藥物相互作用和注射劑配伍變化PPT課件

1、1.藥物相互作用藥物相互作用 指某一種藥物的作用由于其他化學物質(zhì)的存在而受到干擾，改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組織對藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(yīng)。第1頁/共30頁“化學物質(zhì)化學物質(zhì)”包括包括 治療藥物、診斷藥物、或者攝入的食物、飲料 (煙、酒、毒品) 由于藥物之間或它們與機體之間的作用，改變了藥物原有的理化性質(zhì)、體內(nèi)過程和組織對藥物的敏感性，從而改變了藥物藥理效應(yīng)或毒性效應(yīng) 第2頁/共30頁1.1藥動學方面的相互作用藥動學方面的相互作用吸收吸收代謝代謝分布分布排泄排泄藥物相互作用第3頁/共30頁影響藥物吸收的相互作用影響藥物吸收的相互作用胃腸道pH值的影

2、響改變胃腸道pH，影響藥物的解離度如：應(yīng)用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收抗酸藥、H2受體阻斷藥、質(zhì)子泵抑制劑 減少酮唑康、伊曲康唑的溶解 進而影響這些藥物在小腸的吸收第4頁/共30頁螯和作用的影響 藥物互相結(jié)合后形成絡(luò)合物和復合物，妨礙吸收鈣鹽與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物抗酸藥可減少阿奇霉素、喹諾酮類、利福平的吸收硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收第5頁/共30頁吸附作用的影響活性炭、矽碳銀有較強的吸附作用，能吸附很多有機化合物，如抗生素、維生素、激素和生物堿等。白陶土也能吸附藥物而減少藥物的吸收。第6頁/共30頁胃腸運動的影響 改變胃排空或腸蠕動速度胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速

3、度、影響腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃腸蠕動減慢，內(nèi)容物停留時間延長，就會增加藥物的吸收；反之，則能減少藥物的吸收 第7頁/共30頁影響影響胃腸蠕動和排空胃腸蠕動和排空的藥物的藥物延緩延緩阿托品及其它抗膽堿藥(普魯本辛) 三環(huán)類抗抑郁藥 吩噻嗪類抗精神病藥 抗組胺藥促進 胃動力藥：胃復安 (甲氧氯普胺)、嗎丁林 瀉藥：大黃、番瀉葉 第8頁/共30頁削弱腸吸收功能的影響 腸壁生理特性的改變：細胞毒藥物(環(huán)磷酰胺)破壞腸黏膜，減少合用藥物的吸收第9頁/共30頁食物的影響 食物可延遲或減少許多藥物的吸收 豆奶-復方丹參片：復方丹參片主要成分是丹參酮。丹參酮與牛奶、黃豆易形

4、成不溶物，可降低丹參的生物利用度。 某些脂溶性藥物與高脂肪的食物同服，可增加吸收量。第10頁/共30頁影響藥物分布的相互作用影響藥物分布的相互作用藥物吸收后隨血液循環(huán)被轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程稱為分布藥物的分布受血漿蛋白結(jié)合的影響第11頁/共30頁競爭蛋白結(jié)合部位血漿蛋白結(jié)合是決定藥物血藥濃度和作用強度的重要因素 多數(shù)藥物可不同程度地與血漿蛋白(主要為白蛋白)呈可逆結(jié)合，被結(jié)合的藥物不能分布，無藥理活性血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物：華法林、地西泮、甲苯磺丁脲、保泰松等第12頁/共30頁血漿游離藥物A B 白蛋白藥物競爭蛋白結(jié)合部位A A 單獨給甲藥 B B 甲藥+ +乙藥游離藥物第13頁/共30頁

