抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀

1、抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥1抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類 四環(huán)素類氨基糖苷類 氯霉素 甘氨酰四環(huán)素 奎奴普丁 達福普汀 利奈唑胺 2抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類3抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀DrugYearSource organismStreptomycin1944Streptomyces griseusNeomycin1949Streptomyces fradiaeKanamycin1957Streptomyces kanamyceticusParomomycin1959Streptomyces r

2、imosusSpectinomycin1962Streptomyces spectabilisGentamicin1963Micromonospora purpureaTobramycin1968Streptomyces tenebrariusSisomicin1972Micromonospora inyoensisAmikacin1972Semisynth deriv of kanamycinNetilmicin1975Semisynth deriv of sisomicinTHE AMINOGLYCOSIDES: 1944-19754抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀 結(jié)構(gòu)：由氨基環(huán)醇與氨基糖

3、分子由配糖鍵連接成苷。 來源： 天然類（由鏈霉菌產(chǎn)生）：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等 ；（由小單胞菌產(chǎn)生）如慶大霉素、西索米星、小諾米星、福提米星等 半合成類：由某些天然氨基苷類經(jīng)改造結(jié)構(gòu)獲得，卡那霉素-阿米卡星，西索米星-奈替米星等。 用藥注意：與-內(nèi)酰胺類合用時不能混合于同一容器5抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀氨基糖苷類藥物共性作用機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成全過程使細菌胞膜缺損導致胞膜通透性增加6抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀耐藥機制 膜通透性降低 產(chǎn)生鈍化酶 靶位的修飾 7抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀抗菌譜：靜止期殺菌 需氧的 G- 桿菌（包括綠膿桿菌） 對MRSA和MRSE有效

4、 耐酸性結(jié)核桿菌 鏈霉素（第一個用于臨床的抗結(jié)核藥） 阿米卡星8抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀體內(nèi)過程 口服難吸收，注射 分布 血漿蛋白結(jié)合率血藥濃度10-50倍（腎毒性） 透過胎盤，不能透過血腦屏障 排泄 以原形經(jīng)腎小球濾過排出，T1/2在腎衰竭時比正常人延長20-30倍9抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀不良反應（危險因素） 連續(xù)使用5天以上 劑量過大老人或小孩腎功能不全 聯(lián)合使用袢利尿劑或腎毒性藥物需監(jiān)測血藥濃度.10抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀1）耳毒性 前庭功能損害：眩暈、頭暈、惡心、嘔吐、眼球震顫等 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或永久性耳聾機制：可能是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)

5、耳柯蒂器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致Na+-K+ATP 功能障礙，造成毛細胞損傷預防：1、觀察、詢問早期癥狀。定期檢查聽力。2、禁與其他耳毒性藥物如萬古霉素、速尿、甘露醇等合用。3、H1受體阻斷劑可掩蓋耳毒性，避免合用。4、老人慎用，禁用于孕婦、兒童。11抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀2）腎毒性 損害近曲小管上皮細胞 輕：腎小管腫脹 重：腎急性壞死1.定期腎功能檢查 2.腎功能損害者慎用、禁用3.避免與腎毒性藥物合用。12抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀3）神經(jīng)肌肉麻痹 心肌抑制、血壓下降、呼吸衰竭 與劑量及給藥途徑有關。機制是：與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止Ach釋放，神經(jīng)肌

6、肉傳導阻斷 防治：避免靜注 or 過快的靜滴; 避免合用肌松藥； 用鈣劑和新斯的明治療。4）過敏反應 鏈霉素過敏性休克發(fā)生率僅次于PG13抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀常用藥鏈霉素（streptomycin）最早用于臨床的氨基糖苷類藥物，也是第一個用于臨床的抗結(jié)核藥（需與其它抗結(jié)核藥合用），對G-桿菌作用強大，對銅綠假單胞菌無效鼠疫與土拉菌?。ㄍ脽岵。┑氖走x藥 +四環(huán)素心內(nèi)膜炎 +青霉素或氨芐西林過敏反應：過敏性休克 現(xiàn)用現(xiàn)配腎損害最輕14抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀慶大霉素（genetamicin）多種G-桿菌包括綠膿桿菌感染+羧芐西林 綠膿桿菌感染，不可混滴 +羧芐西林/頭孢菌素:未明原

