制藥工程課程設計(4228)

1、. .13/17理工學院年產3000萬支益氣養(yǎng)血口服液生產車間工藝設計說明書學生：熊 璐學號：專業(yè)：制 藥 工 程班級：2010級2班理工學院化學與制藥工程學院二0一三年九月年產3000萬支益氣養(yǎng)血口服液生產車間工藝設計說明書目 錄一、工藝概述1.1口服液概述11.2生產工藝流程設計的重要性11.3工藝流程設計的成果與任務1二、工藝論證2.1益氣補血口服液處方12.2工藝流程設計2.2.1工藝過程簡述22.2.2口服液生產工藝流程具體步驟2三、物料衡算3.1計算條件 43.2計算過程 4四、主要設備選型說明4.1口服液制劑生產工藝各工段要求 74.2設備選型4.2.1配液灌的選型74.2.2過

2、濾器的選型84.2.3洗瓶設備選型84.2.4干燥滅菌設備選型84.2.5灌裝設備的選型94.2.6滅菌設備的選型94.2.7燈檢設備的選型94.2.8貼簽機的選型94.2.9包裝設備的選型104.3設備一覽表10五、制藥用水設計5.1純化水制備工藝115.2每天飲用水的總耗量計算11六、車間工藝平面布置說明6.1布置說明126.2布置原則126.3輔助設施126.4車間布置6.4.1周圍環(huán)境126.4.2廠房126.4.3人員要求13七、車間技術要求7.1限額領料137.2根據(jù)處方正確計量稱量137.3置與過濾137.4洗瓶和干燥滅菌147.5灌封于封口147.6滅菌消毒147.7燈檢和印包

3、14參考文獻15一、工藝概述1.1口服液概述口服液大部分指的是中藥口服液體制劑。如無特別說明，下文均指中藥口服液體制劑。是在中藥湯劑、注射劑基礎上發(fā)展起來的新劑型。是將中藥湯劑進一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的?？诜鹤钤缡且员＝∑返囊环N形式出現(xiàn)于市場的，如西洋參口服液、太太口服液等；而最近，許多治療性的口服液已在制劑量涌現(xiàn)，如柴胡口服液、玉屏風口服液、銀黃口服液、抗病毒口服液、清熱解毒口服液等。 口服液具有服用劑量小、吸收較快、質量穩(wěn)定、攜帶和服用方便、易保存等優(yōu)點，尤其適合工業(yè)化生產。有些品種可適于中醫(yī)急癥用藥，如四逆湯口服液、銀黃口服液，故近幾年來多將片劑、顆粒劑、丸劑、湯劑、中藥合劑

4、、注射劑等改制成口服液，使之成為藥物制劑中發(fā)展較快的劑型之一。但口服液的生產設備和工藝條件要求都較高，成本較昂貴。應從主藥含量、細菌檢查、裝量差異、澄明度與藥液pH等方面進行控制。1.2生產工藝流程設計的重要性1.工藝流程設計是化工工藝設計的核心2.工藝流程設計和車間布置設計決定整個裝置的基本面貌3.工藝流程設計與設備的設計選型與布置，工藝計算和管路設計密切相關1.3工藝流程設計的成果與任務1.工藝流程設計的任務(1)確定生產流程中各生產過程的具體容、順序和組合方式(2)繪制各設計階段的工藝流程圖2.工藝流程設計成果工藝流程設計圖用圖解形式來表示整個生產工藝過程二、工藝論證2.1益氣補血口服液

5、處方名 稱益氣補血口服液(Yi qi yang xue oral liquid)主要成份人參(去蘆)8.3g黃芪83.4g黨參75g 麥冬50g當歸33.3g白術(炒)33.3g 地黃33.3g制何首烏30g五味子25g皮 33.3g地骨皮25g鹿茸 1.7g 淫羊藿 50g(中國藥典1)性 狀本品為棕黃色的液體；味甜、微苦。簡介/商品功效益氣養(yǎng)血。用于氣血不足所致的氣短心悸、面色不華、體虛乏力。規(guī)格型號10毫升10支/盒用法用量口服，一次1520毫升，一日3次。貯 藏密封，置陰涼處。用藥分類科用藥；虛癥類藥。作用類別本品為虛癥類非處方藥藥品。注意事項1、忌不易消化食物。2、感冒發(fā)熱病人不宜服

