不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸水平研究

1、通信作者：田淑芬，聯(lián)系電話E-mail：1162408539不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸水平研究萬照宇1，田淑芬2貴陽醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)科，貴陽 550004摘要 目的 研究不同類型缺血性腦血管病血漿同型半胱氨酸及葉酸、維生素B(12)水平，分析它們之間的相互關(guān)系，為探索缺血性腦血管病病因提供臨床資料，對治療和預(yù)防缺血性腦血管病起到一定指導(dǎo)作用。方法 1.分別收集急性腦梗死患者79例，頸內(nèi)動脈TIA患者28例，椎基底動脈供血不足患者33例，腦梗死后遺癥患者30例，共170例患者作為病例組(缺血性腦血管病組)，所有患者均經(jīng)過臨床診斷及頭顱CT或MRI檢查證

2、實(shí),符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的腦血管疾病分類標(biāo)準(zhǔn)。選取75例健康體檢者作為對照組，對照組其年齡、性別、危險(xiǎn)因素均與病例組相匹配。所有研究對象均排除遺傳疾病、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、慢性酒精中毒、嚴(yán)重胃十二指腸疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、癲癇患者、自身免疫病。2.本課題采用病例組-對照組對比研究法，將病例組分為急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、椎基底動脈供血不足組、腦梗死后遺癥組4個(gè)組，根據(jù)頸部動脈彩超結(jié)果又將病例組分為無斑塊組、有斑塊組、頸動脈狹窄組3個(gè)組。3.所有研究對象均采用全自動生化分析儀測血漿同型半胱氨酸及葉酸、維生素B(12)水平。所得相關(guān)數(shù)據(jù)輸入SPSS11. 5統(tǒng)計(jì)軟件

3、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 1.病例組中急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、腦梗死后遺癥組血漿同型半胱氨酸水平均較對照組升高，差異有顯著性（P0.05）；急性腦梗死組血漿同型半胱氨酸水平與頸內(nèi)動脈TIA組、腦梗死后遺癥組三者兩兩比較，差異無顯著性(P0.05)；病例組中無斑塊組血漿同型半胱氨酸水平與有斑塊組、頸動脈狹窄組三者兩兩比較，差異有顯著性(P0.05）；病例組及對照組血漿葉酸水平與正常值比較均低于正常值，差異有顯著性（P0.05）；病例組及對照組血漿維生素B(12)水平與正常值比較均高于正常值低限，差異有顯著性（P0.05）。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥與血栓形成性缺血性腦血管病有密切關(guān)系，是促進(jìn)缺血

4、性腦血管病發(fā)病的危險(xiǎn)因素；血漿同型半胱氨酸水平與血栓形成性缺血性腦血管病類型無關(guān)；血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化程度有關(guān)，隨同型半胱氨酸水平升高，動脈粥樣硬化程度有加重趨勢；葉酸、維生素B(12)水平可能與缺血性腦血管病的發(fā)生無關(guān)。關(guān)鍵詞 缺血性腦血管病；同型半胱氨酸；葉酸；維生素B(12)中圖分類號：R743.3Research of plasma homocysteine levels in different types of ischemic cerebrovascular diseaseWan Zhaoyu，Tian Shufen Affiliated Hospital of

5、Guiyang Medical College，Guiyang550004 Abstract Objective：To study plasma homocysteine level，folic acid and vitamin B (12) levels in different types of ischemic cerebrovascular disease and analyse their relationship, providing clinical data to explore the etiology of ischemic cerebrovascular disease,

6、it will be useful for treatment and prevention of ischemic cerebrovascular disease.Method：1.79 cases of acute cerebral infarction and 28 cases of internal carotid artery TIA and 33 cases of vertebrobasilar insufficiency and 30 cases of cerebral infarction sequela patients are collected as as the cas

7、e group (ischemic cerebrovascular disease group). All of the patients is proved by clinical diagnosis and head CT or MRI findings,and according to the standard for cerebrovascular disease classification is mode by the fourth national cerebrovascular disease meeting in 1995. 75 cases are selected for

