病原生物學(xué)圖文ppt課件教程-第八章--球--菌

1、第八章 球 菌病原生物學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：病原性球菌主要致病物質(zhì)、所致疾病。熟悉：球菌染色性及形態(tài)與排列特點。了解：球菌的培養(yǎng)特性和實驗室診斷方法。球菌（coccus）是細菌中的一個大類，其中少數(shù)對人有致病作用，稱為病原性球菌。因其主要引起化膿性炎癥，故又稱化膿性球菌。包括革蘭陽性和革蘭陰性兩類：前者有葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌；后者有腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。第一節(jié) 葡萄球菌葡萄球菌屬（Staphylococcus）是引起化膿性炎癥最常見的病原菌。常存在于自然界、人和動物體表及與外界相通的腔道中，大多數(shù)為非致病菌。金黃色葡萄球菌是人類的重要病原體，某些人的皮膚和鼻咽部帶有致病菌，通常鼻咽部的帶

2、菌率為20%50%，醫(yī)務(wù)人員的帶菌率可高達70%以上，是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要傳染源，可引起嚴重的感染，甚至造成死亡。第一節(jié) 葡萄球菌一、生物學(xué)特性（一）形態(tài)與染色球形或略呈橢圓形，直徑0.61.2m，平均0.8lm。排列呈葡萄串狀，在膿汁或液體培養(yǎng)基中，呈單個、成對或鏈狀。革蘭染色陽性。無鞭毛，無芽胞，不形成莢膜（圖8-1）。圖8-1 葡萄球菌第一節(jié) 葡萄球菌（二）培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求不高，在普通培養(yǎng)基上生長良好。菌落因種不同而呈現(xiàn)金黃色、白色或檸檬色脂溶性色素，培養(yǎng)基不著色。在血瓊脂平板培養(yǎng)基上，有的菌株菌落周圍形成明顯的完全透明溶血環(huán)（溶血），溶血菌株大多有致病性。第一節(jié) 葡萄球菌（三）生化反

3、應(yīng)觸酶試驗陽性。多數(shù)菌株能分解葡萄糖、麥芽糖和蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。致病株能分解甘露醇。第一節(jié) 葡萄球菌（四）抗原構(gòu)造與分類1抗原構(gòu)造 葡萄球菌已發(fā)現(xiàn)抗原有30種以上，較重要的有以下幾種： (1)葡萄球菌A蛋白(SPA)：存在于菌細胞的壁的一種表面蛋白。90%以上的金葡菌有此蛋白，所有人型金黃色葡萄球菌均有SPA。第一節(jié) 葡萄球菌SPA具有多種生物學(xué)活性，其中最重要的活性是能與人及多種動物的IgG Fc段非特異性結(jié)合。當(dāng)SPA與IgG Fc段事先結(jié)合后，可封閉吞噬細胞的調(diào)理吞噬作用，從而使金葡菌免受攻擊，有利于其在宿主體內(nèi)生存。因此，SPA可通過這種抗吞噬作用賦予細菌侵襲力，在金葡菌感染中起重要作

4、用。SPA與IgG結(jié)合后，SPA還具有促細胞分裂，引起超敏反應(yīng)，損傷血小板的等多種生物學(xué)活性。用含SPA的葡萄球菌作為載體，結(jié)合特異性抗體后，可以開展簡便快速的協(xié)同凝集試驗，廣泛應(yīng)用于多種微生物抗原的檢測。第一節(jié) 葡萄球菌（四）抗原構(gòu)造與分類1抗原構(gòu)造 (2)莢膜：宿主體內(nèi)的大多數(shù)金黃色葡萄球菌表面存在著莢膜多糖，能黏附到細胞和導(dǎo)管、人工關(guān)節(jié)、生物性瓣膜等生物合成材料表面。(3)多糖抗原：具有群特異性，存在于細胞壁。第一節(jié) 葡萄球菌2分類（1）根據(jù)DNA的相關(guān)程度的遺傳學(xué)分型方法，伯杰鑒定細菌手冊第9版報告葡萄球菌屬有為32個種15個亞種。（2）根據(jù)色素、生化反應(yīng)等不同表型，葡萄球菌可分為金黃

5、色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3種。（3）根據(jù)是否產(chǎn)凝固酶，葡萄球菌可分為凝固酶陽性菌和凝固酶陰性菌兩大類。第一節(jié) 葡萄球菌第一節(jié) 葡萄球菌（五）抵抗力 該菌對外界因素的抵抗力強于其他無芽胞菌。對熱和干燥抵抗力較強，在干燥痰或膿汁中可存活23個月；加熱601h或80 30min才能被殺死，在2%苯酚中1015min死亡；耐鹽性強，在含10%15% NaCl的培養(yǎng)基中仍能生長。對堿性染料敏感。第一節(jié) 葡萄球菌（五）抵抗力 近年來由于抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株日益增多，目前，金黃色葡萄球菌對青霉素G的耐藥株高達90%以上，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌增多，已成為醫(yī)院內(nèi)感染最常見的致病菌。