7、因的G-桿菌混合感染口服: 泌尿系和腸道術(shù)前預防和術(shù)后感染腎毒性較高，耳毒性以前庭損傷為主15抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀卡那霉素（kanamycin） 抗菌譜與鏈霉素相似。抗結(jié)核二線藥毒性大、易耐藥?，F(xiàn)較少應用，妥布霉素（tobramycin）對綠膿桿菌抗菌作用強，是慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效 不良反應慶大霉素16抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效對腸道G-桿菌、綠膿桿菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定與-內(nèi)酰胺合用有協(xié)同作用不良反應較輕，但仍可致聽力損害。 用于治療對其他氨基糖苷類耐藥菌株（包括綠膿桿菌）

8、所引起的感染。17抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類18抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀基本結(jié)構(gòu)：14-16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)第一代 紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素第二代 羅紅霉素 阿奇霉素 克拉霉素 羅他霉素第三代 泰里霉素 喹紅霉素19抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀第二代特點（與第一代比）1）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；2）血藥濃度及組織濃度高；3）半衰期延長；4）抗菌譜更廣，抗菌活性增強；5）有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能；6）主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；7）不良反應較少20抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀抗菌作用

9、機制 抑制蛋白質(zhì)合成（與核蛋白體50s亞基呈不可逆的結(jié)合）（結(jié)合位點與林可霉素和氯霉素非常接近，合用可發(fā)生競爭性拮抗作用，并增加細菌耐藥性） 快速抑菌劑，高濃度可殺菌 哺乳動物的核糖體與細菌核糖體構(gòu)成不同，故該類藥對哺乳動物幾乎無影響。21抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀耐藥 特點： 1.易耐藥，停藥易恢復；2.存在不完全交叉耐藥性。 對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。 對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。 對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥。機制：改變靶位結(jié)構(gòu)；產(chǎn)生滅活酶；主動流出增加；22抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀抗菌譜: 與PG相似，用于PG過敏或?qū)G耐藥。軍團桿菌

10、病 23抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀臨床應用 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者； 軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者首選 ； 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。24抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀體內(nèi)過程 可被胃酸破壞（腸衣片） 分布：廣泛（除腦脊液），可透過胎盤； 紅霉素能進入前列腺，并聚積在肝臟 代謝：肝 排泄：膽汁、腸肝循環(huán) 腎 堿化尿液，增強抗菌能力，治療泌尿系統(tǒng)感染25抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀不良反應 胃腸道反應 (antibiotic-associated colitis reported；偽膜性腸炎)：口服紅霉素偶可致腸

11、道菌株（難辨的梭狀芽胞桿菌）失調(diào)引起偽膜性腸炎。用萬古霉素、甲硝唑治療) 屬二重感染。 過敏反應 肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復正常 26抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類27抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀作用機制和耐藥機制同大環(huán)內(nèi)酯類藥物；抗菌譜：較窄 G+和厭氧菌 強： G+球菌（耐青霉素金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌） 敏感的 G+桿菌（白喉桿菌） 厭氧菌 克林霉素作用最強（強于滅滴靈）主要特點：骨組織分布濃度高 應用：金葡菌性急慢性骨髓炎，關節(jié)感染（首選） 厭氧菌與需氧菌的混合感染。

12、 主要不良反應：胃腸道反應（偽膜性腸炎）；中性粒細胞減少；肝功能異常28抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類29抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀廣譜，尤對厭氧菌作用佳Restricted to life-threatening infections for which no alternatives exist because of its toxicity.抗菌作用機制同大環(huán)內(nèi)酯類.30抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀【臨床應用】：嚴格掌握適應證可用于傷寒、副傷寒及其他沙門菌屬感染，首選為喹諾酮類和第三代頭孢類。嚴重的耐藥菌感染的細菌性

