《血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)》課件PPT

1、血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng) 對血液凝固系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，使其改變凝血性質(zhì)，減少纖維蛋白的形成、降低各種凝血因子的活化水平就是抗血液凝固作用。與此作用相關(guān)的生理性物質(zhì)組成了抗血液凝固系統(tǒng)。在其中應(yīng)該包括血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌抗凝物質(zhì)、光滑內(nèi)皮阻止血小板活化和纖維蛋白的沉積的抗凝作用，以及單核-巨噬細(xì)胞對活化凝血因子消除作用的抗凝功能體現(xiàn)。但這種細(xì)胞承擔(dān)的抗凝作用機(jī)制不明，目前的檢測技術(shù)不足以說明細(xì)胞抗凝能與生理性抗凝蛋白作用相比。因此，本節(jié)主要闡述血液中生理抗凝蛋白的作用和特性。廣義上，對纖維蛋白的降解以及有關(guān)酶類對活化凝血因子的消除都是對血液凝固的調(diào)節(jié)。因此，纖溶系統(tǒng)也可算作抗凝系統(tǒng)的一部分。生理性抗凝蛋白（1

2、）抗凝血酶 抗凝血酶（antithrombin， AT）是主要的生理性血漿抗凝物質(zhì)，尤其對凝血酶的滅活能力占所有抗凝蛋白的70%80%。 AT與絲氨酸蛋白酶作用的活性位點位于Arg393-Ser394處，蛋白酶攻擊該鍵使其裂解并引起AT變構(gòu)，從而形成AT與酶1：1復(fù)合物，這種共價結(jié)合是不可逆的，但能被肝素或硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）大大加強(qiáng)。AT與其他絲氨酸蛋白酶抑制物如1-AT、2-AP、HC-II、Nexin及PAI等在氨基酸序列結(jié)構(gòu)上具有同源性。 肝素和抗凝血酶的抑酶作用HeparinAntithrombin Thrombin 除肝以外，其他臟器如肺、脾、腎、心、腸、

3、腦等也有合成AT的能力，血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞也是AT的合成場所。 AT的抑酶譜很廣，除凝血酶外，它還能抑制凝血因子Xa、IXa、Xla、XIIa以及纖溶酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶等。作用機(jī)制都是相同的，通過形成1：1共價復(fù)合物而滅活這些活性因子或蛋白酶。肝素作用于AT的賴氨酸殘基從而大大增強(qiáng)AT的抗凝酶活性（2000倍以上）。利用培養(yǎng)的J82細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，AT -heparin可有效抑制VIIa/TF復(fù)合物，這一作用甚至可被因子X和XI加強(qiáng)，已證明這種抑制并不是由TFPI所引起的，也不需要Xa的活性絲氨酸殘基。 AT缺乏是發(fā)生靜脈血栓與肺栓塞的常見原因之一，但與動脈血栓形成關(guān)系不大。目前對先天

4、性AT缺乏的分子機(jī)制研究報道很多，獲得性AT缺乏一般因合成障礙（如肝受損）或消耗過度（DIC、膿毒血癥、深靜脈血栓、急性早幼粒細(xì)胞白血病等）所致。 生理性抗凝蛋白（2）蛋白C系統(tǒng) 目前認(rèn)為蛋白C系統(tǒng)除蛋白C（protein C，PC）外，還包括蛋白S（protein S，PS）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，TM）和內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體（endothelial protein C receptor，EPCR）。 PC由肝細(xì)胞合成，是一個依賴維生素K的蛋白質(zhì)，因此與凝血因子IX、X及凝血酶原等有很高的同源性，分子結(jié)構(gòu)分為羧基谷氨酸區(qū)（Gla區(qū)），EGF區(qū)（PC有兩個EGF結(jié)構(gòu)）及含有

