XXXX最新版GMP培訓資料ppt課件

1、新版GMP的主要變化與對策根據(jù)征求意見稿和送審稿1.主要內(nèi)容第一部分：新GMP修訂的背景與過程第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化第三部分：新版GMP實施的對策2.第一部分：新GMP修訂的背景與過程3.從“欣弗事件給我們的啟示？藥品消費的目的是什么？藥品風險認識有什么風險?從哪兒來? 對什么有影響?嚴重程度怎樣? 我們?nèi)绾螒獙? 藥品消費風險控制技術(shù)是一項系統(tǒng)工程藥物開發(fā)工藝開發(fā)設(shè)備、設(shè)備消費過程控制QC檢驗4.什么是GMP？5藥品消費質(zhì)量管理規(guī)范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱。是在消費全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來

2、保證消費優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。.藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計質(zhì)量缺陷。在研發(fā)、臨床實驗中沒被發(fā)現(xiàn) “反響停事件。設(shè)計工藝轉(zhuǎn)化為消費工藝困難。第二類是消費質(zhì)量缺陷。原料緣由、消費過程、貯運過程，漏檢錯判。第三類是用藥質(zhì)量風險運用過程中誤用、錯用、濫用等或運用方法不正確。6.現(xiàn)代藥品消費的特點原料、輔料種類多，耗費大；采用機械化消費方式，擁有比較復雜的技術(shù)配備；藥品消費系統(tǒng)的復雜性、綜合性；產(chǎn)質(zhì)量量要求嚴厲；消費管理法制化。7.實施GMP的目的8保證藥質(zhì)量量防止消費中的污染、混淆、交叉污染和人為過失的產(chǎn)生。污染、混淆和人為過失.GMP認證過程中遇到的問題？工藝實現(xiàn)不了工藝參數(shù)不合理消費與工

3、藝要求不匹配缺乏有效的工藝控制安裝消費操作設(shè)備與工藝要求有差別消費效率低消費才干不平衡勞動強度大清潔與滅菌缺乏SIP和CIP清潔方法沒有深化研討檢驗方法與質(zhì)量規(guī)范檢驗方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、方法驗證過程控制工程、范圍9.GMP認證過程中遇到的問題？工程設(shè)備、設(shè)備需求不明確盲目設(shè)計遺留問題文件/資料缺乏遺失系統(tǒng)性差10.質(zhì)量的提高質(zhì)量控制：檢查/檢驗質(zhì)量保證：預防質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理11.質(zhì)量管理與GMP的開展歷史12質(zhì)量的提高質(zhì)量控制：檢查與檢驗質(zhì)量保證：預防質(zhì)量管理：設(shè)計、開發(fā)、執(zhí)行質(zhì)量體系：全面GMPICH Q8

4、藥物開發(fā)ICH Q9 質(zhì)量風險管理ICH Q10制藥質(zhì)量體系.目前我們在哪里？建立區(qū)域性的GMPs 1970s制定ISO9000規(guī)范 1980sFDA21實際方案 2002sICH質(zhì)量遠景Q8、Q9、Q10 2003sFDA質(zhì)量體系指南 2006sICHQ10藥品管理體系 2021?13.國外制藥企業(yè)都在做什么？國外制藥工業(yè)運轉(zhuǎn)控制重點：開展強有力的制造過程改良制造過程控制廢物和縮短交貨時間控制產(chǎn)品的本錢庫存管理為什么?幾乎不要思索本錢大部分過程的更改都需法規(guī)部門的同意14.21世紀的制藥行業(yè)生存環(huán)境短少新產(chǎn)品/更新?lián)Q代的產(chǎn)品利潤降低/ 競爭猛烈/ 低本錢資源關(guān)注效率高，有效的組織過程精細化在

5、質(zhì)量管理的實際/實際方面制藥行業(yè)均落后于其他行業(yè)已上市的產(chǎn)品是平安和有效的但是質(zhì)量本錢很高經(jīng)常事后反響，而不是將質(zhì)量進展設(shè)計/預防15.我國GMP修訂的出發(fā)點加強對弄虛作假行為的制約加強與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)絡藥品放行物料的來源和質(zhì)量規(guī)范產(chǎn)品的處方和工藝藥品召回強化軟件管理強化無菌藥品管理16.GMP修訂的預備2005年國內(nèi)外GMP規(guī)范對比調(diào)研回想了我國實施GMP的情況詳細論述了世界主要國家和國際組織的GMP現(xiàn)狀與特點對我國GMP修訂的指點思想、參照規(guī)范、GMP的框架和詳細內(nèi)容提出了建議 17.GMP修訂的過程2021年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無菌制劑、生物制品、中藥制劑2021年7

6、月部分省的企業(yè)討論2021年9月公布征求意見稿2021年11月討論修訂2021年12月公布征求意見稿18.GMP修訂的指點思想根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強化GMP軟件的全方位管理讓前期藥品消費企業(yè)實施藥品GMP改造的硬件投入發(fā)揚最大效能，推進我國制藥工業(yè)繼續(xù)安康開展順應全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)規(guī)范不斷走向一致的大趨勢，加快與國際接軌 19.GMP修訂的要求修訂后的GMP規(guī)范較98版要大大提高一步，提高新辦藥品企業(yè)準入門檻修訂的方向在完善、系統(tǒng)和科學管理上，參考自創(chuàng)歐盟、FDA、WHO的GMP強調(diào)與藥品注冊、上市后監(jiān)管的聯(lián)絡更具可操作性20.參照體系的選擇以歐盟GMP為參照體系選擇的理由政策集中一致注

