RNA復制子疫苗——讀書報告課件

1、RNA復制子疫苗RNA復制子疫苗產(chǎn)生背景作用原理主要載體基本特點RNA復制子疫苗的產(chǎn)生背景減毒苗或滅活苗:有比較高的危險性基因工程疫苗：不具感染力，激活免疫的能力差。DNA疫苗：外源DNA與宿主細胞基因組發(fā)生整合，造成惡性轉變的潛在危險；由于需要長時間低水平表達外來抗原，有誘發(fā)自身免疫反應的可能，如誘發(fā)DNA抗體；在靈長類動物體內(nèi)實驗結果并不很理想，所需劑量大，免疫原性低。作用原理RNA復制子載體包含病毒基因組5和3末端的非編碼區(qū)、非結構蛋白基因編碼區(qū)(編碼復制酶的基因)及被外源基因取代的結構蛋白基因編碼區(qū)，而這個外源基因是可由亞基因組mRNA啟動子控制表達。表達抗原的RNA復制子可以3種形式

2、遞送至體內(nèi)：構建成質粒DNA，注入體細胞，由細胞RNA聚合酶體內(nèi)轉錄成復制子RNA；將RNA復子載體進行體外轉錄，得到裸RNA，再將其注入體細胞；將復制子RNA包裝入病毒樣顆粒作用原理RNA復制子在宿主細胞中利用細胞內(nèi)的表達系統(tǒng)表達RNA復制酶，RNA復制酶可使RNA復制子高效地復制，并在細胞內(nèi)產(chǎn)生大量外源抗原基因的mRNA，使外源抗原基因得到高效表達，以誘導細胞免疫和體液免疫應答。同時RNA復制子的大量復制可導致感染細胞的凋亡，宿主細胞的凋亡有利于免疫系統(tǒng)識別外源抗原。RNA復制子載體RNA復制子載體:披膜病毒科的甲病毒、黃病毒、小RNA病毒、杯狀病毒及副粘病毒等涉及的對象:病毒、腫瘤及細菌

3、毒素等RNA復制子疫苗特點優(yōu)點：抗原表達效率高；安全性好；免疫效果好； 用途廣缺點：穩(wěn)定性差；可能會引起宿主周圍細胞凋亡，大 量細胞凋亡可能造成炎癥反應。參考文獻RNA復制子疫苗研究進展；作者：楊冬 歐陽松應， 王云龍 歐陽紅生謝謝！抗原表達效率高RNA復制酶使得RNA得到高水平復制，同時抗原基因也得到高效表達。理論上，在單細胞中4 h內(nèi)有近2105拷貝的RNA產(chǎn)生，抗原的表達可達總細胞蛋白的25，因此其用量遠遠低于常規(guī)DNA質粒就能誘導很強的免疫應答。有報道顯示，納克水平的自主復制基因疫苗就能引發(fā)有效的抗體和CTL細胞反應。安全性好RNA復制子疫苗的表達短暫，且不會造成轉化。RNA復制于細胞漿內(nèi)，排除了核的參與，而且由于宿主細胞缺乏內(nèi)源性的反轉錄酶，不可能反轉錄為DNA整合到宿主基因組。另外，RNA復制子導致轉染細胞的溶解，避免了有復制能力病毒的產(chǎn)生。因此，RNA復制子疫苗在安全性方面擁有普通DNA疫苗無可比擬的優(yōu)越性。免疫效果好RNA復制子疫苗可同時誘導全身免疫和黏膜免疫、抗體應答和CTL反應；另外，復制子系統(tǒng)能自主復制，但不能自行包裝為感染性病毒顆粒，可針對多種病原進行連續(xù)免疫，而不受已有載體病毒抗體的干擾。用途廣RNA復制子疫苗可用于防治傳染病、腫瘤等多種疾病穩(wěn)定性差裸RNA容易降解，不易保存和運輸。如果將RNA包裝成病毒樣顆粒，或利用其他方