抗惡性腫瘤藥的基本作用

1、LOGO根據(jù)最新報(bào)告根據(jù)最新報(bào)告顯示：顯示：肺癌肺癌、乳腺癌乳腺癌分別位居男、分別位居男、女性惡性腫瘤女性惡性腫瘤發(fā)病首位發(fā)病首位. .男女惡性腫瘤男女惡性腫瘤死亡率最高的死亡率最高的均為均為肺癌肺癌。 手術(shù)治療放射治療免疫治療化療（藥物治療） 內(nèi)分泌治療中醫(yī)治療化學(xué)治療的兩大障礙： 毒性反應(yīng) 耐藥性 腫瘤的治療方法細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)抗惡性腫瘤藥的基本作用抗惡性腫瘤藥的分類(lèi)抗惡性腫瘤藥的不良反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的基本作用抗惡性腫瘤藥的基本作用 一、細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增殖周期：DNA合成前期(Gl期)、DNA合成期(S期)、DNA合成后期(G2期)、有絲分裂期(M期)1增殖細(xì)胞群2非增殖細(xì)

2、胞群DNADNA合成前期（合成前期（G G1 1期）期）DNADNA合成期合成期 （S S期）期）DNADNA合成后期（合成后期（G G2 2期）期）有絲分裂期有絲分裂期 ( M( M期）期）對(duì)藥物敏對(duì)藥物敏感感靜止期（靜止期（G G0 0期）期）對(duì)藥物不敏感對(duì)藥物不敏感復(fù)發(fā)的根源復(fù)發(fā)的根源二、抗惡性腫瘤藥的基本作用1細(xì)胞周期特異性藥物 2細(xì)胞周期非特異性藥物 甲氨蝶呤甲氨蝶呤S期期長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿M期期 G G1 1期期M M期期S S期期烷化劑烷化劑G G2 2期期三、抗惡性腫瘤藥的分類(lèi)氮芥氮芥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺塞替派塞替派白消胺白消胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶巰嘌呤巰嘌呤阿糖胞苷阿糖

3、胞苷柔紅霉素柔紅霉素絲裂霉素絲裂霉素博萊霉素博萊霉素放線(xiàn)菌素放線(xiàn)菌素D D長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿紫杉醇紫杉醇按藥物的化學(xué)按藥物的化學(xué)性質(zhì)、來(lái)源分類(lèi)性質(zhì)、來(lái)源分類(lèi)烷化劑烷化劑抗代謝藥抗代謝藥抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥雌激素雌激素雄激素雄激素抗腫瘤激素類(lèi)藥抗腫瘤激素類(lèi)藥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺絲裂霉素絲裂霉素阿霉素阿霉素甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶巰嘌呤巰嘌呤阿糖胞苷阿糖胞苷柔紅霉素柔紅霉素放線(xiàn)菌素放線(xiàn)菌素D D長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿門(mén)冬酰胺酶門(mén)冬酰胺酶按藥物的按藥物的作用機(jī)制分類(lèi)作用機(jī)制分類(lèi)破壞破壞DNADNA結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能干擾核酸生物合成干擾核酸生物合成

4、干擾轉(zhuǎn)錄和阻止干擾轉(zhuǎn)錄和阻止RNARNA合成合成干擾蛋白質(zhì)合成干擾蛋白質(zhì)合成糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥雌激素雌激素雄激素雄激素改變激素平衡改變激素平衡四、抗惡性腫瘤藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)骨髓抑制骨髓抑制胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)免疫抑制免疫抑制腎損害及膀胱毒性腎損害及膀胱毒性肺損害肺損害肝損害肝損害神經(jīng)毒性及耳毒性神經(jīng)毒性及耳毒性心肌損害心肌損害致突變致突變致畸致畸 致癌致癌毛囊損害毛囊損害第二節(jié)第二節(jié) 常用的抗惡性腫瘤藥常用的抗惡性腫瘤藥（一）烷化劑：屬細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細(xì)胞【藥理作用】本身無(wú)抗腫瘤活性，在體內(nèi)先經(jīng)肝微粒體酶系氧化生成醛磷酰胺，再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出性質(zhì)很活潑的磷酰胺氮芥，

