化療藥物常見不良反應(yīng)及處理-胡長路

1、抗腫瘤藥物的使用抗腫瘤藥物的使用(shyng)管管理及不良反應(yīng)處理理及不良反應(yīng)處理安徽省立醫(yī)院腫瘤科安徽省立醫(yī)院腫瘤科胡長路胡長路(chn l)2013.6.7.精品資料藥物(yow)分級(jí)管理制度 我國在2004年首次要求全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)將抗菌藥物按照非限制使用級(jí)、限制使用級(jí)和特殊使用級(jí)的分級(jí)(fn j)方式管理，如今各地區(qū)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)均開始執(zhí)行此制度。但分級(jí)(fn j)管理目錄的制定權(quán)在各地。精品資料關(guān)于腫瘤藥物(yow)分級(jí)管理制度 雖然沒有抗菌藥物分級(jí)管理采用(ciyng)的普遍，但國內(nèi)已有醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始采用(ciyng)分級(jí)管理。精品資料安徽省腫瘤醫(yī)院抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用安徽省腫瘤醫(yī)院抗腫瘤藥物

2、臨床應(yīng)用(yngyng)管理辦法管理辦法 （討論稿）（討論稿） 鑒于抗腫瘤藥物在治療腫瘤同時(shí)，具有明顯的毒付作用，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡，為保證抗腫瘤藥物安全(nqun)有效使用，減少由于抗腫瘤藥物不合理使用引起的不良反應(yīng)和多藥耐藥的情況發(fā)生，結(jié)合本院實(shí)際情況，院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)將本院抗腫瘤藥物納入專項(xiàng)管理，監(jiān)管我院抗腫瘤藥物的合理使用，加強(qiáng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)上報(bào)工作，防范抗腫瘤藥物不良事件的發(fā)生；確?？鼓[瘤藥物在儲(chǔ)存、保管、調(diào)配、配置、傳送、使用和處置等各個(gè)環(huán)節(jié)有完善的配套管理制度。精品資料第一章第一章 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)臨床應(yīng)用基臨床應(yīng)用基本原則本原則一、權(quán)衡利弊

3、，最大獲益一、權(quán)衡利弊，最大獲益 抗腫瘤藥物使用前應(yīng)充分掌握患者病抗腫瘤藥物使用前應(yīng)充分掌握患者病情，進(jìn)行嚴(yán)格的獲益和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，權(quán)衡患情，進(jìn)行嚴(yán)格的獲益和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，權(quán)衡患者對(duì)抗腫瘤藥物治療的接受能力，包括對(duì)者對(duì)抗腫瘤藥物治療的接受能力，包括對(duì)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受力。避免所謂力。避免所謂“無效但安全無效但安全(nqun)”的的用藥行為。用藥行為。精品資料二、目標(biāo)二、目標(biāo)(mbio)明確，治療有據(jù)、有序明確，治療有據(jù)、有序 抗腫瘤藥物治療是腫瘤綜合治療的一個(gè)重要組成部分，應(yīng)根據(jù)患者所患疾病(jbng)、腫瘤分期及身體狀況進(jìn)行合理治療?；熐靶枰?/p>

4、確患者的治療目標(biāo)，即患者屬于根治性化療、輔助化療、姑息化療、新輔助化療還是臨床試驗(yàn)性化療。根據(jù)目標(biāo)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)制定化療方案。精品資料三、醫(yī)患溝通，知情三、醫(yī)患溝通，知情(zh qng)同意同意 化療前務(wù)必與患者及其家屬充分溝通(gutng)，說明治療的目的、方案、備選方案、療效、給藥方法以及可能引起的不良反應(yīng)等，醫(yī)患雙方須達(dá)成共識(shí)，并簽署化療知情同意書。精品資料四、治療適度四、治療適度(shd)，規(guī)范合理，規(guī)范合理 抗腫瘤藥物(yow)治療應(yīng)行之有據(jù)，符合規(guī)范。可根據(jù)衛(wèi)生部臨床診療規(guī)范（胃、腸、乳腺等）、業(yè)內(nèi)公認(rèn)的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R(shí)實(shí)施治療。在沒有指南、規(guī)范可遵循時(shí)，可由多位臨床腫

