腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀

1、第九章腎臟疾病的臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)“十二五” 規(guī)劃教材 全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀教學(xué)內(nèi)容腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀主要內(nèi)容腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)腎臟的基本功能腎臟疾病的主要生物化學(xué)變化 第一節(jié) 概述2022/7/143腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)腎臟（kidney）為成對(duì)略呈蠶豆形的實(shí)質(zhì)性器官，位于腹膜后脊柱兩側(cè)。腎單位(nephron)是腎臟的基本結(jié)構(gòu)和功能單位。每個(gè)腎單位由腎小體和腎小管組成。腎血管腎動(dòng)脈由腹主動(dòng)脈分出，腎臟豐富的血液供應(yīng)，以及腎血管的雙毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)，對(duì)于腎臟泌尿功能的發(fā)揮有著重要意義。2022/7/144腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀腎

2、單位結(jié)構(gòu)圖示意圖 2022/7/145腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀一、腎臟的基本功能（一）泌尿功能1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用（1）腎小球的濾過(guò)作用（2）腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)作用2.腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用（1）腎臟對(duì)水、電解質(zhì)及滲透壓的調(diào)節(jié) （2）腎臟對(duì)酸堿物質(zhì)的調(diào)節(jié) （二）腎臟的內(nèi)分泌功能2022/7/146腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（一）腎臟的泌尿功能泌尿功能（urinary function）是指腎臟根據(jù)各種物質(zhì)在機(jī)體中的作用，對(duì)腎血流中的物質(zhì)采用腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管重吸收和排泌方式進(jìn)行處理，并生成尿液排出體外的功能。1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用2.腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用2022/7

3、/147腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.腎臟對(duì)物質(zhì)的選擇性排泄作用排泄機(jī)體代謝的終產(chǎn)物如蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的尿素、核酸代謝產(chǎn)生的尿酸、肌肉肌酸代謝產(chǎn)生的肌酐和血紅素的降解產(chǎn)物等；排泄進(jìn)入體內(nèi)的外源性異物如絕大部分藥物、影像學(xué)檢查的造影劑、食品添加劑和毒物等；排泄攝入量超過(guò)機(jī)體需要的物質(zhì)如葡萄糖等；保留體內(nèi)所需的物質(zhì)如蛋白質(zhì)、氨基酸、葡萄糖、血細(xì)胞等。2022/7/148腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（1）腎小球的濾過(guò)作用腎小球?yàn)V過(guò)（glomerular filtration）是指當(dāng)血液流過(guò)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí)，血漿中的水和小分子溶質(zhì)，包括小分子量血漿蛋白，通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜濾入腎小囊形成原尿的過(guò)程。腎小球?yàn)V

4、液的生成過(guò)程與細(xì)胞外液的生成相似，但決定腎小球?yàn)V過(guò)作用的主要因素是濾過(guò)膜的總濾過(guò)面積和通透性、有效濾過(guò)壓和腎血流量。腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate，GFR)單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的濾液量稱為GFR。2022/7/149腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀腎小球?yàn)V過(guò)膜是腎小球?yàn)V過(guò)功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，由毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層、非細(xì)胞性基膜層和腎小囊上皮細(xì)胞組成。濾過(guò)膜獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使之具有一定的孔徑屏障（size barrier）和電荷屏障(charge barrier )作用，既對(duì)分子量40 kD的小分子物質(zhì)有極高的通透性，又對(duì)分子量70 kD的中大分子物質(zhì)有高度的截留作用。故原尿除了

5、不含血細(xì)胞和中大分子血漿蛋白質(zhì)外，其余成分和血漿相同。2022/7/1410腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀腎小球?yàn)V過(guò)膜示意圖2022/7/1411腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（2）腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)作用在泌尿過(guò)程中，腎小球?yàn)V過(guò)生成的原尿需經(jīng)腎小管和集合管進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，最后形成終尿。物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程包括重吸收和排泌。2022/7/1412腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1）腎小管的重吸收：重吸收是腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì)，部分或全部轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過(guò)程。腎小管部位不同其重吸收功能不同：近曲小管是物質(zhì)重吸收最重要的部位。原尿中的葡萄糖、氨基酸、維生素及微量蛋白質(zhì)等幾乎全部在近曲小管重吸收；水、Na+、K

6、+、Cl-、HCO3-、磷酸鹽等也絕大部分在此段重吸收；髓袢主要繼續(xù)重吸收一部分水和氯化鈉等，在尿液的濃縮稀釋等功能中起重要作用；遠(yuǎn)曲小管和集合管在抗利尿激素和醛固酮的調(diào)節(jié)下，繼續(xù)重吸收部分水和Na+、 HCO3-等，參與機(jī)體對(duì)水、電解質(zhì)及酸堿平衡等的調(diào)節(jié)，在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起主要作用。2022/7/1413腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2）腎小管、集合管的排泌：分泌或排泌腎小管和集合管的上皮細(xì)胞將其產(chǎn)生的或血液中的某些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到腎小管腔中的過(guò)程。腎小管部位不同其排泌功能不同：近端小管具有排泄酚紅、青霉素、對(duì)氨基馬尿酸、某些用于泌尿系造影碘劑等進(jìn)入機(jī)體的異物，以及弱堿(氨、奎寧等)和弱酸(水楊

7、酸等) 的功能。遠(yuǎn)曲小管在醛固酮的作用下，在分泌H+、K+和NH3同時(shí)，與原尿中的Na+、HCO3-進(jìn)行交換，在排酸保堿、調(diào)節(jié)電解質(zhì)和酸堿平衡方面起重要作用。2022/7/1414腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.腎臟對(duì)體液平衡的調(diào)節(jié)作用（1）腎臟對(duì)水、電解質(zhì)及滲透壓的調(diào)節(jié)腎臟具有強(qiáng)大的、根據(jù)機(jī)體需要調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)排泄的能力，以維持體液滲透濃度的穩(wěn)定。成人每天生成的原尿量約有180L，但終尿量每天只有1.5L左右，表明腎小管對(duì)水的重吸收量達(dá)99%；同樣，原尿中大量的Na+、K+、Cl-、HCO3-、磷酸鹽等電解質(zhì)也絕大部分在腎小管重吸收。腎臟對(duì)水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)主要受神經(jīng)和體液因素（抗利尿激素和醛固