8、 the healthy control group, the age and sex and risk factors of the control group are matched with the case group.All participants are excluded genetic diseases, severe anemia, severe malnutrition, chronic alcoholism, severe gastroduodenal diseases, severe liver and kidney function failure, epilepsy

9、 patients, autoimmune disease.2.The method of case group-control group comparision is used in our subject，the case group is divided into 4 groups of acute cerebral infarction group, the internal carotid artery TIA group, vertebrobasilar insufficiency group, cerebral infarction sequela group，the case

10、 group is divided into 3 groups of no plaques group, plaque group, carotid artery stenosis group according to the results of carotid artery ultrasound.3.The plasma homocysteine level,folic acid and vitamin B (12) level are measured using automatic biochemical analyzer in all of the research objects.

11、All data input SPSS11. 5 statistical software for statistical analysis.Results:1.The plasma homocysteine level of acute cerebral infarction group, internal carotid artery TIA group, cerebral infarction sequela group is higher than the control group,the comparison is significant difference(P0.05)；The

12、 pairwise comparison of the plasma homocysteine level of acute cerebral infarction group, internal carotid artery TIA group, cerebral infarction sequela group is no significant difference(P0.05)；The pairwise comparison of the plasma homocysteine level of no plaques group, plaque group, carotid arter

13、y stenosis group in case group is significant difference (P0.05);The plasma folic acid level both of the case group and control group is lower than the bottom limit of normal ,the comparison is significant difference(P0.05)；The plasma vitamin B(12) level both of the case group and control group is h

14、igher than the bottom limit of normal ,the comparison is significant difference(P0.05).Conclusion:1.Hyperhomocysteinemic is closely relat ed with thrombosis ischemic cerebrovascular disease，it is a risk factors of promoting the incidence of ischemic cerebrovascular disease.2.Plasma homocysteine leve

15、l is no significant correlation with the type of thrombosis ischemic cerebrovascular disease.3.Plasma homocysteine level is significant correlation with the degree of carotid atherosclerosis, the degree of carotid atherosclerosis is aggravating with Plasma homocysteine level rising.4.Plasma folic ac

16、id level may be not related with the incidence of ischemic cerebrovascular disease.Keywords: Ischemic cerebrovascular diseases; homocysteine; folic acid; vitamine B(12)Corresponding author: Tian Shufen,TelE-mail: 11624085391.作者：萬照宇，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病，聯(lián)系電話E-mail：784161882

17、.通信作者：田淑芬，女，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，聯(lián)系電話E-mail：1162408539 前 言腦血管病與心臟病、惡性腫瘤是當(dāng)今世界威脅人類健康的三大疾病之一，在我國城市居民死亡原因中居首位，在腦血管病中又以缺血性腦血管病(ICVD)最為常見、多發(fā)，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究表明，在卒中類型中缺血性卒中占59.8%，出血性卒中占39.3%，在腦梗死分類中以血栓形成性腦梗死居多1，據(jù)1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的我國腦血管疾病分類，缺血性腦血管病包括短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死、椎基底動脈供血不足、腦動脈硬化癥等。近年來國內(nèi)外多項(xiàng)研究均表明同型半胱氨酸(HCY)與缺

18、血性腦血管病之間存在密切關(guān)系。同型半胱氨酸是含硫氨基酸一種，由甲硫氨酸轉(zhuǎn)變而來，甲硫氨酸又稱蛋氨酸，人體內(nèi)不能合成，必須由食物供給，大量研究證實(shí)高同型半胱氨酸血癥（HHE）可引起全身動脈粥樣硬化和血栓形成，具有重要的病理意義，可能是動脈粥樣硬化發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子2。高同型半胱氨酸血癥患者 HYPERLINK /v1646306.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 尸檢病理可見動脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞， HYPERLINK /v221806.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 疏松結(jié)締組織增生，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞,其引起動脈