6、第一節(jié) 葡萄球菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)葡萄球菌的毒力因子包括：酶：凝固酶和其他酶（纖維蛋白溶酶、耐熱核酸酶、透明質(zhì)酸酶、脂酶等）；細胞溶素（、）、殺白細胞素、表皮剝脫毒素、毒性休克綜合征毒素-1、腸毒素等；細菌的一些表面結(jié)構(gòu)蛋白，如黏附素、莢膜、胞壁肽聚糖和SPA等。第一節(jié) 葡萄球菌 1凝血漿固酶 是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)，致病菌株多能產(chǎn)生，常作為鑒別葡萄球菌致病性的重要標(biāo)志。凝固酶有兩種：一種是分泌至菌體外的，稱為游離凝固酶為蛋白質(zhì)另一種是結(jié)合于菌體表面并不釋放，稱為結(jié)合凝固酶或凝聚因子凝固酶耐熱，粗制品10030分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性，

7、但易被蛋白分解酶破壞。第一節(jié) 葡萄球菌游離凝固酶為蛋白質(zhì)，作用類似凝血酶原物質(zhì)，可被人或兔血漿中的協(xié)同因子激活變成凝血酶樣物質(zhì)后，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，從而使血漿凝固。游離凝固酶采用試管法檢測。結(jié)合凝固酶，在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用，細菌混懸于人或兔血漿中時，纖維蛋白原與菌體受體交聯(lián)而使細菌凝聚。結(jié)合凝固酶則以玻片法測試。第一節(jié) 葡萄球菌凝固酶和葡萄球菌的毒力關(guān)系密切。凝固酶陽性菌株進入機體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的作用。葡萄球菌引起的感染易

8、于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關(guān)。第一節(jié) 葡萄球菌 2其他酶類 纖維蛋白溶酶：又稱葡激酶，可激活血漿中纖維蛋白酶原，使之成為纖維蛋白酶，導(dǎo)致血漿纖維蛋白溶解，促進病菌擴散；耐熱核酸酶：為致病性葡萄球菌所產(chǎn)生，耐熱，經(jīng)100，15min或602小時不被破壞，降解RNA和DNA活性較強；第一節(jié) 葡萄球菌 2其他酶類 透明質(zhì)酸酶：亦稱擴散因子，能溶解細胞間質(zhì)中的透明質(zhì)酸，有利于細菌擴散；脂酶：能分解血漿和機體各部位表面的脂肪和油類。第一節(jié) 葡萄球菌 3葡萄球菌溶素 致病性葡萄球菌能產(chǎn)生多種溶素，是損傷細胞膜的毒素。按抗原性不同，可分為、等。對人類有致病作用的主要是溶素，不耐熱，對多種哺乳動物紅

9、細胞有溶血作用，對白細胞、血小板、成纖維細胞、血管平滑肌細胞、肝細胞等均有損傷作用。第一節(jié) 葡萄球菌 4殺白細胞毒素 大多數(shù)致病性葡萄球菌產(chǎn)生破壞白細胞素稱 (PV)，殺白細胞素只攻擊中性粒細胞和巨噬細胞，其作用部位主要在白細胞的細胞膜，使之穿孔通透性增高，K+丟失。表現(xiàn)為白細胞運動能力喪失，胞內(nèi)顆粒排出，細胞死亡。第一節(jié) 葡萄球菌5腸毒素 腸毒素從臨床分離的金黃色葡萄球菌，約1/3產(chǎn)生腸毒素，按抗原性和等電點等不同，分為A、B、C1、C2、C3、D、E、G、H 9個血清型。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。腸毒素是一種可溶性蛋白質(zhì)，耐熱，經(jīng)100煮沸30分鐘不被破壞，也不受胰蛋白酶的影響，故

10、誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內(nèi)脂神經(jīng)受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產(chǎn)生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快。第一節(jié) 葡萄球菌 6表皮剝脫毒素 又稱表皮溶解毒素，為蛋白質(zhì)，抗原性強，A型耐熱，B型不耐熱。主要由噬菌體群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生?？梢饗胗變汉兔庖吖δ艿拖碌某扇藸C傷樣皮膚綜合征(staphylococcal scolded syndrome，SSSS)，又稱剝脫性皮炎?；颊咂つw呈彌漫性紅斑和水皰形成，繼以表皮上層大片脫落，受損部位的炎癥反應(yīng)輕微。第一節(jié) 葡萄球菌7毒性休克綜合征毒素-1（TSST -1） 由噬菌體I群金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì)。通過結(jié)合MHC類分

11、子或?qū)細胞刺激作用等方式致病，具有超抗原活性，可引起機體發(fā)熱，增加對內(nèi)毒素的敏感性，引起機體急性發(fā)作的多個器官系統(tǒng)的功能紊亂或毒性休克綜合征(TSS)。第一節(jié) 葡萄球菌（二）所致疾病 1侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥 主要是局部感染，如癤、癰、毛囊炎、傷口化膿等；另外還可引起全身感染，如敗血癥、膿毒血癥等。第一節(jié) 葡萄球菌 2毒素性疾病 食入金黃色葡萄球菌腸毒素污染的食物可引起食物中毒，一般16h出現(xiàn)癥狀。以惡心嘔吐為主要癥狀，大多數(shù)患者12天可自行恢復(fù)；燙傷樣皮膚綜合征：由表皮剝脫毒素引起；毒性休克綜合征：主要由TSST -1引起。主要表現(xiàn)為低血壓，急性高熱，猩紅熱樣皮疹伴脫屑，嚴重時休克。