7、冊及監(jiān)管日常監(jiān)管分級管理EMEA管政策、集中審批及協(xié)調(diào)各成員國管檢查歐盟GMP框架與我國類似有一很好的學習和自創(chuàng)國際規(guī)范的渠道PIC/S-藥品檢查協(xié)作方案組織藥品市場約占國際的40%，國際影響大21.參照體系的選擇WHO GMP仿效歐盟的管理日本GMP自從ICH建立后，出臺了許多政策，但仍與我們的格式及內(nèi)容不一致22.新版GMP框架23GMP根本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體原料藥確認和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝資料的取樣參數(shù)放行藥用輔料.表達的中心思想將“平安、有效、質(zhì)量的藥品監(jiān)管原那么系統(tǒng)地融入到規(guī)范中重點突出藥廠必需按注冊同意的工藝進展消費藥廠必需按注冊同

8、意的質(zhì)量規(guī)范和檢驗方法進展檢驗藥廠必需采用注冊同意的原輔料和與藥品直接接觸的包裝資料質(zhì)量規(guī)范來源GMP檢查是整個藥品監(jiān)管承上啟下的一個重要環(huán)節(jié)以注冊為根據(jù)對產(chǎn)品進展檢查與上市后藥品的平安監(jiān)管相聯(lián)絡24.第二部分：新版GMP與98版之間的主要變化25.第四章 廠房與設(shè)備第一節(jié) 原那么第二節(jié) 消費區(qū)第三節(jié) 倉儲區(qū)第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)26.主要的變化工程添加廠房與設(shè)備的總的原那么防止污染、交叉污染、混淆和過失的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定根本要求關(guān)鍵的干凈設(shè)備的設(shè)計原那么的變化干凈等級的變化，采用ISO 14644規(guī)范沒有詳細的干凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求不同干凈等級直接的壓差為10Pa撲塵安裝硬性規(guī)定的取

9、消27.主要變化工程第一節(jié) 原那么第三十七條 廠房的選址、設(shè)計、規(guī)劃、建造、改造和維護必需符合藥品消費要求，應能最大限制防止污染、交叉污染、混淆和過失，便于清潔、操作和維護第四十條 應對廠房進展適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進展清潔或必要的消毒。 第四十三條 應采取適當措施，防止未經(jīng)同意人員的進入。消費、儲存和質(zhì)量控制區(qū)不應作為非本區(qū)任務人員的通道。第四十四條 應保管廠房、公用設(shè)備、固定管道建造或改造后的開工圖紙。28.主要變化工程第二節(jié) 消費區(qū)第四十五條 1應綜合思索藥品的特性和預定用途等要素，確定共用廠房、消費設(shè)備和設(shè)備的可行性。第四十五條 5非藥

10、用產(chǎn)品不得在藥品消費廠房內(nèi)消費。第四十七條 應根據(jù)藥品種類、消費操作要求及外部環(huán)境情況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使消費區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的消費環(huán)境。29.主要變化工程第二節(jié) 消費區(qū)干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同等級干凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，一樣干凈度等級不同功能的操作間之間應堅持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴??？诜后w和固體、腔道用藥含直腸用藥、表皮外用藥品消費的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝資料最終處置的暴露工序區(qū)域，應參照無菌藥品附錄中D級干凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范要求和特性需求采取適宜的微生物監(jiān)控措施。 30.主要變化工程

11、第二節(jié) 消費區(qū)第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進展。第五十三條 產(chǎn)塵操作間如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間應堅持相對負壓，應采取專門的措施防止塵埃分散、防止交叉污染并便于清潔。31.主要變化工程第三節(jié) 倉儲區(qū)第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品應儲存在平安的區(qū)域。第六十條 接納、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能維護物料、產(chǎn)品免受外界天氣如雨、雪的影響。接納區(qū)的規(guī)劃和配備應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進展必要的清潔。第六十二條 通常應有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣干凈度級別應與消費要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應能防止污染或交叉污染。32.主要變化工程第

12、四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)第六十三條 質(zhì)量控制實驗室、中藥標本室通常應與消費區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開。第六十四條實驗室的設(shè)計應確保其適用于預定的用途，并可以防止混淆和交叉污染，應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性調(diào)查樣品存放以及記錄的保管。第六十六條 處置生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應符合符合國家的有關(guān)要求。33.第五章 設(shè)備第一節(jié) 原那么第二節(jié) 設(shè)計與安裝第三節(jié) 維護與維修第四節(jié) 運用、清潔及形狀標志第五節(jié) 校準第六節(jié) 制藥用水34.主要變化強化了設(shè)備的設(shè)計、安裝與維護的要求強化了計量校驗的管理校準的概念提出失效、失準的計量儀表的控制制藥用水的設(shè)計、安裝與運

13、轉(zhuǎn)控制和監(jiān)測措施進展了詳細要求注射水儲存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與趨勢分析35.主要變化工程第一節(jié) 原那么第七十二條 應建立設(shè)備運用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保管相應的操作記錄。第七十三條 應保管設(shè)備采購、安裝、確認和驗證、維修和維護、運用、清潔的文件和記錄。36.主要變化工程第二節(jié) 設(shè)計與安裝第七十六條選擇適當?shù)那逑?、清潔設(shè)備，以防止這類設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的光滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器呵斥污染。與藥品直接接觸的光滑劑應盡能夠運用食用級。第七十八條消費用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應制定相應操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應記錄。 37.主要變化工程第三

14、節(jié) 維護與維修第八十條應制定設(shè)備的預防性維護方案和操作規(guī)程，設(shè)備的維護和維修應有相應的記錄。第八十一條經(jīng)改造或艱苦維修的設(shè)備應進展重新確認或驗證，符合要求后方可用于消費。 38.主要變化工程第四節(jié) 運用、清潔及形狀標識 第八十三條消費設(shè)備應在確認的參數(shù)范圍內(nèi)運用。 第八十四條已清潔的消費設(shè)備通常應在清潔、枯燥的條件下存放。 第八十五條用于藥品消費或檢驗用的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應有運用日志，記錄內(nèi)容包括運用、清潔、維修和維護情況以及日期、時間、所消費及檢驗的藥品稱號、規(guī)格和批號等。39.主要變化工程第五節(jié) 校準第九十條 應按照操作規(guī)程和校準方案定期對消費和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀

15、器進展校準和檢查，并保管相關(guān)記錄。應特別留意校準的量程范圍涵蓋實踐消費和檢驗的運用范圍。第九十二條 超出校準合格規(guī)范的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得運用。 第九十三條 如在消費、包裝、倉儲過程中運用自動或電子設(shè)備的，應按操作規(guī)程定期進展校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應有相應的記錄。40.主要變化工程第六節(jié) 制藥用水第九十九條 純化水、注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的繁殖，如注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。第一百條 應按照書面規(guī)程消毒純化水、注射用水管道和及必要時包含其他供水管道，并有相關(guān)記錄。操作規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限制、糾偏限制和應采

16、取的措施。41.第六章 物料與產(chǎn)品第一節(jié) 原那么第二節(jié) 原輔料第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第四節(jié) 包裝資料第五節(jié) 廢品第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 第七節(jié) 其它42.主要變化的工程物料管理的范圍擴展由原輔料擴展到中間產(chǎn)品、廢品物料管理根底管理的強化物料代碼物料標示物料的儲存條件與物料的儲存要求的一致物料的儲存管理添加特殊物料的管理的細化要求印字包裝資料的管理不合格物料與產(chǎn)品的控制43.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百零一條 確保藥品消費所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝資料符合該藥品注冊的質(zhì)量規(guī)范，并不得對藥質(zhì)量量有不利影響。第一百零三條 物料和產(chǎn)品的運輸應能滿足質(zhì)量保證需求，對儲運條件有特殊

17、要求的物料和產(chǎn)品，其運輸條件應予確認。第一百零五條 改動物料供應商應對新的供應商進展質(zhì)量審計或評價，改動主要物料供應商還需求對產(chǎn)品進展相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性調(diào)查。44.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百零一條接納 應有原輔料、與藥品直接接觸的包裝資料和印刷包裝資料接納的操作規(guī)程，一切到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自于質(zhì)量管理部門同意的供應商處。 物料的外包裝應貼簽標注明規(guī)定的信息，必要時，還應進展清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它能夠影響物料質(zhì)量的問題，應向質(zhì)量管理部門報告并進展調(diào)查和記錄。每次接納均應有記錄，記錄包括： 交貨單和包裝容器上所注物料的稱號； 企業(yè)內(nèi)部所用物料稱號和或代碼； 接納日期

18、； 供應商和消費商如不同的稱號； 供應商和消費商如不同的批號； 接納總量和包裝容器數(shù)量； 接納后企業(yè)指定的批號或流水號； 有關(guān)闡明如包裝情況。45.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百零八條物料和產(chǎn)品應在企業(yè)規(guī)定的適宜條件下，根據(jù)物料和產(chǎn)品性質(zhì)有序分批儲存和周轉(zhuǎn)，防止污染、交叉污染、混淆和過失。第一百零九條物料和產(chǎn)品的發(fā)放及發(fā)運應符合先進先出和近效期先出的原那么。第一百一十條運用計算機化倉儲管理的，應有相應的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)缺點、停機等特殊情況而呵斥物料和產(chǎn)品的混淆和過失。46.主要變化工程第二節(jié) 原輔料第一百一十三條由數(shù)個批次構(gòu)成的一次收貨的物料，應按批取樣、檢驗、放行后運用。第一百一十五條應

19、有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百一十八條應由專門指定的人員按照操作規(guī)程進展配料，確保合格的物料經(jīng)準確稱量或計量，并作好適當標識。第一百一十九條配制的每一物料及其分量或體積應由他人獨立進展復核，并有復核記錄。第一百二十條用于同一批藥品消費的一切配料應集中存放，并作好相應的明顯標識。47.主要變化工程第三節(jié) 中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品第一百二十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容：產(chǎn)品稱號和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；消費批號；數(shù)量如：毛重、凈重、皮重；消費工序必要時；物料形狀必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣 運用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)進展識別的，那么

20、不用以可讀的方式在標簽上標出上述信息。48.主要變化工程第四節(jié) 包裝資料第一百二十六條 印刷包裝資料的版本變卦時，應特別留意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝資料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。第一百二十七條 印刷包裝資料應存放在足夠平安的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)同意人員進入。切割式標簽或其它散裝印刷包裝資料應分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。第一百二十八條 印刷包裝資料應由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。49.主要變化工程第五節(jié) 廢品第六節(jié) 特殊管理的物料和產(chǎn)品 50.主要變化工程第七節(jié) 其它第一百三十五條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品的任何處置均應經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員

21、的同意并有相應記錄。 第一百三十六條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品普通不得進展返工。只需不影響產(chǎn)質(zhì)量量、符合相應質(zhì)量規(guī)范，且根據(jù)預定、經(jīng)同意的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評價后，才允許返工處置。返工應有相應記錄。制劑產(chǎn)品不得進展重新加工。51.主要工程變化第七節(jié) 其它第一百三十七條 只需經(jīng)預先同意，方可將以前消費的一切或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品，在某一確定的消費工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應對相關(guān)的質(zhì)量風險進展充分評價后，方可按預定的操作規(guī)程進展回收處置。回收應有相應記錄?；厥张蔚挠行趹鶕?jù)參與回收的最早批次產(chǎn)品的消費日期來確定。 第一百三十八條 對返工或

22、重新加工或回收合并后消費的廢品，質(zhì)量管理部門應思索需求進展額外相關(guān)工程的檢驗和穩(wěn)定性調(diào)查。52.第七章 驗證與確認幾個新感念的提出確認、驗證形狀、驗證主方案驗證壽命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ驗證技術(shù)要求的提出設(shè)備驗證、工藝驗證、清潔驗證53.主要變化工程第一百四十一條 企業(yè)應確定需求進展確實認或驗證任務，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應經(jīng)過風險評價來確定。 第一百四十二條 企業(yè)的廠房、設(shè)備、設(shè)備和檢驗儀器應經(jīng)過確認或驗證，應采用經(jīng)過驗證的消費工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進展消費、操作和檢驗，并堅持繼續(xù)的驗證形狀。第一百四十三條 企業(yè)確認和驗證任務的關(guān)鍵信息應在