5、活性位點的絲氨酸蛋白酶區(qū)段。 PS也是由肝細(xì)胞合成的依賴維生素K的蛋白質(zhì)，PS是維生素K蛋白質(zhì)中堿性最大的一種。人類PS有10個羧基谷氨酸殘基（牛PS有11個），此外分子中還有1個很短的凝血酶敏感區(qū)和4個EGF樣結(jié)構(gòu)。 TM是一相對分子質(zhì)量為74000的單鏈糖蛋白，與PC分子具有同源性，EGF區(qū)（共6個，236aa，凝血酶的結(jié)合點即位于該區(qū)）、SerThr富含區(qū)（34aa）、跨膜區(qū)（23aa）、C端為38aa的胞內(nèi)區(qū)。已知TM存在于除腦血管外的所有血管內(nèi)皮細(xì)胞中，淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞、血小板、原始巨核細(xì)胞系及循環(huán)單核細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)，但其合成場所目前還不能肯定。人血及尿中還存在一種相對分子質(zhì)

6、量略低于細(xì)胞型TM的可溶性TM。 內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體 自從1994首先在內(nèi)皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)存在一種穿膜的蛋白受體，它可以影響活化蛋白C的活性，并對整個蛋白C調(diào)節(jié)血液凝固作用有作用。迄今對這種被稱為EPCR的物質(zhì)還不太了解。但有幾點是可以肯定的：由內(nèi)皮細(xì)胞合成；貯存于內(nèi)皮細(xì)胞胞質(zhì)中；在炎性反應(yīng)時可表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表面；在胚胎細(xì)胞中就可檢測出EPCR的基因。 蛋白 C 的抗凝途徑Blood FlowThrombomodulinProtein CAPC損傷處下游的抗凝作用ThrombinThrombinThrombus血管損傷處發(fā)生的血栓EPCRVIIIai蛋白 C 的主要抗凝作用Blood FlowVI

7、IIaVaThrombusVaiAPCAPCPSPSFactor V LeidenVai 蛋白C系統(tǒng)是微循環(huán)抗血栓形成的主要血液凝固調(diào)節(jié)物質(zhì)。蛋白C系統(tǒng)的活化隨著凝血酶的產(chǎn)生并與內(nèi)皮細(xì)胞表面的血栓調(diào)節(jié)蛋白TM形成復(fù)合物而啟動。此時，若內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)了EPCR，則可與蛋白C結(jié)合，結(jié)合于EPCR的蛋白C可被TM與凝血酶復(fù)合物激活，使蛋白C切下12氨基酸的多肽。（蛋白C肽，Protein C peptide， PCP）。生理性抗凝蛋白（3）組織因子途徑抑制物 TFPI是一單鏈糖蛋白，血漿含量為(54142)g/L，均值100g/L。TFPI屬于Kunitz族絲氨酸蛋白酶抑制物，即分子中含有Kuni

8、tz結(jié)構(gòu)。這一族的典型分子是抑肽酶（aprotinin）。除血漿中存在TFPI以外，血小板的顆粒及溶酶體中也有TFPI，含量為8g/L，是由巨核細(xì)胞合成的，血小板活化后也會釋放入血漿。此外，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)活化的巨噬細(xì)胞可能合成TFPI。 激活的VIIa非常穩(wěn)定，即使在肝素存在時，AT對它的滅活也很緩慢。已知TFPI是主要的調(diào)節(jié)物。TFPI可以直接抑制活化的X（Xa），并以依賴Xa的形式在Ca2+存在條件下抑制TF/VIIa復(fù)合物。 TFPI對Xa的抑制通過形成1：1復(fù)合物的形式來實現(xiàn)，這步不需要Ca2+參與。但TFPI結(jié)合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa后，需在Ca2+存在下與TF/VIIa形成

9、多元復(fù)合物。在這種結(jié)合中，Xa的富含梭基谷氨酸區(qū)域（Gla區(qū)）是不可缺少的，因此這是Ca2+的結(jié)合位點。 TFPI抑制譜不很廣，除抑制Xa及TF/VIIa外，還能抑制胰蛋白酶，對纖溶酶及糜蛋白酶也有輕微抑制，但不抑制凝血酶，活化蛋白C、t-PA等。 組織因子途徑抑制物（TFPI）與凝血因子Xa（FXa）的機(jī)制 TFPI+FXaTFPI-FXa復(fù)合物TF，F(xiàn)VIIaTFPIFXa/TFFVIIa四聚體FXa，F(xiàn)VIIa被滅活生理性抗凝蛋白（4）蛋白Z和蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物 PZ是一種維生素K依賴的糖蛋白，由肝臟合成分泌后進(jìn)入循環(huán)血液中。與其他維生素K依賴的因子一樣具有 Gla殘基，在結(jié)構(gòu)上與

