿常規(guī)37、含有苯環(huán)的合成抗菌藥是 ABD A 氧氟沙星B 環(huán)丙沙星C 乙胺丁醇D 諾氟沙星38、含有哌嗪環(huán)的抗菌

50、藥是 ABD A 氧氟沙星B 環(huán)丙沙星C 異煙肼D 諾氟沙星39、屬于抗生素類抗結(jié)核的藥物有 AB A 鏈霉素B 利福平C 異煙肼D 對氨基水楊酸鈉40、屬于第三代喹諾酮類抗菌藥的是 AC A 環(huán)丙沙星B 莫西沙星C諾氟沙星D 吡哌酸41、具有抗真菌活性的藥物有 ACD A 氟康唑B 諾氟沙星C 克霉唑D 益康唑42、抗病毒藥物依據(jù)其結(jié)構(gòu)可分為 AB A 核苷類B 非核苷類C 干擾病毒核酸復(fù)制的藥物D 抑制蛋白酶的藥物43 磺胺類藥物所具有的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括 ABC A 芳伯氨基B 磺酰胺基C 苯環(huán)D 溴原子44、氟喹諾酮類抗菌藥的貯存方法包括 CD A 將該類藥物制備成水溶液并密閉B 將該類藥物

51、制備成固體制劑并暴露于空氣中C 采取避光措施D 密閉、陰涼處保存屬于氨基糖苷類抗生素的藥物是 C A 青霉素B 紅霉素C 鏈霉素D 土霉素46、青霉素分子結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)是 B A 側(cè)鏈酰胺B -內(nèi)酰胺環(huán)C 芐基D 噻唑環(huán)47、青霉素在堿性條件下最終分解產(chǎn)物是 D A 青霉胺B 青霉二酸C 青霉烯酸D D-青霉胺和青霉醛48、耐酸青霉素酰胺側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是 A A 引入吸電子基團(tuán)B 引入斥電子基團(tuán)C 引入空間位阻大的基團(tuán)D 引入空間位阻小的基團(tuán)49、屬耐酶青霉素的藥物是 D A 芐青霉素B 氨芐西林C 阿莫西林D 苯唑西林50、半合成青霉素的合成中間體是 A A 6-APAB 7-APAC

52、 6-ACAD 7-ACA51、能夠發(fā)生麥芽酚反響的藥物是 C A 芐青霉素B 氨芐青霉素C 鏈霉素D 紅霉素52、氯霉素光學(xué)活性異構(gòu)體的構(gòu)型是 C A 5R，6R型B 6R，7R型C 1R，2R-型D 1R，2S-型53、具有-內(nèi)酰胺環(huán)的共同鑒別反響的藥物是 A A 青霉素B 紅霉素C 鏈霉素D 氯霉素54、固態(tài)游離顯黃色的藥物是 C A 青霉素B 紅霉素C 四環(huán)素D 鏈霉素55、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物是 B A 氮芥B 環(huán)磷酸酰胺C 白消安D 氟尿嘧啶56、氮芥類藥物抗腫瘤的功能是 D A 整個分子B 叔胺氮C 載體D -氯乙胺57、以下哪個藥物是烷化劑 A A 環(huán)磷酰胺B 氟尿嘧啶C 甲氧芐

53、氨嘧啶D順鉑58、氮芥屬于以下哪一類抗腫瘤藥 A A 生物烷化劑B 抗代謝藥C 生物堿D 抗生素59、屬于抗代謝藥的是 A A 巰嘌呤B 環(huán)磷酰胺C 白消安D 順鉑60、脂肪氮芥的作用機(jī)制是 A A 形成乙撐亞胺離子B 形成碳正離子C 形成環(huán)氧乙烷D 形成羥基化合物61、在抗代謝抗腫瘤藥氟尿嘧啶分子產(chǎn)生過程中，采用電子等排原理的結(jié)構(gòu)是 C A 以吡啶環(huán)代替苯環(huán)B 以羥基代替羧基C 以氟代替氫D 以氯代替碳62、對氟尿嘧啶描述正確的選項是 C A 處方中可加亞硫酸氫鈉作穩(wěn)定劑 B 在堿水中穩(wěn)定C 在空氣中穩(wěn)定D 不良反響少63、屬于抗生素類抗腫瘤藥的是 A A 博來霉素B 頭孢菌索C 紫杉酮D

