疼痛的基礎(chǔ)理論與知識

1、第二章第二章 疼痛的基礎(chǔ)理論與知識疼痛的基礎(chǔ)理論與知識主要內(nèi)容主要內(nèi)容 一、一、痛覺傳遞的基本路徑痛覺傳遞的基本路徑 三、三、疼痛的周圍機制疼痛的周圍機制 四四、疼痛的中樞機制疼痛的中樞機制 二二、疼痛相關(guān)解剖疼痛相關(guān)解剖 目的目的 通過掌握疼痛的外周和中樞機制，達通過掌握疼痛的外周和中樞機制，達到理解到理解病理性疼痛產(chǎn)生病理性疼痛產(chǎn)生和部分常用和部分常用鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥的作用機理痛藥的作用機理。常見英文縮寫常見英文縮寫 DRG：背根神經(jīng)節(jié)：背根神經(jīng)節(jié) dorsal root ganglia 5-HT ：5-羥色胺羥色胺 5-hydroxytryptamine GABA ：-氨基丁酸氨基丁酸 -ami

2、nobutyric acid NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸天冬氨酸 N-methyl-D-aspartic acid PG：前列腺素：前列腺素 prostaglandin COX：環(huán)氧化酶：環(huán)氧化酶cyclooxygenase TNF：腫瘤壞死因子：腫瘤壞死因子tumor necrosis factor一、痛覺傳遞的基本路徑一、痛覺傳遞的基本路徑感受器）感受器）外周神經(jīng)外周神經(jīng)脊髓背角脊髓背角大腦皮質(zhì)大腦皮質(zhì)疼痛疼痛二級傳入纖維二級傳入纖維三級傳入纖維三級傳入纖維 腦干下行性抑腦干下行性抑制制/易化易化纖維纖維一級傳入纖維一級傳入纖維大腦皮層大腦皮層丘腦丘腦腦干腦干傷害性傷害性感受器感

3、受器疼疼痛痛的的形形成成脊髓抑制性脊髓抑制性中間神經(jīng)元中間神經(jīng)元刺激刺激痛覺轉(zhuǎn)導痛覺轉(zhuǎn)導痛覺傳導痛覺傳導/傳遞傳遞（ 痛覺調(diào)控痛覺調(diào)控 ）疼痛產(chǎn)生疼痛產(chǎn)生（痛覺整合痛覺整合）二二、疼痛相關(guān)解剖疼痛相關(guān)解剖 感受器感受器 初級傳入神經(jīng)纖維初級傳入神經(jīng)纖維 背根神經(jīng)節(jié)（背根神經(jīng)節(jié)（DRG） 脊髓背角脊髓背角 丘腦丘腦 中腦導水管周圍灰質(zhì)中腦導水管周圍灰質(zhì) （一）（一）感受器感受器感受器感受器： 游離神經(jīng)末梢游離神經(jīng)末梢 換能裝置換能裝置 刺激能量刺激能量神經(jīng)沖動神經(jīng)沖動 傷害性感受器傷害性感受器 也稱痛覺感受器也稱痛覺感受器側(cè)重于應(yīng)答傷害性刺激側(cè)重于應(yīng)答傷害性刺激傷害性感受器傷害性感受器外外周端周

4、端H+ATP冷冷熱熱捏捏熱熱Nav1.8/1.9Nav： Na+通道通道1、分類、分類按傳導纖維分：按傳導纖維分：、A纖維傷害性感受器纖維傷害性感受器、 C 纖維傷害性感受器纖維傷害性感受器 2、傷害性感受器的特征：傷害性感受器的特征： 反復刺激反復刺激感受器敏感性感受器敏感性 3、傷害性感受器傷害性感受器分布密度分布密度 內(nèi)臟比皮膚低內(nèi)臟比皮膚低4、 感受野：感受野：1根纖維根纖維末端分支末端分支所占的區(qū)域，即該所占的區(qū)域，即該纖維對外周刺激發(fā)生反應(yīng)的部位。纖維對外周刺激發(fā)生反應(yīng)的部位。理論理論-臨床：臨床：指尖痛覺比其他部位敏感，為什么？指尖痛覺比其他部位敏感，為什么？內(nèi)臟痛定位不準確而軀