19、粥樣硬化的可能作用機(jī)制為：（1）內(nèi)皮 HYPERLINK /v616923.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 毒性作用，同型半胱氨酸可引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其合并高血壓時(shí)更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。損害機(jī)制可能包括：a、自身氧化作用，產(chǎn)生 HYPERLINK /v579010.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 羥自由基、過氧化氫等 HYPERLINK /v700214.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 氧自由基，引起蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙，以及誘導(dǎo)產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。

20、b、一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴性血管舒張因子(EDRF)產(chǎn)生減少，生物活性下降，使內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損。c、內(nèi)皮細(xì)胞 HYPERLINK /v49673.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 表型發(fā)生改變，干擾 HYPERLINK /v522179.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。d、改變內(nèi)皮細(xì)胞 HYPERLINK /v356633.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（2）刺激血管平滑肌細(xì)胞增生同型半胱氨酸可直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。與

21、HYPERLINK /v641901.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank fos基因、 HYPERLINK /v319185.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank ras基因、促有絲分裂原、促絲裂素激酶等均有關(guān)。并通過信號傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。（3）致血栓作用HCY促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白C和凝血因子、，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。（4）脂肪、糖、蛋白代謝紊亂動脈內(nèi)皮損傷后，HCY可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細(xì)胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化，HCY可促進(jìn)低密度脂蛋白

22、氧化。同型半胱氨酸的影響因素較多，其合成和代謝途徑及其相關(guān)的酶系統(tǒng)、葉酸(FOL)、維生素B（12）(Vit B 12)和維生素B（6）的缺乏、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、甲硫氨酸合成酶(MS)、胱硫醚縮合酶（CBS）的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血癥。由于維生素B（12）是蛋氨酸合成酶的輔酶，葉酸是體內(nèi)甲基的供體，當(dāng)兩者缺乏時(shí)可導(dǎo)致MTHFR及CBS活性的降低，阻礙蛋氨酸的再生成，從而造成了HCY在體內(nèi)的蓄積。血清葉酸和維生素B（12）水平與血漿HCY水平呈 HYPERLINK /v305510.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 負(fù)相關(guān)關(guān)系，葉酸和維生素B

23、（12）的水平越低，血漿HCY水平越高。除營養(yǎng)、遺傳因素外，年齡、種族、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒、咖啡、高蛋氨酸飲食等）、地區(qū)、藥物（氨甲喋呤、 HYPERLINK /v298923.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 卡馬西平、 HYPERLINK /v143237.htm?ch=ch.bk.innerlink t _blank 苯妥英鈉等）和其他疾?。ㄈ缏阅I功能不全）等因素均會影響血漿HCY的水平。對象與方法一）研究對象 1.臨床病例： 1.1入選標(biāo)準(zhǔn)：缺血性腦血管病組：選取于2010年4月至2011年12月期間，貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房診斷為急性腦梗死患者

24、79例，頸內(nèi)動脈TIA患者28例，椎基底動脈供血不足患者33例，腦梗死后遺癥患者30例，共170例患者作為病例組(缺血性腦血管病組)，將其分為急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、椎基底動脈供血不足組、腦梗死后遺癥組4個(gè)組，其中男性98例，女性72例，平均年齡（62.814.3）歲，均為貴州地區(qū)人群，民族、生活習(xí)慣隨機(jī)入組。所有患者均經(jīng)過臨床診斷及頭顱CT或MRI檢查證實(shí),符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的腦血管疾病分類標(biāo)準(zhǔn)3。根據(jù)頸部動脈彩超結(jié)果又將病例組分為無斑塊組54例、有斑塊組82例、頸動脈狹窄組34例，分類標(biāo)準(zhǔn)為：內(nèi)膜1.5mm為無斑塊組，內(nèi)膜1.5mm為有斑塊組，頸動脈狹窄50%