5、瘤專家根據(jù)患者具體情況決定診療方案。避免治療過度或治療不足。藥物(yow)療效相近時(shí)，治療應(yīng)舍繁求簡，講求效益，切忌重復(fù)用藥。精品資料五、熟知五、熟知(shzh)病情，因人而異病情，因人而異 應(yīng)根據(jù)患者(hunzh)年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學(xué)特征、既往治療情況、個(gè)人治療意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合制定個(gè)體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者(hunzh)病情變化及時(shí)調(diào)整，特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者(hunzh)和有重要基礎(chǔ)疾病的患者(hunzh)需使用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮上述人群的特殊性，從嚴(yán)掌握適應(yīng)證，制定合理可行的治療方案。精品

6、資料六、不良反應(yīng)，及時(shí)處理六、不良反應(yīng)，及時(shí)處理 臨床醫(yī)生和護(hù)士應(yīng)當(dāng)熟知某些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)事先進(jìn)行(jnxng)預(yù)防，并在使用中嚴(yán)密觀察、及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)。對(duì)可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，在藥物使用前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反應(yīng)一旦發(fā)生，能及時(shí)處理。精品資料七、臨床試驗(yàn)，積極七、臨床試驗(yàn)，積極(jj)鼓勵(lì)鼓勵(lì) 藥物臨床試驗(yàn)是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進(jìn)一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，應(yīng)鼓勵(lì)符合條件的患者積極參加。 進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)須具有國家認(rèn)可的相應(yīng)資質(zhì)，嚴(yán)格(yng)按藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求進(jìn)行。嚴(yán)

7、禁因藥物臨床試驗(yàn)延誤患者的有效治療。精品資料第二章第二章 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)臨床應(yīng)用分級(jí)臨床應(yīng)用分級(jí)管理管理一、分級(jí)管理一、分級(jí)管理 根據(jù)抗腫瘤藥物臨床療效、不良反應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物臨床療效、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、藥品價(jià)格等因素，將抗腫瘤藥嚴(yán)重程度、藥品價(jià)格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊物分為特殊(tsh)使用級(jí)、限制使用級(jí)和使用級(jí)、限制使用級(jí)和一般使用級(jí)管理類藥物進(jìn)行分級(jí)管理，抗一般使用級(jí)管理類藥物進(jìn)行分級(jí)管理，抗腫瘤藥物分級(jí)管理目錄腫瘤藥物分級(jí)管理目錄.精品資料1.特殊(tsh)級(jí)管理類藥物 指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害(snhi)；價(jià)格相對(duì)

8、較高（藥品購入單價(jià)大于5000.0元或單療程費(fèi)用大于10000元）；儲(chǔ)存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。精品資料 特殊管理藥物應(yīng)設(shè)專柜，專人保管、標(biāo)識(shí)明顯，做到賬物相符；保存條件應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書要求執(zhí)行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標(biāo)識(shí)的抗腫瘤藥物須嚴(yán)格遵循國家頒布的相關(guān)管理規(guī)定； 特殊級(jí)管理類抗腫瘤藥物限于科室主任根據(jù)(gnj)治療方案，臨時(shí)申請(qǐng)購藥后，方可使用。精品資料2、限制級(jí)管理(gunl)類藥物 指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成損害；價(jià)格相對(duì)較高（藥品購入單價(jià)大于1000.0元）；儲(chǔ)存條件比較特殊(tsh)；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥

9、物。精品資料 限制級(jí)管理類藥物應(yīng)設(shè)專柜，專人保管、標(biāo)識(shí)明顯，做到賬物相符；保存(bocn)條件應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書要求執(zhí)行。 限制級(jí)管理類抗腫瘤藥物處方權(quán)限于高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師，并經(jīng)過相應(yīng)的專科培訓(xùn)且考核合格。精品資料3.一般(ybn)級(jí)管理類藥物 未納入特殊管理和限制(xinzh)使用級(jí)藥物，屬于一般管理范圍。 一般管理藥物應(yīng)設(shè)專柜，明顯標(biāo)識(shí)，做到賬物相符。 一般管理級(jí)抗腫瘤藥物處方權(quán)限于主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師，并經(jīng)過相應(yīng)的?？婆嘤?xùn)且考核合格。精品資料4.臨床試驗(yàn)用藥物(yow) 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中試驗(yàn)用藥品管理的有關(guān)規(guī)定執(zhí)