5、體痛則相反？內(nèi)臟痛定位不準確而軀體痛則相反？沉默性傷害感受器沉默性傷害感受器 生理狀態(tài)下生理狀態(tài)下對常規(guī)的傷害性刺激不反應(yīng)對常規(guī)的傷害性刺激不反應(yīng)，僅，僅在炎癥狀態(tài)下才被激活。在炎癥狀態(tài)下才被激活。 組織炎癥或損傷，組織炎癥或損傷，沉默性傷害感受器被激活，沉默性傷害感受器被激活，痛閾降低，痛閾降低，可產(chǎn)生可產(chǎn)生強烈的疼痛強烈的疼痛。沉默性傷害感受器沉默性傷害感受器被被激活，痛閾激活，痛閾 沉默性傷害感受器被激活后，在炎癥前不沉默性傷害感受器被激活后，在炎癥前不反應(yīng)的傳入纖維，變得對各類機械刺激敏反應(yīng)的傳入纖維，變得對各類機械刺激敏感。這種變化在炎癥感。這種變化在炎癥刺激后幾小時刺激后幾小時發(fā)生

6、。發(fā)生。 多為多為C 纖維傷害性感受器纖維傷害性感受器。 A纖維：纖維： 有髓、快、局有髓、快、局 C 纖維：纖維： 無髓、慢、泛無髓、慢、泛 理論-臨床：刺痛（快痛）、灼痛（慢痛）和酸痛臨床表現(xiàn)差異？ （二）傷害性感覺傳入纖維（二）傷害性感覺傳入纖維A和和C纖維纖維（三）背根神經(jīng)節(jié)：背根神經(jīng)節(jié)：一級神經(jīng)元胞體一級神經(jīng)元胞體 脊髓背角：脊髓背角：二二級神經(jīng)元胞體級神經(jīng)元胞體從前至后觀從前至后觀（四）丘腦：各種感覺通路的最后中轉(zhuǎn)站（五）中腦導水管周圍灰質(zhì)：腦干下行性抑制系統(tǒng)主要起點腦干下行性抑制系統(tǒng)主要起點 三、三、病理性疼痛的周圍機制病理性疼痛的周圍機制外周致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)外周致痛因子

7、致敏初級傳入神經(jīng)初級傳入神經(jīng)纖維的離子通道異常表達初級傳入神經(jīng)纖維的離子通道異常表達神經(jīng)損傷后長芽神經(jīng)損傷后長芽 1、組織損傷后產(chǎn)生多種的致痛物質(zhì)、組織損傷后產(chǎn)生多種的致痛物質(zhì).受損組織釋放受損組織釋放：緩激肽緩激肽、5-HT、 組織胺組織胺、 ATP、 K+、 H+、酸性產(chǎn)物、酸性產(chǎn)物.傷害性感受器釋放傷害性感受器釋放： P物質(zhì)、物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽降鈣素基因相關(guān)肽.免疫細胞產(chǎn)生免疫細胞產(chǎn)生： TNF、IL、生長因子、趨化因子生長因子、趨化因子.受損局部合成受損局部合成：前列腺素、前列腺素、白三烯白三烯（一）、（一）、外周致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)外周致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)背根節(jié)的背根節(jié)的

8、神經(jīng)胞體神經(jīng)胞體感受器感受器ATP K+ H+緩激肽緩激肽蛋白水解酶降解血漿蛋白炎癥細胞炎癥細胞TNF、IL組胺組胺、5-HTPGE肥大細胞或中性粒細肥大細胞或中性粒細胞胞P物質(zhì)物質(zhì)P物質(zhì)、物質(zhì)、CCRP COX-2花生四烯酸花生四烯酸傷傷害害性性刺刺激激血管血管2、致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)可能機理、致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)可能機理傷害性感受器傷害性感受器致敏致敏PGE2神經(jīng)生神經(jīng)生長因子長因子緩激肽緩激肽蛋白激酶蛋白激酶A/C花生四烯酸花生四烯酸COX-2Na+通道通道1.8/1.9TRPV1致痛因子致痛因子Na+通道磷酸化通道磷酸化感受器興奮感受器興奮酪氨酸激酪氨酸激酶酶A受體受體前列腺素