6、用。3、糖尿病與有高血壓、心臟病、肝病、腎病等慢性病嚴重者應在醫(yī)師指導下服用。4、兒童、孕婦、哺乳期婦女應在醫(yī)師指導下服用。5、服藥4周癥狀無緩解，應去醫(yī)院就診。6、對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。7、本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。8、兒童必須在成人監(jiān)護下使用。9、請將本品放在兒童不能接觸的地方。10、如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。制 法以上十三味，鹿茸切片，加水煎煮二次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25（20oC)，加3倍量 HYPERLINK :/ med126 /pharm/2009/20090113071749_102838.shtml

7、 t _blank 乙醇，沉淀，濾過，回收乙醇，備用；其余黨參等十二味，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.19（20 oC)與上述備用液合并，加入蔗糖133g、煉蜜267g，煎煮30分鐘，冷卻后加入香精，對羥基苯甲酸乙酯適量，調整總量至1000ml，攪勻，即得。檢 查相對密度：應為1.15-1.19。 PH值：應符合 HYPERLINK :/ med126 /pharm/2009/20090113033128_81067.shtml t _blank 合劑項下有關的各項規(guī)定。劑 型口服液。鑒 別取本品20ml，加稀硫酸5ml，煮沸5分鐘，放冷，濾過

8、，取濾液加乙醚15ml，振搖提取，提取液濃縮至2ml，加20%氫 HYPERLINK :/ med126 /pharm/2009/20090107122009_48345.shtml t _blank 氧化鈉溶液1ml，振搖，放置，堿液層顯紅色，醚液層轉為無色。2.2工藝流程設計2.2.1工藝過程簡述口服液生產采用聯(lián)動機組，該機組由超聲波清洗機、滅菌干燥機、口服液灌軋機組成，可完成超聲波清洗、沖水、沖氣、烘干消毒、灌裝、軋蓋等工序，實現(xiàn)了機電一體化，自動化程度高，性能達到國先進水平。滅菌采用快速冷卻蒸汽高溫滅菌器，縮短操作時間并能消除由于爆瓶帶來的不便。2.2.2口服液生產工藝流程具體步驟1.

9、瓶子的準備?？诜汉诵陌b材料是裝藥小瓶和封口蓋，現(xiàn)在常用的4種形式：塑料瓶、直口瓶、螺口瓶、易折塑料瓶。(1) 洗滌：為保證產品達到無菌或基本無菌狀態(tài)，防止微生物污染和滋長導致藥液變質，除應確保藥液無菌外，還應對包裝進行清洗和滅菌。所以，在制備口服液前必需對口服液瓶進行充分的洗滌以確?？诜哼_到無菌或基本無菌。為防止交叉污染，瓶的外壁均需清洗，而且每次清洗后，必須除去殘水。清洗一般包括粗洗和精洗兩步。(2) 干燥滅菌：洗凈的口服液瓶還需進行滅菌干燥。(3) 冷卻：在使用滅菌隧道滅菌時，最后都設計有冷卻區(qū)對滅菌后的口服液進行冷卻。防止溫度過高，影響藥物的穩(wěn)定性。2.溶液配制。中藥口服液的配制過

10、程一般為：中藥材的浸出浸出液的凈化濃縮配液。3.過濾。藥液在提取、配液過程中，由于各種因素帶入的各種異物，以與中藥提取液中所含的樹脂、色素、凝質與膠體等均需濾除，以使藥液澄明，再通過精濾除去微粒與細菌。4.灌裝。口服液配制完畢后，需按劑量灌入玻璃瓶或塑料瓶中，便于儲存和服用。5.封口。密封保存溶液劑，更有利于保持藥物的穩(wěn)定性，延長儲存期。6.滅菌。滅菌是指對灌封好的瓶裝口服液進百分之百的滅菌，以求殺滅包裝物和藥液中的所有微生物，保證藥品的穩(wěn)定性?，F(xiàn)在已采用的滅菌方法有輻射滅菌法、微波滅菌法。7.檢查?？诜荷a過程中，為避免有漏灌、異物落入溶液等意外情況的發(fā)生，均需進行檢漏和燈檢。確定合格后，

