心肌標(biāo)志物及其臨床意義

1、心肌標(biāo)志物及其臨床意義關(guān)于心肌梗塞心肌酶譜檢測心肌蛋白檢測心臟標(biāo)志物B型利鈉肽（Natriuretic Peptide,NP）目錄心肌梗塞（MI）心肌梗塞（acute myocardial infarction，MI）： 是由于冠狀動脈閉塞，血流中斷，使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、心肌標(biāo)志物增高及進行性心電圖變化，可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。屬冠心病的一種嚴(yán)重類型。急性心肌梗塞（AMI）： 是冠狀動脈供血急劇減少或中斷，引起相應(yīng)的心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴(yán)重而持久的胸痛、急性心力衰

2、竭、休克、嚴(yán)重心律失常等表現(xiàn)，伴有低熱、白細(xì)胞升高、血沉加快等，常可見特征性的心肌標(biāo)志物及心電圖動態(tài)改變。一般將發(fā)病4-8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞，病情危重，死亡率高。中老年人的常見急癥。急性心肌梗塞的急救時間為降低死亡率的關(guān)鍵。AMI致死的重要原因是不能早期診斷而延誤了治療時機。因而，研制高靈敏度、高特異性的早期診斷試劑，是目前提高急性心肌梗塞診斷率與提高治療效果、降低病死率的迫切需要。心肌梗塞（MI）心肌標(biāo)志物心肌標(biāo)志物(cardiac biomarkers)： 是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì)，能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴(yán)重程度，因而可以用作心肌損傷的篩查、診

3、斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志。心臟標(biāo)志物正常情況下，主要或僅存在于心臟，在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。心肌酶譜檢測肌酸激酶（CK）CK及其同工酶2天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（傳統(tǒng)的心肌酶譜中包含）3 1乳酸脫氫酶（LDH）及其同工酶3 3- 羥丁酸脫氫酶( - HBDH )3 4心肌酶譜檢測天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），又稱谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）,廣泛存在人體各組織（心，肝，骨骼，腎，胰，紅細(xì)胞內(nèi)AST約為血清10倍，故輕度溶血就會使測定結(jié)果升高）。心肌酶譜檢測臨床意義: 在AMI發(fā)生后6-12小時升高，24-48小時達峰值，持續(xù)5天或

4、一周。 但不具備組織特異性，而且敏感性不高（AST診斷AMI敏感性77.7,特異性53.3 ）,故單純AST升高不能診斷心肌損傷，而且分子較大，612h才升高，24h才達峰值，遠(yuǎn)不能滿足盡早干預(yù)，恢復(fù)血液灌注的要求，當(dāng)今醫(yī)學(xué)界已不主張AST用于AMI診斷。心肌酶譜檢測肌酸激酶 CK ： CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶，主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中，紅細(xì)胞中幾乎沒有，是由M和B兩個亞基組成的二聚體。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同，CK-MB占心肌總CK的15 -25 。各個同工酶存在的分布表:心肌酶譜檢測組織CK-MM(%)CK-MB (%)CK-B

5、B (%)骨骼肌98.91.10.06腦02.797.3心臟78.7201.3胃4.3095.7小腸12880腎2.8097.2肝00100 現(xiàn)在測定CK的主要方法是連續(xù)監(jiān)測法：在CK的催化下，生成ATP使葡萄糖磷酸化為葡糖-6-磷酸，再在葡糖-6-磷酸脫氫酶催化下，氧化NADP+為NADPH，340nm下監(jiān)測NADPH的生成率代表總CK。 血清CK-MB測定用免疫抑制法：在測定血清總CK活性后，加入M亞基抗體，抑制CK-MM和CK-MB中M亞單位活性，再測定殘余CK活性，即為CK-BB和CK-MB中的B亞單位活性.此法忽略血清中少量的CK-BB。心肌酶譜檢測 日常中經(jīng)常會碰到CK-MB大于C

6、K的情況，主要是由于抑制法檢測CK-MB活性原理,當(dāng)血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M單體的抗體抑制）時，其B亞基活性同CK-MB中B亞基一起被檢測，檢測活性結(jié)果自然明顯高于真實值，甚至出現(xiàn)CK-MB活性大于CK總活性的可能?，F(xiàn)在推薦用抗CK-MB單克隆抗體測定CK-MB同工酶。 心肌酶譜檢測心肌酶譜檢測臨床意義：uCK-MB對AMI的敏感性和特異性均較高，是診斷AMI的最佳血清酶指標(biāo)。AMI發(fā)病后38小時血清中CK、CK-MB增高，24h達到高峰，23日恢復(fù)正常。 CK-MB的特異性和敏感性都高于總CK，故CK-MB和CK常同時測定，這樣更有