12、第一節(jié) 葡萄球菌 3假膜性腸炎（葡萄球菌性腸炎） 由長期或濫用抗生素所致的菌群失調(diào)引起，稱之為二重感染。病理特點為腸黏膜表面被炎性滲出物、細菌、壞死腸黏膜組成的假膜覆蓋，以腹瀉為主要臨床癥狀。第一節(jié) 葡萄球菌 4凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）的致病性。在各類感染中僅次于大腸埃希菌，居病原菌感染的第二位,而且耐藥菌株日益增多，給臨床治療造成困難?？梢?（1）泌尿系統(tǒng)感染：為年輕婦女急性膀胱炎的主要致病菌，尿道感染僅次于大腸埃希菌。常見的是表皮葡萄球菌、人葡萄球菌和溶血葡萄球菌。（2）細菌性心內(nèi)膜炎：主要為心瓣膜修復(fù)術(shù)感染表皮葡萄球菌（特別是安裝人工瓣膜者）。第一節(jié) 葡萄球菌 4凝固酶陰性葡萄球菌

13、（CNS）的致病性。（3）敗血癥：凝固酶陰性葡萄球菌引起的敗血癥僅次于大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌，常見的是溶血葡萄球菌和人葡萄球菌。（4）術(shù)后及植入醫(yī)用器械引起的感染：創(chuàng)傷及外科手術(shù)后，植入醫(yī)用器械如心臟起搏器安裝、置換人工心瓣膜、長期腹膜透析、導(dǎo)管感染、人工關(guān)節(jié)感染、靜脈滴注及腦脊液分流術(shù)等亦可造成凝固酶陰性葡萄球菌的感染。目前醫(yī)院內(nèi)耐甲氧西林的表皮葡萄球菌感染已成為瓣膜修復(fù)術(shù)或胸外科手術(shù)中的嚴重問題。第一節(jié) 葡萄球菌（三）免疫性人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有在皮膚黏膜受損后，或機體免疫功能下降時，才易引起葡萄球菌感染。病愈后免疫力不牢固。第一節(jié) 葡萄球菌三、微生物學(xué)檢查（一）標(biāo)本

14、根據(jù)病型采取不同標(biāo)本。化膿性病灶取膿汁滲出液；敗血癥取血液；腦膜炎取腦脊液；食物中毒采集剩余食物、患者嘔吐物和糞便等。（二）直接涂片染色鏡檢取標(biāo)本涂片，用革蘭染色，根據(jù)其形態(tài)、排列、染色性即可做出初步診斷。第一節(jié) 葡萄球菌三、微生物學(xué)檢查（三）分離培養(yǎng)與鑒定血液標(biāo)本先用肉湯培養(yǎng)基增菌后再接種血瓊脂平板，膿汁、滲出液直接接種血平板，37孵育1824h后挑選可凝菌落進行涂片染色鏡檢。致病性葡萄球菌的鑒定主要參考依據(jù)的指標(biāo)：產(chǎn)生凝固酶和耐熱核酸酶，溶血，發(fā)酵甘露醇，產(chǎn)金黃色色素等。 （四）葡萄球菌腸毒素的測定取食物中毒患者的嘔吐物、或剩余食物接種至肉湯培養(yǎng)基，孵育后取濾液注射至68周齡的幼貓腹腔。若

15、注射后4h發(fā)生嘔吐、腹瀉、體溫升高或死亡等現(xiàn)象者，提示有腸毒素存在可能。第一節(jié) 葡萄球菌四、防治原則注意個人衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生、嚴格消毒隔離、防止醫(yī)源性感染是控制葡萄球菌致醫(yī)院感染的重要措施；根據(jù)藥敏試驗結(jié)果，合理使用抗生素，防止耐藥性產(chǎn)生。從事食物生產(chǎn)、飲食服務(wù)行業(yè)的工作人員有皮膚化膿性感染者，必須治愈后才能工作。對于皮膚傷口及時消毒，防治感染。對頑固性癰癤用各種抗生素治療效果不佳者，可采用自身菌苗療法脫敏，療效顯著。第二節(jié) A群鏈球菌鏈球菌屬(Streptococcus)廣泛分布于自然界、人及動物與外界相通的黏膜腔中，種類多，但多數(shù)不致病，只有少數(shù)鏈球菌可引起化膿性炎癥、猩紅熱、新生兒敗血癥、

16、細菌性心內(nèi)膜炎和風(fēng)濕熱、腎小球腎炎、超敏反應(yīng)性疾病。鏈球菌屬中對人類致病的主要是A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。第二節(jié) A群鏈球菌一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色球形或橢圓形，直徑0.6l.0m。呈鏈狀排列，長短不一，在液體培養(yǎng)基形成的鏈較固體培養(yǎng)基要長，多由20個以上菌細胞組成。無芽胞，無鞭毛；新分離菌株可形成透明質(zhì)酸的莢膜，后因菌細胞產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶而使莢膜消失；有菌毛樣結(jié)構(gòu)，含有特異性的蛋白（圖8-2）。圖8-2 鏈球菌第二節(jié) A群鏈球菌（二）培養(yǎng)特性該菌營養(yǎng)要求較高，普通培養(yǎng)基生長不良，需加入血液、血清、腹腔積液等營養(yǎng)物質(zhì)。在血液瓊脂平板培養(yǎng)基產(chǎn)生不同程度的溶血，形成細小灰白色，表面光滑的菌落，