8、酮）的影響。2022/7/1415腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（2）腎臟對(duì)酸堿物質(zhì)的調(diào)節(jié)人體在正常膳食情況下，機(jī)體每天產(chǎn)生約4060mmolH+的固定酸，均需通過(guò)腎臟排出。腎臟對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)作用主要是排酸保堿，其基本方式包括：泌H+，將酸排出體外；泌NH4+，再生新HCO3- ；重吸收腎小球?yàn)V出的HCO3- 。近端小管、遠(yuǎn)端小管和集合管均參與尿液酸化過(guò)程。但由于泌H+方式不同，其尿液酸化的能力有很大差異。腎近端小管內(nèi)尿液H+濃度僅濃縮34倍，而在腎遠(yuǎn)端小管，特別是集合管，尿液H+可濃縮至900倍，故腎遠(yuǎn)端小管可根據(jù)機(jī)體需要改變H+分泌量，調(diào)節(jié)NaHCO3重吸收。2022/7/1416腎臟疾病的

9、生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）腎臟的內(nèi)分泌功能腎臟分泌的激素包括：血管活性物質(zhì)：主要包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、前列腺素-激肽緩激肽系統(tǒng)等，它們參與全身血壓和水、電解質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)；非血管活性物質(zhì)：主要包括1，25-二羥基維生素D3 、促紅細(xì)胞生成素等，它們參與鈣、磷代謝的調(diào)節(jié)和紅細(xì)胞生成過(guò)程等。此外，腎臟是許多的肽類激素和內(nèi)源性活性物質(zhì)的降解場(chǎng)所，如胰島素、胰高血糖素、甲狀旁腺素、泌乳素、生長(zhǎng)激素、胃泌素等；它們雖非主要由腎臟產(chǎn)生，但腎臟參與了這些激素作用的發(fā)揮和調(diào)節(jié)，影響生命活動(dòng)。此外，腎臟也是糖原異生的重要場(chǎng)所。2022/7/1417腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀二、腎臟疾病的主要臨床生物化學(xué)變

10、化各種原因引起腎功能損害時(shí)，將造成腎臟泌尿功能減退或喪失，出現(xiàn)代謝廢物（尤其是蛋白分解后的含氮代謝產(chǎn)物）潴留，水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，以及腎臟內(nèi)分泌功能失調(diào)等臨床表現(xiàn)。2022/7/1418腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（一）蛋白質(zhì)及其代謝物異常 1.氮質(zhì)血癥2.蛋白尿3.低蛋白血癥2022/7/1419腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.氮質(zhì)血癥氮質(zhì)血癥（azotemia）指血液中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白含氮物質(zhì)（nonprotein nitrogen，NPN）含量的顯著升高。氮質(zhì)血癥是腎功能衰竭的重要臨床表現(xiàn)之一。氮質(zhì)血癥發(fā)生的主要機(jī)制是：（1）腎臟排泄功能障礙：各種原因引起的腎臟泌尿功能障礙，均

11、可造成體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物堆積，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。常見(jiàn)發(fā)病病因：腎前性(或功能性)；腎性(或器質(zhì)性)；腎后性(或梗阻性)。（2）體內(nèi)蛋白質(zhì)分解增加：如腎功能衰竭時(shí)，感染、中毒、組織創(chuàng)傷、不能進(jìn)食等情況，體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝加強(qiáng)。2022/7/1420腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.蛋白尿蛋白尿(proteinuria)指尿蛋白量150mg24h的尿；若3.5g24h，則為大量蛋白尿。蛋白尿形成的主要類型和機(jī)制是：（1）腎小球性蛋白尿：病理情況下最常見(jiàn)的一種類型。該類型蛋白尿尿中蛋白排泄量可達(dá)2g/24h以上，尿蛋白分子質(zhì)量多為70100kD，以白蛋白為主，約占70%80%。（2）腎小管性蛋白尿：該類型蛋

12、白尿尿中蛋白定量多不超過(guò)11.5g/24h，尿蛋白分子量多為1040kD，主要成分為溶菌酶、2微球蛋白等；如蛋白定量2.0g/24h，分子量70kD，應(yīng)考慮同時(shí)合并腎小球性蛋白尿。此外，臨床還可見(jiàn)組織性蛋白尿、溢出性蛋白尿、假性蛋白尿、功能性蛋白尿、體位性蛋白尿等。2022/7/1421腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3.低蛋白血癥低蛋白血癥（hypoproteinemia）血漿總蛋白質(zhì)低于60g/L，或白蛋白濃度低于30g/L者。腎臟疾病引起低蛋白血癥的主要病因是長(zhǎng)期大量蛋白質(zhì)丟失。此外，腎臟疾患（如尿毒癥等）引起的蛋白攝入不足或吸收不良、蛋白質(zhì)合成障礙和蛋白質(zhì)分解加速也是重要病因。2022/7/

13、1422腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）凝血因子異常1.高凝狀態(tài)高凝狀態(tài)是腎病綜合征臨床表現(xiàn)之一。其主要機(jī)制：由于血漿中的一些凝血因子在血漿中濃度常明顯增高?？鼓缚蓮幕颊吣蛑写罅縼G失而嚴(yán)重減少；血小板集聚力亦增高；集聚的血小板釋放-血栓球蛋白，抑制血管內(nèi)皮前列腺素分解而加重高凝狀態(tài)。2022/7/1423腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）凝血因子異常2.出血傾向急性和慢性腎功能衰竭患者均有明顯的出血傾向，臨床表現(xiàn)為鼻衄、皮下瘀斑、牙齦及消化道出血、月經(jīng)過(guò)多等。其發(fā)生的主要原因是：體內(nèi)蓄積的毒性物質(zhì)抑制了血小板功能；毒性物質(zhì)使骨髓造血功能下降，血小板生成減少；酸中毒時(shí)毛細(xì)血管脆性增加；凝血酶原

14、的生成受到抑制。2022/7/1424腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（三）血脂異常高脂血癥(hyperlipomia，HP)是人體脂質(zhì)代謝異常，血漿中脂質(zhì)濃度超過(guò)參考范圍的病癥。引起高脂血癥的腎臟疾病主要有腎病綜合征、糖尿病腎病和尿毒癥等。腎病綜合征的主要臨床表現(xiàn)之一，特點(diǎn)：（1）各種脂質(zhì)成分均發(fā)生變化。（2）脂質(zhì)異常通常與蛋白尿和低蛋白血癥的程度有關(guān)。2022/7/1425腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（四）水平衡失調(diào)1.尿量異常（1）少尿與無(wú)尿（2）多尿（3）夜尿增多2.水腫2022/7/1426腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（1）少尿與無(wú)尿少尿(oliguria)尿量24h少于400ml，或每小時(shí)少

15、于17ml時(shí)；無(wú)尿(anuria)或尿閉24h尿量少于100ml時(shí)。引起少尿或無(wú)尿的機(jī)制是各種原因引起的腎臟泌尿功能障礙，常見(jiàn)病因參見(jiàn)本章節(jié)氮質(zhì)血癥中相關(guān)內(nèi)容。2022/7/1427腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（2）多尿多尿(polyuria)是指在不用任何藥物的情況下，24h尿量超過(guò)2500ml。引起多尿常見(jiàn)病因有：精神、神經(jīng)性因素等；內(nèi)分泌疾?。荒I小管功能障礙。2022/7/1428腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（3）夜尿增多夜尿(nocturia)指傍晚6點(diǎn)至次晨6點(diǎn)的尿量，健康的年輕人白天尿量與夜間尿量之比為34：1，隨年齡增長(zhǎng)，比值減少，至60歲時(shí)比值為1：1，如夜尿量超過(guò)全天總尿量的一半