10、行。臨床試驗(yàn)用藥物處方權(quán)限于高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格(z g)醫(yī)師。 精品資料二、使用二、使用(shyng)管理管理1.藥品調(diào)配 調(diào)配抗腫瘤藥物須憑有資質(zhì)的醫(yī)師開具(ki j)的處方或醫(yī)囑單，經(jīng)藥師審核后予以調(diào)配；并由藥師復(fù)核藥品，確認(rèn)無誤方可發(fā)放或配置。2.用藥復(fù)核 給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對(duì)患者信息、藥品信息，并仔細(xì)檢查藥品的外觀狀況，確認(rèn)無誤后方可給藥。特殊級(jí)管理類的抗腫瘤藥物使用時(shí)必須由護(hù)師復(fù)核。精品資料3.滲漏處理 醫(yī)護(hù)人員應(yīng)掌握抗腫瘤藥物的相關(guān)不良反應(yīng)及藥液滲漏發(fā)生時(shí)的應(yīng)急預(yù)案和處置辦法。一旦出現(xiàn)給藥部位藥液漏出，需及時(shí)采取相應(yīng)的對(duì)癥處理，以減輕對(duì)患者造成(zo chn)的局部

11、損害。有較大刺激性的藥物應(yīng)采取深靜脈給藥方式.精品資料4.安全用藥 在選擇和使用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)注意與其他藥物之間的配伍禁忌。密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)生(fshng)應(yīng)立即對(duì)癥處理并及時(shí)上報(bào)有關(guān)部門精品資料三、配置管理三、配置管理1、靜脈用抗腫瘤藥物的配置應(yīng)依據(jù)衛(wèi)生部靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201062號(hào)）制定完善的靜脈用抗腫瘤藥物配置的防護(hù)措施和操作規(guī)程?？鼓[瘤藥物靜脈用藥應(yīng)當(dāng)實(shí)行集中調(diào)配與供應(yīng)，應(yīng)建立符合相關(guān)規(guī)定的靜脈用藥調(diào)配中心,并經(jīng)衛(wèi)生行政部門審核、驗(yàn)收，批準(zhǔn)。相關(guān)藥學(xué)(yo xu)專業(yè)技術(shù)人員，應(yīng)經(jīng)過相關(guān)專業(yè)知識(shí)、操作技能、配置流程及安全防護(hù)等培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方

12、可從事抗腫瘤藥物的集中配置工作。精品資料2、抗腫瘤藥物配置成品的保存條件，如放置時(shí)間、儲(chǔ)存溫度、是否需要避光等應(yīng)符合藥品說明書要求，以保證藥效。配置成品應(yīng)由專人傳送到用藥病區(qū)或部門，護(hù)理人員經(jīng)核對(duì)后接收。3、用藥過程中，應(yīng)注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速度、輸注時(shí)間、滲漏處理(chl)等各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格把關(guān)。（抗腫瘤藥物的配置操作流程見附件3）精品資料四、人員四、人員(rnyun)資質(zhì)管理資質(zhì)管理 應(yīng)用抗腫瘤藥物的臨床醫(yī)師須具有主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)(zhw)任職資格和相應(yīng)專業(yè)資質(zhì)，并經(jīng)過相應(yīng)的?？婆嘤?xùn)且考核合格；特殊級(jí)、限制級(jí)管理的抗腫瘤藥物，可能造成比較嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，需由

13、有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)醫(yī)師開據(jù)處方，使用時(shí)須具有相應(yīng)的應(yīng)急措施和相應(yīng)的搶救設(shè)備，必要時(shí)須醫(yī)師在場(chǎng)；使用特殊級(jí)管理的抗腫瘤藥，在制定化療方案時(shí)需經(jīng)分管領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)務(wù)處審核方可執(zhí)行。精品資料五、監(jiān)督管理五、監(jiān)督管理 定期對(duì)各科抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用分級(jí)使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總，無特殊原因(yunyn)，對(duì)越級(jí)使用的醫(yī)生每例罰款100元。精品資料精品資料腫瘤化療(hu lio)藥物不良反應(yīng)及處理精品資料 幾十年來，化學(xué)治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，一直備受人們的關(guān)注。即使在如今的靶向治療時(shí)代(shdi)，化學(xué)治療仍然是無法取代的。精品資料 由于化療藥物靶向殺死癌細(xì)胞的能力差，故取得療效的同時(shí)也會(huì)損傷機(jī)體的正常細(xì)胞。