10、因子VII、IX、X和蛋白C極為相似。華法令可使PZ水平下降到正常時的15%以下；DIC、肝病、骨髓纖維化以及新生兒的PZ水平都是很低的。而凝血酶可以與PZ結(jié)合也可以將PZ裂解。 ZPI是一種絲氨酸蛋白酶，相對分子質(zhì)量為72000，由肝臟合成分泌。與別的氨基酸蛋白酶存在25%35%的相同構(gòu)形，與大鼠的存在87%的同源性。ZPI在血液凝固或血栓形成時會大量消耗。 在這兩個調(diào)節(jié)蛋白中，較早發(fā)現(xiàn)有血液凝固調(diào)節(jié)作用的是PZ。比較明確的實驗是檢測血漿或者因子Xa與PZ孵育后，因子X活性會明顯下降。這種作用在磷脂和Ca2+的存在時變得更加明顯。這種現(xiàn)象可以解釋為PZ與因子Xa在磷脂表面存在一種反應(yīng)，而這種

11、反應(yīng)的結(jié)果是使因子Xa失活。 在以后的研究中進(jìn)一步證實，ZPI在PZ的協(xié)助下，可形成Xa-ZPI-PZ復(fù)合物而使因子Xa在1 min內(nèi)失去95%以上的凝血活性。 蛋白Z和蛋白Z依賴的蛋白酶抑制物 的抗凝機(jī)制纖維蛋白溶解系統(tǒng) 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（fibrinolytic system）簡稱纖溶系統(tǒng)，是指纖溶酶原經(jīng)特異性激活物使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶（plasmin，PL），以及PL降解纖維蛋白和其它蛋白質(zhì)的過程。纖溶過程是一系列蛋白酶催化的連鎖反應(yīng)，是正常人體的重要生理功能，它與血液凝固存在著既矛盾而又統(tǒng)一的動態(tài)平衡關(guān)系，其主要作用是將沉積在血管內(nèi)外的纖維蛋白溶解而保持血管暢通，防止血栓形成或使已形成的血

12、栓溶解，血流復(fù)通。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（1）纖溶活性物質(zhì) 纖溶酶原（plasminogen，PLG）是一種單鏈糖蛋白，主要由肝臟合成而分泌入血。根據(jù)纖溶酶原含糖量和結(jié)構(gòu)的不同，可分為兩種不同的類型。天然纖溶酶原的N端是谷氨酸，故稱為谷氨酸纖溶酶原，它是由兩條肽鏈組成，A鏈及B鏈，由二硫鍵連接。在少量纖溶酶的作用下，在N端切去一個短肽，使N端為賴氨酸，稱為賴氨酸纖溶酶原。賴氨酸纖溶酶原被激活劑激活的效率極大，同時與纖維蛋白的親和力較高，因而能較迅速地轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼崂w溶酶，起到更有效的纖溶作用。 組織型纖溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）t-PA主要由內(nèi)

13、皮細(xì)胞合成和釋放，單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞及間皮細(xì)胞也產(chǎn)生一定量的t-PA。游離狀態(tài)的t-PA與PLG的親和力低，只有在t-PA、PLG和纖維蛋白三者形成復(fù)合體后，才能有效地激活PLG轉(zhuǎn)變成PL，從而使纖維蛋白凝塊溶解。 尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase plasminogen activator u-PA）u-PA屬絲氨酸蛋白酶，是一種單鏈糖蛋白。u-PA主要由泌尿生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞產(chǎn)生，血中濃度為（220）ng/ml。u-PA有兩種類型，未活化的單鏈尿激酶常稱為scu-PA（single chain urokinogen type plasminogen activator, scu-P

