第二節(jié)學(xué)習(xí)乙型肝炎病毒

1、第二節(jié)學(xué)習(xí)乙型肝炎病毒流行病學(xué)調(diào)查全世界乙肝表面抗原攜帶者約3.5億，主要分布于亞洲、非洲和拉丁美洲地區(qū)。我國(guó)約有1.2億人，其中3000萬(wàn)人為慢乙肝患者。 2008-5-19第一個(gè)WORLD HEPATITIS DAYAM I NUMBER 12?全球每12人中就有一個(gè)是乙肝或丙肝病毒攜帶者一個(gè)好消息，一個(gè)壞消息嬰幼兒感染幅度下降過(guò)半成人無(wú)乙肝抗體（15-59歲）乙型肝炎病毒（HEPATITIS B VIRUS）形態(tài)結(jié)構(gòu)：乙肝患者血清中發(fā)現(xiàn)3種相關(guān)顆粒小球形顆粒：HBsAg 不含核酸管形顆粒：小球形顆粒串連成 大球形顆粒：為完整的病毒顆粒，具傳染性（DANE顆粒）:DNA、逆轉(zhuǎn)錄酶HBV H

2、BV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒HBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒Dane 顆粒HBV的抗原組成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg e抗原HBeAg表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標(biāo)志分亞型（a, d/y, w/r, adr）產(chǎn)生抗-HBs具有免疫保護(hù)作用疫苗接種成功HBcAg乙 肝HBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒 核心中，到血液中即被降解為HBeAg。一般血清學(xué)方法檢測(cè)不到HBcAg，而只能檢測(cè)到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動(dòng)的標(biāo)志,病毒在復(fù)制抗HBc-IgG：凡“有過(guò)” H

3、BV感染者均可陽(yáng)性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時(shí)間：618個(gè)月可終身陽(yáng)性e抗原HBeAg僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)產(chǎn)生抗HBe，是預(yù)后良好的征象HBV的其它生物學(xué)性狀培養(yǎng) 黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型 用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功抵抗力 抵抗力強(qiáng)于HAV 對(duì)低溫、干燥、紫外線(xiàn)耐受 不被70乙醇滅活 100 10分鐘可滅活HBV的致病機(jī)制免疫低下：HBsAg無(wú)癥狀攜帶者病毒變異：逃逸免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷：為主免疫復(fù)合物性的免疫損傷：肝外損傷自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主，HBV本身無(wú)細(xì)胞致病性致病性傳染源：病人和HBV

4、攜帶者傳染性強(qiáng)：10-610-7ml含病毒的血液傳染方式多樣血源性傳播（輸血、注射） 垂直傳染(是我國(guó)HBV感染的主要模式)臨床類(lèi)型無(wú)癥狀攜帶者急性肝炎慢性肝炎重癥肝炎乙 肝臨床特點(diǎn)1. 潛伏期：26個(gè)月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化肝癌 死亡慢性攜帶者 痊愈肝硬化痊愈 死亡 靜止性肝硬化 2. 臨床類(lèi)型：乙 肝預(yù) 后嬰幼兒期感染：近90%轉(zhuǎn)為慢性成年人感染：85%以上可痊愈，10%左右轉(zhuǎn)為慢性慢性乙肝肝硬化肝 癌10%10%“三部曲”CLINICAL FEATURESJaundice, fatigue, abdominal pain, loss of appetite, intermitten

5、t nausea, vomiting 免疫性細(xì)胞免疫為主保護(hù)性抗體HBsAb （清除體液中的病毒）微生物學(xué)檢查與防治微生物學(xué)檢查乙型肝炎抗原抗體的檢測(cè)血清HBVDNA檢測(cè)（核酸雜交法） 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+-HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）-+既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期-+既往感染-+-既往感染或接種過(guò)疫苗防治原則基因工程疫苗（優(yōu)點(diǎn)）效果出現(xiàn)抗-HBs的陽(yáng)性率80.3%-96.2%Be cloned Yea

6、st In large fermentersHBsAg proteinvaccineFirst recombinant antigen vaccine Hepatitis B vaccineHBsAgPurified induceProtective antibodiesIf you have never had hepatitis B,you can get 3 shots . . . . . . and get long lasting protection.321Hepatitis B can be prevented!6 months oldHepatitis BVaccineBaby

7、 Shots for Hepatitis Bif the mother has Hepatitis B1 - 2 months oldHepatitis BVaccine+BirthH-BIGHepatitis BVaccine治療干擾素療效約50%-60%的患者可獲得： HBeAg消失ALT復(fù)常HBV DNA轉(zhuǎn)陰癥狀消失肝臟病理學(xué)改善干擾素抗乙肝病毒治療的有效率約為5060，思考題：30歲男性患者，發(fā)燒、黃疸。血清學(xué)檢查：HBsAg（-）、抗-HBs（-）哪些檢查能證明該人是HBV感染？丙型肝炎病毒對(duì)人類(lèi)健康與生命的威脅絕不亞于乙型肝炎，原因：呈世界性分布極易慢性化，與肝硬化、原發(fā)性肝癌關(guān)系

8、密切丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）丙型肝炎的特點(diǎn)我國(guó)丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5%隨著年齡的增長(zhǎng)，丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染傳染途徑注入帶病毒的血液、血制品污染了病毒的注射器性行為器官移植血液透析hemodialysis母嬰傳播思考題：30歲女性患者，惡心、嘔吐3天。1天前上腹部開(kāi)始疼痛，食物的氣味可誘發(fā)惡心，尿顏色變深。該患者是一名服務(wù)員，嗜酒、嗜煙。檢查：眼球鞏膜黃染，肝大肋下4厘米。血清學(xué)檢查：抗HAV-IgM（-），HBsAg（+）抗-HBcIgM（+），抗-HBs（-）。問(wèn)題：該患者是下列哪種情況比較適當(dāng)？感染過(guò)HBV，已產(chǎn)生免疫力感染過(guò)HBV，已開(kāi)始恢復(fù)甲型肝炎急性期乙肝急性期傳染性強(qiáng)乙肝急性期體內(nèi)病毒復(fù)制HDV為缺陷病毒常與HBV同時(shí)感染（共同感染）在HBV感染基礎(chǔ)上的感染稱(chēng)為重疊感染加重HBV感染的病情由于某些病毒基因不完整或發(fā)生改變，在感染細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時(shí)不能復(fù)制出完整的有感染性的病毒株virusTrans-missionChronic carrierstestvaccineIgHAVFecal-oralnoIgMyesyesHBVBlood,sexual,at birthyesdetailyesyes