25、為頸動脈狹窄組。1.2健康對照組：選取于2010年4月至2011年12月期間貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院健康體檢者75例作為對照組，其中男性 36例，女性 39例，平均年齡（58.316.9）歲，對照組的地區(qū)、民族、生活習(xí)慣均與病例組相匹配。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均排除遺傳疾病、嚴(yán)重貧血、嚴(yán)重營養(yǎng)不良、慢性酒精中毒、嚴(yán)重胃十二指腸疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、癲癇患者、自身免疫病。二）主要實(shí)驗(yàn)儀器和試劑1.主要儀器設(shè)備：Bayer 1650生化儀 GERMANYROCH E170電發(fā)光儀 GERMANY2試劑：2.1 人同型半胱氨酸ELISA試劑，由上海藍(lán)基生物科技有限公司提供。2.2 葉酸、維生素B（

26、12）試劑，由深圳中核海得威生物科技有限公司提供。三）研究方法：1標(biāo)本采集及檢測: 病例組及對照組均于空腹?fàn)顟B(tài)下采集上肢靜脈血2-5ml，EDTA抗凝，低溫離心分離血漿，利用Bayer 1650生化儀測定血漿同型半胱氨酸，ROCH E170電發(fā)光儀測定葉酸、維生素B(12) (均由我院生化科完成測定)，整個(gè)試驗(yàn)遵循操作規(guī)程，進(jìn)行儀器校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)量控制，所有參數(shù)均符合實(shí)驗(yàn)要求。2 血漿同型半胱氨酸及葉酸、維生素B(12)水平判定標(biāo)準(zhǔn)：美國心臟病協(xié)會的血漿HCY水平判定標(biāo)準(zhǔn)為：5-15umol/L為正常；16-30umol/L為輕度增高；31-100umol/L為中度增高；100umol/L為重度

27、增高4。根據(jù)實(shí)際情況，本課題正常值均采用我院生化科根據(jù)本地情況校正后的標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：血漿同型半胱氨酸（5.00-20.00umol/L），葉酸（19.54-54.03nmol/L），維生素B(12)（109.00-487.00pmol/L）。3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用xS表示，組間比較采用t檢驗(yàn)及方差分析，構(gòu)成比比較采用x2檢驗(yàn)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié) 果1.消除年齡、性別因素對結(jié)果的影響：有研究表明，正常人群中，血漿HCY水平與年齡呈正相關(guān)，隨年齡增長而增加；也與性別相關(guān)，男性血漿HCY水平高于女性（P0.01），即使校正年齡

28、因素后，男女血漿HCY水平之間仍有極為顯著差異（P0.1表2：ICVD組和對照組性別構(gòu)成比較（%）Table 2: ICVD group and control group gender composition comparison（%）組別 男 女 例數(shù) 男性構(gòu)成比（%） 對照組 36 39 75 48.0 病例組 98 72 170 57.6 注：與對照組比較，P0.12.對照組血漿HCY水平與ICVD組各亞組兩兩比較采用方差分析：對照組HCY水平為（14.36.8umol/L），急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、椎基底動脈供血不足組、腦梗死后遺癥組的HCY水平分別為（18.96.8umol

29、/L、22.15.6umol/L、15.35.4umol/L、20.57.5umol/L)，對照組HCY水平與急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、腦梗死后遺癥組比較，差異均有顯著性 (P值依次為0.05，0.01，0.01)；對照組HCY水平與椎基底動脈供血不足組比較，差異無顯著性(P0.05)；急性腦梗死組HCY水平與頸內(nèi)動脈TIA組、腦梗死后遺癥組比較，差異無顯著性(P值依次為0.05，0.05)；頸內(nèi)動脈TIA組HCY水平與腦梗死后遺癥組比較，差異無顯著性(P0.05)。見表3。表3：對照組和ICVD組血漿HCY水平比較(xs)Table 3: ICVD group and control