14、因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。 藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療(zhlio)疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。 精品資料 由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（藥物與毒物）之間的差別很小,故時(shí)常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡。因此完整的化療療效評(píng)價(jià)(pngji)應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個(gè)方面，即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性.。精品資料 化療藥物引起的不良反應(yīng)有500多種，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴(yán)重(ynzhng)

15、組織壞死等。其嚴(yán)重(ynzhng)度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴(yán)重(ynzhng)型。精品資料化療(hu lio)藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 1979年“WHO不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)布以來，其作為化療藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在中國的應(yīng)用(yngyng)仍十分廣泛。 精品資料通用(tngyng)毒性標(biāo)準(zhǔn)1.0版到4.0版。 通用不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)（Common Terminology Criteria Adverse Events，CTCAE）的發(fā)展過程： 1984年，美國NCI制定(zhdng)了最初的CTC v1.0，共包含49項(xiàng)不良反應(yīng)條目，對(duì)治療腫瘤時(shí)涉及的13種器官共18種不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，但

16、僅限于化療藥物所致的急性不良反應(yīng)。精品資料 1988年，NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCI-CTC修訂委員會(huì)，對(duì)CTC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂和更新(gngxn)，制訂了CTC v2.0。精品資料 2003年，美國NCI對(duì)CTC v2.0進(jìn)行了修訂，發(fā)布了CTCAE v3.0，共包含1059項(xiàng)不良反應(yīng)條目(tiom)。CTCAE v3.0增加了不良反應(yīng)的簡稱，并對(duì)每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重度從15級(jí)進(jìn)行了特定的臨床描述，新增了“死亡”這一級(jí)別。精品資料 2008年7月2009年5月，美國國立(u l)衛(wèi)生研究院和美國NCI-生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息技術(shù)中心（Center f

17、or Biomedical Informatics and Information Technology，CBIIT）對(duì)CTCAE v3.0進(jìn)行了修訂，發(fā)布了CTCAE v4.0。CTCAE v4.0共包含790項(xiàng) 不良反應(yīng)條目。2010年6月，美國NCI又發(fā)布了CTCAE v4.03最新版本。精品資料精品資料精品資料 與CTCAE v3.0相比較，CTCAE v4.0無較大變動(dòng)，仍采用5級(jí)評(píng)分系統(tǒng)對(duì)不良反應(yīng)的嚴(yán)重(ynzhng)度進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)每一種不良反應(yīng)的嚴(yán)重(ynzhng)度從15級(jí)進(jìn)行了特定的臨床描述。精品資料 1級(jí)不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，通常無癥狀，且不需要對(duì)機(jī)體進(jìn)行干預(yù)治療

18、(zhlio)，也不需要進(jìn)行介入或藥物治療(zhlio)； 2級(jí)不良反應(yīng)是指中等程度的不良反應(yīng)，通常有臨床癥狀，且需要在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行藥物或其他方面的干預(yù)治療(zhlio)，這類反應(yīng)可能影響機(jī)體的功能，但是不損害日常生活與活動(dòng)；精品資料 3級(jí)不良反應(yīng)是指較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要進(jìn)行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治療； 4級(jí)不良反應(yīng)是指可能對(duì)生命構(gòu)成潛在(qinzi)威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失； 5級(jí)不良反應(yīng)是指死亡。 2012年2月第32卷第2期 TUMOR Vol. 32, February, 2012精品資料 CTCAE