9、前列腺素E受體受體緩激緩激肽肽B受體受體低閾值機械感受器的損傷低閾值機械感受器的損傷 低閾值機械感受器的同時激活，使傷害感低閾值機械感受器的同時激活，使傷害感受器所產(chǎn)生的疼痛在中樞受到抑制受器所產(chǎn)生的疼痛在中樞受到抑制。低閾值機低閾值機械感受器的損傷后，經(jīng)該種感受器傳入中樞的械感受器的損傷后，經(jīng)該種感受器傳入中樞的信號減少，上述抑制減弱，信號減少，上述抑制減弱，痛閾降低痛閾降低。某些某些沉默性傷害感受器沉默性傷害感受器的的激活激活 痛閾降低痛閾降低背根節(jié)的背根節(jié)的神經(jīng)胞體神經(jīng)胞體感受器感受器ATP K+ H+緩激肽緩激肽炎癥細胞炎癥細胞TNF、IL組胺組胺、5-HTPG肥大細胞或中性粒細肥大細

10、胞或中性粒細胞胞P物質(zhì)物質(zhì)P物物質(zhì)質(zhì) COX-2花生四烯酸花生四烯酸傷傷害害性性刺刺激激3、非甾體抗炎藥和病灶注射鎮(zhèn)痛機制、非甾體抗炎藥和病灶注射鎮(zhèn)痛機制注射液：注射液：生理鹽水、生理鹽水、 局麻藥、糖皮質(zhì)激素局麻藥、糖皮質(zhì)激素血管血管非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛機制非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛機制 損傷損傷/炎癥組織中環(huán)氧化酶被激活，促進前炎癥組織中環(huán)氧化酶被激活，促進前列腺素的產(chǎn)生，列腺素的產(chǎn)生，前列腺素提高傷害性感受前列腺素提高傷害性感受器的敏感性。器的敏感性。 非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥:抑制局部環(huán)氧化酶，阻斷前抑制局部環(huán)氧化酶，阻斷前列腺素的產(chǎn)生，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。列腺素的產(chǎn)生，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。病灶注射消炎鎮(zhèn)痛藥的

11、鎮(zhèn)痛機制病灶注射消炎鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛機制 消炎鎮(zhèn)痛藥消炎鎮(zhèn)痛藥：生理鹽水、局麻藥、皮質(zhì)醇激素。：生理鹽水、局麻藥、皮質(zhì)醇激素。 鎮(zhèn)痛機制鎮(zhèn)痛機制主要為：主要為： 稀釋局部致痛物質(zhì)。稀釋局部致痛物質(zhì)。 局麻藥止痛，解除血管痙攣，改善血循環(huán)，局麻藥止痛，解除血管痙攣，改善血循環(huán)，帶走致痛物質(zhì)。帶走致痛物質(zhì)。 皮質(zhì)醇激素抑制多種致痛物質(zhì)的產(chǎn)生。皮質(zhì)醇激素抑制多種致痛物質(zhì)的產(chǎn)生。（二）、初級傳入神經(jīng)纖維（二）、初級傳入神經(jīng)纖維的離子通道異常表達的離子通道異常表達外周神經(jīng)損傷后外周神經(jīng)損傷后Na+/K+/Ca2+通道通道異常表達異常表達神經(jīng)神經(jīng)興奮性興奮性Ca2+通道在慢通道在慢性疼痛狀態(tài)下表性疼痛狀態(tài)下表

12、現(xiàn)過度活動現(xiàn)過度活動傷害性刺激傷害性刺激脊髓丘腦束脊髓丘腦束Ca2+通道通道局麻藥局麻藥DRG神經(jīng)元神經(jīng)元Nav1.3Nav1.8疼痛受體疼痛受體Nav1.8 脊髓脊髓Nav1.3抗癲癇藥抗癲癇藥（三）、神經(jīng)損傷后長芽（三）、神經(jīng)損傷后長芽損傷的軸突發(fā)芽損傷的軸突發(fā)芽成成“神經(jīng)瘤神經(jīng)瘤”正常正常受損受損損傷的外周神經(jīng)纖維成損傷的外周神經(jīng)纖維成“假突觸假突觸”交感纖維或低閾值交感纖維或低閾值A(chǔ)纖維纖維高值閾高值閾C纖維纖維受損的外周神經(jīng)纖維受損的外周神經(jīng)纖維假突觸假突觸交感纖維或低閾值交感纖維或低閾值A(chǔ)纖維能激活纖維能激活高值閾高值閾C纖維纖維機械的異常疼痛機械的異常疼痛外周敏感化外周敏感化結(jié)結(jié)

