神經(jīng)生物學(xué)cha

1、第九章學(xué)習(xí)與記憶（Learning and memory）1.概述2.學(xué)習(xí)和記憶的分類(lèi)3.腦內(nèi)的記憶組織：記憶印跡的探索4.記憶的分子機(jī)制神經(jīng)生物學(xué)cha一.概述1.學(xué)習(xí)和記憶的概念：2.研究簡(jiǎn)史：神經(jīng)生物學(xué)cha學(xué)習(xí)和記憶的概念學(xué)習(xí)：是指人和動(dòng)物獲得關(guān)于外界信息的過(guò)程。記憶：記憶是將獲得的信息進(jìn)行儲(chǔ)存和讀出的過(guò)程。神經(jīng)生物學(xué)cha關(guān)于學(xué)習(xí)和記憶的研究簡(jiǎn)史1.巴甫洛夫的條件反射為學(xué)習(xí)和記憶的研究納入了實(shí)驗(yàn)神經(jīng)科學(xué)的范疇。2.Cajal認(rèn)為學(xué)習(xí)過(guò)程可能產(chǎn)生持續(xù)性的神經(jīng)細(xì)胞間連接的形態(tài)學(xué)變化，這種變化可能是記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。3.Hebb提出突觸傳遞改變理論：他設(shè)想在學(xué)習(xí)過(guò)程中有關(guān)的突觸發(fā)生了某種變化

2、，導(dǎo)致突觸連接的增強(qiáng)和傳遞效能的提高；重復(fù)持續(xù)的活動(dòng)可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞間連接的長(zhǎng)時(shí)程變化，并可以固定下來(lái)。4.近年來(lái)認(rèn)為，學(xué)習(xí)和記憶是突觸發(fā)生形態(tài)和功能改變的結(jié)果。神經(jīng)生物學(xué)cha二.學(xué)習(xí)和記憶的分類(lèi)1.種族記憶（memory of species）：長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中積累的信息構(gòu)成出生時(shí)腦所具有的基本構(gòu)筑和連接，以及先天具有的感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)功能。2.個(gè)體記憶（individual memory）：在個(gè)體的生命過(guò)程中積累的信息的保存和讀出功能。神經(jīng)生物學(xué)cha2.個(gè)體學(xué)習(xí)和記憶（individual memory and learning ）神經(jīng)生物學(xué)cha非聯(lián)合型學(xué)習(xí)（Non-associative l

3、earning）Non-associative learning :在刺激和反應(yīng)之間不形成某種明確的聯(lián)系形式稱(chēng)為非聯(lián)合型學(xué)習(xí)。包括習(xí)慣化和敏感化兩類(lèi)。習(xí)慣化（habituation）：一個(gè)不具有傷害性的刺激重復(fù)作用時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)該刺激的反應(yīng)逐漸減弱的現(xiàn)象。敏感化（sensitization）：一個(gè)強(qiáng)刺激存在時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)一個(gè)弱刺激的反應(yīng)可能變大的現(xiàn)象。神經(jīng)生物學(xué)cha聯(lián)合型學(xué)習(xí)（associative learning）聯(lián)合型學(xué)習(xí)（associative learning）：個(gè)體能夠在事件與事件之間建立起某種形式的聯(lián)系，這種學(xué)習(xí)稱(chēng)為聯(lián)合型學(xué)習(xí)。包括經(jīng)典條件反射和操作條件反射。經(jīng)典條件反射（cl

4、assical conditioning）：19世紀(jì)末, Pavlov將條件刺激（鈴聲）與非條件刺激（肉）配對(duì)，經(jīng)過(guò)多次配對(duì)后，狗學(xué)會(huì)了將鈴聲與肉給予聯(lián)系，當(dāng)聽(tīng)到鈴聲時(shí)就分泌唾液，這種對(duì)條件刺激的習(xí)得性反應(yīng)稱(chēng)為條件反射。神經(jīng)生物學(xué)chaassociative learning操作條件反射（Operant conditioning）:本世紀(jì)初，哥倫比亞大學(xué)心理系Thorndike發(fā)現(xiàn)并研究了這一類(lèi)型的聯(lián)合型學(xué)習(xí)。在操作條件反射中，動(dòng)物學(xué)會(huì)將一個(gè)動(dòng)作反應(yīng)與一個(gè)有意義的刺激（如食物或躲避傷害）相聯(lián)系。神經(jīng)生物學(xué)chaassociative learning意義：在條件反射中，動(dòng)物學(xué)會(huì)了一種預(yù)示關(guān)系。