19、v4.0采用MedDRA（國際醫(yī)學(xué)用語詞典）對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行更加詳細(xì)的分類，并且對(duì)每一種不良反應(yīng)都給出了定義，加強(qiáng)了CTCAE v4.0的可操作性和區(qū)分度，有助于對(duì)腫瘤治療中的不良反應(yīng)報(bào)道(bodo)和監(jiān)測(cè)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化從而促進(jìn)臨床工作人員更好地采取相應(yīng)的干預(yù)措施以提高患者的生活質(zhì)量，同時(shí)更加有效地推動(dòng)不良反應(yīng)研究的發(fā)展。精品資料化療藥物(yow)的分類精品資料抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)的分類的分類按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來源(liyun)和藥理學(xué)分 烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素）對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分 精品資料化學(xué)治療藥物(yow)作用(zuyn

20、g)于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質(zhì)合成藥：長春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構(gòu)酶抑制劑：VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動(dòng)劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維甲酸細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 抗腫瘤藥物的分類精品資料嘌呤(piolng)核苷酸嘧啶(m dn)6巰

21、基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白體） 蛋白質(zhì)微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素?fù)p傷DNA阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶 作用機(jī)理作用機(jī)理精品資料化療化療(hu lio)不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治精品資料化療(hu lio)藥物的毒付作用 化療藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生(zn

22、gshng)活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 有報(bào)告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%10%。化學(xué)治療是個(gè)無形的“手術(shù)刀”，使用時(shí)需要十分慎重。精品資料種類內(nèi)容治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等） 患者因素以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）與末次治療的間隔時(shí)間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙 注：全身(qun shn)用藥的毒性高于局部給藥與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)(yugun)的因素的因素 精品資料分類方式類別內(nèi)容按時(shí)間急性用藥后12周內(nèi)的毒副作用亞急性用藥后2周至3

23、個(gè)月的毒副作用慢性超過3個(gè)月的毒副作用按轉(zhuǎn)歸可逆性在停藥一段時(shí)間后毒性消失，機(jī)體可恢復(fù)正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機(jī)體不能恢復(fù)到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進(jìn)行性受損可能導(dǎo)致死亡非致死性停藥或經(jīng)對(duì)癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng)按系統(tǒng) 血液毒性白細(xì)胞或/和中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質(zhì)性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經(jīng)毒性末梢和中樞神經(jīng)毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動(dòng)過速化療化療(hu lio)不良反不良反應(yīng)的分類應(yīng)的分類

24、 精品資料局部刺激性局部刺激性 主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用(yngyng)相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰相關(guān)解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預(yù)防。依靠預(yù)防。根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類(sn li)：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛； 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚

25、至深達(dá)肌層。精品資料用藥前仔細(xì)觀察注射部位的組織完整性及其狀態(tài)；注藥前先向血管內(nèi)注入510ml生理鹽水，以確保靜脈(jngmi) 血管通暢；應(yīng)選擇前臂大靜脈(jngmi)，切勿靠近肌腱、韌帶和關(guān)節(jié)，避免 在有皮下血管或淋巴管部位穿刺，24小時(shí)內(nèi)被穿刺過的靜脈(jngmi)穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時(shí)應(yīng)注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛?；熁?hu lio)外滲和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防外滲和化學(xué)性靜脈炎預(yù)防措施：措施：精品資料立即停止注射，制動(dòng)(zh dn)并保留注射針頭盡量回抽殘留(cnli)藥物可在滲漏部位皮下多點(diǎn)注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭

26、據(jù)所用抗癌藥物進(jìn)行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時(shí)應(yīng)考慮手術(shù)治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失抬高患肢 化療藥物外滲化療藥物外滲的處理的處理物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉精品資料抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物(yow)外滲后解毒劑的應(yīng)用外滲后解毒劑的應(yīng)用藥物解毒劑使用方法解毒機(jī)制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內(nèi)注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C 1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內(nèi)注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50100mg局部皮下或皮內(nèi)注射減輕炎癥反應(yīng)8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結(jié)合力二甲基亞砜+維生素E

27、外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內(nèi)注射通過2受體防止ADM毒性長春堿類透明質(zhì)酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應(yīng)順鉑10%硫代硫酸鈉510ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質(zhì)酸酶12ml局部注射稀釋抗癌藥物精品資料局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：全身表現(xiàn)：型型 型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。型過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡。處理原則：處理原則： 對(duì)于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需對(duì)于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需 要預(yù)防性抗過敏治療要預(yù)防性抗過敏