54、紅霉素64、有關(guān)磺巰嘌呤鈉的表達(dá)，不正確的選項是 D A 水溶性好B 遇酸釋放出巰嘌呤C 毒性低，顯效快D 屬于烷化劑65甾體激素藥物共同的根本結(jié)構(gòu)為 D A 異戊二烯B 苯并噻嗪C 對氨基苯磺酰胺D 環(huán)戊烷并多氫菲66、C10位所連接的角甲基編號為 C A 17B 18C 19D 2067、A環(huán)為苯環(huán)，C2位有酚羥基的激素是 B A 雄激素B 雌激素C 孕激素D 腎上腺皮質(zhì)激素68、增加睪酮的穩(wěn)定性，使之可以口服的結(jié)構(gòu)改造方法不正確的選項是 D A 將17-OH酯化B 將17-OH氧化C 引入17-甲基D 引入17-乙炔基69、具有復(fù)原性，可發(fā)生四氮唑鹽反響的官能團(tuán)是 C A 酮基 B 甲基

55、酮C-醇酮基D 末端炔基70、能與甾體激素中C3、C20的酮基反響呈色的試劑是 A A 羰基試劑B 斐林試劑C 硝酸銀試劑D 重氮化-偶合試劑71、甾體激素溶入乙醇后，可與以下哪種酸呈色 B A 鹽酸B 硫酸C 硝酸D 高氯酸72、雌激素的口服代用品是 B A 雌二醇B 己烯雌酚C 黃體酮D 甲睪酮73、能與堿性酒石酸銅試液生成磚紅色沉淀的是 D A 炔諾酮B 黃體酮C 乙烯雌酮D 地塞米松74、能與亞硝酰鐵氰化鈉呈藍(lán)紫色的是 B A 炔諾酮B 黃體酮C 乙烯雌酮D 甲睪酮75以下哪個維生素本身不具有生物活性 D A 維生素B1B 維生素D3C 維生素K3D 維生素A 76、使維生素A 活性保

56、持不變的結(jié)構(gòu)改造方法是 C A 延長側(cè)鏈B 縮短側(cè)鏈C 增加環(huán)內(nèi)雙鍵D 環(huán)內(nèi)雙鍵飽和77、維生素A進(jìn)入機(jī)體后與維生素A活性相同的第一步代謝產(chǎn)物是 B A 維生素A醇B 維生素A醛C 維甲醛D維生素A酸78、以下哪個維生素為兩性化合物，可溶入酸和堿 B A 維生素AB 維生素B2 C 維生素D3 D 維生素K379、維生素C的酸堿性是顯 A A 假設(shè)酸性B 中性C 酸堿兩性D 強(qiáng)堿性80、維生素C遇光易被氧化變色是由于其結(jié)構(gòu)中存在 B A 異喏嗪環(huán)B 烯醇式羥基C 酚羥基D 芳伯氨基81、以下哪個藥物中與2，6-對苯醌氯亞胺作用，生成藍(lán)色后又變?yōu)榧t色的藥物 A A 維生素B6B 維生素B2C 維