23、驗證總方案中以文件方式明晰闡明。54.主要變化工程第一百四十四條 應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達以下預定的目的：設(shè)計確認Design Qualification或DQ應證明廠房、輔助設(shè)備、設(shè)備的設(shè)計符合預定用途和本規(guī)范要求；安裝確認Installation Qualification或IQ應證明廠房、輔助設(shè)備和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計規(guī)范；運轉(zhuǎn)確認Operational Qualification或OQ應證明廠房、輔助設(shè)備和設(shè)備的運轉(zhuǎn)符合設(shè)計規(guī)范；性能確認Performance Qualification或PQ應證明廠房、輔助設(shè)備和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能繼續(xù)有

24、效地符合規(guī)范要求。工藝驗證Process Validation或PV應證明一個消費工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能繼續(xù)有效地消費出符合預定的用途、符合藥品注冊同意或規(guī)定的要求和質(zhì)量規(guī)范的產(chǎn)品。55.主要變化工程第一百四十八條 清潔方法應經(jīng)過驗證，證明其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應綜合思索設(shè)備運用情況、所運用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限制、殘留物檢驗方法的靈敏度等要素。第一百四十九條 企業(yè)應在驗證總方案或其它相關(guān)文件中作出相應的規(guī)定，確保廠房、設(shè)備、設(shè)備、檢驗儀器、消費工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能堅持繼續(xù)的驗證形狀。56.第八章 文件第一節(jié)

25、原那么第二節(jié) 質(zhì)量規(guī)范第三節(jié) 工藝規(guī)程第四節(jié) 批消費記錄第五節(jié) 批包裝記錄第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄57.主要變化工程文件管理的范圍添加添加記錄和電子管理的要求文件管理系統(tǒng)的嚴謹性控制強調(diào)質(zhì)量部對GMP文件管理的責任文件和記錄的保管時限規(guī)定各類文件編寫的詳細內(nèi)容的明確58.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百五十三 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量規(guī)范、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 應精心設(shè)計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應與藥品消費答應、藥品注冊同意的相關(guān)要求一致，與本規(guī)范有關(guān)的文件應經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必需有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量規(guī)范、消費處方和工藝規(guī)程、

26、管理和操作規(guī)程以及記錄。59.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百六十一條 應盡能夠采用消費和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的稱號、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應簽注姓名和日期。第一百六十三條與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應有記錄，一切記錄至少應保管至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性調(diào)查的記錄和報告等重要文件應長期保管，以保證產(chǎn)品消費、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。 每批藥品應有批檔案，包括批消費記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應由質(zhì)量管理部門擔任管理。60.主要變化工程 第一百六十四條 如運用電子數(shù)據(jù)處置系統(tǒng)、照相技術(shù)

27、或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應有所用系統(tǒng)的詳細規(guī)程；記錄的準確性應經(jīng)過核對。假設(shè)運用電子數(shù)據(jù)處置系統(tǒng)，只需授權(quán)人員方可經(jīng)過計算機輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應有記錄；應運用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應由他人獨立進展復核。用電子方法保管的批記錄，應采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進展備份， 61.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量規(guī)范第一百六十六條 物料質(zhì)量規(guī)范 原輔料、與藥品直接接觸的包裝資料或印刷包裝資料的質(zhì)量規(guī)范普通應包括：對物料的描畫，包括：企業(yè)一致指定的物料稱號和內(nèi)部運用的物料代碼；質(zhì)量規(guī)范的根據(jù)；經(jīng)同意的供應商；印刷包裝資料的實樣或樣稿。取樣、檢驗方法或相關(guān)操

28、作規(guī)程編號； 定性和定量的限制要求；儲存條件和本卷須知；有效期或復驗期。62.主要變化工程第三節(jié) 工藝規(guī)程第一百七十一條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應包括：消費處方產(chǎn)品稱號和產(chǎn)品代碼； 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單闡明每一物料的指定稱號、獨一的代碼和用量；如原輔料的用量需求折算時，還應闡明計算方法；63.消費操作要求對消費場所和所用主要設(shè)備的闡明如操作間的位置和編號、干凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等；關(guān)鍵設(shè)備的預備所采用的方法如清洗、組裝、校準、滅菌等或相應操作規(guī)程編號；詳細的消費步驟闡明如物料的核對、預處置、參與物料的順序、混合時間、溫度等；一切中間控制方法及評判規(guī)范；預期的

29、最終產(chǎn)量限制，必要時，還應闡明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限制，以及物料平衡的計算方法和限制；待包裝產(chǎn)品的儲存要求，包括容器、標簽及特殊儲存條件；需求闡明的特別本卷須知。包裝操作要求64.主要變化工程第一百七十七條 批消費記錄的內(nèi)容應包括：產(chǎn)品稱號、規(guī)格、消費批號；消費以及中間工序開場、終了的日期和時間；每一消費工序的擔任人簽名；消費步驟操作人員的簽名；必要時，還應有操作如稱量復核人員的簽名；每一原輔料的批號和或檢驗控制號以及實踐稱量的數(shù)量包括投入的回收或返工處置產(chǎn)品的批號及數(shù)量；一切相關(guān)消費操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要消費設(shè)備的編號；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；不同消費工序所得產(chǎn)

30、量及必要時的物料平衡計算；特殊問題的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏向情況的詳細闡明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字同意。65.主要變化工程第五節(jié) 批包裝記錄第一百八十三條 批包裝記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品稱號、包裝規(guī)格、消費批號、消費日期和有效期；包裝操作日期和時間；包裝操作擔任人簽名；包裝工序的操作人員簽名；每一包裝資料的稱號、批號和實踐運用的數(shù)量；根據(jù)工藝規(guī)程所進展的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝消費線的編號；所用印刷包裝資料的實樣，并印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝資料可采用印有上述內(nèi)容的復制品；對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離工藝規(guī)程

