6合班大三上藥理第25章

1、小鼠的捉拿，固定，灌胃和腹腔注射大鼠的捉拿，固定，灌胃和腹腔注射家兔的灌胃和心臟取血抗 高 血 壓 藥（Antihypertensive drugs） Chapter 25抗高血壓藥物的分類常用抗高血壓藥抗高血壓藥物的應(yīng)用原則又稱降壓藥，指凡能降低血壓，用于高血壓治療的藥物。防止并發(fā)癥如心腦腎損害.1.Definition2.Diagnose of hypertensive高血壓：不同時間測3次血壓，成人血壓140/90mmHg發(fā)病率 15%20%43.Classifiation of hypertensive原發(fā)性（高血壓?。?90%3.1按發(fā)病原因腎實質(zhì)性高血壓腎血管性高血壓原發(fā)性醛固酮增

2、高癥嗜鉻細(xì)胞瘤妊娠高血壓繼發(fā)性（癥狀性高血壓） 10%5進(jìn)展快慢：急進(jìn)型、緩進(jìn)型特殊急癥： 1.高血壓危象（立即降壓） 血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達(dá)31.9/13.7Kpa以上,合并急性左心衰、肺水腫、急性腎功衰等。2.高血壓腦?。⒓唇祲海?血壓驟升致腦部小動脈痙攣，繼而發(fā)生急性腦水腫，產(chǎn)生劇烈頭痛、抽搐、意識障礙、定向障礙、精神混亂、譫妄、昏睡和昏迷。多見于尿毒癥和子癇等.3.急進(jìn)型高血壓（數(shù)日內(nèi)降壓）7心功能不全冠心病腦血管意外腎功能不良眼血管高血壓的危害8高血壓的治療 控制體重、低鹽飲食、限酒、運動鍛煉、 抗高血壓藥物治療。管住嘴、邁開腿。什么都吃

3、，適可而止。三四五頓七八分飽。少量多餐。運動，要有一個好心態(tài)。預(yù)防9BK-PGSRAASNO血 容 量4. blood pressure CO,收縮壓舒張壓心臟回心血量10中樞血管三 藥物分類2中樞性抗高血壓藥：可樂定 2神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明 2神經(jīng)末梢抑制藥：利血平 -R阻斷藥：普萘洛爾 、-R阻斷藥：拉貝洛爾1-R阻斷藥：哌唑嗪-R-R-R2受體阻斷藥5擴血管藥直接擴管藥：肼屈嗪,硝普鈉鉀通道開放藥：米喏地爾,二氮嗪4鈣拮抗藥：硝苯地平AT1-R3ARB： 氯沙坦3ACEI：卡托普利1.利尿藥：氫氯噻嗪6鉀通道開放藥：米諾地爾 6前列環(huán)素合成促進(jìn)藥：沙克太寧3腎素抑制藥：依那克林、雷米克林

4、65-HT受體阻斷藥：酮色林6內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦3腎素抑制劑11（三）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（二）交感神經(jīng)抑制藥（一）利尿藥：噻嗪類（氫氯噻嗪）（六）新型抗高血壓藥（四）鈣拮抗藥 ：硝苯地平、氨氯地平1. 中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：咪噻吩3. 抗NA能神經(jīng)末梢藥：利血平4. 腎上腺素受體阻斷藥： 受體阻斷藥：普萘洛爾（一線） 1-R阻斷藥：哌唑嗪 、受體阻斷藥：拉貝洛爾1. ACEI：卡托普利、貝那普利2. AT1受體拮抗藥：氯沙坦、纈沙坦3. 腎素抑制藥：雷米克林（五）擴血管藥：肼屈嗪、硝普鈉12一線抗高血壓藥物利尿劑鈣拮抗劑受體阻斷藥ACEI，AT受體阻斷

5、劑13噻嗪類（氫氯噻嗪），吲達(dá)帕胺（ indapamide ）單用有抗高血壓作用，可使患者血壓平均降低約10%左右第二節(jié) 常用抗高血壓藥I、利尿藥-主要影響血容量的藥物14BP Na+Na+Ca2+Ca2+血容量，CO 機制 早期：排鈉利尿后期降低血管阻力降低血管上的-R對NA、Ang II等縮血管物質(zhì)的敏感性15降壓特點(1) 作用溫和、持久，長期用無耐受，可降低心、 腦并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率(2) 口服有效,少鹽飲食，劑量要?。?2.5毫克）(3) 能對抗其它降壓藥引起的水鈉潴留16臨床應(yīng)用噻嗪類：基礎(chǔ)降壓藥輕度高血壓：氫氯噻嗪12.525mg中、重度高血壓：合用其他降壓藥呋塞米：高血壓危