5、在操作條件反射中，動(dòng)機(jī)起了很重要的作用（只有饑餓的動(dòng)物才會(huì)為了食物而按杠桿），因此操作條件反射對(duì)于動(dòng)物學(xué)會(huì)生存具有非常重要的意義。神經(jīng)生物學(xué)cha陳述性記憶和非陳述性記憶（declarative memory and non- declarative memory ） 記憶短期記憶 長(zhǎng)期記憶 陳述性記憶 非陳述性記憶 聯(lián)合型學(xué)習(xí) 聯(lián)合型學(xué)習(xí) 非聯(lián)合性學(xué)習(xí)神經(jīng)生物學(xué)chaDeclarative memory陳述性記憶(Declarative memory)：是對(duì)事實(shí)、事件以及他們之間的相互關(guān)系的記憶；可以用語(yǔ)言來(lái)描述被記憶的內(nèi)容，這種記憶被稱(chēng)為陳述性記憶。如北京是中國(guó)的首都。昨天我聽(tīng)了一個(gè)令人振

6、奮的講座等等。儲(chǔ)存的部位：海馬、內(nèi)側(cè)顳葉、間腦以及它們之間 形成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。神經(jīng)生物學(xué)chaNon-declarative memory非陳述性記憶（ Non-declarative memory ）：非陳述性記憶又稱(chēng)為反射性記憶，主要包括感知覺(jué)和運(yùn)動(dòng)技巧、程序和規(guī)則的學(xué)習(xí)信息的記憶?？煞譃樗姆N類(lèi)型，即程序記憶、初始化效應(yīng)、聯(lián)合型學(xué)習(xí)、非聯(lián)合型學(xué)習(xí)。神經(jīng)生物學(xué)cha非陳述性記憶1.程序性記憶（procedural memory）：日常生活中不斷學(xué)習(xí)一些技巧，形成一些固定的行為習(xí)慣，如騎自行車(chē)等。2.初始化效應(yīng)（priming）：如果你曾經(jīng)在某一場(chǎng)合無(wú)意識(shí)接受過(guò)一種刺激信息，當(dāng)這一信息再次出現(xiàn)時(shí)

7、，辨認(rèn)的速度就會(huì)加快。3.聯(lián)合型學(xué)習(xí)形成的情緒反應(yīng)和骨骼肌系統(tǒng)反應(yīng)：4.非聯(lián)合型學(xué)習(xí)形成的反射：神經(jīng)生物學(xué)cha 非陳述性記憶程序性記憶 初始化效應(yīng) 聯(lián)合型學(xué)習(xí) 非聯(lián)合型學(xué)習(xí)（技巧、習(xí)慣） （感知覺(jué)） （條件反射） （習(xí)慣和敏感化） 情緒反應(yīng) 肌肉反應(yīng)紋狀體 新皮質(zhì) 杏仁核 小腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì) 海馬 海馬小腦 反射通路神經(jīng)生物學(xué)cha工作記憶（working memory）近年來(lái)，研究工作者提出工作記憶的概念，它是指臨時(shí)性的“在線”信息感知、調(diào)運(yùn)、整合、儲(chǔ)存的一個(gè)常用術(shù)語(yǔ)。如騎在自行車(chē)上，要回家（現(xiàn)在身處何處？走哪條路線？需要多長(zhǎng)時(shí)間？）。特點(diǎn)：臨時(shí)性的信息儲(chǔ)存可以在大腦多個(gè)部位同時(shí)進(jìn)行，可以是新獲