57、生素A D 維生素 C82、以下哪個維生素可溶于水 B A A 維生素A B 維生素K3C 維生素D2D 維生素E83、一般不引起藥物結(jié)構(gòu)破壞的水解類型是A A 鹽類水解B 酯類水解C 苷類水解D 鹵代烴水解84、水解速率相對較快的結(jié)構(gòu)類型是 B A 酰脲B 酯類C酰肼D 酰類85、在酸性下易水解，在堿性下較穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)類型是 C A 酰脲B 酯類C 苷類D 酰胺86、酚類藥物苯環(huán)上引入以下哪種基團(tuán)，自動氧化能力下降 D A 羥基B 氨基C 甲氧基D 羧基87、以下哪種類型氧化代謝的中間體有導(dǎo)致肝壞死的毒性 A A 芳環(huán)羥化B 醇羥基氧化C 醛基的氧化D 脫氨氧化88、在鹵代烴脫鹵素代謝中，哪種

58、鹵素不易脫去 C A 氯B 溴C 氟D 碘89、含有雙鍵藥物的主要氧化產(chǎn)物為 D A 過氧化物B 亞砜C 砜D 環(huán)氧化物90、體內(nèi)最普遍的結(jié)合反響是 C A 與硫酸基的結(jié)合B 與氨基酸的結(jié)合C 與葡萄糖醛酸的結(jié)合D 與谷胱苷肽的結(jié)合91、阿司匹林是酸性藥物，其吸收部位是 A A 易在胃部中吸收B 易在小腸中吸收C 胃、腸中都易吸收D 胃腸中都不吸收91、由于含手性碳原子而產(chǎn)生的立體異構(gòu)是 A A 光學(xué)異構(gòu) B 幾何異構(gòu)C 差向異構(gòu)D 構(gòu)象異構(gòu)92、泰爾登分子中具有雙鍵剛性結(jié)構(gòu)，具有的立體異構(gòu)是 B A 光學(xué)異構(gòu)B 順反異構(gòu)C 差向異構(gòu)，構(gòu)型之分93、決定藥物藥效的主要因素是 A 藥物必須以一定

59、的濃度到達(dá)作用部位，并與受體互補(bǔ)結(jié)合藥物是否穩(wěn)定藥物必須完全水溶藥物必須具備較大的脂溶性94、某藥物的為，那么其吸收較適宜的環(huán)境為 D 95、假設(shè)某種銨鹽的，非離子態(tài)對離子態(tài)的比例是：，測得溶液的為多少？ D 96、藥物與受體結(jié)合的構(gòu)象稱為 D 順反構(gòu)象優(yōu)勢構(gòu)象最低能量構(gòu)象藥效構(gòu)象先導(dǎo)化合物可以采用以下哪種方法進(jìn)行優(yōu)化 A A 前藥理論B 隨機(jī)篩選C 逐一篩選D 從天然產(chǎn)物直接得到98、講阿司匹林與撲熱息痛做成貝諾酯是可以采用以下哪種方法？( B )A 直接酯化法B 酰氯法C 羧酸法羧酸酯法99、或應(yīng)是多少時，弱酸性或弱堿性藥物才宜制成較穩(wěn)定的鹽類 A 小于大于大于大于100、以下哪種說法與前

60、藥概念相符合 C 將藥物酯化將藥物成酰在體內(nèi)經(jīng)簡單一步代謝而失活的藥物藥效潛伏化的藥物101、以下哪個藥物不是藥物成酰胺修飾的根本化學(xué)方法 C 羧酸法酰氯法醛酮縮合法羧酸酯法102、將藥物進(jìn)行成酯修飾會使藥物發(fā)生以下哪種變化？ A 可能減少刺激性細(xì)胞外發(fā)揮作用消除其脂溶性增加其水溶性103、要減少藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反響，可采取以下哪種措施？ B 引入增加脂溶性的基團(tuán)引入季銨基團(tuán)降低藥物解離度提高藥物脂水分配系數(shù)104、本身具有生物活性，在體內(nèi)經(jīng)可控制的代謝作用后轉(zhuǎn)為物活性和無毒性化合物的藥物是 D 抗代謝拮抗物生物電子等排體前藥D 軟藥105、生物電子等排理論主要用于 B A 先導(dǎo)化合物