5、磺胺類、水楊酸類藥物保泰松、可以置換甲苯磺丁脲等口服降血糖藥，引起低血糖反應(yīng) 保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強力置換劑，與雙香豆素合用時，可將雙香豆素從蛋 白結(jié)合部位置換出來，引起藥理作用的加強 第14頁/共30頁改變組織分布量 一些作用于心血管系統(tǒng)的藥物能改變組織的血流量，如肝臟的血流量，影響同服藥物在肝臟的分布量，影響其代謝，勢必引起血藥濃度的變化第15頁/共30頁利多卡因血濃度g/ml利多卡因血濃度g/ml利多卡因滴注 100 g/min去甲腎上腺素利多卡因滴注 100 g/min異丙腎上腺素靜滴NA和異丙腎上腺素對利多卡因血濃度的影響100 200 300 min100 200 3

6、00 min2.01.51.00.50.04.03.02.01.00.0第16頁/共30頁影響藥物代謝的相互作用影響藥物代謝的相互作用藥物代謝(生物轉(zhuǎn)化)機體對藥物的化學處理過程，主要在肝臟進行藥物在肝細胞微粒體藥物代謝酶影響下，通過一系列代謝途徑，常轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性的代謝產(chǎn)物，排泄至尿或膽汁中一些藥物即通過改變酶活性而增加或降低另一些藥物的藥效和毒性第17頁/共30頁誘導肝微粒體酶的活性增加藥酶誘導劑：使藥酶活性增強，使其他藥物代謝加速、導致藥效減弱 誘導的程度取決于： 誘導劑的劑量、t1/2 誘導的結(jié)果： 酶的底物濃度降低 代謝產(chǎn)物濃度增高第18頁/共30頁酶誘導作用引起的相互作用 誘導劑 目

7、標藥物 結(jié)果拉莫三嗪 卡馬西平 代謝產(chǎn)物毒性增強利福平 口服避孕藥 避孕失敗 苯妥英鈉 環(huán)孢素 作用減弱酗酒 對乙酰氨基酚 代謝產(chǎn)物毒性增強苯妥英鈉 利福平 糖皮質(zhì)激素 治療失敗基本規(guī)律基本規(guī)律藥代動力學藥代動力學第19頁/共30頁抑制肝微粒體酶的活性藥酶抑制劑：使藥酶活性減弱，使其他藥物代謝減慢、導致藥效增強第20頁/共30頁氯丙嗪抑制其他藥物代謝酶活性,使其他藥物代謝減慢“酶抑作用”，從而提高血藥濃度，增強藥物的療效，甚至引起中毒氯丙嗪與普萘洛爾合用時，由于前者抑制了后者藥物代謝酶的活性，使普萘洛爾血藥濃度上升，引起心率緩慢，血壓降低，甚至休克第21頁/共30頁影響藥物排泄的相互作用影響藥

8、物排泄的相互作用 排泄是指血液循環(huán)內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運到體外的過程 藥物及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排出體外，包括腎小球濾過、腎小管重吸收和腎小管分泌等過程 第22頁/共30頁改變尿液的酸堿度改變尿液的酸堿度 非解離型藥物脂溶性高，易被腎小管重吸 收，故排泄較慢；解離型藥物則相反 腎小管中尿液的酸堿度對藥物的解離度有 很大影響，影響藥物的重吸收第23頁/共30頁如：奎尼丁與氫氯噻嗪合用氫氯噻嗪使尿液堿化，奎尼丁大部分不解離，脂溶性強，易被腎小管重吸收，使血濃度升高，引起心臟毒性反應(yīng)第24頁/共30頁干擾藥物腎小管分泌干擾藥物腎小管分泌 一種有機酸將減慢同時給于的另一種有機酸的腎小管分泌； 一種堿性藥物將減慢另一種堿性藥物的腎小管分泌 第25頁/共30頁1.2藥效學方面的相互作用藥效學方面的相互作用 當一種藥物改變組織對另一藥物的敏感性或反應(yīng)性時即可引起藥效動力學的藥物-藥物相互作用,這些藥物可能出現(xiàn)相反的(拮抗)或相加（協(xié)同）的藥理效應(yīng).第26頁/共30頁相加或協(xié)同藥物作用相加或協(xié)同藥物作用 相加：兩藥合用所產(chǎn)生的效應(yīng)等于或接近兩藥之和。 協(xié)同：兩藥