11、方可包裝。8.包裝。為便于運輸和銷售，口服液瓶需包裝入盒?？诜荷a工藝流程圖2如下圖1所示：原料稱重浸泡煎煮過濾濃縮冷藏過濾加熱、過濾加入矯味劑加入矯味劑加入乙醇回收乙醇原料液純化水玻璃瓶粗洗粗洗瓶蓋滅菌燈檢包裝入庫外包裝材料圖例D級區(qū)圖 1 口服液工藝流程框圖配制洗、灌、封聯(lián)動機精洗干燥滅菌精洗三、物料衡算3.1計算條件：年產量為2000萬支的益氣補血口服液年產量為：2000萬支每支標量容量：10ml溶劑：純化水設整個過程口服液瓶損耗為2%藥液損耗為1%原料純度為100%3.2計算過程3每年實際所需口服液瓶量：年產益氣補血口服液的量：每年所需人參（去蘆）：每年所需黃芪：每年所需黨參：每年所

12、需麥冬：每年所需當歸：每年所需白術（炒）：每年所需地黃：每年所需制何首烏：每年所需五味子：每年所需皮：每年所需地骨皮：每年所需鹿茸：每年所需淫羊藿：假定每年有300個工作日，每天分3班工作24小時，則：每天所需口服液瓶的量：每天實際生產口服液的量：每天所需人參（去蘆）：每天所需黃芪：每天所需黨參：每天所需麥冬：每天所需當歸：每天所需白術（炒）：每天所需地黃：每天所需制何首烏：每天所需五味子：每天所需皮：每天所需地骨皮：每天所需鹿茸：每天所需淫羊藿：每班所需口服液瓶的量：每班所需人參（去蘆）：每班所需黃芪：每班所需黨參：每班所需麥冬：每班所需當歸：每班所需白術（炒）：每班所需地黃：每班所需制何首

13、烏：每班所需五味子：每班所需皮：每班所需地骨皮：每班所需鹿茸：每班所需淫羊藿：每小時所需口服液瓶的量：每分鐘所需安瓿的量：物料消耗一覽表，見如下表1所示：表 1 物料消耗一覽表名稱每年消耗量每天消耗量每班消耗量人參(去蘆)2515151.528383.842794.61黃芪25272727.2784242.4228080.81黨參22727272.7375757.5825252.53麥冬15151515.1550505.0516835.02當歸10090909.0933636.3611212.12白術(炒)10090909.0933636.3611212.12地黃10090909.093363

14、6.3611212.12制何首烏9090909.0930303.0310101.01五味子7575757.5825252.538417.51皮10090909.0933636.3611212.12地骨皮7575757.5825252.538417.51鹿茸515151.521717.17572.39淫羊藿15151515.1550505.0516835.02四、主要設備選型說明按照口服液的生產要求，生產益氣補血口服液所需的設備3包括：配料設備、過濾設備、洗瓶設備、灌封設備、滅菌檢漏設備、燈檢設備、藥品包裝設備。設備的選擇將依據(jù)物料衡算的結果進行，并選擇生產任務匹配的相關設備。4.1口服液制劑生

15、產工藝各工段要求口服液體制劑的配制、過濾、灌封、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格接處方與工藝規(guī)程的制藥工程課程設計要求外，還應注意以下要求和措施。1.配制與過濾在藥液配制前，要求配制工序必需有清場合格證，配料鍋與容器、管道必需清洗干凈。此后，必需按處方與工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法的要求進行。配制過程中所用的水(去離子水)必需是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h，若超過24h，必需重新處理后才能使用。在配制過程中如果需要加熱保溫則必需嚴格加熱到規(guī)定的溫度和保溫至規(guī)定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調整含量、pH值等，調整后需經重新測定和復核。藥液經過含量、相對密度、pH值、防腐劑等檢查

16、復核后才能進行過濾。應注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的濾材2，不能夠使用石棉作為濾材。在配制和過濾中應與時、正確地做好記錄，并經過復核。濾液放在清潔的密閉容器中，與時灌封。在容器外應標明藥液品種、規(guī)格、批號、生產日期、責任人等。2.灌裝與封口在藥液灌裝前，精濾液的含量、色澤、純明度等必須符合要求，直形玻璃瓶必須清潔可用；灌裝設備、針頭、管道等必須用新鮮蒸餾水沖洗干凈和煮沸滅菌；此外，工作環(huán)境要清潔，符合要求。配制好的藥液一般應在當班灌封、封口。經灌封或灌裝、封口的半成品盛器應放置生產卡片，標明品名、規(guī)格、批號、日期、灌裝機號與操作者工號。根據(jù)藥品生產質量管理規(guī)和藥品GMP認證檢查項目中對設備