30、group plasma homocysteine levels comparison(xs)組別 例數(shù) HCY水平（umol/L） 對照組 75 14.36.8 急性腦梗死組 79 18.96.81 頸內(nèi)動脈TIA組 28 22.15.62，5椎基底動脈供血不足組 33 15.35.43腦梗死后遺癥組 30 20.57.54，6，7注：與對照組比較，P10.05，P20.05，P40.05，P60.05；與頸內(nèi)動脈TIA組比較，P70.053.病例組中無斑塊組、有斑塊組、頸動脈狹窄組血漿HCY水平兩兩比較采用方差分析：無斑塊組、有斑塊組、頸動脈狹窄組的HCY水平分別為（14.35.9umol

31、/L、18.16.6umol/L、24.68.2umol/L)，無斑塊組HCY水平與有斑塊組、頸動脈狹窄組比較，差異均有顯著性(P值依次為0.05，0.05)；頸動脈狹窄組HCY水平與有斑塊組比較，差異有顯著性(P0.05)，HCY水平隨頸動脈粥樣硬化程度加重而升高，依次為：頸動脈狹窄組有斑塊組無斑塊組。見表4。表4：無斑塊組、有斑塊組、頸動脈狹窄組血漿HCY水平比較(xs)Table 4: no plaques group and plaques group and carotid artery stenosis group plasma homocysteine levels compar

32、ison(xs)組別 例數(shù) HCY水平（umol/L） 無斑塊組 54 14.35.9 有斑塊組 82 18.16.61 頸動脈狹窄組 34 24.68.22，3注：與無斑塊組比較，P10.05，P20.05；與有斑塊組比較，P30.054.對照組血漿FOL水平與ICVD組比較及兩者與正常值比較：對照組血漿FOL水平與ICVD各亞組兩兩比較采用方差分析，各組與正常值比較采用t檢驗(yàn)：對照組FOL水平為（15.89.1nmol/L），急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、椎基底動脈供血不足組、腦梗死后遺癥組的FOL水平分別為（12.28.7nmol/L、14.76.4nmol/L、14.75.9nmol

33、/L、15.48.4nmol/L)，對照組FOL水平與ICVD各亞組比較，差異均無顯著性(P值依次為0.05，0.05，0.05，0.05)；對照組及ICVD各亞組的FOL水平分別與正常值比較均低于正常值，差異有顯著性(P值依次為0.05，0.001，0.005，0.02，0.05，P20.05，P30.05，P40.05；與正常值比較，P50.05，P60.001，P70.005，P80.02，P90.055.對照組血漿Vit B(12)水平與ICVD組比較及兩者與正常值比較：對照組血漿Vit B(12)水平與ICVD各亞組兩兩比較采用方差分析，各組與正常值比較采用t檢驗(yàn)：對照組Vit B(

34、12)水平為（326.7199.4pmol/L），急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、椎基底動脈供血不足組、腦梗死后遺癥組的Vit B(12)水平分別為（280.5150.8pmol/L、257.6142.4pmol/L、270.2165.8pmol/L、357.0223.2pmol/L)，對照組Vit B(12)水平與ICVD各亞組比較，差異均無顯著性(P值依次為0.05，0.05，0.05，0.05)；對照組及ICVD各亞組的Vit B(12)水平分別與正常值比較均高于正常值低限，差異有顯著性(P值依次為0.001，0.001，0.05，0.01，0.05，P20.05，P30.05，P40.