14、A），已活化的雙鏈尿激酶稱為tcu-PA（two chains urokinogen type plasminogen activator, tcu-PA）。兩種u-PA 均可以直接激活PLG，不需纖維蛋白作為輔因子，但scu-PA對纖溶系統(tǒng)的激活較tcu-PA為弱。 纖溶酶（plasmin,PL）PL是由PLG經(jīng)PA作用，使PLG活化、裂解后所產(chǎn)生的。單鏈PLG在t-PA或u-PA的作用下，在其精氨酸560-纈氨酸561之間的肽鍵斷裂，形成雙鏈PL，一條為重鏈（相對分子質(zhì)量為60000），另一條為輕鏈（相對分子質(zhì)量為25000），活性中心位于輕鏈部分。PL是一種活性較強(qiáng)的絲氨酸蛋白酶，其主要

15、作用為 降解纖維蛋白原和纖維蛋白；水解各種凝血因子（、）；分解血漿蛋白和補(bǔ)體；可將單鏈t-PA、單鏈u-PA轉(zhuǎn)變?yōu)殡p鏈t-PA、u-PA；將谷氨酸PLG轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼酨LG；可降解GPb、GPb/a激活轉(zhuǎn)化生長因子，降解纖維連接蛋白，TSP等各種基質(zhì)蛋白質(zhì)。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（2）纖溶抑制物 纖溶酶原激活抑制物-1（plasminogen activator inhibitor，PAI-1） PAI-1是一種單鏈糖蛋白，含有379個氨基酸，相對分子質(zhì)量為52000，其q21-22之間，全長約12.2Kb。PAI-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板合成，正常人血漿中濃度為585g/L。它主要作用是與u-

16、PA或t-PA結(jié)合形成不穩(wěn)定的復(fù)合物，使它們失去活性，其次也可抑制凝血酶Fa、Fa、K和APC的活性。 纖溶酶原激活抑制物-2（plasminogen activator inhibitor，PAI-2） PAI-2是一種糖蛋白，含有415個氨基酸，其基因位于18 q21-23，基因全長16.5Kb。PAI-2最早是從人胎盤中提取的，其它如白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞也能合成PAI-2。正常人血漿中濃度極低，5g/L。婦女妊娠期間逐漸升高，分娩后1周降至檢測不到水平。PAI-2有兩種類型，一種為非糖基化型（低相對分子質(zhì)量型），相對分子質(zhì)量為46000；另一種為糖基化型（高相對分子質(zhì)量型），相對分

17、子質(zhì)量為70000。PAI-2的主要作用是有效地抑制tct-PA、tcu-PA，在正常妊娠時調(diào)節(jié)纖溶活性。 蛋白C抑制物（protein C inhibitor, PCI） PCI是一種相對分子質(zhì)量為57000的單鏈糖蛋白，由肝臟合成或釋放，能有效地抑制APC，故又稱為APC抑制物（ACPI）。正常人血漿中濃度為5mg/L。PCI能與以絲氨酸為活性中心的蛋白酶形成1：1的復(fù)合物，使蛋白酶失活。 也有人稱起為3型纖溶酶原激活抑制物。 2-抗纖溶酶（2-antiplasmin, 2-AP） 2-AP又稱2-纖溶酶抑制物（2- plasmin inhibitor, 2-PI）,是一種單鏈糖蛋白，含有

18、452個氨基酸，相對分子質(zhì)量為67000。2-AP主要由肝臟合成或釋放，正常人血漿中濃度為1mol/L。2-AP以兩種形式存在于血循環(huán)中，一種能與PL結(jié)合，約占總2-AP的70%，另一種為非纖溶酶結(jié)合型，無抑制功能。2-AP的主要功能是抑制PL、凝血因子（Fa、Fa、Fa）、胰蛋白酶、激肽釋放酶等以絲氨酸為活性中心的蛋白酶，其發(fā)揮作用的機(jī)理為：與PL以1:1的比例形成復(fù)合物；FXIIIa使2-AP以共價鍵與纖維蛋白結(jié)合，減弱纖維蛋白對PL作用敏感性。 2-巨球蛋白（2-macroglobulin, 2-MG） 2-MG是一種二聚體糖蛋白，由兩個完全相同的亞基所組成，總相對分子質(zhì)量為725000