16、(或多于750ml)，即為夜尿增多。夜尿增多常視為腎小管功能不全的早期癥狀。2022/7/1429腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.水腫水腫(edema)是指過(guò)多的液體積聚在人體組織間隙使組織腫脹。腎源性水腫依據(jù)水腫產(chǎn)生的機(jī)制分為（1）腎炎性水腫：以腎小球?yàn)V過(guò)率明顯下降為主。腎炎時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)下降，而腎小管對(duì)水鈉重吸收尚好，從而導(dǎo)致水鈉潴留，此時(shí)常伴全身毛細(xì)血管通透性增加，因此組織間隙中水份潴留。（2）腎病性水腫：以蛋白尿?qū)е碌偷鞍籽Y為主。水腫的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度一般來(lái)說(shuō)與低蛋白血癥的程度呈正相關(guān)。但決定因素還是腎臟對(duì)水和鹽的排泄率。2022/7/1430腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（五）電解質(zhì)平衡

17、失調(diào)1低鈉血癥2高鉀血癥 3低鉀血癥4高磷血癥5低鈣血癥 2022/7/1431腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1低鈉血癥腎功能衰竭時(shí)主要為低鈉血癥，且多為稀釋性低鈉血癥，很少出現(xiàn)高鈉血癥。2022/7/1432腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2高鉀血癥、低鉀血癥 高鉀血癥是腎功能衰竭最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是主要死因之一。低鉀血癥急性腎功能衰竭多尿期，尿量超過(guò)1000ml/24h 時(shí),由于腎小管功能尚未健全，使大量K+隨尿排出，如補(bǔ)充不足，可發(fā)生低鉀血癥。慢腎衰時(shí)低鉀血癥較罕見(jiàn)，主要發(fā)生于腎小管間質(zhì)疾病者。2022/7/1433腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3高磷血癥、低鈣血癥 高磷血癥主要因腎功能衰竭時(shí)磷酸鹽的

18、排泄障礙所致。低鈣血癥由于磷從腎臟排泄障礙而使腸道排泄增加，并與鈣結(jié)合成不易被吸收的磷酸鹽，鈣吸收降低而形成低鈣血癥。2022/7/1434腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（六）酸堿平衡失調(diào)不論腎小球疾病，還是腎小管疾病均能引起腎臟排酸保堿功能障礙，導(dǎo)致腎性代謝性酸中毒。腎性代謝性酸中毒的病因及發(fā)病機(jī)制為：1.腎功能衰竭2.腎小管性酸中毒2022/7/1435腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1腎功能衰竭腎小球和腎小管疾病均可引起腎臟功能衰竭，當(dāng)腎小球性腎功能衰竭時(shí)，當(dāng)GFR不足正常的20%，血漿中酸性物質(zhì)（如未測(cè)定陰離子HPO42-、SO42-和有機(jī)酸等）因?yàn)V過(guò)障礙而在體內(nèi)潴留，可導(dǎo)致陰離子間隙（AG）增

19、加類正常血氯性代謝性酸中毒。2022/7/1436腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.腎小管性酸中毒腎小管性酸中毒（Renal Tubular Acidosis, RTA）是一個(gè)綜合征，指各種原因引起的腎小管酸化尿液功能障礙，而引起的AG正常類高血氯性代謝性酸中毒。當(dāng)腎小管排酸保堿功能嚴(yán)重障礙時(shí)，血漿中HCO3-重吸收不足，Cl-代償性增高；由于腎小球?yàn)V過(guò)功能變化不大，無(wú)酸性陰離子因?yàn)V過(guò)障礙增加，故AG正常。2022/7/1437腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀此外，使用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑作為利尿時(shí)，由于抑制了腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶活性，使泌H+和HCO3-重吸收減少，也可導(dǎo)致AG正常類高血氯性

20、酸中毒。2022/7/1438腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀主要內(nèi)容一、腎小球功能檢查二、腎近端小管功能檢查三、腎遠(yuǎn)端小管功能檢查四、腎血流量檢測(cè) 第二節(jié) 腎臟疾病的臨床生化檢測(cè)指標(biāo)2022/7/1439腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀一、腎小球功能檢測(cè)指標(biāo)腎小球?yàn)V過(guò)功能檢查主要有腎小球?yàn)V過(guò)率、血液中小分子代謝終產(chǎn)物（如血肌酐、血尿素等）和血液中小分子蛋白（如血胱抑素C等）等檢測(cè)；其中，腎小球?yàn)V過(guò)率尚不能直接測(cè)定，臨床常應(yīng)用腎清除試驗(yàn)原理，通過(guò)檢測(cè)肌酐清除率的方法間接反映GFR，或以血肌酐為基礎(chǔ)估算GFR。腎小球屏障功能檢查主要是尿中大分子蛋白質(zhì)檢查。2022/7/1440腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀一、

21、腎清除試驗(yàn)（renal clearance test, C）【檢測(cè)方法】腎清除或廓清指當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí)，血漿中的某些物質(zhì)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和/或腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)而排出體外的過(guò)程。檢測(cè)腎清除物質(zhì)能力的方法稱腎清除試驗(yàn)。2022/7/1441腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1腎清除率腎清除率（Cx）表示腎臟在單位時(shí)間內(nèi)(min)將某物質(zhì)（x）從一定量血漿中全部清除并由尿排出時(shí)被處理的血漿量（ml），它是衡量腎臟清除血漿中物質(zhì)，生成尿液能力的指標(biāo)，其大小主要由腎小球、腎小管功能和腎血流量決定。計(jì)算公式依據(jù)某物質(zhì)單位時(shí)間從血漿中被清除的總量某物質(zhì)單位時(shí)間從尿中排出的總量，推導(dǎo)公式表示如下：Cx(UxV)/ Px式中：

22、Cx為某物質(zhì)清除率 (ml/min)、V為每分鐘尿量（ml/min）、Ux為尿中某物質(zhì)的濃度 (mmol/L)、Px為血漿(清)中某物質(zhì)的濃度 (mmoI/L) 。2022/7/1442腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀 2標(biāo)準(zhǔn)化（或校正）影響因素由于此公式計(jì)算得到的腎清除率是被測(cè)者個(gè)體的檢測(cè)結(jié)果，而個(gè)體的大小、高矮、胖瘦、年齡等均存在較大的差異，影響結(jié)果的判斷，因此，應(yīng)將其結(jié)果以標(biāo)準(zhǔn)體表面積1.73m2（國(guó)人為1.61 m2）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)算。標(biāo)準(zhǔn)化的腎清除率Cx（UxV）/ Px（1.73/A）個(gè)體體表面積（A）：lgA(m2)=0.425lg 體重（kg）+0.725lg 身高（cm）-2.144