8、取的，也可以是原來(lái)儲(chǔ)存在大腦中的長(zhǎng)期記憶信息。神經(jīng)生物學(xué)cha遺忘癥（amnesia）由于某些疾病和腦組織損傷可以造成記憶的嚴(yán)重喪失，這種情形稱(chēng)為遺忘癥。逆行性遺忘癥（retrograde amnesia）：是指對(duì)腦損傷前發(fā)生的事情的記憶喪失。順行性遺忘癥（anterograde amnesia） ：是指對(duì)腦損傷后發(fā)生的事情不能形成新的記憶。神經(jīng)生物學(xué)cha三.記憶的腦組織：記憶的印跡(一)概念：記憶的物質(zhì)代表或記憶所在的部位稱(chēng)為記憶印跡（memory trace,or engram）。（二）Lashley的大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)：（三）Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)：（四）陳述性學(xué)習(xí)的新皮質(zhì)定位： 1.猴的顳

9、葉皮質(zhì)與視覺(jué)分辨力關(guān)系實(shí)驗(yàn)觀察： 2.人類(lèi)顳葉電刺激實(shí)驗(yàn) 3.人顳葉大面積切除病例的行為觀察（五）間腦和陳述性記憶 ：神經(jīng)生物學(xué)cha（二）Lashley的大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)神經(jīng)生物學(xué)cha（二） Lashley的大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)1.損傷大腦皮質(zhì)干擾了大鼠的學(xué)習(xí)能力。2.大腦皮質(zhì)的損毀破壞了大鼠對(duì)迷宮路線的記憶能力。3.損傷大腦皮質(zhì)的面積越大，大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力就越差。大腦的所有皮質(zhì)區(qū)域?qū)W(xué)習(xí)和記憶都同樣重要，這就是他的著名的同等能力原理（principle of equipotentiality）。神經(jīng)生物學(xué)cha（三）Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)：有機(jī)體對(duì)刺激的反應(yīng)是由被這一刺激激活的所有細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的；

10、同時(shí)被激活的神經(jīng)元稱(chēng)為細(xì)胞集合；細(xì)胞集合內(nèi)的神經(jīng)元彼此交互聯(lián)系；刺激出現(xiàn)時(shí)，細(xì)胞集合內(nèi)的神經(jīng)元被激活并通過(guò)聯(lián)系相互應(yīng)答；這一刺激就以短時(shí)記憶被儲(chǔ)存下來(lái)；如果細(xì)胞集合內(nèi)的神經(jīng)元活動(dòng)持續(xù)時(shí)間足夠長(zhǎng)，就會(huì)使神經(jīng)元之間的聯(lián)系增強(qiáng)，對(duì)刺激的記憶就得以鞏固，記憶痕跡就會(huì)長(zhǎng)期地被保存下來(lái)。以后，只要該細(xì)胞集合中的部分神經(jīng)元被激活，由于神經(jīng)元間的強(qiáng)有力的相互聯(lián)系將使整個(gè)細(xì)胞集合全部被激活，對(duì)刺激的回憶就被實(shí)現(xiàn)。神經(jīng)生物學(xué)cha（三）Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)：神經(jīng)生物學(xué)cha（三） Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)：1.記憶印跡廣泛分布于細(xì)胞集合的神經(jīng)突觸聯(lián)系中。2.細(xì)胞集合可由那些參與感覺(jué)和感知的同一群神經(jīng)元組成。3.細(xì)

11、胞集合中的部分神經(jīng)元被損壞并不能消除記憶。神經(jīng)生物學(xué)cha（四）陳述性記憶的新皮層定位1）猴的顳葉皮質(zhì)與視覺(jué)分辨力關(guān)系實(shí)驗(yàn)觀察：A.訓(xùn)練猴子執(zhí)行視覺(jué)分辨任務(wù)操作（分辨猴的臉譜）。B.記錄猴在執(zhí)行視覺(jué)分辨任務(wù)時(shí)大腦皮層（顳下回）的電活動(dòng)。C.刺激執(zhí)行視覺(jué)分辨任務(wù)的中樞，觀察猴的行為。D.損毀視覺(jué)分辨中樞，觀察猴的行為反應(yīng)，從而了解皮層的中樞與行為的關(guān)系。神經(jīng)生物學(xué)cha（四）陳述性記憶的新皮層定位1）猴的顳葉皮質(zhì)與視覺(jué)分辨力關(guān)系實(shí)驗(yàn)觀察：神經(jīng)生物學(xué)cha（四）陳述性記憶的新皮層定位1）猴的顳葉皮質(zhì)與視覺(jué)分辨力實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)結(jié)論：A. .猴子可以執(zhí)行視覺(jué)分辨任務(wù)操作（分辨猴的臉譜）。B. 執(zhí)行視覺(jué)分辨