19、。每個亞基含有1451個氨基酸。2-MG主要由肝臟和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，正常血漿中濃度為25mol/L。2-MG有兩個功能區(qū)，易裂區(qū)（bait region）和硫醇酯區(qū)，是一種廣譜的蛋白酶抑制物，可與PL結(jié)合形成復(fù)合物而使PL滅活。 纖維蛋白溶解系統(tǒng)（3）纖溶的作用和產(chǎn)物1內(nèi)激活途徑 主要是通過內(nèi)源凝血系統(tǒng)的有關(guān)因子裂解PLG形成PL的過程。F經(jīng)接觸激活成為Fa，后者使PK轉(zhuǎn)變?yōu)榧る尼尫琶?，激肽釋放酶能激活PLG為PL，此是繼發(fā)時纖溶理論基礎(chǔ)。2外激活途徑 主要是指t-PA和u-PA使PLG轉(zhuǎn)變?yōu)镻L的過程，t-PA和u-PA受PAI-1及PAI-2的抑制，它們之間的作用，激活、抑制調(diào)節(jié)著纖溶系統(tǒng)，

20、此是原發(fā)性纖溶的理論基礎(chǔ)。 3外源性激活途徑 藥物依賴途徑，激活纖溶系統(tǒng)的制劑如SK、UK、重組t-PA注入體內(nèi)，使PLG轉(zhuǎn)變成PL，此是溶栓治療的理論基礎(chǔ)。 纖維蛋白原的降解 PL作用于Fg，并從Fg的B鏈上裂解下來一個小肽B1-42，再從A鏈上裂解下來的一種極附屬物（碎片A、B、C）留下的片段稱為X片段（相對分子質(zhì)量250000），X片段繼續(xù)被PL作用，裂解為D片段（相對分子質(zhì)量100000）及Y片段，Y片段再進(jìn)一步被裂解為D和E片段（相對分子質(zhì)量為50000），故Fg在PL的作用下產(chǎn)生降解產(chǎn)物，是由X、Y、D、E、B1-42和極附屬物A、B、C、H碎片組成，統(tǒng)稱為纖維蛋白原降解產(chǎn)物（Fg

21、DP）。 可溶性纖維蛋白的降解 Fg在凝血酶的作用下，分別從A鏈及B鏈裂解下纖維蛋白肽A（fibrin peptide A, FPA）（A1-16）和纖維蛋白肽B（fibrin peptide B, FPB）（B1-14），形成纖維蛋白和（可溶性纖維蛋白單體）。Fb-在PL的作用下，先從其B鏈上裂解出小肽B1-42，再從其A鏈裂解出A、B、C、H極附屬物，最終形成X、Y、D和E。在PL的作用下Fb-中B鏈被裂解釋放出肽B15-42，然后又從A鏈裂解出A、B、C、H極附屬物，最終也降解出X 、Y 、D和E 碎片。 交聯(lián)性纖維蛋白的降解 Fb-和Fb-可自行發(fā)生聚合，經(jīng)因子XIIIa作用而形成交聯(lián)

22、的纖維蛋白。后者在PL的作用下，形成X，Y，D，E碎片外，還生成D-二聚體和-二聚體、A鏈的附屬物（碎片A、B、C、H）、復(fù)合物1（DD/E），復(fù)合物2（DY/YD）和復(fù)合物3（YY/DXD）等。這些產(chǎn)物統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products, FbDP）。 Fg降解產(chǎn)物（FgDP）和纖維蛋白降解產(chǎn)物（FbDP）統(tǒng)稱為纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDPs）。FDPs對血液凝固和血小板的功能均有一定的影響。其中所有的碎片均可抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)。碎片（X）因與可溶性纖維蛋白單體結(jié)構(gòu)相似，故可與Fg競爭凝血酶，并可與FM形成復(fù)合物，以阻止FM的交聯(lián)；碎片Y

23、（Y）和D可抑制纖維蛋白單體的聚合，碎片E可以抑制凝血活酶的生成；極附屬物A、B、C、H可延長APTT及凝血時間。 血液凝固調(diào)節(jié)系統(tǒng)檢測篩查試驗1.蛋白C Global 試驗2.活化蛋白C抵抗(APCR)試驗3.纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)測定4.D二聚體(DDimer)測定5.纖溶酶原(PLG)檢測蛋白C Global試驗 原理: 凝血酶（T）與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白（TM）形成復(fù)合物（T-TM），后者使蛋白C（PC）形成活化蛋白C（APC）。APC在蛋白S（PS）的輔助下，滅活因子Va和因子VIIIa，還抑制纖溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）使纖溶活性增強(qiáng)。此外，Agkistro