23、2022/7/1443腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】腎清除試驗(yàn)是反映腎臟泌尿功能最直接、最敏感的試驗(yàn)。應(yīng)用不同物質(zhì)進(jìn)行腎清除試驗(yàn)，可測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小管對(duì)各物質(zhì)的重吸收和排泌量、腎血流量等。2022/7/1444腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀腎清除試驗(yàn)及其臨床意義2022/7/1445腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）腎小球?yàn)V過(guò)功能檢查1.內(nèi)生肌酐清除率2.估算腎小球?yàn)V過(guò)率3.血肌酐4.血尿素5.血胱抑素C2022/7/1446腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.內(nèi)生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance，CCr）代謝內(nèi)生性肌酐為人體肌肉中磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物

24、。在嚴(yán)格控制飲食情況下，同一個(gè)體每天內(nèi)生肌酐生成量與尿液排出量相等，且相對(duì)恒定。肌酐主要從腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收，僅少量由近端小管排泌?！緳z測(cè)方法】依據(jù)腎清除試驗(yàn)原理，收集一段時(shí)間內(nèi)的尿量，同時(shí)測(cè)定血和尿中肌酐濃度，依據(jù)公式可計(jì)算出CCr。CCr(ml/min)=尿肌酐濃度(mol/L)每分鐘尿量(ml/min)/血肌酐濃度（mol/L）；=（UCr V）/ PCr 2022/7/1447腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】成年男性校正CCr為85125 ml/（min1.73m2）成年女性校正CCr為75115 ml/（min1.73m2）2022/7/1448腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)

25、優(yōu)秀【臨床意義】GFR是臨床評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)。（1）CCr降低：能較早準(zhǔn)確地反映腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷，并估計(jì)損傷程度。CCr80 ml/（min1.73m2）時(shí)，提示有腎功能損傷；CCr 5080ml/（min1.73m2）為腎功能不全代償期；CCr 2550 ml/（min1.73m2）為腎功能不全失代償期；CCr25 ml/（min1.73m2）為腎功能衰竭期（尿毒癥期）；CCr 10 ml/（min1.73m2）為尿毒癥終末期。（2）指導(dǎo)臨床治療：臨床上常依據(jù)CCr結(jié)果制定治療方案并調(diào)整治療手段，如當(dāng)CCr出現(xiàn)異常時(shí)，及時(shí)調(diào)整由腎臟代謝或以腎臟排出為主的藥物。2022/7/1449腎

26、臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）測(cè)定GFR比測(cè)定血尿素、血肌酐濃度更為靈敏可靠。（2）采用蛋白質(zhì)負(fù)荷試驗(yàn)可了解腎儲(chǔ)備能力，有助于早期診斷腎功能的減退。（3）采用菊粉清除率（inulin clearance，Cin）為目前測(cè)定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”。2022/7/1450腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀GFR與血肌酐、尿素濃度關(guān)系2022/7/1451腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.估算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）【檢測(cè)方法】 以血肌酐值為基礎(chǔ)，根據(jù)患者年齡、性別、身高、體重、種族等參數(shù)，采用公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過(guò)率。常用計(jì)算公式有

27、：（1）MDRD簡(jiǎn)化方程：GFRml/（min1.73m2）=186血肌酐（mol/L）-1.154年齡(歲)-0.2030.742(女性)1.233(中國(guó))2）Cockcroft-Gault公式：CCrml/(min1.73m2)（140-年齡）體重（kg）72-1血肌酐(mol/L)-10.85(女性）（3）Connhan-Banatp公式：GERml/(min1.73m2)0.43身高（cm）血肌酐(mol/L)-1（4）Schwonty公式：CCrml/(min1.73m2)0.55身高(cm)血肌酐(mol/L) -12022/7/1452腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】參見(jiàn)內(nèi)

28、生肌酐清除率?！九R床意義】評(píng)價(jià)腎臟功能，特別是慢性腎功能衰竭患者。2022/7/1453腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）eGFR具有敏感性優(yōu)于血肌酐值，準(zhǔn)確性與CCr相當(dāng)，且不需收集尿標(biāo)本，操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉、可重復(fù)性好的特點(diǎn)。（2）eGFR主要適于腎功能相對(duì)穩(wěn)定的慢性腎衰患者，評(píng)定慢性腎臟病（CKD）分期。2022/7/1454腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3血肌酐(serum creatinine，Scr)【檢測(cè)方法】血肌酐的來(lái)源和排泄方式參見(jiàn)CCr檢測(cè)章節(jié)相關(guān)內(nèi)容。血、尿中肌酐測(cè)定的方法主要有Jaffe法、酶法、高效液相色譜法。（1）Jaffe反應(yīng)法（苦味酸法）：血、尿中肌酐與堿性苦

29、味酸產(chǎn)生Jaffe反應(yīng)，生成橘紅色的苦味酸肌酐復(fù)合物，在510nm的吸光度值，與肌酐含量成正比。此法為目前測(cè)定尿和血清肌酐常用方法。（2）酶法：血、尿中肌酐經(jīng)肌酐水合酶催化生成肌酸，肌酸與肌酸激酶、丙酮酸激酶；乳酸脫氫酶偶聯(lián)反應(yīng)，使NADH變成NAD+，在340nm處吸光度（NADH吸收峰）值降低，其降低程度與血、尿中肌酐含量呈正比例。2022/7/1455腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】（1）血清肌酐（Scr）：Jaffe速率法：成人男性62115mol/L（0.71.3mg/dl）；成人女性5397mol/L（0.61.1mg/dl）；（2）尿肌酐（Ucr）：8.8413.26mmo

30、l/24h（1.01.5g/24h）2022/7/1456腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）血肌酐增高：見(jiàn)于各種腎病、急性或慢性腎功能衰竭、心肌炎、肌肉損傷等。腎功能不全的代償期肌酐可不增高或輕度增高；腎功能衰竭失代償期肌酐中度增高 (可達(dá)442.0mol/L)；尿毒癥時(shí)肌酐可達(dá)1.8 mmol/L，為尿毒癥診斷指標(biāo)之一。（2）血肌酐減低：見(jiàn)于進(jìn)行性肌肉萎縮、白血病、貧血、肝功能障礙及妊娠等。2022/7/1457腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）敏感性和特異性不高，但檢測(cè)簡(jiǎn)便，臨床常用指標(biāo)。（2）血肌酐與CCr并不完全一致，CCr較血肌酐更為敏感。（3）血肌酐水平比較穩(wěn)定，日