12、任務(wù)的中樞位于顳下回。C.猴的顳下回既是高級(jí)的視覺(jué)中樞區(qū)，又是一個(gè)記憶的存儲(chǔ)區(qū)。神經(jīng)生物學(xué)cha3.陳述性記憶的新皮層定位2）人類(lèi)顳葉電刺激實(shí)驗(yàn)：A.刺激軀體感覺(jué)區(qū)，患者有皮膚針刺樣感覺(jué)；刺激運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)引起肌肉的抽搐；刺激顳葉產(chǎn)生幻覺(jué)或過(guò)去經(jīng)歷的回憶。B.切除顳葉后，原先刺激著一部位所喚起的記憶，可以被刺激其他部位所喚起。神經(jīng)生物學(xué)cha（四）陳述性記憶的新皮層定位3）大面積切除人類(lèi)顳葉病歷的行為觀察：A.顳葉切除術(shù)：27歲，男性，切除雙側(cè)的內(nèi)側(cè)顳葉（包括內(nèi)側(cè)顳葉、杏仁體、海馬的前2/3），癲癇發(fā)作被手術(shù)成功的緩解。B.術(shù)后患者的智力、知覺(jué)、個(gè)性都沒(méi)有受影響。C.記憶力出現(xiàn)障礙。表現(xiàn)為部分逆行性

13、陳述性記憶遺忘，嚴(yán)重的順行性陳述性記憶遺忘，但是非陳述性記憶（程序性記憶）不受損傷。D.短期記憶正常。神經(jīng)生物學(xué)cha（四）陳述性記憶的新皮層定位3）大面積切除人類(lèi)顳葉病歷的行為觀察結(jié)論：A.顳葉與個(gè)體的智力、知覺(jué)、個(gè)性無(wú)關(guān)。B.顳葉與久遠(yuǎn)的長(zhǎng)期記憶無(wú)關(guān)，與非陳述性記憶的形成無(wú)關(guān)。C.顳葉對(duì)記憶的形成，新近陳述性記憶的儲(chǔ)存非常重要。D.短期記憶與長(zhǎng)期記憶，非陳述性記憶和陳述性記憶的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)、神經(jīng)機(jī)制不同。神經(jīng)生物學(xué)cha（五）間腦和陳述性記憶 ：1.間腦中與記憶有關(guān)的結(jié)構(gòu)：丘腦前核、丘腦背內(nèi)側(cè)核、乳頭體2.人類(lèi)間腦損傷病例研究：3.Korsakoff綜合癥：神經(jīng)生物學(xué)cha1.間腦中與記憶有

14、關(guān)的結(jié)構(gòu)：神經(jīng)生物學(xué)cha2.人類(lèi)間腦損傷病例研究：1）基本情況：N.A. 男性， 21歲，被花劍刺傷右側(cè)鼻孔，并深入左腦，CT掃描發(fā)現(xiàn)左側(cè)丘腦背內(nèi)側(cè)核被損壞。2）康復(fù)后，N.A.的認(rèn)知能力正常，短時(shí)記憶正常，但長(zhǎng)期記憶力遭到破壞（嚴(yán)重的順行性遺忘和部分的逆行性遺忘）。3）結(jié)論：間腦損傷與顳葉切除出現(xiàn)的遺忘癥狀類(lèi)似，提示間腦與顳葉的陳述性記憶中樞有密切的關(guān)系，是形成陳述性記憶的重要結(jié)構(gòu)。神經(jīng)生物學(xué)cha3.Korsakoff綜合癥：Korsakoff綜合癥：是由于慢性酒精中毒造成的硫胺素缺乏，常見(jiàn)丘腦背內(nèi)側(cè)核和乳頭體受損，其特點(diǎn)之一是嚴(yán)重的記憶障礙（順行性遺忘和部分逆行性遺忘）。此外，還伴有異