31、的偏向情況的詳細闡明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字同意。一切印刷包裝資料和待包裝產(chǎn)品的稱號、代碼，以及發(fā)放、運用、銷毀或退庫的數(shù)量、實踐產(chǎn)量以及物料平衡檢查。66.主要變化工程第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄 第一百八十四條 操作規(guī)程的內(nèi)容應包括：標題、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、同意人的簽名并注明日期，標題、正文及變卦歷史。 下述活動應有相應的操作規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記錄：驗證；設(shè)備的裝配和校準；廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒；培訓、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；環(huán)境監(jiān)測；蟲害控制；變卦控制；偏向處置；贊揚；藥品召回；退貨。67.第九章 消費管理第一節(jié) 原那么第二節(jié)

32、 防止消費過程的污染與交叉污染第三節(jié) 消費操作第四節(jié) 包裝操作68.主要變化工程將原衛(wèi)生管理的內(nèi)包容入消費管理針對消費過程的質(zhì)量風險提出控制要求污染與交叉污染的預防過失的預防提出消費過程控制的要求69.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百九十二條 為防止混淆和過失，消費期間一切運用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室應貼簽標識或以其它方式標明消費中的產(chǎn)品或物料稱號、規(guī)格和批號，如有必要，還應標明消費工序。第一百九十四條 應檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域保送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備銜接，確保銜接正確無誤。70.主要變化工程第一節(jié) 原那么第一百九十六條 應盡能夠防止出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或

33、操作規(guī)程的偏向。一旦出現(xiàn)偏向，應立刻報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字同意，必要時，應由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處置。 第一百九十七條 消費廠房應僅限于經(jīng)同意的人員出入。 71.主要變化工程第二節(jié) 防止消費過程的污染和交叉污染第一百九十八條消費過程中應盡能夠采取措施，防止污染和交叉污染，如：1在分隔的區(qū)域內(nèi)消費不同種類的藥品；2采用階段性消費方式；4應盡能夠降低未經(jīng)處置或未經(jīng)充分處置的空氣再次進入消費區(qū)導致污染的風險；5在易產(chǎn)生交叉污染的消費區(qū)內(nèi)，操作人員應穿戴該區(qū)域公用的防護服；7采用密閉系統(tǒng)消費；8枯燥設(shè)備的進風應有空氣過濾器，排風應有防止空氣倒流安裝；9消費和清潔過程中應防止運用易碎

34、、易脫屑、易發(fā)霉器具；運用篩網(wǎng)時，應有防止因篩網(wǎng)斷裂而呵斥污染的措施；10液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應在規(guī)定時間內(nèi)完成；11軟膏劑、栓劑消費中的中間產(chǎn)品應規(guī)定儲存期和儲存條件。72.主要變化工程第二節(jié) 防止消費過程的污染和交叉污染第一百九十九條應定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評價其適用性和有效性。73.主要變化工程第三節(jié) 消費操作第二百條消費操作前，應采取措施，保證任務區(qū)和設(shè)備已處于清潔形狀，沒有任何與本批消費無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標簽和文件。第二百零一條消費操作前，應核對物料或中間產(chǎn)品的稱號、代碼、批號和標識，確保消費所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。 第二百零二條應進展中

35、間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。74.主要變化工程第四節(jié) 包裝操作第二百零五條 包裝操作前，應核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝資料的稱號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量形狀，且與工藝規(guī)程相符。第二百零六條 每一包裝操作場所或包裝消費線，應有標明包裝中的產(chǎn)品稱號、批號和批量的消費形狀標識。第二百零七條 待分裝容器在分裝前應堅持清潔，并留意去除容器中玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物 第二百零九條 任何單獨打印或包裝過程中的打印如消費批號或有效期均應進展檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。應特別留意手工打印情況并定期復核。75.主要變化工程第四節(jié) 包裝操作第二百一十三條 包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應包括下述各項內(nèi)容：包

36、裝外觀；包裝能否完好；產(chǎn)品和包裝資料能否正確；打印內(nèi)容能否正確；在線監(jiān)控安裝的功能能否正常。 樣品從包裝消費線取走后不應再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 76.第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量包裝第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第三節(jié) 繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查第四節(jié) 變卦控制第五節(jié) 偏向處置第六節(jié) 糾正和預防措施第七節(jié) 供應商審計和同意第八節(jié) 產(chǎn)質(zhì)量量信息回想第九節(jié) 贊揚77.主要變化工程引入質(zhì)量保證、GMP與QC的概念QAGMPQC的關(guān)系強化實驗室控制規(guī)范實驗室的流程強調(diào)對實驗室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制強調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性調(diào)查的嚴謹性和系統(tǒng)性建立動態(tài)的質(zhì)量保證體系，強化質(zhì)量保證的參與力度78.主要變化工程第一節(jié)

37、 質(zhì)量控制實驗室管理第二百一十一條文件1質(zhì)量控制實驗室文件應符合第八章的原那么，應有以下詳細文件，如：1)質(zhì)量規(guī)范；2取樣操作規(guī)程和記錄；3檢驗操作規(guī)程和記錄包括檢驗記錄或?qū)嶒炇胰蝿沼浭虏荆? 檢驗報告或證書；5必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；6必要的檢驗方法驗證記錄；7儀器校準和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。2每批藥品的檢驗記錄應包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品一切相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況。3宜采用便于趨勢分析的方法保管某些數(shù)據(jù)如：檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)。4 除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應保管其它原始資料，照實驗室日志或記錄，以方便查閱。79

38、.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理第二百一十二條應有取樣的操作規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，以及為防止因取樣過程產(chǎn)生的各種風險的預防措施等。 質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入消費區(qū)和倉儲區(qū)進展取樣及調(diào)查。 應按照經(jīng)同意的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應詳細論述： 1取樣方法； 2所用器具； 3樣品量； 4分樣的方法； 5存放樣品容器的類型和形狀； 6樣品容器的標識；80.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 7取樣本卷須知，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的本卷須知； 8儲存條件； 9取樣器具的清潔方法和儲存要求