17、的要求，除了設備的設計、結構應符合生產工藝的要求外，最重要的原則是設備應能防止交叉污染，設備本身不影響產品質量，并便于清潔和維護，設備的設計和選型，布局能使產生差錯的危險減至最低限度。在藥品生產質量管理規(guī)實施指南中明確規(guī)定：口服液因藥物性能不同，其制劑工藝與生產環(huán)境的潔凈級別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為10萬級，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級。在口服液制劑工藝要求下，其設備配置可有洗瓶機、隧道烘箱、灌軋機、鋁蓋消毒柜以與雙扉滅菌柜等。其中：對洗瓶機來說，主要考慮到不溶性微粒的控制；對隧道烘箱來說，主要考慮到熱分布試驗和風口過濾效果；對灌軋機來說，主要考慮到灌

18、裝精度和軋蓋效果；對雙扉滅菌柜來說，主要考慮到熱分布和熱穿透試驗。 但是，口服液制劑生產工藝和設備合理配置的前題是非無菌藥品類生產，其最高潔凈級別也只有10萬級。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級。我們只有以此前題為出發(fā)點，才能合理有效地把設備與工藝結合起來。由物料衡算的結果可得：每年實際所需口服液瓶量：3000/98%=3061.22萬支則每小時生產或灌裝口服液瓶的量為：3061.22/300/24=0.425萬支每分鐘生產或灌裝口服液瓶的量為：0.425/60=0.0071萬支=71支4.2設備選型44.2.1配液灌的選型假設每天配液一次，裝量系數(shù)為0.75，由物料衡算得出每天所生產口服液的

19、量為101010.1支，此時每天配液量為：101010.110=1010101ml，則配液罐實際所需容積1010101/0.75=1346801.33ml。故選擇2m3的配料罐可以滿足生產需要，因所配藥液應不掛料、光滑與物料清靜，所以選擇搪玻璃反應罐。4.2.2過濾器的選型由每天需配1010101ml，可估算出每小時需過濾1010101/3/8=28058ml=42.087L，可選用移動式過濾器1臺。它主要用于粗濾、半精濾過程。設備材質為不銹鋼，接觸藥液部分為316L不銹鋼材質，避免了污染，過濾介質一般為濾布、濾紙或濾膜。板框過濾機其主要技術參數(shù)如下：過濾面積為1m2，過濾流量為7m3/h。4

20、.2.3洗瓶設備選型選用QCL型立式超聲波清洗機，本機符合“GMP”要求，整機與瓶子接觸部位采用316L與304材料制作，適用于120ml小容量玻璃瓶的、外清洗。首先將待洗的瓶子放入本機供瓶網帶上，經網帶運行帶動瓶子進入水槽，采用自來水或離子水經超聲波粗洗，瓶子經超聲波“空化”作用后，使附著在瓶子上的異物脫落。然后瓶子經不等距螺桿協(xié)同提升機構自動上瓶，機械手夾瓶翻轉180度，瓶口向下，進行瓶外壁的沖洗，使瓶外壁的異物不進入瓶，然后進入壁沖洗工位。針頭自動插入瓶子部，進行水、氣壓力精洗、吹干，最后由出瓶輪機構將清洗后的瓶子送出本機，完成瓶子清洗工作。本機水氣管路相互獨立且?guī)в袎毫刂?，既保證瓶子

21、清洗時所需的水氣壓力（水氣壓力不到設定值時，設備自動停車報警），又避免了各管路的交叉污染，而且設備的清洗區(qū)域與動力區(qū)域完全隔離，同時還具有與瓶子接觸部位在線清洗的功能。本機可單機使用，也可與滅菌烘箱、AGF型自動安瓿灌封機組成洗、烘、灌裝聯(lián)動線，實現(xiàn)生產過程全部自動化。主要技術參數(shù)如下：生產能力：12000支/小時純化水耗量：600kg/h壓縮空氣耗量：45m3/h外形尺寸：2044 mm1900 mm1300mm4.2.4干燥滅菌設備選型選用GSM- 500隧道式滅菌干燥機，本機采用完整的100級層流凈化系統(tǒng)，進風口和冷卻段都為100級層流保護，杜絕外界空氣進入機，確保工作室保持100級狀態(tài)