15、常的眼動(dòng)，協(xié)調(diào)性喪失及震顫。神經(jīng)生物學(xué)cha小結(jié)：記憶的腦組織：記憶的印跡(一)概念：記憶的物質(zhì)代表或記憶所在的部位稱(chēng)為記憶印跡（memory trace,or engram）。（二）Lashley的大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)：（三）Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)：（四）陳述性學(xué)習(xí)的新皮質(zhì)定位： 1.猴的顳葉皮質(zhì)與視覺(jué)分辨力關(guān)系實(shí)驗(yàn)觀察： 2.人類(lèi)顳葉電刺激實(shí)驗(yàn) 3.人顳葉大面積切除病例的行為觀察（五）間腦和陳述性記憶 ：神經(jīng)生物學(xué)cha四.學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制（一）海兔子學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制：1.海兔子的學(xué)習(xí)和記憶：1）非聯(lián)合型學(xué)習(xí)和記憶：A.習(xí)慣化：B.敏感化：2）聯(lián)合型學(xué)習(xí)神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)

16、生物學(xué)cha（一）海兔子學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制：1）非聯(lián)合型學(xué)習(xí)和記憶：A.習(xí)慣化： 重復(fù)性的無(wú)傷害刺激 感覺(jué)神經(jīng)元每次都產(chǎn)生動(dòng)作電位 感覺(jué)神經(jīng)元與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元連接的終末處鈣內(nèi)流減少 感覺(jué)神經(jīng)元與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元連接的終末遞質(zhì)釋放減少 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元反應(yīng)敏感性降低 縮鰓反射出現(xiàn)習(xí)慣化神經(jīng)生物學(xué)cha（一）海兔子學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制：1）非聯(lián)合型學(xué)習(xí)和記憶：B敏感化：非傷害性刺激 傷害刺激 鰓區(qū)感覺(jué)神經(jīng)元 尾部感覺(jué)神經(jīng)元 中間神經(jīng)元 感覺(jué)神經(jīng)元釋放的遞質(zhì)增多 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元反應(yīng)敏感性升高 縮鰓反射出現(xiàn)敏感化神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha中間神經(jīng)元釋放5-HT 感覺(jué)神經(jīng)元終末質(zhì)膜上的5-HT受體

17、終末內(nèi)的cAMP升高 激活PKA 鉀離子通道蛋白被磷酸化 鉀離子通道關(guān)閉 AP的時(shí)程延長(zhǎng)感覺(jué)神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)增多 鈣內(nèi)流增加神經(jīng)生物學(xué)cha（一）海兔子學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制：2）聯(lián)合型學(xué)習(xí)和記憶：將對(duì)噴水管的輕微刺激（CS，輕到不能引起縮鰓反射）與對(duì)尾部的電刺激（US）反復(fù)配對(duì)（之間間隔0.5秒）給予，既可形成條件反射。由于感覺(jué)神經(jīng)元終末鈣離子的內(nèi)流（CS），與5-HT引起的cAMP-ase活化升高在時(shí)間上重合，將產(chǎn)生大量的cAMP，激活大量PKA，鉀離子通道被磷酸化，AP時(shí)程延長(zhǎng)，遞質(zhì)釋放增多，從而產(chǎn)生記憶。神經(jīng)生物學(xué)cha小結(jié)：（一）海兔子學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制：1.學(xué)習(xí)和記憶是突觸 修飾

18、的結(jié)果。2.突觸活動(dòng)的修飾可由神經(jīng)活動(dòng)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)第二信使而觸發(fā)。3.記憶可以是現(xiàn)有突觸蛋白變化的結(jié)果，神經(jīng)生物學(xué)cha（二）脊椎動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的突觸機(jī)制1.大鼠小腦皮質(zhì)的突觸可塑性2.海馬和新皮質(zhì)的突觸可塑性A.海馬CA1區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)B.海馬CA1區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)機(jī)制C.海馬CA1區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程抑制及其機(jī)制D.LTP、LTD與記憶神經(jīng)生物學(xué)cha1.大鼠小腦皮質(zhì)的突觸可塑性神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha1.大鼠小腦皮質(zhì)的突觸可塑性A.長(zhǎng)時(shí)程抑制（long-term depression, LTD）： 東京大學(xué)的Ito給予平行纖維單個(gè)脈沖刺激或平行纖維和攀登纖維配對(duì)刺激時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給予配對(duì)刺激后，