7、助于疾病的診斷和病情進展的分析。u用于較早期診斷AMI，也可以用于估計梗死范圍大小或再梗死。CK升高的程度與梗死的面積成正比。 而且CK-MB高峰出現(xiàn)時間是否提前有助于判斷溶栓是否成功。u肌營養(yǎng)不良，多發(fā)性肌炎CK-MB活性也升高。心肌酶譜檢測CK作為AMI標(biāo)志物的缺點：早期診斷陽性率不高, AMI患者入院 后6h內(nèi)，總CK活性最佳臨界點僅能達到58%的敏感性和62%的特異性，CK-MB可用于AMI早期診斷 特異性較差，特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別對心肌微小損傷不敏感乳酸脫氫酶（LDH）：乳酸脫氫酶（LDH）是無氧酵解中調(diào)節(jié)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸的極重要的酶，廣泛存在于肝臟、心臟、骨骼肌、肺、脾臟

8、、腦、RBC、血小板等組織細(xì)胞的胞漿和線粒體中。其同工酶有五種見表格：命名亞單位組成主要分布組織及細(xì)胞LD1H4心肌、紅細(xì)胞、腎、白細(xì)胞、肝LD2H3M1白細(xì)胞、腎、紅細(xì)胞、心肌、肝LD3H2M2白細(xì)胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴細(xì)胞LD4H1M3肝、骨骼肌、白細(xì)胞、血小板LD5M4骨骼肌、肝、血小板心肌酶譜檢測心肌酶譜檢測 總LD活性的主要測定方法為：LDH催化乳酸形成丙酮酸,同時使氧化型輔酶(NAD+)受氫形成還原型輔酶(NADH),后者在340nm波長下吸光度的增加與LDH的活力成正比. 而測定LD1同工酶的活性是先測定總LD，以抗M亞單位抑制除LD1的其他同工酶，測出的即為LD1活性。還

9、可以通過電泳法，掃描區(qū)帶可以計算出各同工酶的比例。 心肌酶譜檢測 臨床意義：LDH增高主要見于急性心肌梗塞。在診斷急性心肌梗塞時，LDH水平的升高常于發(fā)作后6-10小時,2-3天達高峰，1-2周恢復(fù)正常.如果連續(xù)測定LDH，對于就診較遲CK已經(jīng)恢復(fù)正常的AMI病人有一定的參考價值，故臨床上常作為CK-MB的補充檢測。急性心肌梗死發(fā)作早期，血清中LD1和LD2活性均增高，但LD1增高更早，更顯著，導(dǎo)致LD1/LD2比值升高。因而LD1/LD2 1作為診斷心肌梗塞的特異性指標(biāo)。臨床上還常選用a-羥丁酸脫氫酶（HBDH）作為急性心肌梗死診斷指標(biāo)。由于H亞單位和a-羥丁酸脫氫酶有較高親和力，含H亞單位

10、的LD同工酶可催化a-羥丁酸脫氫。所以a-羥丁酸脫氫酶可以代表除LD5外的其他同工酶（主要LD1和LD2）活性。LDH1 和LDH2 主要存在于人的心肌、腎和紅細(xì)胞中。心肌酶譜檢測- 羥丁酸脫氫酶( - HBDH )心肌酶譜檢測不足之處： 血中升高時間較遲，同工酶檢測周期較長 特異性低 血中升高持續(xù)時間長，并且溶栓時多伴有溶血，不能用于再灌注。心肌蛋白檢測肌鈣蛋白(CTn)2肌紅蛋白（Mb）3 1C反應(yīng)蛋白3 3心肌蛋白檢測肌紅蛋白（MYO）： Mb是一種氧結(jié)合蛋白，廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，約占肌肉中所有蛋白的2 。 Mb分子量小，且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，故出現(xiàn)較早。到目前為止， Mb是AMI

11、發(fā)生后出現(xiàn)最早的可測標(biāo)志物之一。臨床上多采用單克隆抗體建立的免疫學(xué)方法測定其活性。心肌蛋白檢測臨床意義：血清Mb是在急性心肌梗塞發(fā)生后出現(xiàn)最早的標(biāo)志物，發(fā)病1-4小時開始升高，6-7小時達到高峰，24小時恢復(fù)正常。Mb的陰性預(yù)測價值為100 ，在胸痛發(fā)作2-12小時內(nèi)，如Mb陰性可排除AMI。而且Mb消除很快，因此還是判斷再梗死的良好指標(biāo)，但同時也說明窗口期比較短。Mb峰值的高度與心肌損傷或壞死的范圍、預(yù)后成正比。峰值越高，表示損傷或壞死的范圍越大，Mb2000ug/L為預(yù)后不良的指征。升高還可見于缺血性心肌病、心絞痛、心肌損傷、心源性休克、出血性休克、肌營養(yǎng)不良癥、多發(fā)性肌炎與皮肌炎、進行性