17、糞鏈球菌的菌落最大。在血肉湯中形成長鏈，管底呈絮狀沉淀。第二節(jié) A群鏈球菌（三）生化反應(yīng)分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。一般不分解菊糖，不被膽汁溶解，以此可用來鑒別甲型溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌。第二節(jié) A群鏈球菌（四）抗原構(gòu)造與分類1抗原構(gòu)造 鏈球菌抗原構(gòu)造較復(fù)雜，主要有三種：蛋白質(zhì)抗原：又稱表面抗原，具有型特異性，A群鏈球菌有M、R、S、T不同性質(zhì)蛋白抗原。其中M抗原與致病性有關(guān)；多糖抗原：又稱C抗原，具有群特異性；核蛋白抗原：又稱P抗原，無特異性，并與葡萄球菌有交叉抗原。第二節(jié) A群鏈球菌2分類 (1)根據(jù)溶血現(xiàn)象分為三類：甲型溶血性鏈球菌：即溶血，在菌落周圍有12mm寬的草綠色不完全溶血，多為機

18、會致病菌，亦可引起亞急性細菌性心內(nèi)膜炎；乙型溶血型鏈球菌：即溶血，在菌落周圍形成24mm寬完全透明的溶血環(huán)，溶血環(huán)中紅細胞完全溶解，因而亦稱溶血性鏈球菌，這類鏈球菌致病力強，常引起人類和動物多種疾?。槐玩溓蚓翰蝗苎?，又稱不溶血鏈球菌，一般不致病，常分布在乳類和糞便中。第二節(jié) A群鏈球菌2分類 (2)根據(jù)抗原構(gòu)造分類：按鏈球菌細胞壁中多糖抗原不同，可分為AH，KV20群。對人致病的鏈球菌株，90%左右屬A群，B、C、D、G群偶見。同群鏈球菌間，因表型蛋白質(zhì)抗原不同又分為若干型，如A群根據(jù)M抗原不同可分為約100型，B群分為4型，C群分為13型。鏈球菌群與溶血性之間無平行關(guān)系。第二節(jié) A群鏈球

19、菌（五）抵抗力較葡萄球菌弱，D群、N群鏈球菌能耐60，30min。一般鏈球菌均可被55殺死。對常用消毒劑敏感，乙型溶血性鏈球菌對青霉素、紅霉素、磺胺藥類抗生素敏感。第二節(jié) A群鏈球菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)A群溶血性鏈球菌，是引起人類感染常見病原菌，有較強的侵襲產(chǎn)生多種外毒素和細胞酶，引起人類多種疾病。1鏈球菌溶素 2致熱外毒素（SPE）3侵襲性酶類4黏附素第二節(jié) A群鏈球菌1鏈球菌溶素 有溶解紅細胞，破壞白細胞和血小板作用，根據(jù)對氧氣的穩(wěn)定性不同，分為鏈球菌溶O(SLO)和鏈球菌溶素S(SLS)兩種。 (1) SLO:絕大多數(shù)A群和許多C群、G群鏈球菌菌株產(chǎn)生SLO。對氧敏感，遇氧使

20、-SH氧化成-SS-基而失去溶血活性，若加入半胱胺酸等還原劑，又可恢復(fù)溶血活性。SLO 對中性粒細胞有破壞作用，當(dāng)進入后引起胞內(nèi)溶酶體的釋放，導(dǎo)致細胞死亡。第二節(jié) A群鏈球菌1鏈球菌溶素 (1) SLO:中性粒細胞釋放出的水解酶類還可破壞臨近組織，加重鏈球菌感染。SLO免疫性強，85%90%鏈球菌感染的患者于感染后23周至病愈后數(shù)月至一年內(nèi)檢出高滴度SLO抗體。風(fēng)濕熱患者血清中SLO抗體顯著升高，活動性病例升高更為顯著，其效價在1:400以上。因此，測定SLO抗體含量，可作為新近感染或風(fēng)濕熱活動的輔助診斷。 第二節(jié) A群鏈球菌1鏈球菌溶素 (2) SLS:大多數(shù)A群、C群、G群及其他群鏈球菌能

21、產(chǎn)生SLS。對氧穩(wěn)定，在血平板上的溶血由SLS所致。SLS是小分子糖肽，無免疫原性，對熱和酸敏感，不易保存。SLS溶解紅細胞比SLO要慢。第二節(jié) A群鏈球菌 2致熱外毒素（SPE） 是引起人類猩紅熱的致病物質(zhì)。由A群鏈球菌溶原菌株產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，有A、B、C三個血清型，較耐熱，96，45min才能完全能滅活。鏈球菌致熱外毒素，具有以下作用：致熱性，通過改變血腦屏障通透性，直接作用于下丘腦引起發(fā)熱反應(yīng)；增加對內(nèi)毒素休克的敏感性；引起毒性休克綜合征；SPE具有超抗原活性，引起大量T細胞增殖，導(dǎo)致自身免疫性疾病。第二節(jié) A群鏈球菌3侵襲性酶類透明質(zhì)酸酶：又稱擴散因子。能分解細胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸，使細胞易