19、再給予平行纖維施加單脈沖刺激時(shí)，引起浦肯野氏細(xì)胞的興奮性突觸后電位減小，這種變化可持續(xù)1小時(shí)以上。配對(duì)刺激之后，單脈沖刺激平行纖維在浦肯野氏細(xì)胞的興奮性突觸后電位減小的現(xiàn)象稱(chēng)為L(zhǎng)TD。神經(jīng)生物學(xué)cha1.大鼠小腦皮質(zhì)的突觸可塑性B. LTD形成的機(jī)制：平行纖維末梢釋放谷氨酸，浦肯野氏細(xì)胞膜上存在NMPA(使君子酸)受體失敏，使鈉內(nèi)流減少，EPSP時(shí)程變短。攀登纖維末梢釋放谷氨酸，與此末梢形成的突觸后膜上具有的NMDA受體激活，鈣離子內(nèi)流，浦肯野氏細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量增高。浦肯野氏細(xì)胞膜上存在谷氨酸代謝型G-磷脂酶C偶聯(lián)受體，磷脂酶C激活第二信使二脂酰甘油酯（DAG），DAG活化蛋白激酶C。神經(jīng)生物

20、學(xué)cha2.海馬和新皮質(zhì)的突觸可塑性神經(jīng)生物學(xué)cha2.海馬和新皮質(zhì)的突觸可塑性神經(jīng)生物學(xué)cha2.海馬和新皮質(zhì)的突觸可塑性神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP）在海馬的腦片上給Schaffer側(cè)支單個(gè)的脈沖刺激，在CA1神經(jīng)元上可記錄到興奮性突觸后電位；然后給Schaffer側(cè)支強(qiáng)直刺激（50-100個(gè)100HZ的電脈沖），在用單個(gè)脈沖刺激時(shí)，引起的興奮性突觸后電位比強(qiáng)直刺激前大的多。這種增強(qiáng)現(xiàn)象可持續(xù)數(shù)小時(shí)或幾天。這種增強(qiáng)的現(xiàn)象稱(chēng)為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP）.神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)c

21、ha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)chaLTP形成的機(jī)制Schaffer側(cè)支的末梢釋放谷氨酸，CA1細(xì)胞的突觸后膜上具有AMPA和NMDA受體 。單個(gè)脈沖刺激釋放的遞質(zhì)只能激活A(yù)MPA受體，產(chǎn)生較小的EPSP；強(qiáng)直刺激時(shí)， Schaffer側(cè)支末梢釋放較多的遞質(zhì)，即可激活A(yù)MPA，又可激活NMDA受體；NMDA受體激活后鈣離子大量流入CA1 內(nèi)，鈣離子激活PKC和鈣-鈣調(diào)素依賴(lài)性的蛋白激酶II；通過(guò)磷酸化使AMPA受體的效能增高；通過(guò)突觸前修飾使Schaffer側(cè)支的末梢釋放更多遞質(zhì)。神經(jīng)生物學(xué)chaLTP/LTD與記憶1.英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)心理學(xué)家Morris的水迷宮

22、實(shí)驗(yàn)（將NMDA受體拮抗劑注入海馬，在海馬處記錄不到LTP，同時(shí)小鼠記不住水迷宮中隱藏的平臺(tái)位置）。2.利用基因工程技術(shù)，將NMDA受體的一個(gè)亞基的基因剔除，這種被剔除基因的小鼠海馬區(qū)引導(dǎo)不出LTP，同時(shí)小鼠記不住水迷宮中隱藏的平臺(tái)位置；通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)，使小鼠的海馬過(guò)量表達(dá)NMDA受體時(shí)，則海馬處更容易誘導(dǎo)LTP，小鼠的記憶力變的更好，并且可以遺傳。神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)cha神經(jīng)生物學(xué)chaLTP 與記憶的關(guān)系E-LTP(Early LTP ): 如果強(qiáng)直刺激只有1-2串，誘導(dǎo)出的LTP只能維持1-2小時(shí)之內(nèi)，這種LTP稱(chēng)為早期LTP 。這種E-LTP只能誘導(dǎo)PKC活化，使AMPA受體磷酸化，通過(guò)突觸前修飾釋放更多的遞質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)。與短時(shí)記憶的形成有關(guān)。L-LTP（Late-LTP）:如果給予4串或更多的強(qiáng)直刺激，誘導(dǎo)出的LTP能夠維