22、進行。采用鏈輪機構傳網帶，消除一般網帶易跑偏的缺陷。本設備達到并超過YY02171995醫(yī)藥行業(yè)標準要求，符合GMP規(guī)指標。主要技術參數(shù)如下：生產能力：1000020000瓶/h適用瓶子規(guī)格：2ml500ml滅菌時間: 57min網帶速度：50250mm/min瓶溫度：室溫15oC凈化等級：100級冷卻方式：100級垂直層流冷卻風機：YDF型低噪聲風機2臺電源:380V 50Hz電加熱管：鍍金雙孔石英管單機噪聲：=70dB用電功率：50KW外形尺寸：4500 mm145 mm1900 mm4.2.5灌裝設備的選型選用KGZ-8型口服液灌軋機，本機可完成理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋等工

23、序，凡與藥物接觸的零件均采用不銹鋼或聚四氟乙烯制造，對待灌裝藥液幾乎不會造成污染。除此之外，本機特設無瓶不送蓋與無極調速等功能，簡化了生產工藝。主要技術參數(shù)如下：生產能力：180瓶/min適應規(guī)格：1020ml計量誤差：99%消耗功率：1.5KW外形尺寸：2400 mm1000 mm1700mm4.2.6滅菌設備的選型由每小時益氣補血口服液的生產量為0.425萬支，質量標準規(guī)定其相對密度不低于1.20，可估算出每小時生產的益氣補血口服液的質量為:4250101.20=50940g=50.94kg。據(jù)此可知生產能力為240480 kg/h的KMY-2000系列微波液體滅菌機可以滿足要求。它主要用

24、于口服液、糖漿等藥劑快速滅菌保鮮處理。與常規(guī)方法相比，微波處理時間短，效率高，清潔衛(wèi)生；而且長期儲存不霉變，有效成分損失少。微波發(fā)生器采用特制水冷磁控管和工業(yè)用變壓器，有利于長期穩(wěn)定工作；優(yōu)化設計的微波反映箱體加熱均勻性良好；設備操作簡單，抗干擾能力；系統(tǒng)可以控制微波輸出功率、物料溫度、流量；自動監(jiān)測每只磁控管工作狀態(tài)，監(jiān)測 爐門、冷卻水狀態(tài)。技術參數(shù)如下：設備規(guī)格：KMY-2024微波頻率：(245015) MHz微波功率：24Kw輸入功率：40KW生產能力：240480kg/h微波泄漏：符合國際標準外型尺寸：2000mm1100 mm1700 mm4.2.7燈檢設備的選型選用TT21-YB

25、-II型號澄明度檢測儀。外形美觀，操作方便。適用于各類針劑和瓶裝藥液的澄明度檢測。采用三基色專用熒光燈，電子鎮(zhèn)流器，和遮光裝置組成的光路系統(tǒng)消除了頻閃，照度可調，提高了目測分辨率，并減小視覺疲勞。 采用數(shù)字式電子照度計、讀數(shù)直觀，穩(wěn)定可靠，檢測時間可任意設定，并且有聲光報警功能。性能指標如下： 功率：30W 燈管：20W（專用熒光燈） 照度圍：10004000LX 時限圍：179S任意設定外形尺寸：703mm175mm513mm4.2.8貼簽機的選型由每小時益氣補血口服液的生產量為0.425萬支，可選用SH2570B高速貼簽機，包括理瓶轉臺，貼簽，裝盒工作臺。貼簽能力為300瓶/min（直徑1

26、2mm），外形尺寸：4810 mm1200 mm1250 mm。4.2.9包裝設備的選型生產能力為0.425萬支/h，根據(jù)生產能力可選擇印字頻率為7860-1200/h的DPP型全自動針劑印字鋁塑泡罩包裝機包裝設備2臺，其生產能力為24萬支/h。它取消了原傳統(tǒng)的紙盒包裝，采用國外先進鋁（紙）塑包裝，并簡化生產工藝，提高產品檔次。適用于1毫升、2毫升針劑、口服液、西林新形式等印字與鋁塑包裝。其外形尺寸：1300 mm400 mm1070mm4.3設備一覽表6設備選型一覽表見下表2：表2 設備選擇一覽表序號設備名稱臺數(shù)主要規(guī)格型號1配液罐1搪玻璃配料罐容量：1m32移動式過濾器1板框過濾，帶輸送泵