13、果果 外周敏感化外周敏感化指傷害性感覺神經(jīng)元對指傷害性感覺神經(jīng)元對傳入的刺激敏感性增加。傳入的刺激敏感性增加。痛覺超敏痛覺超敏 (allodynia) 痛覺過敏痛覺過敏(hyperalgesia) 外周敏感化外周敏感化出現(xiàn)出現(xiàn)痛覺過敏痛覺過敏 和痛覺超敏和痛覺超敏 刺刺 激激 強強 度度反反 應(yīng)應(yīng) 強強 度度損傷前損傷前損傷后損傷后HA痛覺超敏痛覺超敏 ：原先的非傷害性：原先的非傷害性刺激此時可感知的疼痛刺激刺激此時可感知的疼痛刺激H 痛覺過敏：對原先的傷害性痛覺過敏：對原先的傷害性刺激會感到更加疼痛刺激會感到更加疼痛A四四、病理性疼痛的中樞機制病理性疼痛的中樞機制 1. 背角神經(jīng)元敏化；背角

14、神經(jīng)元敏化； 2.背角抑制性中間神經(jīng)元活動減弱背角抑制性中間神經(jīng)元活動減弱。 3.下行調(diào)制通路功能失調(diào)下行調(diào)制通路功能失調(diào) 4.背角背角結(jié)構(gòu)重組結(jié)構(gòu)重組 興奮性/抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)：興奮性氨基酸：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)：興奮性氨基酸：谷氨谷氨酸酸、天冬氨酸；、天冬氨酸；P物質(zhì)（物質(zhì)（SP）；）；ATP。 抑制性神經(jīng)遞質(zhì)：抑制性氨基酸：抑制性神經(jīng)遞質(zhì)：抑制性氨基酸： GABA、甘氨酸；阿片肽。甘氨酸；阿片肽。 兩性神經(jīng)遞質(zhì)（作用不同亞型的受體發(fā)揮不兩性神經(jīng)遞質(zhì)（作用不同亞型的受體發(fā)揮不同作用）同作用）:5-HT（一）、（一）、背角神經(jīng)元敏化背角神經(jīng)元敏化脊髓水平的中樞傷害感覺神經(jīng)元脊髓水平的

15、中樞傷害感覺神經(jīng)元異常高反應(yīng)性異常高反應(yīng)性膠質(zhì)神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)SPSP谷谷谷谷TNFPGPGNO第二級神經(jīng)元第二級神經(jīng)元初級傳入神經(jīng)元初級傳入神經(jīng)元 中樞端末梢中樞端末梢谷氨酸受體谷氨酸受體脊髓內(nèi)抑制性脊髓內(nèi)抑制性 中間神經(jīng)元中間神經(jīng)元腦干下腦干下行抑制系統(tǒng)行抑制系統(tǒng)神經(jīng)免疫細胞神經(jīng)免疫細胞膠質(zhì)神經(jīng)轉(zhuǎn)化來）膠質(zhì)神經(jīng)轉(zhuǎn)化來）初級傳入神經(jīng)元中樞端釋放神經(jīng)遞質(zhì)初級傳入神經(jīng)元中樞端釋放神經(jīng)遞質(zhì)（ P物質(zhì)、興奮性氨基酸等物質(zhì)、興奮性氨基酸等）激活背角激活背角神經(jīng)元神經(jīng)元背角神經(jīng)元背角神經(jīng)元反應(yīng)性升高反應(yīng)性升高（即敏化）（即敏化）膠質(zhì)細胞膠質(zhì)細胞被激活被激活神經(jīng)神經(jīng)免疫細胞免疫細胞產(chǎn)生炎性細胞因子產(chǎn)生炎性細胞