39、。3 取樣方法應科學、合理，以保證樣品的代表性。4 留樣應能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控消費過程中最重要的環(huán)節(jié)如消費的開場或終了。5 樣品的容器應貼有獨一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品稱號、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人。6 樣品應按規(guī)定的儲存條件保管，廢品的樣品應按照注冊同意的廢品儲存條件保管。81.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十三條檢驗 應有物料和不同消費階段產(chǎn)品的書面檢驗操作規(guī)程，論述所用方法、儀器和設(shè)備。檢驗結(jié)果應有記錄。 1. 企業(yè)應確保藥品按照注冊同意的方法進展全項檢驗。 2. 符合以下情形之一的，應對檢驗方法進展驗證： 1采用新的

40、檢驗方法； 2檢驗方法需變卦的； 3采用及其它法定規(guī)范未收載的檢驗方法； 4法規(guī)規(guī)定的其它需求驗證的檢驗方法。 3. 對不需求進展驗證的檢驗方法，企業(yè)應對檢驗方法進展認證，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。82.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理檢驗記錄至少應包括以下內(nèi)容(1)物料或產(chǎn)品的稱號、劑型、規(guī)格、供貨批號或消費批號，必要時注明供應商和消費商如不同的稱號或來源；(2)根據(jù)的質(zhì)量規(guī)范和檢驗操作規(guī)程；(3)檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；(4)檢驗所用的試液和培育基的配制批號、對照品或規(guī)范品的來源和批號；(5)檢驗所用動物的相關(guān)信息；(6)檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項詳細的檢驗操作、

41、必要的環(huán)境溫濕度；(7)檢驗結(jié)果，包括察看情況、計算和圖譜或曲線圖，以及根據(jù)的檢驗報告編號；(8)檢驗日期；(9)檢驗人員的簽名和日期；(10)檢驗、計算復核人員的簽名和日期。83.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十四條 檢驗結(jié)果超標調(diào)查 質(zhì)量控制實驗室應建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必需按照操作規(guī)程進展完好的調(diào)查，并有相應的記錄。84.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百二十五條 留樣1.企業(yè)按規(guī)定保管的、用于藥質(zhì)量量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性調(diào)查的樣品不屬于留樣。2. 應按照經(jīng)同意的操作規(guī)程對留樣進展管理。3. 留樣應能代

42、表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。4. 廢品留樣 1) 每批藥品均應有留樣；假設(shè)一批藥品分成數(shù)次進展包裝，那么每次包裝應至少保管一件最小市售包裝的廢品。 (2) 留樣的包裝方式應與藥品市售包裝方式一樣，原料藥的留樣如不采用市售包裝方式的，可采用模擬包裝。85.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理(3)每批藥品的留樣數(shù)量普通應至少能確保按照注冊同意的質(zhì)量規(guī)范完成二次全檢無菌檢查和熱原檢查等除外。(4)假設(shè)不影響留樣的包裝完好性，保管期間內(nèi)應至少每年對留樣進展一次目檢察看，如有異常，應進展徹底調(diào)查并采取相應的處置措施。(5)留樣察看應有記錄。(6)留樣應按注冊同意的儲存條件至少保管至藥品有效期后一年。(

43、7)如企業(yè)終止藥品消費或封鎖的，應將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保管，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)視管理部門，以便在必要時可隨時獲得留樣。86.主要變化工程第二節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理5. 物料的留樣 (1)制劑消費用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝資料均應有留樣，與藥品直接接觸的包裝資料如輸液瓶，如廢品已有留樣，可不用單獨留樣。 (2)物料的留樣量應至少滿足鑒別要求。 (3)除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑消費的原輔料不包括消費過程中運用的溶劑、氣體或制藥用水和與藥品直接接觸的包裝資料的留樣應至少保管至藥品有效期后一年。 物料的留樣應按規(guī)定的條件儲存，必要時還應適當包裝密封。87.主要變化工程第二十二十六條 試劑、試

44、液、培育基和檢定菌1.試劑和培育基應從可靠的供應商處采購，必要時應對供應商進展評價。3.應按照相關(guān)規(guī)定或運用闡明配制、儲存和運用試劑、試液和培育基。特殊情況下，在接納或運用前，還應對試劑進展鑒別或其它檢驗。 5.每次配制的培育基運用時均應進展無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。應有培育基運用的記錄。88.主要變化工程第二百二十七條 規(guī)范品或?qū)φ掌?.規(guī)范品或?qū)φ掌窇匆?guī)定儲存和運用。2.規(guī)范品或?qū)φ掌窇羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括稱號、批號、制備日期、有效期如有、初次開啟日期、含量或效價、儲存條件。3.企業(yè)自制任務規(guī)范品或?qū)φ掌返模瑧⑷蝿找?guī)范品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量規(guī)范以及制備、鑒別、檢驗、同意和儲存

45、的操作規(guī)程，每批任務規(guī)范品或?qū)φ掌愤\用法定規(guī)范品或?qū)φ掌愤M展標化，并確定有效期，還應經(jīng)過定期標化證明任務規(guī)范品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)堅持穩(wěn)定。標化應有相應的記錄。89.主要變化工程第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第二百二十九條 物料的放行1.物料的質(zhì)量評價內(nèi)容應至少包括消費商的檢驗報告、物料包裝完好性、密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果。2.物料的質(zhì)量評價應有明確的結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決議。3. 物料的放行應由指定人員可不同于質(zhì)量授權(quán)人簽名同意放行。90.主要工程工程第二節(jié) 物料和產(chǎn)品放行第二百三十條 產(chǎn)品的放行 1.在同意放行前，藥品及其消費應符合注冊同意的要求和質(zhì)量規(guī)范，主要消費工藝和檢驗