5、才能與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。【臨床應(yīng)用】抗瘤譜廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。 【不良反應(yīng)】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。 （一）烷化劑 塞替派（TSPA) 白消安（馬利蘭）【作用特點(diǎn)】抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低，臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反應(yīng)較輕，主要是骨髓抑制?！咀饔锰攸c(diǎn)】治療慢性粒細(xì)胞白血病的首選藥，對(duì)急性白血病無(wú)效。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。 （二）抗代謝藥主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 甲氨蝶呤（MTX）【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾R

6、NA和蛋白質(zhì)的合成?！九R床應(yīng)用】主要治療兒童急性白血病，療效顯著。【不良反應(yīng)】主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。（二）抗代謝藥主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 氟尿嘧啶（5Fu）【藥理作用】是常用的胸腺苷合成酶抑制類(lèi)藥?！九R床應(yīng)用】對(duì)消化道癌、乳腺癌療效較好【不良反應(yīng)】多見(jiàn)胃腸反應(yīng)，重者出現(xiàn)血性腹瀉。（二）抗代謝藥主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 巰嘌呤（6MP）【作用特點(diǎn)】常用的嘌呤核苷酸抑制藥。主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 阿糖胞苷（Ara-C） 羥基脲（HU）（三）抗腫瘤抗生素 屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。 多柔比星（ADM，阿霉素）【作

7、用特點(diǎn)】對(duì)S期、M期細(xì)胞有更強(qiáng)的殺滅作用。對(duì)免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用。為廣譜抗腫瘤藥，對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、多種實(shí)體瘤如乳腺癌、肺癌等有效?！九R床應(yīng)用】主要用于鱗狀上皮癌，如頭頸部腫瘤、陰莖癌等，與長(zhǎng)春新堿、順鉑合用，治療睪丸癌效果佳。對(duì)骨髓及免疫功能影響小。大劑量可引起肺炎癥狀及肺纖維化。 博萊霉素（四）抗腫瘤植物藥 屬于細(xì)胞周期特異性藥物。 長(zhǎng)春堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR）【作用特點(diǎn)】主要作用于M期細(xì)胞。長(zhǎng)春堿對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。長(zhǎng)春新堿對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好。長(zhǎng)春新堿對(duì)骨髓抑制不明顯，但神經(jīng)系統(tǒng)毒性突出，如指（趾）麻木、肌無(wú)力、面癱等。 紫杉醇 羥基喜樹(shù)堿（五）抗腫瘤激

8、素類(lèi)藥本類(lèi)藥無(wú)骨髓抑制作用。 潑尼松、地塞米松：急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤 他莫昔芬：人工合成的抗雌激素藥。適于治療晚期乳腺癌和卵巢癌。 雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。 雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。（六）其他類(lèi) 門(mén)冬酰胺酶門(mén)冬酰胺酶 順鉑、卡鉑順鉑、卡鉑第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥臨床用藥原則1.依據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律用藥 2.依據(jù)抗腫瘤藥的作用機(jī)制用藥 3.依據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤譜用藥 4.依據(jù)抗腫瘤藥的毒性用藥 可根據(jù)抗癌可根據(jù)抗癌藥的作用機(jī)藥的作用機(jī)制和細(xì)胞增制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)知殖動(dòng)力學(xué)知識(shí)，設(shè)計(jì)合識(shí)，設(shè)計(jì)合理的用藥方理的用藥方案，以提高案，以提高療效，減少療效，減少不良反應(yīng)，不良反應(yīng)，延緩耐藥性延緩耐藥性的產(chǎn)生。的產(chǎn)生。 依據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律用藥： 設(shè)計(jì)細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫療法，可驅(qū)動(dòng)更多G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。 具體應(yīng)用： 對(duì)增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較