22、在組織中擴散；鏈激酶(SK):又稱鏈球菌纖維蛋白溶酶。能使血液中纖維蛋白酶原變成纖維蛋白酶，故可溶解血塊，阻止血漿凝固，有利于病菌在組織中擴散；鏈道酶(SD):又稱DNA酶，主要由A、C、G群鏈球菌產(chǎn)生，能降解膿汁中具有高度粘稠性DNA，使膿液稀釋，促進病菌擴散。第二節(jié) A群鏈球菌4黏附素脂膦壁酸( LTA)為革蘭陽性菌胞壁成分，能使細菌易于吸附易感細胞。M蛋白：能介導(dǎo)細胞與宿主細胞黏附，并具有抗吞噬作用。此外，M蛋白與心肌、腎小球基底膜有共同的抗原，可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體，損害人類心血管等組織，故與某些超敏反應(yīng)疾病有關(guān)；第二節(jié) A群鏈球菌4黏附素纖維粘連蛋白結(jié)合蛋白(FBP)：其主要成分是

23、F蛋白，其受體是Fn/FW，能增強A群鏈球菌與呼吸道黏膜上皮的親和力；與纖維蛋白原結(jié)合，可增強A群鏈球菌對吞噬細胞的抵抗力。第二節(jié) A群鏈球菌（二）所致疾病A群鏈球菌引起的疾病約占人類鏈球菌感染的90%，其感染源為患者和帶菌者。經(jīng)飛沫、皮膚傷口、污染食品等多途徑傳播引起人類多種疾病，大致為可分為化膿性感染，中毒性疾病和超敏反應(yīng)三大類。第二節(jié) A群鏈球菌（二）所致疾病1皮膚和皮下組織急性化膿性感染與其他系統(tǒng)感染 淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、疏松結(jié)締組織炎、癰、膿皰瘡。其他系統(tǒng)感染有扁桃體炎、咽炎、咽峽炎、鼻竇炎、產(chǎn)褥熱、中耳炎、乳頭炎等。2中毒性疾病 屬于中毒性疾病有猩紅熱、鏈球菌毒素休克綜合征。3超敏

24、反應(yīng) 風(fēng)濕熱和急性腎小球腎炎則是鏈球菌性超敏反應(yīng)性疾病。第二節(jié) A群鏈球菌（三）免疫性A群鏈球菌感染后，血清中可出現(xiàn)多種抗體。抗M蛋白抗體（IgG）可增強吞噬細胞吞噬作用，在感染數(shù)周至數(shù)月能在患者血清中測出此抗體，持續(xù)存在12年，有的甚至長1030年。因其型別多且無交叉免疫力，故易反復(fù)感染。不同型別M蛋白均可誘生干擾素，借此增強吞噬功能?；夹杉t熱病愈后可產(chǎn)生同型的致猩紅熱外毒素抗體，免疫力持久。第二節(jié) A群鏈球菌三、微生物學(xué)檢查（一）標(biāo)本根據(jù)不同疾病采取不同標(biāo)本，如創(chuàng)傷感染的膿汁、咽喉、鼻腔感染的可采取鼻咽棉拭，敗血癥的血液。風(fēng)濕熱患者取血清抗鏈球菌溶血素O抗體測定。（二）直接涂片鏡檢膿汁可直

25、接涂片進行革蘭染色后鏡檢，發(fā)現(xiàn)有典型鏈狀排列革蘭陽性球菌，即可做出初步診斷。第二節(jié) A群鏈球菌三、微生物學(xué)檢查（三）分離培養(yǎng)與鑒定膿汁鼻咽拭子直接接種血平板，孵育后如產(chǎn)生溶血菌落，應(yīng)與金黃色葡萄球菌鑒別，產(chǎn)生溶血菌落則應(yīng)與肺炎鏈球菌鑒別。血標(biāo)本先應(yīng)增菌后接種血平板。懷疑心內(nèi)膜炎標(biāo)本，因甲型溶血型鏈球菌生長緩慢，至少將孵育時間延長至3周才能判定結(jié)果。第二節(jié) A群鏈球菌三、微生物學(xué)檢查（四）血清學(xué)試驗抗鏈球菌溶血素O試驗(ASO test)，簡稱抗O 試驗。其原理是ASO抗體中和SLO，ASO效價，風(fēng)濕熱患者血清中抗O抗體比正常人顯著升高，大多在250單位左右，超過400單位表示患者近期有乙型溶血

26、性鏈球菌感染，作為風(fēng)濕熱活動期輔助的診斷。第二節(jié) A群鏈球菌四、防治原則鏈球菌感染主要通過飛沫傳播，應(yīng)對患者和帶菌者及時治療，以減少傳染源。同時應(yīng)加強對安全、器械和敷料等消毒。對急性咽峽炎和扁桃體炎患者，尤其是兒童，應(yīng)徹底治療，以防止急性腎小球腎炎，風(fēng)濕熱以及亞急性細菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。對于A群鏈球菌感染的治療，青霉素G為首選藥物。積極預(yù)防，避免鏈球菌感染，對減少風(fēng)濕熱和腎小球腎炎等超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生有較好效果。第三節(jié) 肺炎鏈球菌 肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)，俗稱肺炎球菌，為人鼻咽腔中正常菌群僅少數(shù)有致病力，主要引起人類大葉性肺炎。第三節(jié) 肺炎鏈球菌一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色