6、象及高血壓伴腎功不良吲達(dá)帕胺：利尿作用弱，具鈣拮抗作用，不致血 脂改變，適用于高血壓伴高脂血癥者17不良反應(yīng) 長期用可致電解質(zhì)紊亂、 脂質(zhì)紊亂、糖耐量 并增加尿酸及腎素活性痛風(fēng)者禁用低血鉀 與留鉀利尿藥或ACEI合用腎素活性升高 與1-R阻斷藥合用升高血糖 不宜用于有糖尿病的高血壓病人18 二氫吡啶類 為主（Dil. Var.一般不用）Nif. （拜新同，控釋片, Bayer） 尼群地平（溫和） 尼莫地平（擴張腦血管強） 氨氯地平（洛活喜，長效) 拉西地平（三精司樂平，長效）二、鈣通道阻滯劑1、降壓平穩(wěn)2、長效類鈣拮抗藥抑制心室肥厚3、有輕度利尿作用4、對血糖、血脂、尿酸影響較小5、可引起反射

7、性心率加快6、用于各型高血壓。尤適用于伴心絞痛、糖尿病、腎功能不全、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓。20 受體（外周）1受體 2受體（突觸前膜）心臟1受體腎小球旁器1受體心輸出量腎素NA釋放 受體 （中樞）外周交感活性增加前列環(huán)素的合成降壓機理：、受體阻斷藥改變壓力感受器的敏感性21各型高血壓。高血壓伴高心排出量及高腎素活性、心絞痛、焦慮癥、偏頭痛等。選擇性1受體阻滯藥阿替洛爾（Atenolol）和美托洛爾（metoprolol）優(yōu)于普萘洛爾臨床應(yīng)用：1起效緩慢、降壓平穩(wěn)2用量個體差異大3長期用藥可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚4不致水鈉潴留，無耐受性22四、影響血管緊張素II形成和作用藥1.血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑

8、制藥（ACEI） 巰基類：卡托普利； 羧基類：依那普利； 磷?；悾焊Ｐ疗绽麨榇?。 231降壓穩(wěn)定、可靠（15%25%）6提高生活質(zhì)量，降低死亡率。2不伴有反射性心率加。3不影響電解質(zhì)和脂質(zhì)代謝，并提高機體對 胰島素的敏感性。4保護腎臟，腎小球損傷。5防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者心血管重構(gòu)。24臨床應(yīng)用：抗高血壓藥一線藥，首選。伴左心功能障礙、左心肥厚、糖尿病首選 +利尿劑、鈣拮抗劑或受體阻滯劑-頑固性高血壓 糖尿病腎病可改善腎功能25不良反應(yīng) 首劑低血壓、血管神經(jīng)性水腫（24小時內(nèi)，致死性）和干咳、加重腎功能不全、高血鉀等。 妊娠和雙側(cè)腎動脈狹窄、腎功能衰竭（血肌酐265mol/L或3mg/dL）

9、者禁用。262、血管緊張素受體(AT1 )阻斷藥 安全有效、耐受性好，有心、腦、腎保護作用，一線降壓藥。常用藥物有 氯沙坦Losartan 厄貝沙坦Irbesartan 纈沙坦Valsartan 坎地沙坦Candesartan坎地沙坦：作用最強,用量小,維持時間長,谷峰濃度高27 1. 中樞性抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)元：2受體興奮 咪唑啉受體興奮 外周交感神經(jīng)活性興奮性神經(jīng)元：受體興奮 外周交感神經(jīng)活性第三節(jié) 其它抗高血壓藥282受體興奮咪唑啉受體興奮甲基多巴孤束核可樂定莫索尼定藥物分類29中腦阿片R可樂定中樞突觸后膜2-R1-咪唑啉R唾液腺藍(lán)斑核孤束核延腦嘴端腹外側(cè)區(qū)外周交感張力降低

