帕金森病治療與干細(xì)胞移植進(jìn)展

1、帕金森病治療與干細(xì)胞移植最新進(jìn)展1帕金森病發(fā)病情況帕金森氏病又稱震顫麻痹，是中老年人最常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與中風(fēng)及癡呆癥并列為老年人三大疾病。 英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生帕金森研究了數(shù)十名得病老人后,最早系統(tǒng)地描述該病,故以之命名。主要癥狀有手足顫抖、僵硬、動(dòng)作緩慢、站立不穩(wěn)，同時(shí)伴有面部表情反應(yīng)非常遲鈍，且過(guò)分延長(zhǎng)等。一般在 50 65 歲開(kāi)始發(fā)病，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增加， 60 歲發(fā)病率約為 1 ，70 歲發(fā)病率達(dá) 3 5 。全世界每500人中就有1人受此病困擾，我國(guó)目前大約有 170 多萬(wàn)人患有這種疾病。2帕金森病的病因與治療帕金森氏病的病因現(xiàn)在還不是很清楚。目前公認(rèn)其病因是大腦黑質(zhì)中的神

2、經(jīng)細(xì)胞發(fā)生病理性改變后，多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對(duì)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致人體運(yùn)動(dòng)和平衡系統(tǒng)發(fā)生障礙。傳統(tǒng)治療方法：通過(guò)藥物來(lái)增加多巴胺 通過(guò)腦神經(jīng)損毀手術(shù) 在腦內(nèi)裝入一個(gè)腦起搏器將部分腦神經(jīng)損毀來(lái)控制帕金森病，但腦神經(jīng)一旦損毀就無(wú)法復(fù)原了只是能控制而不能徹底治好帕金森病。機(jī)器一旦關(guān)掉后患者仍出現(xiàn)抖動(dòng) 效果持續(xù)時(shí)間短，長(zhǎng)期服用有毒副作用3大腦中的欣悅物質(zhì)多巴胺多巴胺：兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，用來(lái)幫助細(xì)胞傳送脈沖；主要負(fù)責(zé)大腦的情欲，感覺(jué)，將興奮及開(kāi)心的信息傳遞，也與上癮有關(guān)。愛(ài)情其實(shí)就是腦內(nèi)產(chǎn)生大量多巴胺作用的結(jié)果。吸煙和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使上癮者感到開(kāi)心及

3、興奮。4帕金森病帕金森綜合癥 同：腦內(nèi)黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路變性多巴胺含量減少，乙酰膽堿功能相對(duì)亢進(jìn) 異：帕金森綜合癥可以發(fā)生在任何年齡組，不像帕金森病患者通常在中老年起病。帕金森綜合癥除了具有和帕金森病相同的表現(xiàn)以外，常繼發(fā)于某些神經(jīng)系統(tǒng)的其他疾病，表現(xiàn)如癲癇、偏癱等，故又把帕金森綜合癥稱為“繼發(fā)性帕金森病” 5干細(xì)胞移植技術(shù)有望根治帕金森病過(guò)去一直認(rèn)為，植入的干細(xì)胞通過(guò)取代受損的細(xì)胞而起作用?，F(xiàn)在看來(lái)，它們做的還不止這些，干細(xì)胞實(shí)際上是接通了大腦先天的修復(fù)機(jī)制。 6干細(xì)胞移植實(shí)驗(yàn)情況從流產(chǎn)嬰兒的腦中分離出干細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中使其大量生長(zhǎng)繁殖，然后將培養(yǎng)好的干細(xì)胞注入患有嚴(yán)重帕金森病的猴子的大腦