27、革蘭陽性雙球菌，菌體呈矛尖狀，尖端相背，寬端相對。在痰液、膿汁病灶肺組織中亦可呈單個或短鏈狀，無鞭毛，無芽胞，在機體內(nèi)或含血清的培養(yǎng)基中能形成莢膜（圖8-3）。圖8-3肺炎鏈球菌第三節(jié) 肺炎鏈球菌（二）培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高，在含血液或血清的培養(yǎng)基中能生長。在血瓊脂平板培養(yǎng)基上形成細小灰白色菌落，呈草綠色溶血環(huán)，第3型能形成直徑23較大菌落，能產(chǎn)生大量莢膜物質(zhì)。若孵育時間大于48h，產(chǎn)生足量自溶酶，菌體溶解，菌落中央下陷呈臍狀；在血肉湯中孵育呈渾濁生長，稍久亦因菌自溶而使培養(yǎng)液漸變澄清。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（三）生化反應(yīng)肺炎鏈球菌能分解葡萄糖、麥芽糖、乳糖等產(chǎn)酸、大多數(shù)菌株能分解菊糖，能被膽汁溶解

28、，故以此鑒別肺炎鏈球菌和甲型溶血性鏈球菌。自溶酶不耐熱，6530min被破壞。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（四）抗原構(gòu)造和分型1莢膜多糖抗原 根據(jù)抗原不同，依次可分為84個血清型，其中20余型可致病。某些血清型之間或某些血清型與其他細菌之間有交叉反應(yīng)。例如肺炎鏈球菌3型與8型間，3 型、8型與大腸埃希菌K87抗原間，6型、16型、18型、22型與N群鏈球菌磷壁酸抗原間，10 型與肺炎克雷伯菌K1及2型與X2、K4和K8間都具有共同的抗原，此外肺炎鏈球菌14型與人類A型血型抗原也有交叉反應(yīng)。2M蛋白 型特異性抗原，類似A群鏈球菌的M蛋白，但抗原性不同，與細菌毒力無關(guān)。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（五）抵抗力對多數(shù)理

29、化因素抵抗力弱，莢膜菌株抗干燥能力較強。對一般消毒劑敏感，對抗生素敏感。第三節(jié) 肺炎鏈球菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)1莢膜 是肺炎鏈球菌的最主要侵襲力，具有抗吞噬作用，易產(chǎn)生S-R變異，其毒力隨之減弱或消失。2肺炎鏈球菌溶素O 對氧敏感，類似SLO，能溶解羊、豚鼠和人紅細胞，抑制中性粒細胞的趨化、吞噬作用和淋巴細胞增殖。第三節(jié) 肺炎鏈球菌二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)3脂磷壁酸（LTA） 存在于菌細胞表面，能黏附血管內(nèi)皮細胞和肺泡上皮細胞。4神經(jīng)氨酸酶 存在于新分離菌株，能分解細胞膜糖蛋白和糖脂的N-乙酰神經(jīng)氨酸，能使肺炎鏈球菌在鼻咽部和支氣管黏膜定植，繁殖和擴散。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（

30、二）所致疾病肺炎鏈球菌主要引起人類大葉性肺炎，該菌僅在感染、營養(yǎng)不良和抵抗力低下等因素導(dǎo)致呼吸道免疫功能下降時才引起感染。成人中70%由1、2、3、4、5、7、8、12、14和19型等十個型引起，其中半數(shù)以上屬l、2、3型。3型肺炎鏈球菌能產(chǎn)生大量莢膜物質(zhì)，毒力強，病死率高。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（二）所致疾病兒童大葉性肺炎大多是l、6、14和9型所引起，其中第14 型最常見。肺炎后繼發(fā)胸膜炎、膿胸、中耳炎、乳頭炎、鼻竇炎甚至腦膜炎和敗血癥等。正常人鼻咽腔常呈帶菌狀態(tài)，機體免疫力下降時，尤其是在呼吸道病毒感染后或嬰幼兒或老年體弱者易發(fā)生肺炎鏈球菌肺炎。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（三）免疫性病愈后可獲得牢固

31、的型特異性體液免疫。莢膜多糖型特異性抗體，能增強吞噬作用，1、4型和25型莢膜多糖能直接激活補體旁路途徑，在抗體未產(chǎn)生之前，能殺死入侵病原菌。第三節(jié) 肺炎鏈球菌三、微生物學(xué)檢查（一）標(biāo)本痰、膿汁、血液、腦脊液等。（二）直接涂片染色鏡檢痰、膿汁或腦脊液沉淀物涂片作革蘭染色，如發(fā)現(xiàn)革蘭陽性有莢膜的雙球菌，也可呈單個或短鏈狀，即可作初步診斷。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（三）分離培養(yǎng)與鑒定痰或膿液直接接種于血瓊脂平皿；血液或腦脊液須先經(jīng)血清肉湯增殖，然后接種血平板。置37孵育24h，挑取溶血可疑菌落作鑒定。肺炎鏈球菌的鑒定，主要應(yīng)與甲型溶血性鏈球菌鑒別，常以菊糖發(fā)酵、Optochin試驗、膽汁溶菌試驗、小鼠毒

