抗高血壓藥 (3)

1、關(guān)于抗高血壓藥 (3)第1頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一概 述高血壓的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類高血壓病的病因及發(fā)病機(jī)理抗高血壓藥的發(fā)展及趨勢(shì) 未應(yīng)用降壓藥者的血壓18.7/12.0 kPa (140/90 mmHg) 按病因分按血壓增高水平及 靶器官損害程度分：第2頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一血壓的調(diào)節(jié)心排血量體循環(huán)的外周血管阻力第3頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一高血壓病的神經(jīng)腎素學(xué)說(shuō)大腦皮層功能紊亂皮層下中樞功能失調(diào)交感中樞興奮腎素分泌醛固酮分泌血管收縮血管緊張素水鈉潴留血壓升高第4頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一抗高血壓藥的發(fā)展及趨勢(shì)40年代：鎮(zhèn)靜藥和亞硝酸類50年代：神經(jīng)節(jié)阻滯藥、利血

2、平、肼屈嗪、 噻嗪類利尿藥60年代：抗高血壓藥物研究史上的重要階段 中樞性抗高血壓藥、血管擴(kuò)張藥、 受體阻斷藥、和鈣通道阻滯藥 、 1受體阻斷藥70年代以后：鉀通道開(kāi)放藥、ACEI、 血管緊張素受體阻斷藥 第5頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一 抗高血壓藥物的作用部位及分類腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥鈣通道阻滯藥利尿藥交感神經(jīng)抑制藥血管擴(kuò)張藥第6頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一受體(普萘洛爾)血管運(yùn)動(dòng)中樞血管運(yùn)動(dòng)中樞（可樂(lè)定）交感神經(jīng)節(jié)（美加明）NA能神經(jīng)末梢（利血平）1受體（哌唑嗪）血管緊張素 腎素釋放細(xì)胞 腎小管 （利尿藥）血管平滑肌（硝普納、鈣拮抗藥、鉀通道開(kāi)放藥）腎素血管緊張素ACEI第7頁(yè)，講

3、稿共44張，創(chuàng)作于星期一腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥 血管緊張素受體阻斷藥鈣通道阻滯藥常用抗高血壓藥在降低收縮壓方面優(yōu)于受體阻斷藥，第8頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一降壓作用強(qiáng)且迅速，適用于各型高血壓。尤 適用于正常腎素型及高腎素型高血壓患者 可口服，耐受性好，短期或長(zhǎng)期應(yīng)用均有較強(qiáng)的降壓作用。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。能改善心功能、逆轉(zhuǎn)心室的肥厚，適用于合并心室肥厚、心衰、心?；颊摺Ｊ走x能改善腎血流量，無(wú)水鈉潴留，對(duì)腎性高血壓有效。首選改善胰島素抵抗，適用于合并糖尿病及胰島素抵抗者。首選 降壓優(yōu)點(diǎn)：第9頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一選擇性擴(kuò)張小動(dòng)脈，不減少

4、心排血量擴(kuò)張重要臟器的血管，增加血流量可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌血管平滑肌肥厚對(duì)血脂、血糖、尿酸及電解質(zhì)無(wú)不良影響抗高血壓 擴(kuò)張血管作用強(qiáng)、效佳DHPs，嚴(yán)重高血壓- DHPs 輕、中度高血壓- Ver、Dil，擴(kuò)管強(qiáng)度：nif Ver Dil 兼有冠心病者硝苯地平為宜 伴有腦血管病者尼莫地平 伴有快速性心律失常者維拉帕米 對(duì)嚴(yán)重高血壓可合用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 優(yōu)點(diǎn)第10頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一利尿降壓藥噻嗪類： 氫氯噻嗪 氯噻酮 吲噠帕胺第11頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一【藥理作用及機(jī)制】 降壓特點(diǎn)：作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性初期 排Na+利尿，血容量減少 長(zhǎng)期 排Na+導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)低Ca2+