16、因子（TNF、NGF） 產(chǎn)生神經(jīng)活性物質(zhì)產(chǎn)生神經(jīng)活性物質(zhì)（NO、PG、ATP等）等）（其中（其中PG）外周組織損傷外周組織損傷長期、強烈刺激長期、強烈刺激致持續(xù)傳入沖動致持續(xù)傳入沖動膜受體和通道磷酸化膜受體和通道磷酸化膜持續(xù)去極化膜持續(xù)去極化脊髓背角內(nèi)阿片類藥和鈣通道阻脊髓背角內(nèi)阿片類藥和鈣通道阻滯劑鎮(zhèn)痛機制滯劑鎮(zhèn)痛機制（普瑞巴林普瑞巴林/加巴噴丁加巴噴?。┾}離子內(nèi)流鈣離子內(nèi)流興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放二級神經(jīng)元的興奮性二級神經(jīng)元的興奮性阻滯疼痛信號的傳遞阻滯疼痛信號的傳遞鈣通道阻滯劑與傳入纖維鈣通道阻滯劑與傳入纖維突觸前膜鈣離子通道結(jié)合突觸前膜鈣離子通道結(jié)合阿片受體激動劑與傳入

17、纖阿片受體激動劑與傳入纖維突觸前膜阿片受體結(jié)合維突觸前膜阿片受體結(jié)合阻斷鈣離子通道阻斷鈣離子通道神經(jīng)免疫細胞神經(jīng)免疫細胞SPSP谷谷谷谷TNFPGPGNO第二級神經(jīng)元第二級神經(jīng)元谷氨酸受體谷氨酸受體鈣離子通道鈣離子通道阿片受體阿片受體阿片受體激動劑阿片受體激動劑鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑膠質(zhì)神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)初級傳入神經(jīng)元中樞端末梢初級傳入神經(jīng)元中樞端末梢腦干下腦干下行抑制系統(tǒng)行抑制系統(tǒng)抑制性中間神經(jīng)元抑制性中間神經(jīng)元脊髓背角內(nèi)環(huán)氧化酶拮抗劑脊髓背角內(nèi)環(huán)氧化酶拮抗劑（非甾體抗炎藥）鎮(zhèn)痛機制（非甾體抗炎藥）鎮(zhèn)痛機制環(huán)氧化酶拮抗劑抑制環(huán)氧化酶拮抗劑抑制脊髓膠質(zhì)細胞內(nèi)的脊髓膠質(zhì)細胞內(nèi)的環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶前列腺

18、素的釋放前列腺素的釋放C纖維末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)纖維末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)二級神經(jīng)元的興奮性二級神經(jīng)元的興奮性脊髓的傷害性反應(yīng)脊髓的傷害性反應(yīng) 疼痛信號減弱疼痛信號減弱神經(jīng)免疫細胞神經(jīng)免疫細胞SPSP谷谷谷谷TNFPGPGNO第二級神經(jīng)元第二級神經(jīng)元谷氨酸受體谷氨酸受體鈣離子通道鈣離子通道阿片受體阿片受體環(huán)氧化酶拮抗劑環(huán)氧化酶拮抗劑抑制性中間神經(jīng)元抑制性中間神經(jīng)元腦干下腦干下行抑制系統(tǒng)行抑制系統(tǒng)膠質(zhì)神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)初級傳入神經(jīng)元初級傳入神經(jīng)元 中樞端末梢中樞端末梢（二）、脊髓內(nèi)抑制性中間神經(jīng)元活（二）、脊髓內(nèi)抑制性中間神經(jīng)元活動減弱：脫抑制動減弱：脫抑制脊髓節(jié)段性和腦干下行性抑制脊髓節(jié)段性和腦干下行性抑制

19、抑制性中間神抑制性中間神經(jīng)元：經(jīng)元： 作用于背作用于背角初級傳入神角初級傳入神經(jīng)末梢和傷害經(jīng)末梢和傷害神經(jīng)元突觸后神經(jīng)元突觸后膜，對感覺信膜，對感覺信號起抑制作用。號起抑制作用。 組組 織織 損損 傷傷脊髓背角初級傳脊髓背角初級傳入神經(jīng)末梢釋放入神經(jīng)末梢釋放膠質(zhì)細膠質(zhì)細胞釋放胞釋放初級傳入初級傳入神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢抑制性中間神經(jīng)元凋亡抑制性中間神經(jīng)元凋亡傷害性神經(jīng)元興奮性增強傷害性神經(jīng)元興奮性增強痛覺過敏痛覺過敏大量谷氨酸大量谷氨酸細胞誘導死亡因子細胞誘導死亡因子神經(jīng)營養(yǎng)因子減少神經(jīng)營養(yǎng)因子減少興奮性毒性興奮性毒性抑制性中間神經(jīng)元凋亡抑制性中間神經(jīng)元凋亡脊髓初級傳入神經(jīng)元末梢第二級神經(jīng)元脊髓初級