24、don contorix蛇毒可以取代T-TM復(fù)合物直接激活PC，使PC轉(zhuǎn)化為APC，APC也受PCI的抑制檢測方法： 在待測血漿中加入蛇毒溫育，蛇毒可直接激活PC轉(zhuǎn)變?yōu)锳PC。隨后加入APTT試劑以檢測依賴PC活性的血漿凝固時間（Protein C activity-dependent clotting time，PCAT）。若待測血漿中的PC系統(tǒng)正常，則加入Ca2+后血漿凝固時間顯著延長。為了避免諸多因素的影響，本試驗設(shè)計了對照組，即在試驗過程中以緩沖液代替PC激活劑，血漿不依賴PC活性的血漿凝固時間（PCAT/O），其結(jié)果應(yīng)短于60秒。參考值： PCAT為85200秒，PCAT/O為335

25、5秒（n234） 臨床意義： 本試驗多用于蛋白C、蛋白S、FV Leiden突變和FII 20210 GA突變的檢測，起到蛋白C系統(tǒng)篩選檢測作用。 本試驗也有假陽性，見于凝血因子V、VIII活性升高、口服抗凝劑和狼瘡抗凝物等。 123450123各種凝固比值 (mg/ml)APTTPTRVVT時間ControlFactor V LeidenAPCR的實驗示意圖APCR 對 FVLeiden突變的篩查APTTX secondsAPTT + aPCY secondsY X正常Y = X或Y X患者血清纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物檢測 【原理】 膠乳凝集法：在受檢血清中加入用特異性抗纖維蛋白（原）D、E片

26、段抗體標(biāo)記的膠乳顆粒懸液，如果血清中含有纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP），特別是D、E片段，即可發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致膠乳顆粒凝集。【參考值】 血清FDP10g/ml【臨床評價】 本法具有快速、簡便和可靠的優(yōu)點，是國際上最先選用的有關(guān)纖溶和DIC的檢驗方法。目前認(rèn)為，血清FDP的檢測是診斷DIC的敏感和可靠指標(biāo)之一。 1血清FDP輕度增高（1040g/ml） 常見于急性靜脈血栓、急性心肌梗死、嚴(yán)重肺炎、大手術(shù)后、惡性腫瘤和休克等。 2血清FDP明顯增高（40g/ml） 見于原發(fā)性纖溶癥、DIC、急性早幼粒細(xì)胞白血病及應(yīng)用鏈激酶等溶栓治療時。 血漿D-二聚體檢測 【原理】 血漿D-二聚體（D-d

27、imer,D-D）檢測，常用下列兩種方法：1膠乳凝集法 受檢血漿中加入標(biāo)有D-二聚體單抗的膠乳顆粒懸液，如果血漿中含高于0.5mg/L的D-二聚體，便與膠乳顆粒的抗體結(jié)合，此時膠乳顆粒發(fā)生凝集。2ELISA法 將D-二聚體單抗包被于酶標(biāo)反應(yīng)板，加入受檢血漿，血漿中的D-二聚體（抗原）與包被在反應(yīng)板的D-二聚體抗體結(jié)合。然后再加酶標(biāo)記的D-二聚體抗體，與包被的D-二聚體結(jié)合。最后加入底物顯色，顯色的深淺與血漿中D-二聚體的含量成正相關(guān)，所測得的A值可從標(biāo)準(zhǔn)曲線中計算出血漿中D-二聚體的含量?！緟⒖贾怠?膠乳凝集法：陰性； ELISA法：小于400g/L?！九R床評價】 D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物之一，為繼發(fā)性纖溶之特有代謝物，可作為原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶鑒別的可靠指標(biāo)，同時也可作為溶栓治療有效的觀察指標(biāo)。其中膠乳凝集法方便、快速，是臨床上經(jīng)常采用的D-二聚體定性試驗，而ELISA法作為具有更敏感和精確的定量試驗方法之一。 1DIC時呈陽性或明顯增高，是診斷DIC的重要依據(jù)之一。此外，在深靜脈血栓、心肌梗死、肺栓塞、重