5、【臨床應(yīng)用】 基礎(chǔ)降壓藥第12頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)輕度及部分中度高血壓病人單用小劑量治療即可獲得滿意降壓作用。盡量避免使用大劑量。 小劑量：6.25-12.5mg/d 每天最大劑量不超過(guò)100mg。 長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用，與保鉀藥合用對(duì)重度和部分中度高血壓病人，可與其他降壓藥合用，是一種溫和的基礎(chǔ)降壓藥。減少后者劑量，提高療效，減少不良反應(yīng)。對(duì)正常人無(wú)降壓作用，高血壓患者降低SBP為主。作用溫和，降壓平穩(wěn)，很少產(chǎn)生耐受性，小劑量對(duì)糖耐量與血脂代謝影響較小。尤其適用于高排血量的老年高血壓患者。第13頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯血癥。代謝性變化：高

6、血糖、高脂血癥、 血漿腎素升高 。高敏反應(yīng)：皮疹、光敏性、發(fā)熱等。其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良?；颊邞?yīng)中度限鈉，每天58g。不良反應(yīng)定期檢查血電解質(zhì)。發(fā)現(xiàn)癥狀即減量或停藥，糾正電解質(zhì)紊亂；長(zhǎng)期用藥者定期補(bǔ)充適量鉀，痛風(fēng)患者慎用。小劑量使用，定期復(fù)查血糖、血脂，長(zhǎng)期服用者宜加用受體阻斷藥降低腎素水平第14頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1受體阻斷藥受體阻斷藥和受體阻斷藥第15頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一中樞性抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥腎上腺素受體阻斷藥第16頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于

7、星期一受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾 根據(jù)其對(duì)受體選擇性不同分為以下三類1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛第17頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一普萘洛爾(propranolol)【藥理作用及機(jī)制】阻斷受體，降低血壓，降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥。阻斷心臟1受體，減少心輸出量阻斷腎臟1受體，抑制腎素分泌，Ang減少阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔?，NA釋放減少阻斷中樞受體，使外周交感N活性降低，發(fā)揮中樞降壓作用增加PGI2的合成第18頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥與噻嗪類利尿藥及血管擴(kuò)張藥合用，治療中、重

8、度高血壓對(duì)伴有心排出量和腎素活性偏高者，及 對(duì)伴有心絞痛和腦血管病變者效果較好一般不適于高血壓急癥，個(gè)體差異較大；不可突然停藥【臨床應(yīng)用】第19頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯；誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾 現(xiàn)象?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗。脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。 【不良反應(yīng)和防治】第20頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一理想受體阻斷藥的特點(diǎn)： 長(zhǎng)效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 第21頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一中樞性抗高血壓

9、藥 可樂(lè)定 Clonidine 莫索尼定 Moxonidine 甲基多巴 Methyldopa第22頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一甲基多巴唾液腺藍(lán)斑核NTS口干嗜睡1咪唑啉受體莫索尼定可樂(lè)定RVLR抑制外周交感神經(jīng)活性抑制去NA釋放抑制血管收縮降低血壓2受體第23頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一可樂(lè)定 Clonidine【藥理作用】 中樞性降壓作用 鎮(zhèn)靜作用 抑制胃腸運(yùn)動(dòng)和分泌作用 第24頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一【臨床應(yīng)用】 中度高血壓，常用于其他降壓藥無(wú)效時(shí) 靜脈滴注給藥用于高血壓危象試用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒 第25頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一【不良反應(yīng)】口干水鈉潴留鎮(zhèn)靜、嗜睡等

10、停藥反跳第26頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一莫索尼定（moxonidine）生物半衰期較長(zhǎng)，每日一次用藥對(duì)2受體作用弱，不良反應(yīng)較少甲基多巴（methyldopa）作用中等偏強(qiáng)，較慢而持久用于中度高血壓患者，尤其伴有腎功能不良者第27頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一受體阻斷藥哌唑嗪 (prazosin)特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 烏拉地爾（urapidil） 第28頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一哌唑嗪 Prazosin【藥理作用】 【臨床應(yīng)用】 輕度至重度原發(fā)性高血壓或腎性 高血壓強(qiáng)心苷、利尿藥治療無(wú)效或療效 欠佳的充血性心力衰竭患者第29頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)