46、方法經(jīng)過驗證，保證藥品的消費符合本規(guī)范要求，應對每批藥品進展質(zhì)量評價并確認符合以下各項要求： (1)已完成一切必需的檢查、檢驗，并綜合思索實踐消費條件和消費記錄； 2一切必需的消費和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名； 3變卦已按照相關(guān)規(guī)程處置終了，需求經(jīng)藥品監(jiān)視管理部門同意的變卦已得到同意； 4對變卦或偏向已完成一切額外的取樣、檢查、檢驗和審核； 5一切與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏向均已有明確的解釋或闡明，或者曾經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處置；如偏向還涉及其它批次產(chǎn)品，應一并處置。2.藥品的質(zhì)量評價應有明確的結(jié)論，如同意放行、不合格或其它決議。3.每批經(jīng)同意放行的藥品均應由質(zhì)量授權(quán)人簽名放行。91.主要變

47、化工程第三節(jié) 繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查第二百三十一條應進展適當?shù)睦^續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查，監(jiān)控已上市藥品的穩(wěn)定性，以發(fā)現(xiàn)市售包裝藥品與消費相關(guān)的任何穩(wěn)定性問題如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化。第二百三十二條繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控藥質(zhì)量量，并確定藥品可以或預期可以在標示的儲存條件下，符合質(zhì)量規(guī)范的各項要求。 92.主要變化工程第三節(jié) 繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查第二百三十三條 繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從消費廠運輸?shù)桨b廠，還需求長期儲存時，應在相應的環(huán)境條件下，評價其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應思索對儲存時間較長的中間產(chǎn)品進展調(diào)查。 93.主要

48、變化工程第三節(jié) 繼續(xù)穩(wěn)定性調(diào)查 第三百三十五條 調(diào)查方案應涵蓋藥品有效期，應至少包括以下內(nèi)容： 1.每種規(guī)格、每種消費批量藥品的調(diào)查批次； 2.相關(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可思索采用穩(wěn)定性調(diào)查專屬的檢驗方法； 3.檢驗方法根據(jù)； 4.合格規(guī)范； 5.容器密封系統(tǒng)的描畫； 6.實驗間隔時間測試時間點； 7. 儲存條件應采用與藥品標示儲存條件相對應的長期穩(wěn)定性實驗的規(guī)范條件； 8.檢驗工程，如檢驗工程少于廢質(zhì)量量規(guī)范所包含的工程，應闡明理由。94.第十一章 委托消費和委托檢驗第一節(jié) 原那么第二節(jié) 委托方第三節(jié) 受托方第四節(jié) 合同95.主要變化工程本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原那么要求，詳細

49、的實施方式、方法還需國家局在其他方法中予以明確如：新修訂的等。在GMP規(guī)定了委托方、受托方的責任規(guī)范了委托消費、委托檢驗合同的內(nèi)容96.主要變化工程第一節(jié) 原那么第二百七十七條 為防止因誤解而影響產(chǎn)品或任務質(zhì)量，委托消費或檢驗必需正確界定、經(jīng)雙方贊同并嚴厲控制。委托方和受托方必需簽署書面合同，明確規(guī)定各方的職責。合同必需明確闡明質(zhì)量授權(quán)人在同意放行銷售每一批產(chǎn)品時，如何履行其全部職責。第二百七十八條應有書面合同，闡明委托消費或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。97.主要變化工程第二節(jié) 委托方第二百八十條委托方應擔任對受托方進展評價，對受托方的條件、技術(shù)程度、質(zhì)量管理情況進展詳細調(diào)查，確認其順利完

50、成委托任務的才干，確認采用委托方式仍能保證遵照執(zhí)行本規(guī)范論述的原那么和要求。第二百八十二條委托方應對受托消費或檢驗的全過程進展指點和監(jiān)視。第二百八十三條委托方應確保受托方發(fā)運來的一切已消費的產(chǎn)品和物料均符合相應的質(zhì)量規(guī)范，或該產(chǎn)品已由質(zhì)量授權(quán)人同意放行。 98.主要變化工程第三節(jié) 受托方第二百八十四條 受托方必需具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和閱歷以及稱職人員，以順利完成委托方所委托的消費或檢驗任務。第二百八十五條 受托方應確保一切收到的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預定用途。第二八八十六條 受托方不得從事任何能夠?qū)ξ邢M或檢驗的產(chǎn)質(zhì)量量有不利影響的活動。99.主要變化工程第四節(jié) 合同第二百八

51、十八條 合同應詳細規(guī)定質(zhì)量授權(quán)人同意放行銷售每批藥品的方式，確保每批產(chǎn)品都已按藥品注冊同意的要求完成消費和檢驗。第二百八十九條 合同應闡明何方擔任物料的采購、檢驗、同意放行運用、消費和質(zhì)量控制包括中間控制；同時也應明確何方擔任取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應闡明受托方能否在委托方的廠房內(nèi)取樣。100.附錄一：無菌產(chǎn)品第一章 范圍第二章 原那么第三章 干凈級別及監(jiān)測第四章 隔離技術(shù)第五章 吹罐封技術(shù)第六章 人員第七章 廠房第八章 設(shè)備第九章 消毒第十章 消費管理第十一章 滅菌第十二章 最終滅菌方法第十三章非最終滅菌產(chǎn)品的過濾 第十四 無菌藥品的最終處置第十五章 質(zhì)量控制101.主要變化工程

52、范圍的變化干凈等級劃分與控制要求的變化軋蓋間的環(huán)境要求環(huán)境控制的方式和監(jiān)控手段的變化無菌消費風險控制的手段的完善滅菌前微生物負荷控制的手段無菌模擬灌裝要求的詳細化。102.主要變化工程第一節(jié)：范圍第一條 無菌藥品是指法定藥品規(guī)范中列有無菌檢查工程的制劑和原料藥，包括注射劑、眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等。 103.主要變化工程第二節(jié) 干凈級別與監(jiān)測 第九條 無菌藥品消費所需的干凈區(qū)可分為以下4個級別： A級 高風險操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或銜接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺罩來維持該區(qū)的環(huán)境形狀。層流系統(tǒng)在其任務區(qū)域必需均勻送風，風速為0.36-