32、力試驗加以區(qū)別。在上述試驗中，肺炎鏈球菌均為陽性，甲型溶血性鏈球菌均為陰性。第三節(jié) 肺炎鏈球菌（四）Optochin敏感試驗為抑菌試驗，將浸于l：20000ptochin溶液中的直徑6mm濾紙片貼于涂菌平板，37孵育48h，肺炎鏈球菌圈直徑大于20mm，而甲型溶血性鏈球菌則小于12mm。（五）小鼠毒力試驗小鼠對肺炎鏈球菌高度易感。少量有毒力的肺炎鏈球菌注入小鼠腹腔內(nèi)通常24h發(fā)病并死亡。若為甲型溶血性鏈球菌則小鼠不死亡。第三節(jié) 肺炎鏈球菌四、防治原則國外研制多價肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗以預(yù)防兒童、老人和慢性病患者等肺炎鏈球菌感染，獲得較好效果。預(yù)防效果可達85%。人群感染肺炎鏈球菌菌型在不斷變遷

33、，耐藥菌株日益增多，因此，應(yīng)加強對菌型的檢測，并在治療前作常規(guī)藥效試驗。第四節(jié) 奈瑟菌屬奈瑟菌屬(Neisseria)是一群革蘭陰性雙球菌，呈腎形或豆形。無芽胞，無鞭毛，有菌毛。需氧，需5% CO才能生長良好，具有觸酶和氧化酶。對人類致病的只有腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。第四節(jié) 奈瑟菌屬一、腦膜炎奈瑟茵腦膜炎球菌(N.meningitidis)，學(xué)名腦膜炎奈瑟菌，亦稱腦膜炎雙球菌，是流行性腦脊髓膜炎（簡稱流腦）的病原菌。一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色菌體呈腎形或豆形，多成雙排列，直徑0.6m0.8m。在腦脊液中多位于中性粒細胞內(nèi)，形態(tài)典型，新分離菌株大多數(shù)有菌毛和莢膜。第四節(jié) 奈瑟菌屬（二）培養(yǎng)

34、特性營養(yǎng)要求較高，需在含有血清、血液等培養(yǎng)基中生長。最常用的是血平板或巧克力平板培養(yǎng)基。專性需氧，5%C02條件下生長最佳，菌落直徑1.0mm1.5mm。在肉湯中呈混濁生長。對干燥、寒冷、熱等極為敏感。在室溫中3h即死亡。第四節(jié) 奈瑟菌屬（三）生化反應(yīng)大多數(shù)菌株分解葡萄糖和麥芽糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。第四節(jié) 奈瑟菌屬（四）抗原構(gòu)造與分類在菌細胞表層有4種不同的抗原性結(jié)構(gòu)成分，即構(gòu)成莢膜的莢膜多糖(CPS)、位于外膜表層的脂多糖(LPS)、存在于外膜脂質(zhì)雙層中的外膜蛋白(OMP)和菌毛。這4種成分均是腦膜炎球菌的毒力因子，與致病性和免疫性密切相關(guān)。前三種成分又是腦膜炎球菌分血清群、型、亞型和免疫性的物質(zhì)

35、基礎(chǔ)。根據(jù)CPS結(jié)構(gòu)和抗原性不同，將腦膜炎球菌分為12個血清群。在亞洲，流行性或地方性菌群主要是A群。在我國流行的95%以上是A群。第四節(jié) 奈瑟菌屬（五）抵抗力對理化因素抵抗力弱，對干燥、熱力、常用消毒劑敏感。第四節(jié) 奈瑟菌屬二、致病性與免疫性（一）致病物質(zhì)腦膜炎球菌的致病物包括莢膜、菌毛和內(nèi)毒素。新分離菌株有莢膜和菌毛。莢膜有抗吞噬作用。菌毛可介導(dǎo)細菌黏附宿主鼻咽部黏膜上皮細胞，有利于病菌侵入。病菌侵入機體后大量繁殖，因菌體自溶或死亡裂解后釋放大量內(nèi)毒素。內(nèi)毒素是該菌最主要的致病物質(zhì)，作用于小血管和毛細血管，引起壞死和出血，故皮膚出現(xiàn)典型淤斑，微循環(huán)衰竭。嚴重者導(dǎo)致DIC及中毒性休克。第四節(jié)

36、 奈瑟菌屬（二）所致疾病該菌引起流行性腦脊髓膜炎，簡稱流腦。病菌主要經(jīng)飛沫侵入人體鼻咽部。根據(jù)病菌毒力，數(shù)量和機體免疫力不同，病情復(fù)雜多變，輕重不一。一般表現(xiàn)為3 種臨床類型：普通型，暴發(fā)型和慢性敗血癥型。潛伏期23天，長者可達10天。第四節(jié) 奈瑟菌屬（二）所致疾病1普通型 占90%左右，主要為兒童患者，先有上呼吸道癥狀，繼之病菌從鼻咽黏膜人血并突破血腦脊液屏障到達腦脊髓膜，產(chǎn)生化膿性炎癥。2暴發(fā)型 僅見于少數(shù)嬰幼兒，發(fā)病急劇兇險，搶救不及時則在24小時內(nèi)危及生命。3慢性敗血癥型見于少數(shù)成人患者，病程可遷延數(shù)日。第四節(jié) 奈瑟菌屬（三）免疫性主要是特異性體液免疫。在感染或接種菌苗2周后，血清中群