28、治療(zhlio)。如：紫杉類、博萊霉素、。如：紫杉類、博萊霉素、L 門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時(shí)間長短，均必須門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時(shí)間長短，均必須 行抗過敏預(yù)處理；行抗過敏預(yù)處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療(zhlio)好好 轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥； 如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用H1、2-受體受體 拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓 藥或支氣管擴(kuò)張藥。藥或支氣管擴(kuò)張藥?；熕幬锏倪^敏反應(yīng)及處理化療藥物的過敏

29、反應(yīng)及處理(chl)原原則則精品資料常見常見(chn jin)引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物引起過敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應(yīng)類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高劑量時(shí)發(fā)生率較高型，偶有型型出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長期反復(fù)使用，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有報(bào)道單用時(shí)可達(dá)33%型長期應(yīng)用易出現(xiàn)，用后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關(guān)節(jié)疼痛、皮疹、結(jié)膜充血VP-161%3%型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識(shí)障礙、皮疹博萊霉素10%型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機(jī)體內(nèi)在性游離發(fā)熱物質(zhì)增多或組胺增多有關(guān)L門冬酰胺酶

30、6%43%型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機(jī)制與抗體有關(guān)紫杉類輕癥約40%，重癥約2%型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關(guān) 精品資料類別類別內(nèi)容內(nèi)容特點(diǎn)特點(diǎn)急性嘔吐急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時(shí)內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時(shí)特別多見于初次化療者遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時(shí)發(fā)生有時(shí)可持續(xù)數(shù)日預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療化療(hu lio)藥物引起的消化道藥物引起的消化道反應(yīng)分類反應(yīng)分類精品資料化療(hu lio)藥物胃腸道嗜鉻細(xì)胞與5-HT3受體結(jié)合(jih)5-羥色

31、胺（5-HT）嘔吐信號(hào)通過迷走神經(jīng)嘔吐中樞（孤束核、小細(xì)胞性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、 內(nèi)臟軀體運(yùn)動(dòng)核）惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學(xué)感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體 直接刺激化療引起惡心嘔吐的機(jī)制化療引起惡心嘔吐的機(jī)制 精品資料藥物作用機(jī)制作用部位療效副作用激素類不明一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質(zhì)醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍系統(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周圍系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復(fù)安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜

32、睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結(jié)抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉(zhuǎn)氨酶升高常用止吐藥物分類及作用常用止吐藥物分類及作用(zuyng)機(jī)理機(jī)理精品資料急性嘔吐在化療或嘔吐之前(zhqin)予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合；遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐化療引起嘔吐(u t)的處理原則的處理原則精品資料抗腫瘤藥物(yow)粘膜(zhn m)完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵消化功能障礙腸內(nèi)滲透壓增加吸收障礙細(xì)

33、胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機(jī)制化療引起腹瀉的機(jī)制 發(fā)生率發(fā)生率75%精品資料每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要 及時(shí)對(duì)癥治療；輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止；腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量， 維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿 菌感染。對(duì)于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導(dǎo)致的腹瀉 可能會(huì)引 起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的 腹瀉大多會(huì)自行(zxng)緩解。關(guān)鍵點(diǎn)：注意粒細(xì)胞的變化化療化療(hu lio)藥物引起腹瀉的治療藥物引起腹瀉的治療原則原則精品資料接受化療后口

34、腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)(bioxin)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后514天出現(xiàn)，持續(xù)710天可愈合。向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀 察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無變化；保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔 牙劑；進(jìn)食后30分鐘用復(fù)方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱；忌煙酒(yn ji)、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 預(yù)防措施預(yù)防措施化療后口腔炎化療后口腔炎精品資料用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次1015ml，在口內(nèi)保留0.51分鐘，每天2

35、3次，可減輕吞咽或咀嚼時(shí)的疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，有利于粘膜上皮的修復(fù)；若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速(ji s)潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 口腔炎護(hù)理口腔炎護(hù)理(hl)措施措施 精品資料 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；進(jìn)行適當(dāng)(shdng)的運(yùn)動(dòng)，有助

36、于胃腸道蠕動(dòng)；適當(dāng)(shdng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或/和合 并應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。 便秘便秘(bin m)的原因的原因防治便秘的措施防治便秘的措施精品資料白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關(guān)。中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn) 性呈正相關(guān)(xinggun)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤

37、化療的主 要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。化療化療(hu lio)后白后白細(xì)胞減少癥細(xì)胞減少癥精品資料注意(zh y)口腔、會(huì)陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內(nèi)空氣新鮮(xn xin)，經(jīng)常通風(fēng)，室溫、濕度適宜避免去公共場(chǎng)所以減少感染機(jī)會(huì)，如果必須外出最好戴口罩嚴(yán)格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復(fù)查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護(hù)理精品資料簡易(jiny)隔離入住簡易的層流(cn li)床并更換床罩，消毒床單位每日對(duì)房間進(jìn)行紫外線消毒24次，每次30 min，室內(nèi)用具用0.05肝炎靈消毒液擦洗一遍進(jìn)入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì)層流室隔離隔離房間潔凈度為100

38、級(jí)無菌層流房間，入住時(shí)需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進(jìn)行隔離常規(guī)應(yīng)用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于疑有感染者進(jìn)行血等分泌物培養(yǎng)當(dāng)WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時(shí)保護(hù)性隔離措施精品資料皮膚(p f)護(hù)理嚴(yán)格(yng)無菌操作技術(shù)，進(jìn)入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會(huì)陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預(yù)防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時(shí)，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎

39、膏每日35次口腔護(hù)理可指導(dǎo)患者進(jìn)行咳嗽、深呼吸練習(xí)嚴(yán)禁有感染性疾病的醫(yī)護(hù)人員或家屬進(jìn)入隔離房間上呼吸道護(hù)理囑咐患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護(hù)理特殊護(hù)理特殊護(hù)理精品資料 導(dǎo)致白細(xì)胞減少(jinsho)的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少(jinsho)為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)?？芍谅匝“鍦p少(jinsho)。 血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長因子和輸注血小板某些細(xì)胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO的臨床應(yīng)用，使化療后

40、血小板減少的時(shí)間顯著縮短血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)(jx)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或 TPO；低于2040109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血 小板。 化療后血小板減少化療后血小板減少精品資料穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲，忌用刺激性強(qiáng)的肥皂洗澡；男性(nnxng)病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口；刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血；避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。注意查看皮膚有無瘀點(diǎn)、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時(shí)間，有無消化道及 呼吸道出血的情況；能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當(dāng)血小板1.0109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓

41、迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護(hù)理護(hù)理(hl)(hl)措施措施預(yù)防措施預(yù)防措施精品資料類型類型發(fā)生時(shí)間發(fā)生時(shí)間臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)急性毒性急性毒性（急性心?。毙孕募⊙祝┭祝┒嘣谟盟庍^程中發(fā)生，持續(xù)時(shí)間短非特異性心電圖變化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亞急性毒性亞急性毒性常發(fā)生在第1或第2療程給藥后4周內(nèi)心包炎、心肌缺血和心功能障礙，充血性心力衰竭慢性毒性慢性毒性多在常規(guī)劑量治療后68月發(fā)生心肌?。旱脱獕?、竇性心動(dòng)過速或過緩、心室肥大、心肌勞損、室上性心律失常，充血性心力衰竭抗腫瘤藥物心臟抗腫瘤藥物心臟(xnzng)毒性的分型毒性的分型精品資料藥

42、物藥物推薦劑量推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時(shí)或曾經(jīng)放療者應(yīng)減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應(yīng)在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數(shù)為表阿霉素的2倍常用蒽環(huán)類藥物常用蒽環(huán)類藥物(yow)的推薦累積量的推薦累積量精品資料病理改變病理改變機(jī)制機(jī)制代表藥物代表藥物肝細(xì)胞損傷壞肝細(xì)胞損傷壞死死抗腫瘤藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞的急性、直接作用LASP、MTX、肝纖維化肝纖維化不明MTX（小劑量長期應(yīng)用）靜脈閉塞靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致非血栓性靜脈閉塞，進(jìn)而發(fā)生小葉中心出血，肝細(xì)胞壞死常規(guī)劑量：CBP、DTIC、高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類型藥物引起肝功能損的類型(lixng)及機(jī)及機(jī)制制精品