53、0.54m/s指點值。應有數(shù)據(jù)證明層流的形狀并須驗證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可運用單向流或較低的風速。B級 指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級 指消費無菌藥品過程中重要程度較低的干凈操作區(qū)。104.105潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5mA級(1)352020352020 B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定.主要變化工程第二節(jié) 干凈級別與監(jiān)測 第十條 應對干凈區(qū)的懸浮粒子進展動態(tài)監(jiān)測。 1.根據(jù)干凈度級別和空調(diào)凈化系統(tǒng)驗

54、證中獲得的結(jié)果及風險評價，確定取樣點的位置并進展日常動態(tài)監(jiān)控。 2.在關(guān)鍵操作的全過程，包括設(shè)備組裝、應對A級區(qū)進展微粒監(jiān)測。工藝的污染如活生物、放射危害如能夠損壞粒子計數(shù)儀時，應在設(shè)備調(diào)試操作和模擬操作期間進展測試。A級區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)一切人為干涉、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，灌裝點5m粒子也許不能一直如一地符合規(guī)范，這種情況是可以接受的。 106.級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(2)表面微生物接觸碟（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025D級20010050

55、107.潔凈度級別最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例C級背景下的局部A級高污染風險(1)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）C級產(chǎn)品灌裝（或灌封）高污染風險(2)產(chǎn)品的配制和過濾眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理D級軋蓋灌裝前物料的準備產(chǎn)品配制和過濾（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配）直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗108.潔凈度級別非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)示例B級背景下A級處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密

56、封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運和存放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝B級處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放C級灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制產(chǎn)品的過濾D級直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌109.主要變化工程關(guān)于扎蓋工序：1軋蓋前產(chǎn)品視為處于未完全密封形狀。2軋蓋也可在C級背景下的A級送風環(huán)境中操作。A級送風環(huán)境應至少符合A級區(qū)的靜態(tài)要求。第三十七條由于軋蓋會產(chǎn)生大量的微粒，應設(shè)置單獨的軋蓋區(qū)域并設(shè)置適當?shù)某轱L安裝。110.主要變化第六章 人員第二十六條 任務服及其質(zhì)量應與消費操作的要求及操作區(qū)的

57、干凈度級別相順應，其式樣和穿著方式應能滿足維護產(chǎn)品和人員的要求。各干凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下： D級區(qū)：應將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應穿適宜的任務服和鞋子或鞋套。應采取適當措施，以防止帶入干凈區(qū)外的污染物。 C級區(qū)：應將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應戴口罩。應穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的任務服，并穿適當?shù)男踊蛐?。任務服應不零落纖維或微粒。 A/B級區(qū)：運用頭罩將一切頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應塞進衣領(lǐng)內(nèi)，應戴口罩以防分發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應戴經(jīng)滅菌且無顆粒物如滑石粉分發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應塞進腳套內(nèi)，袖口應塞進手套內(nèi)。任務服應為滅菌的連體任務服

58、，不零落纖維或微粒，并能滯留身體分發(fā)的微粒。111.主要變化工程第七章 廠房第三十二條 更衣室應按照氣鎖方式設(shè)計使更衣的不同階段分開，以盡能夠防止任務服被微生物和微粒污染。更衣室應有足夠的換氣次數(shù)。更衣室后段的靜態(tài)級別應與其相應干凈區(qū)的級別一樣。必要時，可將進入和分開干凈區(qū)的更衣間分開設(shè)置。普通情況下，洗手設(shè)備只能安裝在更衣的第一階段。第三十五條 應能證明所用氣流方式不會導致污染風險并記錄如煙霧實驗的錄像。第三十六條 應設(shè)送風機組缺點的報警系統(tǒng)。應在壓差非常重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表。壓差數(shù)據(jù)應定期記錄或者歸入有關(guān)文擋中。112.主要變化工程第九章 消毒第四十條應按照操作規(guī)程對干凈區(qū)進展必

59、要的清潔和消毒。所采用消毒劑的種類應多于一種。為及時發(fā)現(xiàn)能否出現(xiàn)耐受菌株及其蔓延情況，應定期進展環(huán)境監(jiān)測。紫外線殺菌效能有限，不能用以替代化學消毒劑。第四十五條應監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染情況，配制后的消毒劑和清潔劑應存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超越規(guī)定時限。A/B級區(qū)應運用經(jīng)除菌過濾的消毒劑和清潔劑。113.主要變化工程第十章 消費管理第四十七條 消費的每個階段包括滅菌前的各階段應采取措施降低污染。第四十八條 無菌消費工藝的驗證該當包括培育基的模擬實驗。114. 培育基灌裝容器的數(shù)量應足以保證評價的有效性。對批量比較小的產(chǎn)品而言，培育基灌裝的數(shù)量應至少等于產(chǎn)品的批量。培育基模擬實

60、驗的目的是不出現(xiàn)長菌，且遵照以下原那么：1.灌裝少于5000支時，不應檢出污染品；2.灌裝在5000至10000時：1有1支污染需進展調(diào)查，并思索反復培育基灌裝實驗22支污染需進展調(diào)查，并可即視作再驗證的理由3.灌裝超越10000支時：(1)1支污染需進展調(diào)查(2)2支污染需進展調(diào)查，并可即視作再驗證的理由4.發(fā)生任何微生物污染時，均應進展調(diào)查。115.附錄5 中藥制劑第一章 范圍第二章 原那么第三章 機構(gòu)與人員第四章 廠房第五章 物料第六章 文件管理第七章 消費管理第八章 質(zhì)量管理第九章 委托消費116.主要變化工程擴展中藥制劑管理的范圍根據(jù)目前中藥注射劑質(zhì)量事故添加對加強對中藥材和中藥飲片