37、和型特異性IgA，IgM，IgG等抗體水平上升明顯。IgA可阻止病原菌對鼻咽黏膜上皮細胞的侵襲，在局部免疫方面發(fā)揮抗菌作用。血清中群特異性多糖抗體和型特異性外膜蛋白抗體在補體參與下對病原菌起殺傷作用。第四節(jié) 奈瑟菌屬三、微生物學(xué)檢查（一）標(biāo)本取患者腦脊液、血液或淤斑滲出液。帶菌者檢查可取鼻咽拭子。腦膜炎球菌對低溫敏感，故應(yīng)注意保溫送檢，以免病菌死亡影響檢出率。第四節(jié) 奈瑟菌屬三、微生物學(xué)檢查（二）直接涂片染色鏡檢腦脊液離心沉淀后，取沉淀物涂片，革蘭染色或美藍染色后鏡檢，如在中性粒細胞內(nèi)、外見到革蘭陰性雙球菌，可做出初步診斷。出血淤斑處常規(guī)消毒皮膚，用無菌針頭挑破淤斑，擠出少量血液或組織液，制成

38、印片，然后進行革蘭染色，陽性率高達80%。第四節(jié) 奈瑟菌屬三、微生物學(xué)檢查（三）分離培養(yǎng)與鑒定血液或腦脊液先接種至血肉湯培養(yǎng)基增菌后，接種于巧克力色平板，5% C0中孵育。取可疑菌落涂片染色鏡檢，生化反應(yīng)，玻片凝集試驗鑒定。第四節(jié) 奈瑟菌屬三、微生物學(xué)檢查（四）快速診斷該菌易自溶，腦脊液、血清中可有其可溶性抗原存在，根據(jù)血清學(xué)試驗原理，可用已知群抗體快速檢測有無相應(yīng)抗原。常用方法有SPA協(xié)同凝集試驗和對流免疫電泳，ELISA法等。第四節(jié) 奈瑟菌屬四、防治原則對兒童注射流腦莢膜多糖菌苗進行特異性預(yù)防，常用A、C二價或A、C、Y和W135四價混合多糖疫苗。應(yīng)注意隔離治療流腦患者，控制傳染源。流行期

39、間可口服磺胺藥物等預(yù)防。治療首選青霉素G,劑量要大，青霉素過敏者可選紅霉素。第四節(jié) 奈瑟菌屬二、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(N.gonorrhoeae)俗稱淋球菌，是引起人類淋病的病原菌，主要引起人類泌尿生殖道黏膜的急性或慢性化膿性感染。淋病是危害性最大的性傳播疾病之一，也是目前國內(nèi)流行的發(fā)病率最高的性病。第四節(jié) 奈瑟菌屬一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色形態(tài)與腦膜炎球菌相似，直徑0.6m0.8m。常成雙排列，兩菌細胞接觸面扁平或稍凹，呈腎形，革蘭染色陰性。用堿性美藍染色時，菌體呈深藍色。在急性尿道炎分泌物涂片中，細菌多位于中性粒細胞內(nèi)。第四節(jié) 奈瑟菌屬一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色在慢性病患者的涂片中

40、，菌數(shù)量較少，且有不少位于細胞外。若取人工培養(yǎng)基上的菌落涂片，可見細菌的大小及著色深度有差異，排列也不一致，約有25%的菌體呈典型的雙球菌，其他75%的菌細胞為單球形或四聯(lián)形等。無芽胞，無鞭毛。有莢膜和菌毛（圖8-4）。第四節(jié) 奈瑟菌屬 圖8-4 淋病奈瑟菌第四節(jié) 奈瑟菌屬（二）培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高，專性需氧，培養(yǎng)時需5% CO2，常用巧克力色平板等，其中若加入萬古霉素等抗生素，可抑制大多數(shù)雜菌生長，以提高由宮頸、尿道、直腸等有菌部位標(biāo)本淋球菌分離的陽性率。最適宜生長溫度為3536，低于30或高于38.5停止生長，孕育48h后，形成圓形凸起、灰白色、直徑0.5mm1.0mm菌落。根據(jù)菌落大小、色澤等，分為TlT5五種類型，新分離株屬Tl、T2型，菌落小，有菌毛；人工培養(yǎng)基傳代后可轉(zhuǎn)變?yōu)門 3、T4型。第四節(jié) 奈瑟菌屬（三）生化反應(yīng)淋病奈瑟菌只分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解麥芽糖，以此可與腦膜炎球菌區(qū)別。氧化酶試驗陽性。第四節(jié) 奈瑟菌屬（四）抗原構(gòu)造與分類1菌毛蛋白抗原 存在于有毒菌株，由相同蛋白型亞單位組成的單絲狀結(jié)構(gòu)。不同菌株或同一菌株在自然感染、動物接種或培養(yǎng)基接種過程中，其抗原性可能不同。2脂多糖抗原 與其他革蘭陰性菌LPS相似。第四節(jié) 奈瑟菌屬（四）抗原構(gòu)造與分類3外膜蛋白抗原 包括PI、P和P。PI為主要外膜蛋白，占淋病奈瑟菌外膜蛋