35、05；與正常值比較，P50.001，P60.001，P70.05，P80.01，P90.05 討 論 已有大量實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明，高同型半胱氨酸血癥(HHE)可導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成和血栓形成,流行病學(xué)證據(jù)也證明HHE可增加動脈粥樣硬化血栓形成疾病風(fēng)險(xiǎn),臨床上也證實(shí)HHE與缺血性腦血管病關(guān)系密切，目前很多臨床研究觀察到，各類型缺血性腦血管病患者血漿HCY水平明顯高于健康對照人群，且一些研究認(rèn)為HCY水平越高，動脈粥樣硬化程度越重，病情越重；另一些研究認(rèn)為HCY水平與ICVD類型有關(guān)。Ma等對377名急性缺血性卒中和106名短暫性腦缺血發(fā)作中國患者進(jìn)行了血漿HCY水平與缺血性卒中亞型關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)急

36、性缺血性卒中組和短暫性腦缺血發(fā)作組血漿HCY水平有顯著差異，急性缺血性卒中組明顯高于短暫性腦缺血發(fā)作組，還發(fā)現(xiàn)缺血性卒中患者中，伴有腦白質(zhì)疏松癥者血漿HCY水平明顯高于不伴腦白質(zhì)疏松癥者8。張維健研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦梗死組血漿HCY水平高于非進(jìn)展性腦梗死組，非進(jìn)展性腦梗死組又高于椎基底動脈供血不足組,提示血漿HCY水平與ICVD的嚴(yán)重程度有關(guān)9。 HYPERLINK /Author/General/info/A000865503.aspx 劉旭等研究急性腦梗死患者與正常對照者血漿同型半胱氨酸水平的差別發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死組血漿HCY水平隨NIHSS評分升高而升高，HCY水平越高,臨床癥狀越嚴(yán)重 10

37、。 HYPERLINK /Author/General/info/A000338330.aspx 韓英等研究血漿HCY水平與頸動脈粥樣硬化程度的關(guān)系認(rèn)為，隨著頸動脈粥樣硬化程度的加重,HCY水平升高,兩者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)，高同型半胱氨酸血癥是頸動脈粥樣硬化的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素11。高志剛等研究高同型半胱氨酸血癥與短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，短暫性腦缺血發(fā)作患者血漿HCY水平明顯高于正常對照組,有明顯差異12。張 HYPERLINK /Author/General/info/A001105965.aspx 曉虹等也研究發(fā)現(xiàn)，TIA組血漿HCY水平明顯高于對照組,認(rèn)為血漿HCY水平增高

38、是TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素13。以上研究均以討論1-2種缺血性腦血管病與HCY關(guān)系為主，本課題將多種缺血性腦血管病的血漿HCY水平進(jìn)行橫向比較，可以更全面的了解ICVD與HCY的關(guān)系，對上述研究來說是一個(gè)補(bǔ)充和完善。引起高同型半胱氨酸血癥有很多因素，如維生素缺乏、腎臟或其他系統(tǒng)疾病以及很多藥物，隨著年齡增長也有關(guān)，但是否與MTHFR基因多態(tài)性有關(guān)，國內(nèi)外研究還存在很大爭議。上世紀(jì)九十年代末，Kostulas等研究認(rèn)為，MTHFR基因型不會影響HCY水平，即使在低葉酸狀態(tài)下也是如此，MTHFR基因多態(tài)性不會顯著增加缺血性腦血管病及頸內(nèi)動脈狹窄發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，不會增加頸內(nèi)動脈狹窄患者的血漿HCY水平14。P

39、ress等觀察表明，MTHFR基因C677T純合子突變與非純合子相比，不會顯著增加血漿HCY水平，高齡缺血性腦血管病患者中輕度的高同型半胱氨酸血癥，并不能歸咎于MTHFR基因C677T突變的廣泛性15。但近年來的研究又有不同意見，Alluri等研究表明，MTHFR基因C677T突變與動脈性卒中強(qiáng)相關(guān)，特別是在年輕成年人中，MTHFR等位基因的評估有助于預(yù)防和減少卒中的發(fā)病率16。Ryuichi Kawamoto等通過直線相關(guān)分析研究表明，MTHFR基因型與動脈粥樣硬化血栓形成疾病有顯著相關(guān)17。方理剛等研究認(rèn)為，血清葉酸、MTHFR基因C677T純合突變型與血漿HCY水平獨(dú)立相關(guān),表明葉酸和M