31、內(nèi)生理變動(dòng)幅度在10%以內(nèi)，但與個(gè)體肌肉量有關(guān)。肌肉發(fā)達(dá)者與消瘦者（尤其是肌肉萎縮者）Scr濃度可有明顯差異，老年人、肌肉減少者，其水平偏低。（4）妊娠期內(nèi)因生理原因GFR可上升，但肌酐生成速度不變，Scr因血漿稀釋作用而比正常人偏低，如孕婦Scr70.4mol/L（0.8mg/dl）應(yīng)視為有升高傾向。（6）指甲肌酐測(cè)定可了解3個(gè)月前血肌酐水平和腎功能狀態(tài)。對(duì)鑒別急、慢性腎衰有幫助。2022/7/1458腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀4.血尿素(serum urea，Urea)【檢測(cè)方法】尿素為體內(nèi)蛋白質(zhì)的終未小分子代謝產(chǎn)物。血尿素的濃度取決于機(jī)體蛋白質(zhì)的分解代謝速度、食物中蛋白攝取量及腎臟的排泄

32、能力。血Urea濃度在一定程度上可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能。血、尿中尿素測(cè)定的方法可分為兩大類：尿素酶法：利用尿素酶催化血、尿中尿素水解生成氨，氨可用納氏試劑、酚-次氯酸鹽或酶偶聯(lián)反應(yīng)顯色測(cè)定；直接法：血、尿中尿素直接和某試劑作用，測(cè)定其產(chǎn)物。最常見(jiàn)的方法為二乙酰一肟法。 2022/7/1459腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】 血清尿素1.86.8mmol/L?！九R床意義】（1）器質(zhì)性腎功能損傷時(shí)血尿素增高，血尿素測(cè)定不能作為早期腎功能指標(biāo)。（2）血尿素增高還可見(jiàn)于功能性腎功能損傷，由腎前性和腎后性因素造成的少尿引起。（3）血尿素可作為腎衰竭透析充分性的判斷指標(biāo)。2022/7/1460腎臟疾病

33、的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）血尿素濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質(zhì)分解或攝入的影響。（2）血液氨甲酰血紅蛋白(carbamoylated heamogloblin, CarHb濃度雖與血清尿素濃度有關(guān)，但它反應(yīng)的不是即刻的尿素濃度，而是患者近四周間尿素的平均水平。在鑒別急、慢性腎衰和評(píng)估血透析療效上，較單次血尿素測(cè)定更有價(jià)值。2022/7/1461腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀5.血胱抑素C（CystatinC，CysC）【檢測(cè)方法】分子量約13kD的低分子量蛋白質(zhì)，機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生率及釋放入血速率衡定。CysC可自由透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管全部重吸收并迅速代謝分解；CysC不和其他蛋白形成復(fù)

34、合物，其血清濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素的影響，與性別、飲食、體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)，是一種反映GFR變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。血CysC多采用膠乳顆粒增強(qiáng)免疫濁度法檢測(cè)。2022/7/1462腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】成人血CysC為0.62.5mg/L【臨床意義】血CysC濃度與腎功能損害程度高度相關(guān)，能夠準(zhǔn)確反映人體GFR的變化。血CysC可用于糖尿病腎病腎臟濾過(guò)功能早期損傷的評(píng)價(jià)、高血壓腎功能損害早期診斷、腎移植患者腎功能的恢復(fù)情況評(píng)估、血液透析患者腎功能改變監(jiān)測(cè)、老年人腎功能評(píng)價(jià)、兒科腎病的診斷、腫瘤化療中腎功能的監(jiān)測(cè)等。2022/7/1463腎臟疾病的生物化

35、學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）CysC是低分子量蛋白質(zhì)中與GFR最相關(guān)的內(nèi)源性標(biāo)志物，血cys C濃度與GFR呈良好的線性關(guān)系，其線性關(guān)系顯著優(yōu)于血肌酐，因而能更精確反映GFR，特別是在腎功能僅輕度減退時(shí)，血cys C的敏感性高于血肌酐。（2）Cys C在腦脊液、精液和乳液中含量顯著高于血清濃度。Cys C在血清或血漿中較為穩(wěn)定，待測(cè)血標(biāo)本低溫儲(chǔ)存數(shù)星期乃至數(shù)個(gè)月亦不降解。2022/7/1464腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（三）腎小球屏障功能檢查腎小球?yàn)V過(guò)屏障允許水和小分子物質(zhì)自由通過(guò)，而血細(xì)胞和中大分子的蛋白質(zhì)均不能濾過(guò)。腎小球性蛋白尿由于腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷而產(chǎn)生的蛋白尿，多為中大分子量蛋白尿，如白

36、蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、IgG、IgA、IgM、C3、2-巨球蛋白等。它們的出現(xiàn)或增多，對(duì)各類腎小球病變具有特異性鑒別診斷價(jià)值。2022/7/1465腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.尿總蛋白（urine total protein，UTP）【檢測(cè)方法】尿總蛋白測(cè)定包括尿總蛋白的定性和定量檢查。常用指標(biāo)有：尿蛋白定性；24h尿蛋白定量；隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值?！緟⒖挤秶磕虻鞍锥ㄐ裕宏幮?；24h尿蛋白定量：0.15g/24h 或0.10g/L；隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值：0.045 g/mmolCr 或200mg/gCr；2022/7/1466腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）尿蛋白陽(yáng)性或增高：可見(jiàn)于病

37、理性蛋白尿，也可見(jiàn)于生理性蛋白尿。（2）通過(guò)定量可將蛋白尿分為：輕度蛋白尿(1g/d)、中度蛋白尿（13.5 g/d）和重度蛋白尿（3.5 g/d）。2022/7/1467腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）尿蛋白試帶法具有快速、簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，是腎臟疾病診斷常用的粗篩試驗(yàn)。（2）24h尿蛋白定量能更準(zhǔn)確地反映每天排泄的尿蛋白量，有助于對(duì)腎臟疾病的診斷、治療和療效觀察。若收集24h尿存在困難，可用隨機(jī)尿樣的尿蛋白/肌酐比值方法替代24h尿蛋白定量檢測(cè)，兩者有較好的相關(guān)性，且方便易行。2022/7/1468腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2尿微量白蛋白（microalbumin，mAlb）【檢測(cè)方法】