11、作于星期一【降壓特點(diǎn)】不引起心率加快，對(duì)心排出量無(wú)明顯影響對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)影響可顯著降低血中甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白對(duì)糖耐量無(wú)影響 【不良反應(yīng)】 首劑現(xiàn)象第30頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一 血管擴(kuò)張藥直接擴(kuò)血管藥 硝普鈉 Sodium nitroprusside鉀通道開(kāi)放藥 吡那地爾 Pinacidil 咪諾地爾 Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide5-HT受體阻斷藥 第31頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一直接擴(kuò)血管藥直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力不抑制交感神經(jīng)活性，不引起直立性低血壓久用后，神經(jīng)內(nèi)分泌及植物神經(jīng)反射作用能抵消藥物的降壓作用

12、： 激活交感神經(jīng) 增強(qiáng)血漿腎素活性第32頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一硝普鈉 Sodium nitroprusside 對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈均有擴(kuò)張作用降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者第33頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一過(guò)度血管擴(kuò)張和降壓可致頭脹痛、面部潮紅、出汗、不安和心悸等癥狀長(zhǎng)期和大劑量應(yīng)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)硫氰化物蓄積中毒第34頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一鉀通道開(kāi)放藥 細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流使細(xì)胞膜超極化電壓依賴性鈣通道不能開(kāi)放，鈣內(nèi)流血管平滑肌松弛，血管舒張血壓【作用機(jī)制】第35頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一吡那地爾 Pina

13、cidil 輕、中度高血壓的治療 主要不良反應(yīng)為水腫 咪諾地爾Minoxidil 主要用于治療頑固性高血壓及腎性高血壓 不良反應(yīng)有水鈉潴留、心悸、多毛癥 二氮嗪 Diazoxide 治療高血壓危象和高血壓腦病 不良反應(yīng)較多 第36頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一理想降壓藥具備的標(biāo)準(zhǔn) 有效控制血壓； 降壓平穩(wěn)；不良反應(yīng)很少；能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心、 腦、腎、血管結(jié)構(gòu)的改變；能減少心血管危險(xiǎn)因素；使治療者有良好的生活質(zhì)量；服用方便，易為病人接受和堅(jiān)持；價(jià)格適宜，療效費(fèi)用比值高；不影響其他病的治療。 有效、長(zhǎng)效、價(jià)廉、不良反應(yīng)少國(guó)際公認(rèn)理想降壓藥具備的9條標(biāo)準(zhǔn)第37頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一抗

14、高血壓藥物的合理應(yīng)用根據(jù)高血壓程度選用藥物根據(jù)合并癥選用藥物采用個(gè)體化治療方案藥物個(gè)體化劑量個(gè)體化第38頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一平穩(wěn)降壓、持之以恒 是抗高血壓治療中的一個(gè)重要目標(biāo) 高血壓的產(chǎn)生受諸多因素影響，目前對(duì)其的治療均為對(duì)癥治療。為此，一般需長(zhǎng)期、甚至終身服藥. HOT 研究結(jié)果：抗高血壓治療的目標(biāo)血壓是138/83mmHg。第39頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一聯(lián)合用藥(高血壓治療的一個(gè)重要原則) 高血壓的病因復(fù)雜，近年強(qiáng)調(diào)不同作用 機(jī)制的抗高血壓藥物聯(lián)合用藥。 增強(qiáng)療效： 為了增強(qiáng)療效，聯(lián)合用藥比單純?cè)龃髥蝹€(gè)藥的劑量更合適。因不同類別藥產(chǎn)生不同的藥理作用，它們降壓作用相加（或協(xié)同），可減少體內(nèi)平衡代償對(duì)血壓下降的限制。 另長(zhǎng)期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)合用藥。第40頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一增加對(duì)靶器官的保護(hù) 高血壓導(dǎo)致靶器官損傷，各種抗高血壓藥對(duì)靶器官的保護(hù)作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。 ACEI+鈣拮抗劑逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。降低不良反應(yīng) 聯(lián)合治療時(shí)，各藥劑量減少，因此也減少了各藥的副作用。例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，利尿劑、- 受體阻斷劑及血管擴(kuò)張劑合用等。第41頁(yè)，講稿共44張，創(chuàng)作于星