40、THFR基因型對HCY均有影響,低葉酸水平和TT基因型同時(shí)存在時(shí)HCY水平最高18?？偟膩碚f，目前研究傾向于HHE與葉酸、維生素B(12)缺乏及MTHFR基因多態(tài)性都有關(guān)，但仍需進(jìn)行更深入的研究。本課題研究了急性腦梗死、頸內(nèi)動脈TIA、椎基底動脈供血不足、腦梗死后遺癥4種缺血性腦血管病與血漿HCY水平的關(guān)系，結(jié)果表明，急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、腦梗死后遺癥組血漿HCY水平均明顯高于對照組，差異有顯著性，說明HHE與ICVD密切相關(guān)，尤其是血栓形成性缺血性腦血管病，是促進(jìn)ICVD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。椎基底動脈供血不足（VBI）組血漿HCY水平與對照組比較無明顯差異，考慮可能的原因?yàn)楸狙芯咳脒x的

41、VBI患者均為常見的眩暈、平衡障礙癥狀，缺乏跌倒發(fā)作、短暫性全面性遺忘癥、雙眼視力障礙等特征性的后循環(huán)TIA癥狀，其動脈粥樣硬化程度可能較輕，發(fā)病可能主要與血流動力學(xué)改變有關(guān)，如血管受壓、痙攣、盜血，與典型TIA的微栓子脫落發(fā)病學(xué)說有明顯差異，故推測VBI雖屬于ICVD，但可能并無明顯血栓形成，故其血漿HCY水平較正常對照組無明顯升高。也有學(xué)者研究結(jié)果與此相反：張維健研究結(jié)果顯示，椎基底動脈供血不足組血漿HCY水平明顯高于健康對照組,差異有顯著性9；劉清平等19及趙鴻梅等20也有相似研究結(jié)果。故VBI患者血漿HCY水平是否增高仍有待進(jìn)一步研究。本課題研究顯示，急性腦梗死組、頸內(nèi)動脈TIA組、腦

42、梗死后遺癥組三者兩兩比較，血漿HCY水平差異無顯著性，提示血漿HCY水平與血栓形成性缺血性腦血管病類型無明顯相關(guān)；這與前述有些學(xué)者研究結(jié)果不一致，但也有學(xué)者認(rèn)同該觀點(diǎn)： HYPERLINK /Author/General/info/A001150932.aspx 李亞娟等研究結(jié)果顯示，腦梗死與TIA患者血漿HCY水平比較無差異，血漿HCY水平與NIHSS評分無明顯相關(guān)性，認(rèn)為HCY水平與ICVD類型及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度無關(guān)21，故該結(jié)論仍需進(jìn)行更多研究證實(shí)。本課題病例組中無斑塊組、有斑塊組、頸動脈狹窄組三者兩兩比較，血漿HCY水平差異有顯著性，隨頸動脈粥樣硬化程度加重而升高，提示血漿HCY水平與

43、頸動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，高HCY水平導(dǎo)致大動脈粥樣硬化進(jìn)展；這與目前一些研究結(jié)果是一致的22。本課題還比較了對照組與ICVD各亞組血漿葉酸、維生素B(12)水平及其與正常值的關(guān)系，結(jié)果表明，所有ICVD亞組血漿葉酸、維生素B(12)水平與對照組比較無顯著性差異；病例組及對照組血漿葉酸水平與正常值低限比較均低于正常值低限，差異有顯著性；病例組及對照組血漿維生素B(12)水平與正常值低限比較均高于正常值低限，差異有顯著性；提示ICVD各組葉酸水平低而維生素B(12)水平在正常范圍，但與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)合上述結(jié)果推測，雖然國內(nèi)外大量研究證實(shí)，葉酸、維生素B(12)水平與同型半胱氨酸