38、尿微量白蛋白是指尿蛋白總量雖在參考范圍之內(nèi)，但用敏感的免疫學(xué)測(cè)定法可檢出白蛋白排泄量增加（15 mg/L）。尿mAlb檢測(cè)可采用膠乳免疫濁度法?！緟⒖挤秶磕騧Alb排出量30mg/L或300mg/24h；隨機(jī)尿mAlb300mg /gCr。2022/7/1469腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】mAlb檢測(cè)有助于腎小球病變的早期診斷。在腎臟病早期，尿常規(guī)陰性時(shí)，尿mAlb含量可發(fā)生變化。微量白蛋白尿（MAU）已確定為腎臟病預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。2022/7/1470腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）Alb相對(duì)分子量為66.46kD，分子直徑3.60nm；TF相對(duì)分子量為77kD

39、，分子直徑3.91nm；雖然兩者分子量和分子直徑相近，但TF的負(fù)電荷較Alb少，當(dāng)腎小球?yàn)V膜電荷屏障發(fā)生早期損害時(shí)，TF比Alb更容易漏出。（2）若同時(shí)檢測(cè)尿mTF、IgG、IgA、IgM等，可推測(cè)腎小球病變的嚴(yán)重性。腎小球輕度病變時(shí)尿mAlb和尿mTF增高；當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時(shí)，尿IgG及IgA增高；腎小球嚴(yán)重病變時(shí)尿中IgM增高。尿中Alb 及IgG出現(xiàn)提示病變向慢性過(guò)渡，尿中IgM出現(xiàn)對(duì)預(yù)測(cè)腎衰有重要價(jià)值。2022/7/1471腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3.尿蛋白選擇性指數(shù)（selective proteinuria index，SPI）【檢測(cè)方法】正常情況下，腎小球?yàn)V膜對(duì)血漿蛋白能否通

40、過(guò)具有一定的選擇性。當(dāng)腎臟疾病較輕時(shí)，尿中僅有少量中大分子蛋白質(zhì)，以白蛋白為主，稱為選擇性蛋白尿。當(dāng)腎臟疾病較重時(shí)，除白蛋白外，尿中還有大量大分子蛋白質(zhì)排出則稱為非選擇性蛋白尿。目前臨床上多采用尿IgG（分子量150 kD）和尿Tf（分子量77 kD）的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)。計(jì)算公式：選擇性指數(shù)SPI=（尿IgG / 血IgG）/（尿Tf / 血Tf）2022/7/1472腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】SPI0.1，高度選擇性蛋白尿；SPI0.2，非選擇性蛋白尿?！九R床意義】蛋白尿選擇性可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性，在某種程度上與腎小球疾病的病理組織學(xué)改變有一定關(guān)系。SPI0.

41、1者，表明腎小球損害較輕，治療反應(yīng)和預(yù)后大多較好，如腎病綜合征、腎小球腎炎早期等；SPI0.2者，表明腎小球損害較重，預(yù)后大多不良，如急性腎炎、糖尿病性腎病等。2022/7/1473腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀二、腎近端小管功能檢查腎近端小管功能包括重吸收和排泌功能。評(píng)價(jià)腎小管重吸收功能的主要方法有尿中某物質(zhì)排出量測(cè)定（如小分子尿蛋白等）、重吸收率測(cè)定或排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定和最大重吸收量測(cè)定（如葡萄糖等）等。評(píng)價(jià)腎小管排泌功能的方法主要是酚紅和對(duì)氨基馬尿酸排泄試驗(yàn)。腎小管損傷時(shí)，還可出現(xiàn)尿酶的變化。2022/7/1474腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（一）腎近端小管重吸收功能檢查評(píng)價(jià)腎小管重吸收功能的主要方

42、法有尿中某物質(zhì)排出量測(cè)定（如小分子尿蛋白等）重吸收率測(cè)定或排泄分?jǐn)?shù)測(cè)定（如鈉、鋰等）最大重吸收量測(cè)定（如葡萄糖等）等2022/7/1475腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀12-微球蛋白（2- microglobulin，2-MG）【檢測(cè)方法】正常人2-MG的合成率與釋放量相當(dāng)恒定。2-MG可以從腎小球自由濾過(guò)，約99.9%被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收并分解破壞；故正常尿排出量極低。血清和尿液2-MG目前可采用免疫比濁法測(cè)定?！緟⒖挤秶砍扇四?-MG0.3mg/L，或0.2mg/gCr；C2-MG為2362ml/min；C2-MG /CALB比值為100300；血2-MG 1.281.95mg/L。2

43、022/7/1476腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）尿液2-MG測(cè)定主要用于監(jiān)測(cè)近端腎小管的功能，是反映近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。（2）2-MG清除率(C2-MG)是鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。腎小管損傷時(shí)，C2-MG呈高值；無(wú)腎小管損傷時(shí)，C2-MG多在參考范圍內(nèi)。C2-MG /CALB比值對(duì)于鑒別腎小管或腎小球損傷最有用。腎小管損傷時(shí)，C2-MG /CALB明顯上升；腎小球損傷時(shí)，C2-MG /CALB明顯減低。（3）血清2-MG可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能。GFR及腎血流量降低時(shí)，血清2-MG升高與GFR呈直線負(fù)相關(guān)，并且較血肌酐濃度增高更早、更顯著。（4）系統(tǒng)性紅斑狼瘡

44、活動(dòng)期，造血系統(tǒng)惡性腫瘤，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病時(shí)，2-MG生成明顯增多，血、尿2-MG均升高。2022/7/1477腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】當(dāng)腎臟近端小管上皮細(xì)胞受損，對(duì)腎小球正常濾過(guò)的尿小分子蛋白（分子量為540kD）重吸收障礙，排泄增加，故小分子蛋白尿又稱為腎小管性蛋白尿。腎小管性蛋白尿多為輕度蛋白尿，以小分子蛋白質(zhì)，如1-微球蛋白、2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白和尿蛋白-1等為主，是早期腎小管損傷標(biāo)志性指標(biāo)。2022/7/1478腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀21-微球蛋白（1-microglobulin，1-MG）【檢測(cè)方法】1-微球蛋白的產(chǎn)生量較恒定。結(jié)合型不能通過(guò)腎小球?yàn)V膜，

45、游離型可自由透過(guò)腎小球?yàn)V膜，原尿中1-MG絕大部分被腎小管重吸收降解，尿中含量極微。血清和尿液1-MG目前可采用免疫比濁法測(cè)定?！緟⒖挤秶磕?-MG為20mg/gCr；15mg/24h尿；血清游離1-MG為1030 mg/L。2022/7/1479腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）尿1-MG增高見(jiàn)于各種原因所致的腎小管功能損傷；且腎小管對(duì)1-MG重吸收障礙先于2-MG。（2）血1-MG增高也可見(jiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率下降所致。（3）血1-MG降低見(jiàn)于肝炎、肝硬化等肝實(shí)質(zhì)性疾病。2022/7/1480腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3視黃醇結(jié)合蛋白(retinoid binding protein，