4、里。在治療前，猴子只能用手掙扎著在別人的幫助下移動(dòng)，有時(shí)甚至根本不能動(dòng)彈，但在治療2個(gè)月后，猴子不僅可以走動(dòng)，還可以自己進(jìn)食。對(duì)那些初患帕金森病或病癥較輕的猴子，效果會(huì)更好。7這些移植的干細(xì)胞如何發(fā)揮作用？研究人員發(fā)現(xiàn)，只有一小部分干細(xì)胞發(fā)展為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元，這尚不足以取代所有因病而失的神經(jīng)元。但是有一部分干細(xì)胞發(fā)展成為新型細(xì)胞一種能產(chǎn)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的支持性腦細(xì)胞。研究人員觀察到，大量產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元并不是直接由移植的干細(xì)胞發(fā)展而來(lái)。這說(shuō)明，干細(xì)胞的植入給神經(jīng)元的復(fù)活和血管生長(zhǎng)注入了“強(qiáng)心劑”，同時(shí)減少了炎癥和神經(jīng)元的退化，從而幫助大腦自我療傷。 8南佛羅里達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的保羅圣博格指出

5、，此項(xiàng)研究中使用的干細(xì)胞與以往不同，它來(lái)自生長(zhǎng)一周而不是一天的胚胎，也沒(méi)有加入生長(zhǎng)促進(jìn)基因，因此移植后不會(huì)產(chǎn)生腫瘤，這可以消除人們對(duì)其安全性的擔(dān)心。不容易獲得，怎么辦？9皮膚細(xì)胞成功轉(zhuǎn)化干細(xì)胞這一技術(shù)的一大長(zhǎng)處是，它非常簡(jiǎn)單：用4個(gè)遺傳因子重新編排皮膚細(xì)胞，生成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞簡(jiǎn)稱iPS細(xì)胞。而且皮膚細(xì)胞遠(yuǎn)比胚胎更容易獲得。此次研究所用的皮膚細(xì)胞來(lái)自帕金森氏癥患者，通過(guò)上述方法培育出誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞后，又成功將其培育成為多巴胺神經(jīng)元細(xì)胞，因此相關(guān)成果有望為帕金森氏癥的治療研究帶來(lái)福音。 Induced Pluripotent Stem Cell 10此技術(shù)應(yīng)用于治療帕金森病的障礙障礙：要找到將皮

6、膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的安全方法。由于需要使用逆轉(zhuǎn)錄酶病毒來(lái)將4個(gè)遺傳因子注入皮膚細(xì)胞內(nèi)，這增加了細(xì)胞發(fā)生變異的風(fēng)險(xiǎn)。這樣的風(fēng)險(xiǎn)使得這類干細(xì)胞暫時(shí)不會(huì)用于臨床治療，不過(guò)研究人員使用這些干細(xì)胞來(lái)研究疾病并開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的藥物更為便利。 11皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的其它應(yīng)用此前，研究人員要想知道疾病是如何發(fā)展的，通常需要對(duì)動(dòng)物或從尸體上切割下來(lái)的器官進(jìn)行研究。這些干細(xì)胞可以讓研究人員繪制出帶病細(xì)胞的基因結(jié)構(gòu)圖，從而幫助找到治療方案。例：可以從糖尿病患者身上獲取皮膚細(xì)胞，然后將它們轉(zhuǎn)化為胰腺細(xì)胞，從而弄清楚糖尿病是怎樣形成的。” 它們還可以讓研究人員對(duì)化學(xué)藥品進(jìn)行篩查，以確定能夠治療或治愈疾病的藥物，這會(huì)大大加快能夠挽救生命的藥物投放市場(chǎng)的過(guò)程。12成功移除IPS細(xì)胞中的致癌基因?qū)⑷祟惼つw細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞需要植入相關(guān)基因，而這些外來(lái)基因有致癌等風(fēng)險(xiǎn)美國(guó)科學(xué)家在最新一期細(xì)胞雜志上發(fā)表研究報(bào)告說(shuō)，他們?cè)谏鲜鲛D(zhuǎn)化完成后，首次成功地從所獲得的誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞中移除這些基因，且保證其基本功能不受影響。 13他們利用病毒將“cMyc”等4個(gè)基因植入人類皮膚細(xì)胞，將其轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞。與此同時(shí)，他們使用一種基因編碼技術(shù)，使得在基因序列中，外來(lái)基因的兩端留存有特殊標(biāo)志。轉(zhuǎn)化完成后，他們?cè)儆靡环N名為“Cre”的酶識(shí)別這種標(biāo)志，以此找到外來(lái)基因并將