13、腦膜炎、腦膿腫用于立克次體感染的孕婦、兒童等31抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀【不良反應】血液系統(tǒng)毒性：抑制骨髓造血系統(tǒng)1）可逆性血細胞減少：常見。發(fā)生率和嚴重程度與劑量大或療程長有關。貧血、粒細胞減少、血小板減少2）不可逆性再障：死亡率高變態(tài)反應。發(fā)病率與劑量和療程無關?；覌刖C合癥：新生兒，早產(chǎn)兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，及腎功能不完善，對氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大而致中毒。表現(xiàn)為循環(huán)衰竭、呼吸困難、皮膚蒼白和發(fā)紺。32抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀【不良反應】溶血性貧血：G-6-PD缺乏二重感染過敏反應胃腸道反應和肝損害33抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀一、氨基糖苷類二、大環(huán)內(nèi)酯類三、

14、林可霉素類四、氯霉素類五、四環(huán)素類34抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀天然四環(huán)素類 四環(huán)素 金霉素 土霉素 35抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀半合成四環(huán)素類 強力霉素美滿霉素 替加環(huán)素 36抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀G-桿菌 經(jīng)外膜膜孔蛋白被動擴散入內(nèi) 轉(zhuǎn)運至胞質(zhì)內(nèi)需耗能 與核糖體呈30S 亞基可逆性結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。G+的抗菌機制尚不清楚。作用機制37抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀The tetracyclines block bacterial translation by binding reversibly to the 30S subunit and distorting it

15、 in such a way that the anticodons of the charged tRNAs cannot align properly with the codons of the mRNA.38抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀抗菌譜沙眼衣原體 非淋菌性尿道炎腹股溝淋巴肉芽腫 鸚鵡熱衣原體立克次(氏)體 霍亂 布魯氏桿菌霍亂弧菌耶爾森菌 洛基山斑疹熱 Rickettsia-Prowazekii（普羅沃澤克-立克次體，簡稱普氏立克次體） 39抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀體內(nèi)過程 吸收 口服（空腹） Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe2+等金屬離子能和四環(huán)素螯合 分布廣泛

16、，血漿蛋白結(jié)合率低，易通過胎盤，沉積在胎兒的骨骼、牙齒 原形經(jīng)腎排泄，腸肝循環(huán)。40抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀不良反應 胃腸道反應 二重感染長期應用廣譜抗菌素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機在體內(nèi)大量繁殖。多見于兒童、老人、體質(zhì)衰弱者使用GCS或免疫抑制藥，表現(xiàn)： 1）真菌感染（白色念珠菌） 2）偽膜性腸炎（難辨梭狀桿菌）治療萬古霉素、甲硝唑 對骨骼和牙齒生長的影響： 1）四環(huán)素牙（四環(huán)素-鈣-磷酸鹽）； 2）抑制骨質(zhì)生成，骨骼呈黃色41抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀 Tigecycline作用機制: as tetracyclines廣譜抑菌劑： including MRSA, MRSE

17、 and VRE etc.耐藥機制: as tetracyclines副作用: less and slighter than tetracyclines.42抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀6) Quinupristin/DalfopristinMixture of two streptogramins ratio=3:7Employed in the treatment of Vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VRE).Bind to 50S subunit separately.IV or IMAdverse effects: venous

18、 irritation, arthralgia and myalgia and hyperbilirubinemia.Inhibit the cytochrome P450.43抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀7) LinezolidCombat resistant G+ organisms such as MRSA, VRE E. faecalis and penicillin-resistant streptococci. 44抑制細菌蛋白質(zhì)合成的抗菌藥優(yōu)秀抑制細菌蛋白合成的抗菌藥有幾類？各舉出1-2種代表藥。四環(huán)素、氨基糖苷類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素的作用機制及耐藥機制、抗菌譜及臨床應用、不良反應