46、RBP)【檢測(cè)方法】RBP與視黃醇、前白蛋白以1：1：1摩爾比例結(jié)合形成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)90%的視黃醇至機(jī)體組織。當(dāng)視黃醇被靶細(xì)胞攝取后，RBP便游離在血漿中，迅速被腎小球?yàn)V過(guò)，但在近曲小管幾乎全部被重吸收分解，正常人尿中RBP排量極少?！緟⒖挤秶砍扇四騌BP為0.040.18 mg/L；RBP/Scr26.2g /mmol?！九R床意義】尿RBP排量與小管間質(zhì)損害程度有明顯相關(guān)，可作為監(jiān)測(cè)病程、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一項(xiàng)靈敏的生物化學(xué)指標(biāo)。2022/7/1481腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀4尿鈉和濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)（Filtration sodium excretion fraction，F(xiàn)eNa）

47、【檢測(cè)方法】濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù)指尿鈉排出部分占腎小球?yàn)V過(guò)鈉總量的比率。FeNa（%）=尿鈉排出量/濾過(guò)鈉總量=（尿鈉/血鈉）/（尿肌酐/血肌酐）100【參考范圍】尿鈉濃度20mmol/L；FeNa：12；2022/7/1482腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）FeNa可作為估計(jì)腎小管壞死程度的指標(biāo)。在急性腎衰時(shí)，腎小管功能受損，不能很好地重吸收鈉，故尿鈉濃度40mmol/L，F(xiàn)eNa2。（2）鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥。腎前性氮質(zhì)血癥的腎小管沒(méi)有損壞，尿鈉濃度20mmol/L，F(xiàn)eNal；（3）預(yù)后判斷。若尿鈉在2040 mmol/L之間，則表明患者正在由腎前性氮質(zhì)血癥向急性腎衰

48、發(fā)展。2022/7/1483腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）以尿鈉濃度表示腎小管功能狀況只有參考價(jià)值，尿鈉濃度與自由水清除值呈反比，而醛固酮和抗利尿激素可使尿鈉濃度向相反方向轉(zhuǎn)變。FeNa則不受上述因素影響，能正確地反映腎小管的功能。（2）鋰清除率（CLi）：鋰是堿性金屬元素，在血液中不與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合，經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，在近端小管中鋰的重吸收與水、鈉相同，呈等比例改變，且遠(yuǎn)端小管對(duì)它無(wú)重吸收和分泌，因此CLi可間接反映近端小管對(duì)水鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)能力。（3）腎小管葡萄糖最高重吸收率(tubular maximal glucose reabsorptive capacity，TmG)的高低可反

49、映有效腎單位的數(shù)量和功能。2022/7/1484腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）腎近端小管排泄功能檢查評(píng)價(jià)腎小管排泌功能的方法主要是酚紅和對(duì)氨基馬尿酸排泄試驗(yàn)。此外，腎小管損傷時(shí)，還可出現(xiàn)尿酶的變化。2022/7/1485腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.酚紅排泄試驗(yàn)（Phenol sulfonphthalein excretion test, PSP）【檢測(cè)方法】酚紅注入體內(nèi)后，與血漿白蛋白結(jié)合，只有少量從腎小球?yàn)V過(guò)，絕大部分（約94%）在近端小管與血漿白蛋白解離，并被近端小管上皮細(xì)胞主動(dòng)排泌，從尿液排出。故尿液中排出量可作為判斷近端小管排泌功能的指標(biāo)。試驗(yàn)時(shí)靜脈注射6g/L的酚紅1ml，測(cè)定2

50、h內(nèi)尿酚紅排泄量，計(jì)算酚紅排泄率。【參考范圍】成人排泄率（靜脈法）：15 min25%，平均35%；120 min55%，平均70%；兒童排泄率（靜脈法）：15 min為25%45%；120 min為60%75%（28歲）；120 min為50%75%（814歲）；2022/7/1486腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）PSP排泌量減少：可見(jiàn)于各種腎前性、腎性和腎后性因素。腎性因素時(shí)，提示近曲小管功能受損。若120 min排出率降低，表明腎小管排泌功能損害；50%40%為輕度損害,39%25%為中度損害,24%10%為重度損害,10%為嚴(yán)重?fù)p害。（2）PSP排泌量增加：可見(jiàn)于：低白蛋

51、白血癥時(shí)，酚紅與血漿白蛋白結(jié)合減少，其排出速度增快；肝膽疾病時(shí)，排泌酚紅功能障礙，從尿中排出量增多；甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)，血液循環(huán)加快，其排泌量增加。2022/7/1487腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【評(píng)價(jià)】（1）PSP操作和測(cè)定十分方便，酚紅排泄率是臨床常規(guī)判斷近端小管排泌功能的粗略指標(biāo)。（2）對(duì)氨基馬尿酸最大排泄率試驗(yàn)(tubular maximal PAH excretory capacity, TmPAH)可作為檢測(cè)有功能腎小管數(shù)量和質(zhì)量的指標(biāo)。2022/7/1488腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（三）腎近端小管細(xì)胞損傷檢查近端小管細(xì)胞損傷時(shí)，除腎小管重吸收和排泌功能改變外，還可出現(xiàn)尿酶含量的變

52、化。正常人尿液中含酶量極少，可來(lái)自血液、腎實(shí)質(zhì)和泌尿生殖道，但主要來(lái)源于腎小管，尤其是近端小管細(xì)胞。各種腎臟疾患，特別是腎小管細(xì)胞受損時(shí)，腎組織中的某些酶排出量增加或在尿中出現(xiàn)，從而使尿酶活性發(fā)生改變。2022/7/1489腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-D-glucosaminidase，NAG）?！緳z測(cè)方法】NAG分子量約140kD，不能通過(guò)腎小球屏障，故尿中NAG主要來(lái)自腎近曲小管上皮細(xì)胞。此酶在尿中穩(wěn)定，是反映腎小管實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的指標(biāo)?！緟⒖挤秶砍扇四騈AG為22 IU/g Cr。2022/7/1490腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（

53、1）腎小管疾?。喝缒I小管間質(zhì)病變、先天性腎小管病變、急性腎衰、藥物誘致腎毒損害、腎移植排異反應(yīng)等，均可引起的腎小管損傷而使尿NAG升高。（2）腎小球病變：如腎小球腎炎、糖尿病腎炎等尿NAG活性也升高，且與病變程度相關(guān)?！驹u(píng)價(jià)】NAG是診斷腎臟早期損害的靈敏指標(biāo)，方法簡(jiǎn)便，快速采樣方便，無(wú)創(chuàng)傷性。2022/7/1491腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀三、腎遠(yuǎn)端小管功能檢查遠(yuǎn)曲小管和集合管的主要功能在抗利尿激素和醛固酮的作用下，參與機(jī)體尿液濃縮稀釋，以及對(duì)水、電解質(zhì)及酸堿平衡等的調(diào)節(jié)，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2022/7/1492腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（一）尿液濃縮稀釋試驗(yàn)（urine concent

