《腎上腺素受體激動藥》教學(xué)課件精品PPT

1、腎上腺素受體激動藥第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素、去甲腎上腺素相似的一類藥物，稱擬腎上腺素藥，它們都是胺類，亦稱擬交感胺類藥基本化學(xué)結(jié)構(gòu)(-苯乙胺）兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等擬腎上腺素藥分類a,b受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、 間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇a受體激動藥b受體激動藥去甲腎上腺素受體受體：1受體：主要分布皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管、瞳孔擴(kuò)大肌及腺體等2受體：主要分布于突觸前膜、皮膚和粘膜血管等受體：1受體：主要分布

2、于心臟胃腸平滑肌 松弛 腎小球旁器 腎素2受體：主要分布骼肌血管、冠狀血管、支氣管及胃腸平滑肌等，血管擴(kuò)張、平滑肌松弛 去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)，腎上腺髓質(zhì)亦分泌少量的NA。 藥用NA為人工合成品，常用其重酒石酸鹽。由于其對皮膚粘膜血管的強(qiáng)大收縮作用，口服使胃粘膜血管收縮，影響其吸收，且易被堿性腸液破壞；皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。第二節(jié) 腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素 (NA、NE)藥理作用作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動作用對1受體激動作用較弱對2受體無作用激動突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放NA主要表現(xiàn)為對心血管系統(tǒng)的藥理

3、作用1.血管激動血管1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管動脈收縮使血流量減少，靜脈收縮使外周阻力增加冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。 (2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力激動血管壁突觸前膜2受體，抑制去甲腎上腺的釋放2.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。但作用強(qiáng)度均較腎上腺素弱。血壓升高 心率減慢 血管收縮 外周阻力增加 心排出量不變或下降大劑量 心臟自動節(jié)律性增加 心律失常3.血壓 小劑量NA的收縮血管作用不明

4、顯 ，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。 大劑量時(shí)NA幾乎使所有血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小，組織的血流灌注減少。1.神經(jīng)性休克的早期 短時(shí)早期應(yīng)用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg(12kPa)左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量長時(shí)間靜脈滴注給藥，由于強(qiáng)烈的血管收縮作用，會加劇休克的微循環(huán)障礙，對休克治療極為不利2.嗜鉻細(xì)胞瘤切除后 或藥物中毒性低血壓 中樞抑制藥中毒引起的低血壓，用NA靜脈滴注，可使血壓上升接近正常水平。 特別在氯丙嗪（受體阻斷劑）中毒血壓過低時(shí)， 宜選用NA。3. 上消化道出血 將NA稀釋

5、后口服，使食道和胃血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。臨床應(yīng)用1.急性腎衰：用藥量過大，時(shí)間過長，則可引起血管特別是腎血管劇烈收縮 ，可致腎臟損傷，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。用藥期間尿量應(yīng)保持在每小時(shí)25ml。2.藥液外漏：靜脈滴注的濃度過高、時(shí)間過長或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，甚至缺血壞死?？删植繜岱螅⒂闷蒸斂ㄒ蚧蚴荏w阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤注射，使血管擴(kuò)張，止痛，預(yù)防組織壞死。3. 禁忌癥：高血壓病、動脈硬化癥、冠心病、少尿或無尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人禁用或慎用。不良反應(yīng)和禁忌癥 人工合成的擬腎上腺素藥。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO代謝，作用較持久。直接激動受體，對1受體作

6、用很弱或幾無作用。 間羥胺(阿拉明) 去氧腎上腺素(苯腎上腺素) 甲氧明(甲氧胺) 間羥胺為人工合成品作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。 為NA的代用品，用于各種休克的早期。2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心律失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。

7、 去氧腎上腺素和甲氧明 甲氧明作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活， 可直接和間接激動1受體， 1受體激動藥。 一般劑量對受體作用不明顯，高濃度甲氧明阻斷受體。 與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。 腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。臨床應(yīng)用1.抗休克，防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌的主要激素，藥用的鹽酸腎上腺素制劑由家畜腎上腺提取或人工合成第三

8、節(jié)、腎上腺素受體激動藥 腎上腺素 (adrenaline，AD,Adr) 體內(nèi)過程AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10-30min。0.25-0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射： 0.25-0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5-1mg/次藥理作用作用機(jī)制：激動1受體和1、 2受體，對受體激動作用強(qiáng)度相等。1.心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。2.血管激動1受體，

9、皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮，腦血管、肺血管收縮作用弱激動2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 激動2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。 4.平滑肌激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。胃腸平滑肌張力降低、自發(fā)性收縮頻率和幅度減少激動膀胱逼尿肌2受體，使逼尿肌舒張；激動三角

10、肌和括約肌受體，使括約肌收縮，引起排尿困難和尿潴留5.代謝激動 受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放。加速脂肪的分解6.CNS不易通過血腦屏障，治療量無明顯中樞興奮現(xiàn)象。大劑量 中樞興奮癥狀，激動、嘔吐、肌強(qiáng)直甚至驚厥臨床應(yīng)用1.心臟聚停 用于溺水、麻醉和手術(shù)過程中的意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，同時(shí)必須進(jìn)行有效的人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒等。 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性疾?。?）過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋

11、放， 呼吸困難AD：激動激動受體，收縮小動脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性；激動激動受體，可改善心功能，緩解支氣管痙攣；減少過敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動脈，可迅速緩解過敏性休克的臨床癥狀，挽救病人的生命，為治療過敏性休克的首選藥。 應(yīng)用時(shí)一般肌內(nèi)或皮下注射給藥，嚴(yán)重病例亦可用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射，但必須控制注射速度和用量，以免引起血壓驟升及心律失常等不良反應(yīng)。 （2）支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。本品由于不良反應(yīng)嚴(yán)重，僅用于急性發(fā)作者（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病 腎上腺素可迅速緩解血管神經(jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、枯草熱等變態(tài)反應(yīng)性疾病的

12、癥狀。 3.局部止血 與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局 麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。 鼻粘膜、牙齦出血4治療青光眼 促進(jìn)房水流出、使受體介導(dǎo)的眼內(nèi)壓反應(yīng)脫敏感化，降低眼內(nèi)壓不良反應(yīng)心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。 麻黃堿麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯

13、，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。臨床應(yīng)用1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。 多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。體內(nèi)過程1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。藥理作用作用機(jī)制：激動1、1及DA受體1.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2

14、.激動1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。3.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。臨床應(yīng)用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始 滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足 血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。受體受體激動藥 異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過程1.口服吸

15、收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長藥理作用作用機(jī)制：激動激動受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟激動1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)對竇房結(jié)顯著興奮，也能引起心律失常，但較少引起心室顫動2.血管激動骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張，對腎臟和腸系膜血管作用弱，冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌2受體支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放 5.其他 增加肝糖原、肌糖原分解，增加組織耗氧量。升高血中游離脂肪酸。不易通過血腦屏障，中樞興奮作用不明顯。臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克 適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。 多巴酚丁胺藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動1受體，對 受體激動作用弱。作用機(jī)制：選擇性激動1受體，為1