20、傳入神經(jīng)元末梢第二級神經(jīng)元腦腦干下行抑制系統(tǒng)干下行抑制系統(tǒng)抑制性中間神經(jīng)元抑制性中間神經(jīng)元膠質(zhì)神經(jīng)膠質(zhì)神經(jīng)（三）、腦干下行性調(diào)制（三）、腦干下行性調(diào)制功能失調(diào)功能失調(diào) 擴大的易化（加強）擴大的易化（加強）腦干下行抑制調(diào)制系統(tǒng)和易化調(diào)制系統(tǒng)腦干下行抑制調(diào)制系統(tǒng)和易化調(diào)制系統(tǒng) 主要遞質(zhì)主要遞質(zhì): 阿片肽阿片肽 （阿片類鎮(zhèn)痛藥）（阿片類鎮(zhèn)痛藥） 5-羥色胺羥色胺 （抗抑郁藥）（抗抑郁藥） 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 （可樂定）（可樂定）易易化化抑抑制制腦干腦干 下行抑制結(jié)構(gòu)的強度與下行抑制結(jié)構(gòu)的強度與身體狀態(tài)、應(yīng)激狀身體狀態(tài)、應(yīng)激狀態(tài)態(tài)等有關(guān)。等有關(guān)。 阿片肽阿片肽下行調(diào)控中最重要的激活和調(diào)節(jié)因下行調(diào)

21、控中最重要的激活和調(diào)節(jié)因子。子。 理論-臨床：華佗給關(guān)羽療傷時止痛方法是什么？在搏斗、逃避和求助中受傷而不覺疼痛？針刺鎮(zhèn)痛原理？ （四）、脊髓背角（四）、脊髓背角結(jié)構(gòu)重建結(jié)構(gòu)重建脊髓背角脊髓背角結(jié)構(gòu)重建結(jié)構(gòu)重建新的新的異常突觸異常突觸形成：形成： 1.機械感受與傷害感受傳入纖維之間形成機械感受與傷害感受傳入纖維之間形成異常觸突；異常觸突； 2.大有髓大有髓A傳入纖維長入板層傳入纖維長入板層。A傳入纖維為低閾機械感受器的傳入纖維。傳入纖維為低閾機械感受器的傳入纖維。正常情況下，主要為傷害性感受器的無髓纖維正常情況下，主要為傷害性感受器的無髓纖維（C纖維）投射到背角板層纖維）投射到背角板層。機械性

22、刺激變?yōu)閭π源碳?，出現(xiàn)觸誘發(fā)痛（痛覺超敏）機械性刺激變?yōu)閭π源碳ぃ霈F(xiàn)觸誘發(fā)痛（痛覺超敏）小結(jié) 傷害性感受器傷害性感受器和和傳入傳入A/C 纖纖 維傷害性感受維傷害性感受器。器。 疼痛外周機制：疼痛外周機制： 1.外周外周致痛因子致痛因子致敏初級傳入神經(jīng)致敏初級傳入神經(jīng) 2.初級傳入神經(jīng)纖維的離子通道異常表達初級傳入神經(jīng)纖維的離子通道異常表達 3.神經(jīng)損傷后長芽神經(jīng)損傷后長芽神經(jīng)瘤和假突觸神經(jīng)瘤和假突觸 作用于外周的鎮(zhèn)痛藥機制作用于外周的鎮(zhèn)痛藥機制 疼痛中樞機制：疼痛中樞機制： 1. 背角神經(jīng)元敏化背角神經(jīng)元敏化:； 2.背角抑制性中間神經(jīng)元活動減弱。背角抑制性中間神經(jīng)元活動減弱。 3.下行調(diào)制通路