54、ration dilution test）尿液濃縮稀釋試驗(yàn)指在日?；蛱囟嬍硹l件下觀察患者尿量和尿比重等指標(biāo)的變化。常見(jiàn)指標(biāo)1.尿比重與尿滲量（urine osmolality，Uosm）2.滲量溶質(zhì)清除率(osmotic clearance，Cosm)3.自由水清除率（free water clearance, CH2O）2022/7/1493腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.尿比重與尿滲量（urine osmolality，Uosm）【檢測(cè)方法】尿比重和Uosm都能反映尿中溶質(zhì)的含量，但尿比重易受溶質(zhì)微粒大小和性質(zhì)的影響；因而測(cè)定Uosm比尿比重更能反映腎濃縮和稀釋能力。【參考范圍】尿比重為1

55、.0151.025，晨尿常1.020左右；Uosm為6001000mOsm/kg（H2O）；血漿滲量（Posm）為275305mOsm/kg（ H2O ）；Uosm與血漿滲量（Posm）之比值為3:14:1；禁水8h后晨尿Uosm700800mOsm/kg（ H2O ）。2022/7/1494腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】（1）尿比重的高低與飲水量和當(dāng)時(shí)的尿值有關(guān)，主要取決腎臟的濃縮功能。（2）Uosm測(cè)定作為腎臟濃縮與稀釋功能檢驗(yàn)指標(biāo)，優(yōu)于尿比重測(cè)定。2022/7/1495腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.滲量溶質(zhì)清除率(osmotic clearance，Cosm)【檢測(cè)方法】 滲量溶

56、質(zhì)清除率表示單位時(shí)間內(nèi)腎臟能將多少血漿中的滲透性溶質(zhì)清除出去。依據(jù)腎清除試驗(yàn)原理，同時(shí)測(cè)定血漿和尿滲量，可計(jì)算出滲量溶質(zhì)清除率?！緟⒖挤秶?空腹時(shí)為23ml/min。【臨床意義】 Cosm反映了腎臟維持水及溶質(zhì)之間平衡，即滲透壓在狹窄范圍內(nèi)波動(dòng)（280300mOsm/Kg H2O ）的能力。正常情況下，尿液中溶質(zhì)量（UosmV）相當(dāng)穩(wěn)定，故CosmP也相當(dāng)穩(wěn)定。Cosm降低，說(shuō)明遠(yuǎn)端腎小管清除滲透性溶質(zhì)能力降低。Cosm比尿滲量更能準(zhǔn)確地反映腎臟濃縮功能。2022/7/1496腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀3.自由水清除率（free water clearance, CH2O）【檢測(cè)方法】自由水

57、清除率指單位時(shí)間從血漿中清除到尿中不含溶質(zhì)的水量；任何尿液可視為等滲尿和純水兩個(gè)部分，即尿量=等滲尿尿量+C H2O 。濃縮尿量等于等滲尿量減去被吸收的純水量；稀釋尿量等于等滲尿量加上血漿中清除的純水量。由于正常人排出的均為含有溶質(zhì)的濃縮尿，故C H2O為負(fù)值。依據(jù)腎清除試驗(yàn)原理，同時(shí)測(cè)定血漿和尿滲量，可計(jì)算出C H2O 。計(jì)算公式：C H2O =1-（Uosm/ Posm）V 2022/7/1497腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】正常人禁水8h后晨尿C H2O 為 -25-100ml/h?！九R床意義】 C H2O是判斷遠(yuǎn)端腎小管濃縮與稀釋功能的靈敏指標(biāo)，常用于急性腎衰的早期診斷和病情觀

58、察。C H2O持續(xù)等于或接近于0則表示腎不能濃縮和稀釋尿液，排等滲尿，是腎功能嚴(yán)重?fù)p害的表現(xiàn)。2022/7/1498腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（二）腎小管性酸中毒檢測(cè)腎小管性酸中毒是由于腎小管尿液酸化功能失常而發(fā)生的一種慢性代謝性酸中毒。常見(jiàn)指標(biāo)1.氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)2.HCO3-負(fù)荷（堿負(fù)荷）試驗(yàn)2022/7/1499腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀1.氯化銨負(fù)荷（酸負(fù)荷）試驗(yàn)【檢測(cè)方法】給患者服用一定量的酸性藥物氯化銨，使機(jī)體產(chǎn)生急性代謝性酸中毒，增加遠(yuǎn)端腎小管排泌H+的量，如遠(yuǎn)端腎小管泌H+產(chǎn)生NH3和重吸收HCO3-發(fā)生障礙，酸性物質(zhì)不能排出，尿液酸化受損。通過(guò)觀察尿pH值的變化，即可

59、判斷有無(wú)遠(yuǎn)端小管酸化功能障礙?！緟⒖挤秶糠寐然@2h后，尿pH5.5。2022/7/14100腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【臨床意義】尿pH5.5者提示遠(yuǎn)端腎小管酸化功能減弱，為I型腎小管酸中毒。對(duì)已有明顯代謝性酸中毒者，不宜做此試驗(yàn)；對(duì)于肝功能不全者，宜改做氯化鈣試驗(yàn)。2022/7/14101腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀2.HCO3-負(fù)荷（堿負(fù)荷）試驗(yàn)【檢測(cè)方法】正常人經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的HCO3-85%90%由近端腎小管重吸收，10%20%由遠(yuǎn)端腎小管重吸收。服用一定量的堿性藥物碳酸氫鹽，使尿液堿化，以增加腎小管重吸收HCO3-的負(fù)擔(dān)。當(dāng)近端小管受損時(shí)，其重吸收HCO3-功能減退。通過(guò)觀察HCO

60、3-的排泄分?jǐn)?shù)，有助于近端小管酸中毒的診斷。計(jì)算公式：HCO3-的排泄分?jǐn)?shù)(尿HCO3- /血HCO3-)/(尿肌酐/血肌酐)100%。2022/7/14102腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀【參考范圍】正常人尿液中幾乎無(wú)HCO3- ，其排泄分?jǐn)?shù)1%。【臨床意義】 II型腎小管酸中毒15%；I型腎小管酸中毒5%。2022/7/14103腎臟疾病的生物化學(xué)檢驗(yàn)優(yōu)秀（三）尿腎小管組織蛋白檢測(cè)【檢測(cè)方法】 T-H糖蛋白(Tamm-Horsfall glycoprotein，THP)是腎小管髓袢厚壁升支及遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞合成、分泌的一種糖蛋白，具有阻止水的重吸收而參與原尿稀釋-濃縮功能。正常情況下，該蛋白只存在