制藥工藝學(xué)氯霉素

1、制藥工藝學(xué)氯霉素第一節(jié) 概述氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2結(jié)構(gòu)：化學(xué)命名：D-threo-(-)-N- -(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamideD-蘇式-（-）-N- （羥基甲基）- -羥基-對(duì)硝基本乙基-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性質(zhì)第一節(jié) 概述性質(zhì) 白色或微黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶粉末 味苦 熔點(diǎn)：149153C 有四種異構(gòu)體，為兩對(duì)對(duì)映異構(gòu)體 D-蘇型（或1R，2R型），L-蘇型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型

2、） 蘇型消旋體（未拆分）稱合霉素 D-蘇型為氯霉素溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（無水甲醇）第一節(jié) 概述D25+18.521.5第一節(jié) 概述用途1947年發(fā)現(xiàn)，48年用于傷寒病1951年中國開始研究，1954年生產(chǎn)合霉素60年代生產(chǎn)氯霉素80年代產(chǎn)量1000噸/年以上，開始出口二、氯霉素的開發(fā)過程三、生產(chǎn)工藝簡介一、對(duì)硝基苯乙酮1、對(duì)硝基乙苯生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理第二節(jié) 氯霉素中間體合成原理與工藝2) 生產(chǎn)工藝流程框圖3) 生產(chǎn)工藝流程圖4) 生產(chǎn)工藝流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二為一 采用間歇精餾？ 采用間歇精餾、結(jié)晶流程分離產(chǎn)品？5) 其他生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)間歇精餾工

3、藝設(shè)計(jì)1、對(duì)硝基苯乙酮生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理2) 工藝流程圖3) 討論工藝流程圖，探討改進(jìn)方法2) 生產(chǎn)工藝二、對(duì)硝基-乙酰胺基-羥基苯丙酮1、對(duì)硝基-溴代苯乙酮生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理3) 生產(chǎn)工藝流程框圖4) 問題 水與金屬離子的控制 水吸收的真空問題 脫溴過程溴素、溴化氫如何處理2、對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理2) 生產(chǎn)工藝3) 生產(chǎn)工藝流程框圖4) 問題對(duì)硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽為水溶性物？加溫水為何能分離 二乙醇縮甲醛？3、對(duì)硝基-乙酰氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理2) 生產(chǎn)工藝3) 生產(chǎn)工藝流程框圖4) 問題乙酸鈉為何要先慢后快加入？，從化學(xué)反應(yīng)原理分析，應(yīng)控制何種加料速

4、度最佳如果產(chǎn)品在水中有一定的溶解度，母液如何處理？4、對(duì)硝基-乙酰氨基-羥基苯乙酮鹽酸鹽的生產(chǎn)1) 生產(chǎn)原理2) 生產(chǎn)工藝3) 生產(chǎn)工藝流程框圖4) 問題羥醛縮合工藝終點(diǎn)如何控制較為科學(xué)如果產(chǎn)品在醇中有一定的溶解度，母液如何處理？第三節(jié) 氯霉素合成原理與工藝一、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇1、 生產(chǎn)原理2、 生產(chǎn)工藝3、 生產(chǎn)工藝流程框圖4、 問題1)本工藝回收的異丙醇溶液除異丙醇外，還有那些成分？2）異丙醇與水能形成共沸，應(yīng)采用何種分離方法才能得到無水異丙醇？3）“亞胺物”加入水解反應(yīng)中為何能提高收率？誘導(dǎo)結(jié)晶法二、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分1、 生產(chǎn)原理2、 生產(chǎn)工藝3、 生產(chǎn)工藝流程框圖4、 問題1）拆分過程為何減壓？乙酸氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯1、 生產(chǎn)原理四、氯霉素生產(chǎn)1、 生產(chǎn)原理2、 生產(chǎn)工藝3、 生產(chǎn)工藝流程框圖4、 問題