12、肌萎縮、甲狀腺功能減退、藥物所致肌病等。在腎功能不全、燒傷、乙醇中毒、糖尿病酸中毒時血與尿肌紅蛋白水平也升高。由此可見，Mb特異性差。心肌蛋白檢測肌鈣蛋白(CTn)： 心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)蛋白。CTnT的作用是將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌球蛋白結(jié)合在一起;CTnI是肌鈣蛋白與肌凝蛋白橫橋之間結(jié)合的有效抑制物。 CTnT和CTnI為心肌細(xì)胞特有,分游離和結(jié)合兩種形式存在于心肌細(xì)胞中,當(dāng)心肌細(xì)胞缺血受損時,游離型CTn迅速透過細(xì)胞膜釋放入血,出現(xiàn)一個偏低的峰,所以CTn的早期陽性率較高。當(dāng)發(fā)生持續(xù)

13、性或不可逆損傷時,心肌細(xì)胞壞死,肌絲降解,引起結(jié)合型CTn釋放,出現(xiàn)第2個峰且在血中持續(xù)時間長 。 心肌蛋白檢測臨床意義：心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時就能在血清中測出，12-48小時達高峰.臨床上主要用于急性心肌梗死的診斷，而且能檢測微小損傷。有較長的窗口期，TnT長達7天，TnI長達10天，甚至14天，有利于診斷遲到的急性心肌梗塞和不穩(wěn)定心絞痛、心肌炎的一過性損傷。肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性，可用于判斷病情輕重，指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后，肌鈣蛋白濃度正?？膳懦毙孕募」Ｈ２蛔阒?心肌蛋白檢測由于窗口期長，診斷近期發(fā)生的再梗死效果較差 C反應(yīng)蛋白（CRP）：心肌蛋白檢

14、測 CPR是一種急性時相反應(yīng)蛋白,肝臟是其主要的合成器官,最近研究表明,人體其他部位如冠狀動脈平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等在炎癥刺激或病理狀態(tài)下都能合成和分泌CRP。心肌蛋白檢測臨床意義：CRP在急性心肌梗塞的早期即可出現(xiàn)異常增高。CRP能預(yù)測穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛再發(fā)缺血和死亡的危險性。心衰 、急性心肌梗塞后心臟破裂CRP升高。CRP升高還見于發(fā)熱、腫瘤、細(xì)菌感染、組織損傷、風(fēng)濕、外周血管病、移植排斥等多種疾病急性時，是全身炎癥反應(yīng)的一部分。特異性差。B-Type Natriuretic Peptide (BNP)B型利鈉肽B型利鈉肽、腦鈉素B-Ty

15、pe Natriuretic Peptide (BNP) (臨床應(yīng)用比較多)由心室分泌心室壓增加，或心室擴張時刺激BNP分泌 具有強大的利鈉、利尿、擴血管作用利鈉肽心室肌和腦細(xì)胞1號染色體上的BNP基因可表達134個aa的前BNP前體（prpproBNP）,在胞內(nèi)水解下信號肽和108個aa的BNP前體釋放至血中。在血中肽酶作用下，proBNP進一步水解為32和76個aa的BNP和BNP前體N端肽（NT-proBNP）。PreproBNP(134aa)proBNP(108aa)信號縮氨酸信號縮氨酸(26aa)NT-proBNPBNP(32、76aa)分泌物分泌物利鈉肽BNP半衰期僅半衰期僅20min，血漿中可降解失，血漿中可降解失去抗原性，導(dǎo)致假陽性降低。去抗原性，導(dǎo)致假陽性降低。NT-proBNP半衰期為半衰期為120min，血漿中不易，血漿中不易降解，故測定降解，故測定NT-proBNP反映反映BNP的分的分泌泌臨床意義：輔助心力衰竭診斷和心功能分級及療效評估：BNP500ng/L,心衰可能性極大,其陽性預(yù)測值為90%。心衰預(yù)后與監(jiān)視的評估急性冠脈綜合征的危險分類早期/輕度心臟功能不全利鈉肽AMI的血清心肌標(biāo)志物及其檢測時間MbcTnIcTnTCK CK-MB AST 出現(xiàn)時間（h） 124-64-6634612100敏感時間（h