44、呈明顯負(fù)相關(guān)，補(bǔ)充葉酸、維生素B(12)可有效降低血漿HCY水平23，但葉酸、維生素B(12)水平與ICVD發(fā)病是否直接相關(guān)仍存在不同意見。本文中ICVD組血漿葉酸水平降低而維生素B(12)水平并未降低，且葉酸水平與健康對照組相比差異無顯著性，提示葉酸及維生素B(12)水平可能與ICVD發(fā)病無關(guān)，病例組及對照組葉酸水平都低于正?？赡芘c中國人群普遍缺乏葉酸有關(guān)24，但也不排除與本課題樣本量不足有一定關(guān)系，故有待進(jìn)行更多的相關(guān)研究。在既往完成的隨機(jī)對照試驗(yàn)中沒有揭示補(bǔ)充葉酸、維生素B(12)與減少ICVD發(fā)病有明確因果關(guān)系，維生素預(yù)防卒中試驗(yàn)(VISP)表明，在3680例新近發(fā)生缺血性卒中的患者中

45、應(yīng)用B族維生素降低血漿總同型半胱氨酸水平療法，并不能顯著減少卒中的復(fù)發(fā)率，但可以適度的減少卒中的相對風(fēng)險(xiǎn)25。心臟轉(zhuǎn)歸預(yù)防評價(jià)2（HOPE-2）研究提示，給予葉酸、維生素B(12)治療可以降低血漿同型半胱氨酸水平，但不能減少卒中等終點(diǎn)事件的發(fā)生26。最新完成的維生素阻止中風(fēng)試驗(yàn)(VITATOPS)揭示，補(bǔ)充B族維生素不能減少重大血管事件的發(fā)生，B族維生素不能用來減少中風(fēng)27。美國缺血性卒中及短暫性腦缺血發(fā)作患者卒中預(yù)防指南指出，盡管補(bǔ)充葉酸能夠降低HCY水平，可以考慮在有高HCY血癥的缺血性卒中患者中使用，但尚無證據(jù)表明補(bǔ)充葉酸降低HCY水平可有效預(yù)防卒中復(fù)發(fā)28。中國卒中一級預(yù)防指南2010

46、指出，對于高HCY血癥患者可以給予葉酸和B族維生素治療以預(yù)防缺血性卒中，但其有效性尚未得到充分證實(shí)29。總之，ICVD是一個(gè)多因素疾病，HHE是促進(jìn)ICVD發(fā)病的一個(gè)重要因素，但可能不是主導(dǎo)因素，仍需進(jìn)行更多相關(guān)研究。目前尚沒有足夠證據(jù)來證實(shí)同型半胱氨酸對于卒中來說是一種可逆的危險(xiǎn)因素，但仍然推薦進(jìn)行常規(guī)檢查和治療,用葉酸和B族維生素來降低升高的血漿總同型半胱氨酸水平，以降低缺血性卒中的相對風(fēng)險(xiǎn)3031。結(jié) 論1.高同型半胱氨酸血癥與血栓形成性缺血性腦血管病有密切關(guān)系，是促進(jìn)缺血性腦血管病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2.血漿同型半胱氨酸水平與血栓形成性缺血性腦血管病類型無關(guān)。3.血漿同型半胱氨酸水平與頸動

47、脈粥樣硬化程度有關(guān)，隨同型半胱氨酸水平升高，動脈粥樣硬化程度有加重趨勢。4.葉酸、維生素B(12)水平可能與缺血性腦血管病的發(fā)生無關(guān)。參考文獻(xiàn)1 史玉泉，周孝達(dá).實(shí)用神經(jīng)病學(xué)M.第3版.上海:科學(xué)技術(shù)出版社,2004.781. 2周愛儒.生物化學(xué)M.第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.180-182.3 王維治.神經(jīng)病學(xué)M.第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.723-724.4 陳英，毛輝青，楊惠蓮，王樹林，邢永華，劉燕，郭映花.健康成人血漿同型半胱氨酸與葉酸的水平及關(guān)系研究J.青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2009，30（2）：121-123.5 湯群，陸國平，吳春芳，王毓明，黃霞，龔蘭生.同型半

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