10、血管擴張血壓下降鎮(zhèn)靜嗜睡口干胃酸分泌胃腸蠕動(中等偏強)高血壓兼潰瘍病嗎啡成癮的戒毒機制NA-甲基多巴莫索尼定尼美尼定外周2-R過量影響血壓30可樂定降壓作用中等偏強 孤束核突觸后膜2-R 延髓腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體抑制胃腸分泌及運動嗜睡【藥理作用】31中度高血壓與利尿藥合用有協(xié)同效應(yīng)預(yù)防偏頭痛嗎啡類藥物戒毒開角型青光眼【臨床應(yīng)用 】32中樞抑制癥狀 鎮(zhèn)靜、嗜睡副交感N功能相對亢進(jìn) 口干、便秘、腮腺痛、勃起障礙； 不宜用于高空作業(yè)或司機等【不良反應(yīng)】33莫索尼定（moxomidine）第二代中樞性降壓藥。選擇性激動 的 I1-咪唑啉受體，使外周交感活性而降壓?？赡孓D(zhuǎn)左室肥厚,用于輕、中型高血壓。每

11、日用藥一次。 342、血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的特點：(1)不交感，不致直立性低血壓。 (2)反射性興奮交感神經(jīng)，心輸出量、心率、心肌耗氧，冠心病易引發(fā)心絞痛；(3)反射性增加醛固酮分泌水鈉潴留,心肌肥厚應(yīng)用:不單獨用于高血壓。合用利尿藥及受體阻斷藥加以糾正 作用：松馳VSM，外周阻力，BP35硝普鈉（sodium nitroprusside）擴張動、靜脈，降壓迅速，短暫。硝普鈉血管平滑肌內(nèi)（+）NOGTPGCcGMPVSMC舒張靜滴用于高血壓危象、難治性CHF。36樟磺咪芬，美卡拉明，六甲溴銨作用強、起效快、副作用多用于：高血壓危象，主動脈夾層動脈瘤、控制性降壓神經(jīng)節(jié)阻斷藥特拉唑嗪（teraz

12、osin）哌唑嗪 prazosin4、 1-Blocker1、高度選擇性的阻斷1受體擴張小A 小V 外周阻力BP 回心血量CO BP 2. 對血糖、血脂（降血脂，升高HDL)、 HR 和腎血流無不良影響。3、輕、中度高BP ；伴腎功能不良者 。4、主要不良反應(yīng)為首劑低血壓第四節(jié) 新型抗高血壓藥鉀通道開放藥：米諾地爾前列環(huán)素合成促進(jìn)藥：沙克太寧腎素抑制藥：依那克林、雷米克林5-HT受體阻斷藥：酮色林內(nèi)皮素受體阻斷藥：波生坦39高血壓治療新概念有效治療與終生治療；保護靶器官；平穩(wěn)降壓；聯(lián)合用藥；個體化治療。藥物治療的目標(biāo)：穩(wěn)定地降低血壓，更要減輕或逆轉(zhuǎn)靶器官損傷，降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率。40

13、高血壓治療率 控制率法國 20% 5.4%美國 54% 27%中國 城市 17.4% 4.2% 農(nóng)村 5.4% 0.9% 1.有效治療與終生治療；有效治療：糾正“盡量不用藥”的錯誤傾向終生治療：無法根治，樹立終生治療觀念。血壓接近正常，但靶器官損傷可能仍在繼續(xù)。抗高血壓治療的目標(biāo)血壓138/83mmHg41 有關(guān)研究顯示：高血壓者收縮壓每降低1014 mmHg，舒張壓每降低56mmHg，腦卒中2/5，冠心病1/6，人群中總的主要心血管事件1/3。2.保護靶器官；對靶器官具有較好保護作用的藥物有: ACEI ， ARB ，長效類鈣拮抗藥心肌肥厚、腎小球硬化、小動脈重構(gòu)等42血壓波動性(BPV)平穩(wěn)降壓的衡量指標(biāo):谷峰比值長效優(yōu)于短效，降壓持續(xù)、平穩(wěn)可保護靶器官。3.平穩(wěn)降壓43無效處理加大藥物劑量ACEI及ARB換用另一個藥物4.聯(lián)合用藥如何聯(lián)合用藥？444.1根據(jù)高血壓程度選藥ACEI及ARB一線用藥任兩種都可聯(lián)合受體阻斷劑+二氫吡啶類和ACEI+CCB最為常用45 依據(jù)患者年齡、性別、種族、病情程度、并發(fā)癥等制定治療方案。按照“療效最好，不良反應(yīng)最少”的原則，選擇最佳藥物和劑量。 4.2個體化治療464.3 根據(jù)病情特點選藥合并心絞痛、竇速且50歲以下者宜用-R阻斷