27、過濾面積：1m2；過濾流量：7m3/h3洗瓶機1QCL型立式超聲波清洗機生產能力：12000支/小時；純化水耗量：600kg/h壓縮空氣耗量：45m3/h；外形尺寸：2044mm1900mm1300mm4隧道烘箱1GSM- 500隧道式滅菌干燥機生產能力：1000020000瓶/h；單機噪聲：57min；適用瓶子規(guī)格：2ml500ml瓶溫度：室溫15oC風機：YDF型低噪聲風機2臺凈化等級：100級； 冷卻方式：100級垂直層流冷卻電源:380V 50Hz； 適用瓶子規(guī)格：2ml500ml電加熱管：鍍金雙孔石英管；網帶速度：50250mm/min外形尺寸：4500 mm1450 mm1900

28、mm5液體灌裝機1KGZ-8型口服液灌軋機生產能力：180瓶/min；適應規(guī)格：1020ml計量誤差：99%消耗功率：1.5KW；外形尺寸：2400 mm1000 mm1700mm6滅菌柜1KMY-2000系列微波液體滅菌機設備規(guī)格：KMY-2024；微波頻率：（245015）MHz微波功率：24Kw；輸入功率：40KW生產能力：240480kg/h；微波泄漏：符合國際標準外型尺寸：2000 mm1100 mm1700 mm7燈檢機1型號:TT21-YB-II性能指標： 功率：30W ；燈管：20W（專用熒光燈）照度圍：10004000LX ；時限圍：179S任意設定外形尺寸：703mm175

29、mm513mm86貼簽機1SH2570B高速貼簽機貼簽能力：300瓶/min（直徑12mm）外形尺寸： 2020 mm650 mm1450mm9包裝機2DPP型全自動針劑印字鋁塑泡罩包裝機印字頻率為7860-1200/h外形尺寸：1300 mm400 mm1070mm5.1純化水制備工藝純化水制備工藝如下圖1所示：原水原水原水原水原水原水原水圖 1 純化水制備工藝典型純化水系統(tǒng)裝置包括聚凝劑投加裝置、機械過濾器、活性炭纖維過濾器、一級保安過濾器、一級高壓泵、一級RO裝置、淡水箱、淡水泵、pH調整裝置、二級保安過濾器、二級高壓泵、二級RO裝置、純水箱、純水泵、紫外線殺菌器、0.2um微孔過濾器等

30、。5.2每天飲用水的總耗量計算本設計所用的制藥用水包括飲用水和純化水，下面分別對其用量進行計算。(1) 車間所耗飲用水量洗瓶用水量：假定用水損耗為12%3000104/98%1010-6/300/ (1-12%) =1.16m3灌封用水量：假定用水損耗為10%3000104/98%1010-6/300/ (1-10%) =1.14m3統(tǒng)計設備型號與數(shù)量并預估需洗設備的容積，設定如下表3：表 3 設備型號與數(shù)量配液罐（2臺）0.2m3清洗機（5臺）1m3灌封機（3臺）0.75m3藥液儲罐（1個）0.3m3高位槽（1個）0.2m3回收桶（1個）0.1m3假設設備用前要先用飲用水洗兩次。洗一次需注入

31、設備容積2/3的水。則粗洗設備耗水量為：2/3(0.12+51+0.753+0.3+0.2+0.1)23=32.2m3則車間每天總飲用水用量為：1.16+1.14+32.2=34.5m3每天總飲用水用量為34.5 m3(2) 精洗耗用的純化水量假定用水損耗為12%，精洗瓶子所用的純化水量：3000104/98%1010-6/300/ (1-12%) =1.16m3精洗設備耗用的純化水水量：2/3(0.12+51+0.753+0.3+0.2+0.1)3=16.1m3備用的純化水：2m3每天純化水的耗量：1.16+16.1+2=19.26m3綜上得，每天飲用水的總耗量為：34.5+19.26=53

32、.76m3六、車間工藝平面布置6.1布置原則根據(jù)藥品生產質量管理規(guī)與本項目生產工藝特點，確定了以下布置原則：1.按生產工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染；2.車間區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對集中，使生產、管理方便；3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。6.2生產區(qū)域生產區(qū)域與設備應按工藝流程合理布局，車間布局應考慮合理分區(qū)，保證工藝流程順暢。有原料存放、稱配區(qū)、瓶存放區(qū)、洗烘區(qū)、配液區(qū)、灌裝區(qū)、滅菌區(qū)、燈檢區(qū)、外包區(qū)、洗滌區(qū)等。生產區(qū)要有與生產規(guī)模相適應的面積和空間安排生產設備和物料，保證生產操作銜接合理。6.3輔助設施輔助設施包括

33、辦公、檢驗、器具清洗和存放、潔具清洗和存放、飲水間等，輔助設施要能滿足生產要求，不妨礙生產操作，方便生產管理。純化水制備、壓縮空氣設備、空調等設施應盡量幾種布置并靠近其服務的生產區(qū)域。生產區(qū)要相對集中，設有足夠的安全疏散，同時可以兼其參觀走廊的作用。6.4車間布置6.4.1周圍環(huán)境口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且潔凈，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標準生產廠房應遠離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導風向的上風側。潔凈廠房周圍應綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積。綠化有利于保護生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。6.4.2廠房

34、生產廠房應根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進行布置，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產車間上下工序的連接要方便。能熱壓滅菌的口服液制劑的生產按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝與封口加塞等工序應控制在30萬級，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含塵濃度與制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級潔凈空調。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、過濾、灌封控制在10萬級，可采用初、中、高三級潔凈空調。其他工序為“一般生產區(qū)”，無潔凈級別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁與地面應平整光

35、滑、無縫隙、不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。控制區(qū)還應有防蚊蠅、防鼠等五防設施。6.4.3人員要求人員進入潔凈室必須保持個人潔凈衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室包裝桶，并經物料通道送入室。車間的人流、物流應分開設置，不能從同一個入口進入車間，最好能在相反的方向或位置設置人流和物流入口。當從同方向設置人流、物流入口時，二者之間應保持相對較遠距離，不得相互影響和妨礙。安排生產廠房的人流、物流入口時，應與廠區(qū)總平面人流、物流

36、通道的設置一起考慮，必要時要與總圖設計人員協(xié)商，使其負荷廠區(qū)總平面布置的要求。生產廠房成品的出口可以與物流入口共用，但當生產廠房運輸量較大或當需要考慮盡量減少原輔料、包裝材料等對產成品的污染時要分開設置。生產廠房應設人流、物流專用通道，人員流動路徑與物流流動路徑要做到盡量不交叉、往返或少交叉、往返，避免無關人員或物流通過正在操作的區(qū)域。當人和物分別經過各自合理的凈化程序進入潔凈生產區(qū)后，潔凈生產區(qū)不必過分強調設置人流和物流專用通道，應該注意不得將生產操作區(qū)當做物料傳遞的通道使用，生產操作場所的空間應盡量減少開門，以利于保證操作室的氣密性和潔凈度。七、車間技術要求口服液體制劑的配置、過濾、灌裝、

37、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴格按處方與工藝規(guī)程的要求外，還應注意以下要求和措施。7.1限額領料車間應按生產要求，限額領取原料。所領取的原材料必須是合格產品，不合格原材料不得發(fā)放。進出車間的原材料必須有質檢部門的合格證或檢驗報告單，并確保包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領料人和發(fā)料人簽字。在運輸過程中，外面加保護罩，容器需貼有配料的標志。7.2根據(jù)處方正確計量稱量按規(guī)定要求稱重計量，并填寫稱重記錄。稱重前，必須再次核對原輔料的品名、批名、數(shù)量、規(guī)格、生產廠家與合格證等，核對處方的計算數(shù)量，檢查衡器量是否經過校正或校驗。然后正確稱取所需要的原輔料置于清潔容器中，做好記錄并經人工符

38、合簽字。剩余的原輔料應封口貯存，并在容器外標明品名、數(shù)量、日期與使用人等，在指定地點保管。7.3置與過濾在藥液配置前，要求配置工序必須有清場合格證，配料鍋以與容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方與工藝規(guī)程和崗位技術安全操作法的要求進行。配置過程中所用的水(去離子水)必須是新鮮制取的，去離子水的貯存時間不能超過24h ，若超過24h ，必須重新處理后才能使用。如果使用了壓縮空氣或惰性氣體，使用前也必須進行凈化處理。在配置過程后，若需要加入保溫則必須嚴格加熱到規(guī)定的溫度并保溫至規(guī)定時間。當藥液與輔料混勻后，若需要調整含量、PH值等，調整后須經重新測定和復核。藥液經過含量、相對密度、PH值、防腐劑等檢查復核后才能進行過濾。應注意按工藝要求合理選用無纖維脫落的材料，不能夠使用石棉作為濾材。在配置和過濾中應與時、正確的做好記錄，并